Найпоширенішими небажаними реакціями, пов’язаними з лікуванням гемцитабіном, є нудота та блювання, підвищення активності печінкових трансаміназ (АСТ/АЛТ) і лужної фосфатази (приблизно у 60 % пацієнтів); протеїнурія і гематурія (приблизно у 50 % пацієнтів); ядуха (у 10-40 % пацієнтів, найчастіше у хворих на рак легенів); алергічні шкірні реакції (приблизно у 25 % пацієнтів, зі свербежем – у 10 % пацієнтів).
Частота і тяжкість небажаних реакцій залежать від дози гемцитабіну, швидкості інфузії та інтервалів між введеннями. Дозолімітуючими небажаними реакціями є зниження кількості тромбоцитів, лейкоцитів і гранулоцитів.
При комбінованій хіміотерапії частота і тяжкість побічних ефектів зростає.
За частотою побічні реакції розподілені на такі категорії: дуже поширені (≥ 1/10), поширені (≥ 1/100 – < 1/10), непоширені (≥ 1/1000 – < 1/100), рідко поширені (≥ 1/10000 – < 1/1000), поодинокі (< 1/10000).
З боку системи крові та лімфатичної системи
Дуже поширені: лейкопенія (нейтропенія ІІІ ступеня у 19,3 % хворих; ІV ступеня – у 6 % хворих). Зазвичай пригнічення функції кісткового мозку має ступінь від легкого до помірного та переважно впливає на кількість гранулоцитів. Тромбоцитопенія, анемія.
Поширені: фебрильна нейтропенія.
Поодинокі: тромбоцитоз.
З боку імунної системи
Поодинокі: анафілактоїдні реакції.
З боку метаболізму
Поширені: анорексія.
З боку нервової системи
Поширені: головний біль, безсоння, сонливість.
Непоширені: порушення мозкового кровообігу.
Рідко поширені: синдром зворотної задньої енцефалопатії.
З боку серцевої системи
Непоширені: аритмії (переважно суправентрикулярні аритмії), серцева недостатність.
Рідко поширені: інфаркт міокарда.
З боку судинної системи
Рідко поширені: артеріальна гіпотензія, набряки, клінічні ознаки периферичних васкулітів та гангрени.
Поодинокі: синдром підвищеної проникності капілярів.
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння
Дуже поширені: ядуха (у більшості випадків легка, що швидко минає без лікування).
Поширені: кашель, риніт.
Непоширені: інтерстиціальний пневмоніт, бронхоспазм (зазвичай транзиторний і легкого ступеня, проте в окремих випадках може бути необхідна парентеральна терапія).
Поодинокі: набряк легенів, гострий респіраторний дистрес-синдром у дорослих.
З боку шлунково-кишкового тракту
Дуже поширені: блювання, нудота.
Поширені: діарея, стоматит і виразки ротової порожнини, запор.
Поодинокі: ішемічний коліт.
З боку гепатобіліарної системи
Дуже поширені: підвищення активності печінкових трансаміназ (АСТ і АЛТ) та лужної фосфатази.
Поширені: підвищення рівня білірубіну.
Непоширені: серйозні явища гепатотоксичності, включаючи печінкову недостатність та летальні випадки.
Рідко поширені: підвищення активності гамма-глутамілтрансферази (ГГТ).
З боку шкіри та підшкірних тканин
Дуже поширені: алергічні шкірні висипання, часто зі свербежем, алопеція.
Поширені: шкірний свербіж, посилене потовиділення.
Рідко поширені: тяжкі шкірні реакції, включаючи десквамацію і бульозні висипання, виразки на шкірі, утворення везикул і уражень шкіри, лущення шкіри.
Поодинокі: токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона.
З боку кістково-м’язової системи та м’яких тканин
Поширені: біль у спині, міалгія.
З боку нирок та сечовидільної системи
Дуже поширені: гематурія, протеїнурія легкого ступеня.
Непоширені: ниркова недостатність, гемолітико-уремічний синдром.
Введення препарату потрібно припинити при появі перших ознак будь-якого доказу мікроангіопатичної гемолітичної aнeмiї, наприклад при швидкому зниженні вмістy гемоглобіну із супровідною тромбоцитопенією, підвищенні рівня білірубіну сироватки крові, креатиніну сироватки крові, сечовини крові чи лактатдегідрогенази. Ниркова недостатність може не бyти оборотною навіть у разі припинення терапії, і може з’явитися потреба в діалізі.
Ефекти загального характеру та місцеві реакції
Дуже поширені: грипоподібні симптоми (найчастіше спостерігаються підвищення температури тіла, головний біль, озноб, міалгія, астенія та анорексія; також повідомлялося про кашель, риніт, нездужання, підвищене потовиділення і порушення сну); набряк/периферичний набряк, включаючи набряк обличчя (у більшості випадків набряки регресують після припинення лікування).
Поширені: підвищення температури тіла, астенія, озноб.
Рідко поширені: реакції у місці введення (переважно легкого ступеня).
Травми, отруєння та ускладнення процедур
Рідко поширені: повернення токсичних ефектів, спричинених променевою терапією.
Застосування у комбінованій терапії при лікуванні раку молочної залози
Зафіксовано частіше виникнення побічних реакцій III-IV ступеня тяжкості, зокрема нейтропенії, при застосуванні гемцитабіну у комбінації з паклітакселом. Однак підвищення частоти виникнення цих побічних реакцій не асоціюється з більш частими явищами інфекцій та геморагічних явищ. Втома та фебрильна нейтропенія частіше виникають при застосуванні гемцитабіну у комбінації з паклітакселом. Втома, не пов’язана з анемією, зазвичай зникає після першого циклу терапії.
Таблиця 4
Побічні явища ІІІ та IV ступеня при монотерапії паклітакселом порівняно з комбінованим застосуванням гемцитабіну з паклітакселом
|
Показники
|
Кількість пацієнтів (%)
|
Монотерапія паклітакселом
(N=259)
|
Комбіноване застосування гемцитабіну з паклітакселом (N=262)
|
Ступінь ІІІ
|
Ступінь IV
|
Ступінь ІІІ
|
Ступінь IV
|
Лабораторні
|
Анемія
|
5 (1,9)
|
1 (0,4)
|
15 (5,7)
|
3 (1,1)
|
Тромбоцитопенія
|
0
|
0
|
14 (5,3)
|
1 (0,4)
|
Нейтропенія
|
11 (4,2)
|
17 (6,6)*
|
82 (31,3)
|
45 (17,2)*
|
Нелабораторні
|
Фебрильна нейтропенія
|
3 (1,2)
|
0
|
12 (4,6)
|
1 (0,4)
|
Слабкість
|
3 (1,2)
|
1 (0,4)
|
15 (5,7)
|
2 (0,8)
|
Діарея
|
5 (1,9)
|
0
|
8 (3,1)
|
0
|
Моторна нейропатія
|
2 (0,8)
|
0
|
6 (2,3)
|
1 (0,4)
|
Сенсорна нейропатія
|
9 (3,5)
|
0
|
14 (5,3)
|
1 (0,4)
|
* Нейтропенія IV ступеня, яка тривала понад 7 днів, спостерігалась у 12,6 % пацієнтів при комбінованому застосуванні та у 5 % пацієнтів при застосуванні тільки паклітакселу.
Використання у комбінованій терапії при лікуванні раку сечового міхура
Побічні реакції III-IV ступеня тяжкості, зокрема анемія, тромбоцитопенія, нудота та блювання, виникають частіше при застосуванні комбінації гемцитабіну та цисплатину, ніж при лікуванні за МВДЦ (метотрексат, вінбластин, доксорубіцин та цисплатин).
Таблиця 5
Побічні явища ІІІ та IV ступеня при застосуванні МВДЦ (метотрексат, вінбластин, доксорубіцин, цисплатин) порівняно з комбінованим застосуванням гемцитабіну з цисплатином
|
Показники
|
Кількість пацієнтів (%)
|
Комбінація МВДЦ (N=196)
|
Комбіноване застосування гемцитабіну з цисплатином (N=200)
|
Ступінь ІІІ
|
Ступінь IV
|
Ступінь ІІІ
|
Ступінь IV
|
Лабораторні
|
Анемія
|
30 (16)
|
4 (2)
|
47 (24)
|
7 (4)
|
Тромбоцитопенія
|
15 (8)
|
25 (13)
|
57 (29)
|
57 (29)
|
Нелабораторні
|
Нудота та блювання
|
37 (19)
|
3 (2)
|
44 (22)
|
0 (0)
|
Діарея
|
15 (8)
|
1 (1)
|
6 (3)
|
0 (0)
|
Інфекція
|
19 (10)
|
10 (5)
|
4 (2)
|
1 (1)
|
Стоматит
|
34 (18)
|
8 (4)
|
2 (1)
|
0 (0)
|
Застосування у комбінованій терапії при лікуванні раку яєчників
При комбінуванні гемцитабіну з карбоплатином частіше відзначають побічні реакції III-IV ступеня тяжкості, такі як анемія, нейтропенія, тромбоцитопенія, лейкопенія, а також поодинокі випадки кровотеч та фебрильної нейтропенії, ніж при застосуванні тільки карбоплатину. Сенсорна нейропатія також спостерігалась частіше у пацієнтів з групи комбінованої терапії порівняно з пацієнтами з групи монотерапії (карбоплатин).
Таблиця 6
Побічні явища ІІІ та IV ступеня при монотерапії карбоплатином порівняно з комбінованим застосуванням гемцитабіну з карбоплатином
|
Показники
|
Кількість пацієнтів (%)
|
Карбоплатин
(N=174)
|
Комбіноване застосування гемцитабіну з карбоплатином (N=175)
|
Ступінь ІІІ
|
Ступінь IV
|
Ступінь ІІІ
|
Ступінь IV
|
Лабораторні
|
Анемія
|
10 (5,7)
|
4 (2,3)
|
39 (22,3)
|
9 (5,1)
|
Нейтропенія
|
19 (10,9)
|
2 (1,1)
|
73 (41,7)
|
50 (28,6)
|
Тромбоцитопенія
|
18 (10,3)
|
2 (1,1)
|
53 (30,3)
|
8 (4,6)
|
Лейкопенія
|
11 (6,3)
|
1 (0,6)
|
84 (48,0)
|
9 (5,1)
|
Нелабораторні
|
Геморагія
|
0 (0)
|
0 (0)
|
3 (1,8)
|
0 (0)
|
Фебрильна нейтропенія
|
0 (0)
|
0 (0)
|
2 (1,1)
|
0 (0)
|
Інфекція без нейтропенії
|
0 (0)
|
0 (0)
|
0 (0)
|
1 (0,6)
|