Зведені дані профілю безпеки для усіх показань
Дані про побічні реакції, які вважаються ймовірно пов’язаними із застосуванням доцетакселу, були отримані з досліджень за участю таких пацієнтів:
- 1312 і 121 пацієнта, що отримували доцетаксел у вигляді монотерапії у дозах 100 мг/м2 і 75 мг/м2 відповідно;
- 258 пацієнтів, які отримували доцетаксел у комбінації з доксорубіцином;
- 406 пацієнтів, які отримували доцетаксел у комбінації з цисплатином;
- 92 пацієнта, які проходили лікування доцетакселом у комбінації з трастузумабом;
- 255 пацієнтів, які отримували доцетаксел у комбінації з капецитабіном;
- 332 пацієнтів, які отримували доцетаксел у комбінації з преднізоном або преднізолоном (наведені небажані явища, які мають клінічне значення та пов’язані із застосуванням лікарського засобу);
- 1276 пацієнтів (744 та 532 у дослідженнях TAX 316 і GEICAM 9805 відповідно), які отримували доцетаксел у комбінації з доксорубіцином та циклофосфаном (наведено клінічно значущі побічні реакції, пов’язані з лікуванням);
- 300 пацієнтів із аденокарциномою шлунка (221 пацієнт з частини дослідження у рамках ІІІ фази і 79 пацієнтів з частини дослідження у рамках ІІ фази клінічного вивчення препарату), які отримували доцетаксел у комбінації з цисплатином і 5-фторурацилом (наведено клінічно значущі побічні реакції, пов’язані з лікуванням).
- 174 та 251 пацієнт із раком голови та шиї, які отримували доцетаксел у комбінації з цисплатином і 5-фторурацилом (наведено клінічно значущі побічні реакції, пов’язані з лікуванням).
Ці реакції описані за допомогою Загальних критеріїв токсичності Національного онкологічного інституту (ступінь вираженості 3 ‒ G3; ступінь вираженості 3-4 ‒ G3/4; ступінь вираженості 4 ‒ G4), Символів кодування для словника термінів побічних реакцій (COSTART) і термінів Медичного словника нормативно-правової діяльності (MedDRA).
Частота розвитку побічних реакцій визначалася таким чином: дуже часто (>1/10), часто (>1/100 та 1/1000 та 1/10000 та
У складі кожної групи побічні реакції наведено у порядку зменшення їх серйозності.
Найчастіші побічні реакції, що виникали на тлі монотерапії доцетакселом: нейтропенія (мала зворотний та некумулятивний характер; в середньому пік зниження кількості нейтрофілів у крові спостерігався на 7-у добу; середня тривалість тяжкої нейтропенії (3) в середньому становила 7 діб), анемія, алопеція, нудота, блювання, стоматит, діарея, астенія. Вираженість побічних ефектів, обумовлених застосуванням доцетакселу, може зростати при комбінуванні доцетакселу з іншими засобами для хіміотерапії.
При застосуванні комбінації доцетакселу з трастузумабом побічні ефекти (будь-якого ступеня тяжкості) спостерігалися у ≥10 % пацієнтів. Порівняно з монотерапією доцетакселом, така комбінація збільшувала частоту серйозних побічних ефектів (40 проти 31 %) та частоту побічних ефектів IV ступеня (34 проти 23 %).
Найбільш часті (≥5%) побічні ефекти комбінації доцетакселу з капецитабіном, що спостерігалися у клінічному дослідженні III фази у пацієнток з раком молочної залози, у яких попередня терапія антрациклінами виявилася неефективною, представлені в «Загальній характеристиці лікарського засобу» капецитабіну.
Побічні реакції, що часто спостерігалися при застосуванні доцетакселу
З боку імунної системи: реакції гіперчутливості, як правило, розвивалися протягом декількох хвилин після початку інфузії доцетакселу і за ступенем тяжкості коливалися від легких до помірних. Найчастіше повідомлялося про такі симптоми, як почервоніння шкіри, висип (зі свербежем шкіри або без нього), відчуття стиснення у грудях, біль у спині, задишка, гарячка або озноб. Тяжкі побічні реакції проявлялися у вигляді артеріальної гіпотензії і/або бронхоспазму, або генералізованого висипання/еритеми (див. розділ «Особливості застосування»).
З боку нервової системи: розвиток тяжких периферичних нейротоксичних реакцій потребує зменшення дози препарату (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Особливості застосування»). Прояви нейросенсорних реакцій легкого та помірного ступенів тяжкості включали парестезію, дизестезію або больові відчуття, в тому числі відчуття печіння. Нейромоторні реакції проявлялися загальною слабкістю.
З боку шкіри та підшкірної клітковини: спостерігалися оборотні реакції з боку шкіри, які за тяжкістю, як правило, були легкими або помірними. Реакції характеризувалися висипом, у тому числі локалізованим висипом переважно на стопах та кистях рук (включаючи тяжкий долонно-підошовний синдром, або пальмарно-плантарну еритродизестезію), а також на руках, обличчі або грудній клітці, що часто супроводжувалося свербежем. Найчастіше висип з’являвся протягом тижня після інфузії доцетакселу. Рідше зустрічалися тяжкі симптоми, такі як висип з наступною десквамацією епітелію, що іноді обумовлювало необхідність переривання лікування чи повної відміни доцетакселу (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Особливості застосування»). Серйозні ураження нігтів проявлялися гіпо- чи гіперпігментацією, а в деяких випадках – болем та оніхолізисом.
Загальні порушення та реакції у місці введення: реакції у місці введення препарату були переважно легкими та проявлялися гіперпігментацією, запаленням, почервонінням або сухістю шкіри, флебітом або крововиливами та набряком вени, через яку проводилася інфузія препарату.
Випадки затримки рідини в організмі включали такі явища, як периферичні набряки, рідше – плевральний чи перикардіальний випіт, асцит та збільшення маси тіла. Периферичні набряки найчастіше починалися з нижніх кінцівок та могли ставати генералізованими, обумовлюючи зростання загальної маси тіла на 3 кг і більше. Затримка рідини має кумулятивний характер і щодо частоти розвитку цього побічного явища, і щодо ступеня його вираженості (див. розділ «Особливості застосування»).
Таблиця 2
Побічні реакції у хворих на рак молочної залози при монотерапії доцетакселом у дозі 100 мг/м2
Класифікація MedDRA за системами органів
|
Дуже часто
|
Часто
|
Нечасто
|
Інфекції та інвазії
|
Інфекції (G3/4: 5,7 %; в тому числі сепсис і пневмонія, летальні у 1,7 %).
|
Інфекції, пов’язані з нейтропенією G4 (G3/4: 4,6 %).
|
З боку крові та лімфатичної системи
|
Нейтропенія (G4: 76,4 %), анемія (G3/4: 8,9 %), фебрильна нейтропенія.
|
Тромбоцитопенія (G4: 0,2 %).
|
З боку імунної системи
|
Гіперчутливість (G3/4: 5,3 %).
|
З боку обміну речовин і харчування
|
Анорексія.
|
З боку нервової системи
|
Периферична сенсорна нейропатія (G3: 4,1 %); периферична моторна нейропатія (G3/4: 4 %), дисгевзія (тяжка: 0,07%).
|
З боку серця
|
Аритмія (G3/4: 0,7 %).
|
Серцева недостатність.
|
З боку судин
|
Артеріальна гіпотензія, артеріальна гіпертензія, геморагічні ускладнення.
|
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння
|
Задишка (тяжка: 2,7 %).
|
З боку шлунково-кишкового тракту
|
Стоматит (G3/4: 5,3 %), діарея (G3/4: 4 %), нудота (G3/4: 4 %), блювання (G3/4: 3 %).
|
Запори (тяжкі: 0,2 %), біль у животі (тяжкий: 1 %), шлунково-кишкові кровотечі (тяжкі: 0,3 %).
|
Езофагіт (тяжкий: 0,4 %).
|
З боку шкіри та підшкірної клітковини
|
Алопеція, шкірна реакція (G3/4: 5,9 %), ураження нігтів (тяжкі: 2,6 %).
|
З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини
|
Міалгія (тяжка: 1,4 %).
|
Артралгія.
|
Загальні порушення та реакції в місці введення
|
Затримка рідини (тяжка: 6,5 %), астенія (тяжка: 11,2 %), біль.
|
Місцеві реакції після введення препарату, некардіальний біль у грудях (тяжкий: 0,4 %).
|
Дослідження
|
G3/4 підвищення рівня білірубіну крові (%); G3/4 підвищення рівня лужної фосфатази (%); G3/4 підвищення рівня АСТ ( G3/4 підвищення рівня АЛТ (.
|
Окремі побічні реакції у хворих на рак молочної залози при застосуванні доцетакселу у формі монотерапії в дозі 100 мг/м2
З боку крові та лімфатичної системи: рідко: кровотечі, пов’язані з тромбоцитопенією ступеня 3/4.
З боку нервової системи: існують дані щодо зворотності ураження нервової системи у 35,3 % пацієнтів, у яких воно розвинулося після монотерапії доцетакселом у дозі 100 мг/м2. Ці розлади спонтанно зникли протягом 3 місяців.
З боку шкіри та підшкірної клітковини: дуже рідко: відомий один випадок необоротної алопеції в кінці дослідження. У 73 % випадків реакції з боку шкіри були оборотними і зникали впродовж 21 доби.
Загальні порушення та реакції в місці введення: середня кумулятивна доза до відміни препарату становила більше ніж 1000 мг/м2, а середній час до оборотного розвитку затримки рідини в організмі – 16,4 тижня (діапазон від 0 до 42 тижнів). Затримка рідини середнього або тяжкого ступеня наставала пізніше у пацієнтів з премедикацією (середня кумулятивна доза – 818,9 мг/м2) порівняно із пацієнтами без премедикації (середня кумулятивна доза – 489,7 мг/м2); однак повідомлялося про декілька випадків появи цієї побічної реакції на ранніх стадіях терапії.
Таблиця 3
Побічні реакції у хворих на рак молочної залози при монотерапії доцетакселом у дозі 75 мг/м2
Класифікація MedDRA за системами органів
|
Дуже часто
|
Часто
|
Інфекції та інвазії
|
Інфекції (G3/4: 5 %).
|
З боку крові та лімфатичної системи
|
Нейтропенія (G4: 54,2 %); анемія (G3/4: 10,8 %); тромбоцитопенія (G4: 1,7 %).
|
Фебрильна нейтропенія.
|
З боку імунної системи
|
Гіперчутливість (тяжкі випадки відсутні).
|
З боку обміну речовин і харчування
|
Анорексія.
|
З боку нервової системи
|
Периферична сенсорна нейропатія (G3/4: 0,8 %).
|
Периферична моторна нейропатія (G3/4: 2,5 %).
|
З боку серця
|
Аритмія (нетяжка).
|
З боку судин
|
Артеріальна гіпотензія.
|
З боку шлунково-кишкового тракту
|
Нудота (G3/4: 3,3 %), стоматит (G3/4: 1,7 %), блювання (G3/4: 0,8 %), діарея (G3/4: 1,7 %).
|
Запори.
|
З боку шкіри та підшкірної клітковини
|
Алопеція, шкірні реакції (G3/4: 0,8 %).
|
Ураження нігтів (тяжкі: 0,8 %).
|
З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини
|
Міалгія.
|
Загальні порушення та реакції у місці введення
|
Астенія (тяжка: 12,4 %); затримка рідини в організмі (тяжка: 0,8 %); біль.
|
Дослідження
|
G3/4 підвищення рівня білірубіну крові (.
|
Таблиця 4
Побічні реакції у хворих на рак молочної залози при терапії доцетакселом у дозі 75 мг/м2 у комбінації з доксорубіцином
Класифікація MedDRA за системами органів
|
Дуже часто
|
Часто
|
Нечасто
|
Інфекції та інвазії
|
Інфекції (G3/4: 7,8 %).
|
З боку крові та лімфатичної системи
|
Нейтропенія (G4: 91,7 %); анемія (G3/4: 9,4 %); фебрильна нейтропенія; тромбоцитопенія (G4: 0,8 %).
|
З боку імунної системи
|
Реакції гіперчутливості (G3/4: 1,2 %).
|
З боку обміну речовин і харчування
|
Анорексія.
|
З боку нервової системи
|
Периферична сенсорна нейропатія (G3: 0,4 %).
|
Периферична моторна нейропатія (G3/4: 0,4 %).
|
З боку серця
|
Серцева недостатність, аритмія (нетяжка).
|
З боку судин
|
Артеріальна гіпотензія.
|
З боку шлунково-кишкового тракту
|
Нудота (G3/4: 5 %); стоматит (G3/4: 7,8 %); діарея (G3/4: 6,2 %); блювання (G3/4: 5 %); запори.
|
З боку шкіри та підшкірної клітковини
|
Алопеція; ураження нігтів (тяжкі: 0,4 %); шкірні реакції (нетяжкі).
|
З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини
|
Міалгія.
|
Загальні порушення та реакції у місці введення
|
Астенія (тяжка: 8,1 %); затримка рідини в організмі (тяжка: 1,2 %); біль.
|
Місцеві реакції після введення препарату.
|
Дослідження
|
G3/4 підвищення рівня білірубіну крові ( G3/4 підвищення рівня лужної фосфатази (.
|
G3/4 підвищення рівня АСТ (%); G3/4 підвищення рівня АЛТ (
|
Таблиця 5
Побічні реакції у хворих на рак молочної залози при терапії доцетакселем у дозі 75 мг/м2 у комбінації з цисплатином
Класифікація MedDRA за системами органів
|
Дуже часто
|
Часто
|
Нечасто
|
Інфекції та інвазії
|
Інфекції (G3/4: 5,7 %).
|
З боку крові та лімфатичної системи
|
Нейтропенія (G4: 51,5 %); анемія (G3/4: 6,9 %); тромбоцитопенія (G4: 0,5 %).
|
Фебрильна нейтропенія.
|
З боку імунної системи
|
Реакції гіперчутливості (G3/4: 2,5 %).
|
З боку обміну речовин і харчування
|
Анорексія.
|
З боку нервової системи
|
Периферична сенсорна нейропатія (G3: 3,7 %); периферична моторна нейропатія (G3/4: 2 %).
|
З боку серця
|
Аритмія (G3/4: 0,7 %).
|
Серцева недостатність.
|
З боку судин
|
Артеріальна гіпотензія (G3/4: 0,7 %).
|
З боку шлунково-кишкового тракту
|
Нудота (G3/4: 9,6 %); блювання (G3/4: 7,6 %); діарея (G3/4: 6,4 %); стоматит (G3/4: 2 %).
|
Запор.
|
З боку шкіри та підшкірної клітковини
|
Алопеція; ураження нігтів (тяжкі: 0,7 %); шкірні реакції (G3/4: 0,2 %).
|
З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини
|
Міалгія (тяжка: 0,5 %).
|
Загальні порушення та реакції у місці введення
|
Астенія (тяжка: 9,9 %); затримка рідини в організмі (тяжка: 0,7 %); гарячка (G3/4: 1,2 %).
|
Місцеві реакції після введення препарату; біль.
|
Дослідження
|
G3/4 підвищення рівня білірубіну крові (2,1 %); G3/4 підвищення рівня АЛТ (1,3 %).
|
G3/4 підвищення рівня АСТ (0,5 %); G3/4 підвищення рівня лужної фосфатази (0,3 %).
|
Таблиця 6
Побічні реакції у хворих на рак молочної залози при терапії доцетакселом у дозі 100 мг/м2 у комбінації з трастузумабом
Класифікація MedDRA за системами органів
|
Дуже часто
|
Часто
|
З боку крові та лімфатичної системи
|
Нейтропенія (G3/4: 32 %); фебрильна нейтропенія (у тому числі нейтропенія, асоційована з гарячкою і прийомом антибіотиків) або нейтропенічний сепсис.
|
З боку обміну речовин і харчування
|
Анорексія.
|
Психічні розлади
|
Безсоння.
|
З боку нервової системи
|
Парестезія, головний біль, дисгевзія, гіпестезія.
|
З боку органів зору
|
Посилення сльозотечі, кон’юнктивіт.
|
З боку серця
|
Серцева недостатність.
|
З боку судин
|
Лімфоедема.
|
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння
|
Носові кровотечі, фаринголарингеальний біль, назофарингіт, задишка, кашель, ринорея.
|
З боку шлунково-кишкового тракту
|
Нудота, діарея, блювання, запори, стоматит, диспепсія, біль у животі.
|
З боку шкіри та підшкірної клітковини
|
Алопеція, еритема, висип, ураження нігтів.
|
З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини
|
Міалгія, артралгія, біль у кінцівках, біль у кістках, біль у спині.
|
Загальні порушення та реакції в місці введення
|
Астенія, периферичні набряки, гарячка, підвищена втомлюваність, запалення слизових оболонок, біль, гостре респіраторне захворювання, біль у грудях, озноб.
|
Летаргія.
|
Дослідження
|
Збільшення маси тіла.
|
Окремі побічні реакції у хворих на рак молочної залози при застосуванні доцетакселу в дозі 100 мг/м2 у комбінації з трастузумабом
З боку крові та лімфатичної системи: дуже часто: гематологічна токсичність при комбінованій терапії трастузумабом та доцетакселом зростала порівняно з монотерапією доцетакселом (32 % випадків розвитку нейтропенії 3/4 ступеня проти 22 %, за критеріями NCI-CTC [National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria; Загальноприйняті критерії токсичності Національного онкологічного інституту]). Слід звернути увагу, що частота розвитку цього побічного явища у даної категорії пацієнтів може бути недооціненою, оскільки навіть при монотерапії доцетакселом у дозі 100 мг/м2 нейтропенія, згідно з існуючими даними, виникає у 97 % пацієнтів, при цьому у 76 % – IV ступеня (відповідно до пікового зниження рівня нейтрофілів у крові). Частота розвитку фебрильної нейтропенії або нейтропенічного сепсису також зростає у пацієнтів, що приймають комбінацію герцептину та доцетакселу (23 % у порівнянні з 17 % пацієнтів, що знаходяться на монотерапії доцетакселом).
З боку серця: симптоматична серцева недостатність була зареєстрована у 2,2 % пацієнтів, що отримували доцетаксел у комбінації з трастузумабом, у порівнянні з 0 % пацієнтів, які отримували лише доцетаксел. У групі доцетакселу та трастузумабу 64 % учасників раніше отримували антрациклін як ад’ювантну терапію у порівнянні з 55 % у групі монотерапії доцетакселом.
Таблиця 7
Побічні реакції у хворих на рак молочної залози при терапії доцетакселом у дозі 75 мг/м2 у комбінації з капецитабіном
Класифікація MedDRA за системами органів
|
Дуже часто
|
Часто
|
Інфекції та інвазії
|
Кандидоз слизової оболонки порожнини рота (G3/4:
|
З боку крові та лімфатичної системи
|
Нейтропенія (G3/4: 63 %); анемія (G3/4: 10 %).
|
Тромбоцитопенія (G3/4: 3 %).
|
З боку обміну речовин і харчування
|
Анорексія (G3/4: 1 %); зниження апетиту.
|
Зневоднення (G3/4: 2 %).
|
З боку нервової системи
|
Дисгевзія (G3/4: парестезія (G3/4: .
|
Запаморочення; головний біль (G3/4: периферична нейропатія.
|
З боку органів зору
|
Збільшення сльозотечі.
|
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння
|
Фаринголарингеальний біль (G3/4: 2 %).
|
Задишка (G3/4: 1 %); кашель (G3/4: %); носові кровотечі (G3/4: %).
|
З боку шлунково-кишкового тракту
|
Стоматити (G3/4: 18 %); діарея (G3/4: 14 %); нудота (G3/4: 6 %); блювання (G3/4: 4 %); запори (G3/4: 1 %); біль у животі (G3/4: 2 %); диспепсія.
|
Біль у епігастрії; сухість у роті.
|
З боку шкіри та підшкірної клітковини
|
Долонно-підошовний синдром (G3/4: 24 %);
алопеція (G3/4: 6 %);
ураження нігтів (G3/4: 2 %).
|
Дерматит; еритематозні висипання (G3/4: %); зміна колбору нігтів; оніхолізис (G3/4: 1 %).
|
З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини
|
Міалгія (G3/4: 2 %); артралгія (G3/4: 1 %).
|
Біль у кінцівках (G3/4: біль у спині (G3/4: 1 %).
|
Загальні порушення та реакції у місці введення
|
Астенія (G3/4: 3 %); гарячка (G3/4: 1 %); підвищена втомлюваність/загальна слабкість (G3/4: 5 %); периферичні набряки (G3/4: 1 %).
|
Летаргія; біль.
|
Дослідження
|
Зниження маси тіла; підвищення рівня білірубіну крові G3/4 (9 %).
|
Таблиця 8
Побічні реакції у хворих на рак молочної залози при терапії доцетакселом у дозі 75 мг/м2 у комбінації з преднізоном або преднізолоном
Класифікація MedDRA за системами органів
|
Дуже часто
|
Часто
|
Інфекції та інвазії
|
Інфекції (G3/4: 3,3 %).
|
З боку крові та лімфатичної системи
|
Нейтропенія (G3/4: 32 %); анемія (G3/4: 4,9 %).
|
Тромбоцитопенія (G3/4: 0,6 %); фебрильна нейтропенія.
|
З боку імунної системи
|
Реакції гіперчутливості (G3/4: 0,6 %).
|
З боку обміну речовин і харчування
|
Анорексія (G3/4: 0,6 %).
|
З боку нервової системи
|
Периферична сенсорна нейропатія (G3/4: 1,2 %); дисгевзія (G3/4: 0 %).
|
Периферична моторна нейропатія (G3/4: 0 %).
|
З боку органів зору
|
Збільшення сльозотечі (G3/4: 0,6 %).
|
З боку серця
|
Погіршення функції лівого шлуночка серця (G3/4: 0,3 %).
|
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння
|
Носові кровотечі (G3/4: 0 %); задишка (G3/4: 0,6 %); кашель (G3/4: 0 %).
|
З боку шлунково-кишкового тракту
|
Нудота (G3/4: 2,4 %); діарея (G3/4: 1,2 %); стоматит/фарингіт (G3/4: 0,9 %); блювання (G3/4: 1,2 %).
|
З боку шкіри та підшкірної клітковини
|
Алопеція; ураження нігтів (нетяжкі).
|
Висип зі злущуванням (G3/4: 0,3 %).
|
З боку опорно-рухового апарату
|
Артралгія (G3/4: 0,3 %); міалгія (G3/4: 0,3 %).
|
Загальні порушення та реакції в місці введення
|
Підвищена втомлюваність (G3/4: 3,9 %); затримка рідини в організмі (тяжка: 0,6 %).
|
Таблиця 9
Побічні реакції при ад’ювантній терапії доцетакселом у дозі 75 мг/м2 у комбінації з доксорубіцином і циклофосфамідом у пацієнтів, хворих на рак молочної залози з ураженням лімфатичних вузлів (TAX 316) і без ураження лімфатичних вузлів (GEIСAM 9805),
об’єднані дані
Класифікація MedDRA за системами органів
|
Дуже часто
|
Часто
|
Нечасто
|
Інфекції та інвазії
|
Інфекції (G3/4: 2,4 %); нейтропенічні інфекції (G3/4: 2,6 %).
|
З боку крові та лімфатичної системи
|
Анемія (G3/4: 3 %); нейтропенія (G3/4: 59,2 %); тромбоцитопенія (G3/4: 1,6 %); фебрильна нейтропенія (G3/4).
|
З боку імунної системи
|
Реакції гіперчутливості (G3/4: 0,6 %).
|
З боку обміну речовин і харчування
|
Анорексія (G3/4: 1,5 %).
|
З боку нервової системи
|
Дисгевзія (G3/4: 0,6 %); периферична сенсорна нейропатія (G3/4: .
|
Периферична моторна нейропатія (G3/4: 0 %).
|
Синкопе (G3/4: 0 %); прояви нейротоксичності (G3/4: 0 %); сонливість (G3/4: 0 %).
|
З боку органів зору
|
Кон’юнктивіт (G3/4: .
|
Збільшення сльозотечі (G3/4: .
|
З боку серця
|
Аритмія (G3/4: 0,2 %)
|
З боку судин
|
Припливи (G3/4: 0,5 %).
|
Артеріальна гіпотензія (G3/4: 0 %); флебіт (G3/4: 0 %).
|
Лімфоедема (G3/4: 0 %).
|
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння
|
Кашель (G3/4: 0 %).
|
З боку шлунково-кишкового тракту
|
Нудота (G3/4: 5,0 %); стоматит (G3/4: 6,0 %); блювання (G3/4: 4,2 %); діарея (G3/4: 3,4 %); запори (G3/4: 0,5 %).
|
Біль у животі (G3/4: 0,4 %).
|
З боку шкіри та підшкірної клітковини
|
Алопеція (стійка: %); ураження шкіри (G3/4: 0,6 %); ураження нігтів (G3/4: 0,4 %).
|
З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини
|
Міалгія (G3/4: 0,7 %); артралгія (G3/4: 0,2 %).
|
З боку репродуктивної системи та молочних залоз
|
Аменорея (G3/4).
|
Загальні порушення та реакції в місці введення
|
Астенія (G3/4: 10,0 %); гарячка (G3/4); периферичні набряки (G3/4: 0,2 %).
|
Дослідження
|
Збільшення маси тіла (G3/4: 0 %); зменшення маси тіла (G3/4: 0,2 %).
|
Окремі побічні реакції, що виникли при проведенні ад’ювантної терапії доцетакселом у дозі 75 мг/м2 у комбінації з доксорубіцином і циклофосфамідом у пацієнтів, хворих на рак молочної залози з ураженням лімфатичних вузлів (TAX 316) та без ураження лімфатичних вузлів (GEICAM 9805)
З боку нервової системи: периферична сенсорна нейропатія зберігалася і надалі під час періоду подальшого спостереження у 12 з 84 пацієнтів з периферичною сенсорною нейропатією наприкінці хіміотерапії у клінічному дослідженні хворих на рак молочної залози з ураженням лімфатичних вузлів (ТАХ 316).
З боку серця: у дослідженні ТАХ 316 у 26 пацієнтів (3,5 %) у групі ТАС і у 17 пацієнтів (2,3 %) у групі FAC розвинулась застійна серцева недостатність (ЗСН). У всіх пацієнтів за винятком одного пацієнта у кожній з груп діагноз ЗСН був встановлений через більш ніж 30 днів після періоду лікування. 2 пацієнта в групі застосування схеми TAC і 4 пацієнта в групі застосування схеми FAC померли через серцеву недостатність.
З боку шкіри та підшкірної клітковини: у дослідженні TAX 316 повідомлялося про стійку алопецію у період подальшого спостереження після завершення хіміотерапії у 687 із 744 пацієнтів з групи TAC і у 645 з 736 пацієнтів з групи FAC.
Наприкінці періоду подальшого спостереження (фактична медіана періоду подальшого спостереження становила 96 тижнів) алопеція спостерігалась у 29 пацієнтів з групи TAC (3,9 %) та у 16 пацієнтів з групи FAC (2,2 %).
У дослідженні GEICAM 9805 повідомлялося про стійку алопецію у період подальшого спостереження після завершення хіміотерапії у 49 з 532 пацієнтів з групи TAC і у 35 з 519 пацієнтів з групи FAC.
Наприкінці періоду подальшого спостереження (фактична медіана періоду подальшого спостереження становила 77 тижнів) алопеція спостерігалась і надалі у 3 пацієнтів з групи TAC (0,6 %) та у 1 пацієнта з групи FAC (0,2 %).
З боку репродуктивної системи та молочних залоз: аменорея спостерігалася і надалі під час подальшого спостереження у 121 з 202 пацієнтів з аменореєю наприкінці хіміотерапії у клінічному дослідженні ТАХ 316.
Загальні порушення та реакції у місці введення: у дослідженні TAX 316 периферичний набряк спостерігався і надалі у 19 із 119 пацієнтів з периферичним набряком із групи TAC і у 4 із 23 пацієнтів з периферичним набряком із групи FAC.
У дослідженні GEICAM 9805 лімфатичний набряк спостерігався і надалі у 4 із 5 пацієнтів з лімфатичним набряком наприкінці хіміотерапії.
Гострий лейкоз/мієлодиспластичний синдром: протягом 10 років подальшого спостереження у клінічному дослідженні TAX 316 було виявлено гострий лейкоз у 4 із 744 пацієнтів із групи TAC і у 1 із 736 пацієнтів із групи FAC. Мієлодиспластичний синдром був діагностований у 2 із 744 пацієнтів з групи TAC та у 1 із 736 пацієнтів з групи FAC.
За медіани тривалості подальшого спостереження 77 тижнів у 1 із 532 пацієнтів (0,2 %), які приймали доцетаксел, доксорубіцин і циклофосфамід у клінічному дослідженні GEICAM 9805, виник гострий лейкоз. У пацієнтів, які отримували фторурацил, доксорубіцин і циклофосфамід, випадків виникнення цього захворювання не зареєстровано. У жодного пацієнта в усіх групах лікування не діагностовано мієлодиспластичного синдрому.
Нейтропенічні ускладнення: у таблиці 10 показано, що частота виникнення нейтропенії 4 ступеня, фебрильної нейтропенії та нейтропенічної інфекції зменшувалася у пацієнтів, які проходили первинну профілактику Г-КСФ після того, як така профілактика стала обов’язковою у групі TAC дослідження GEICAM.
Таблиця 10
Нейтропенічні ускладнення у пацієнтів, які отримували TAC із первинною профілактикою
Г-КСФ або без неї (GEICAM 9805)
Ускладнення
|
Без первинної профілактики
Г-КСФ
(n=111), n (%)
|
З первинною профілактикою
Г-КСФ
(n=421), n (%)
|
Нейтропенія (4 ступінь)
|
104 (93,7)
|
135 (32,1)
|
Фебрильна нейтропенія
|
28 (25,2)
|
23 (5,5)
|
Нейтропенічна інфекція
|
14 (12,6)
|
21 (5,0)
|
Нейтропенічна інфекція
(3-4 ступінь)
|
2 (1,8)
|
5 (1,2)
|
Таблиця 11
Побічні реакції у хворих на аденокарциному шлунка під час терапії доцетакселом у дозі 75 мг/м2 у комбінації з цисплатином і 5-фторурацилом
Класифікація MedDRA за системами органів
|
Дуже часто
|
Часто
|
Інфекції та інвазії
|
Нейтропенічні інфекції; інфекції (G3/4: 11,7 %).
|
З боку крові та лімфатичної системи
|
Анемія (G3/4: 20,9 %); нейтропенія (G3/4: 83,2 %); тромбоцитопенія (G3/4: 8,8 %); фебрильна нейтропенія.
|
З боку імунної системи
|
Реакції гіперчутливості (G3/4: 1,7 %).
|
З боку обміну речовин і харчування
|
Анорексія (G3/4: 11,7 %).
|
З боку нервової системи
|
Периферична сенсорна нейропатія (G3/4: 8,7 %).
|
Запаморочення (G3/4: 2,3 %); периферична моторна нейропатія (G3/4: 1,3 %).
|
З боку органів зору
|
Збільшення сльозотечі (G3/4: 0 %).
|
З боку органів слуху і рівноваги
|
Погіршення слуху (G3/4: 0 %).
|
З боку серця
|
Аритмія (G3/4: 1,0 %).
|
З боку шлунково-кишкового тракту
|
Діарея (G3/4: 19,7 %); нудота (G3/4: 16 %); стоматит (G3/4: 23,7 %); блювання (G3/4: 14,3 %).
|
Запори (G3/4: 1,0 %); біль у животі (G3/4: 1,0 %); езофагіт/дисфагія/одинофагія (G3/4: 0,7 %).
|
З боку шкіри та підшкірної клітковини
|
Алопеція (G3/4: 4,0 %).
|
Висипи зі свербежем (G3/4: 0,7 %); ураження нігтів (G3/4: 0,7 %); ексфоліація шкіри (G3/4: 0 %).
|
Загальні порушення та реакції у місці введення
|
Летаргія (G3/4: 19,0 %); гарячка (G3/4: 2,3 %); затримка рідини в організмі (тяжка/небезпечна для життя: 1 %).
|
Окремі побічні реакції у хворих на аденокарциному шлунка під час терапії доцетакселом у дозі 75 мг/м2 у комбінації з цисплатином і 5-фторурацилом
З боку крові та лімфатичної системи: фебрильна нейтропенія та нейтропенічна інфекція розвивалися у 17,2 % і 13,5 % пацієнтів відповідно, незалежно від застосування Г-КСФ. Г-КСФ призначався з метою вторинної профілактики 19,3 % пацієнтів (10,7 % усіх проведених циклів хіміотерапії). Фебрильна нейтропенія і нейтропенічна реакція розвинулись відповідно у 12,1 % і 3,4 % пацієнтів, що отримували Г-КСФ, і у 15,6 % та 12,9 % пацієнтів, яким профілактика за допомогою Г-КСФ не проводилася.
Таблиця 12
Побічні реакції у хворих на рак голови і шиї під час терапії доцетакселом у дозі 75 мг/м2 у комбінації з цисплатином та 5-фторурацилом
Індукційна хіміотерапія з подальшим застосуванням променевої терапії (TAX 323)
Класифікація MedDRA за системами органів
|
Дуже часто
|
Часто
|
Нечасто
|
Інфекції та інвазії
|
Інфекції (G3/4: 6,3 %); нейтропенічні інфекції.
|
Новоутворення доброякісні, злоякісні і невизначені (в т. ч. кісти та поліпи)
|
Біль, обумовлений злоякісною пухлиною (G3/4: 0,6 %).
|
З боку крові та лімфатичної системи
|
Нейтропенія (G3/4: 76,3 %); анемія (G3/4: 9,2 %); тромбоцитопенія (G3/4: 5,2 %).
|
Фебрильна нейтропенія.
|
З боку імунної системи
|
Реакції гіперчутливості (тяжкі випадки відсутні).
|
З боку обміну речовин і харчування
|
Анорексія (G3/4: 0,6 %).
|
З боку нервової системи
|
Дисгевзія/паросмія; периферична сенсорна нейропатія (G3/4: 0,6 %).
|
Запаморочення.
|
З боку органів зору
|
Збільшення сльозотечі; кон’юнктивіт.
|
З боку органів слуху і рівноваги
|
Погіршення слуху.
|
З боку серця
|
Ішемія міокарда (G3/4 1,7 %).
|
Аритмія (G3/4: 0,6 %).
|
З боку судин
|
Ураження вен (G3/4: 0,6 %).
|
З боку шлунково-кишкового тракту
|
Нудота (G3/4: 0,6 %); стоматит (G3/4: 4,0 %); діарея (G3/4: 2,9 %); блювання (G3/4: 0,6 %).
|
Запори; езофагіт/дисфагія/одинофагія (G3/4: 0,6 %); біль у животі; диспепсія; шлунково-кишкові кровотечі (G3/4: 0,6 %).
|
З боку шкіри та підшкірної клітковини
|
Алопеція (G3/4: 10,9 %).
|
Висипи зі свербежем; підвищена сухість шкіри; ексфоліація шкіри (G3/4: 0,6 %).
|
З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини
|
Міалгія (G3/4: 0,6 %).
|
Загальні порушення та реакції у місці введення
|
Летаргія (G3/4: 3,4 %); гарячка (G3/4: 0,6 %); затримка рідини в організмі; набряки.
|
Дослідження
|
Збільшення маси тіла.
|
Таблиця 13
Побічні реакції у разі індукційної хіміотерапії з подальшою хіміопроменевою терапією (TAX 324)
Класифікація MedDRA за системами органів
|
Дуже часто
|
Часто
|
Нечасто
|
Інфекції та інвазії
|
Інфекції (G3/4: 3,6 %).
|
Нейтропенічні інфекції.
|
Новоутворення доброякісні, злоякісні та невизначені (в т. ч. кісти і поліпи)
|
Біль, обумовлений злоякісною пухлиною (G3/4: 1,2 %).
|
З боку крові та лімфатичної системи
|
Нейтропенія (G3/4: 83,5 %); анемія (G3/4: 12,4 %); тромбоцитопенія (G3/4: 4,0 %); фебрильна нейтропенія.
|
З боку імунної системи
|
Реакції гіперчутливості.
|
З боку обміну речовин і харчування
|
Анорексія (G3/4: 12,0 %).
|
З боку нервової системи
|
Дисгевзія/паросмія (G3/4: 0,4 %); периферична сенсорна нейропатія (G3/4: 1,2 %).
|
Запаморочення (G3/4: 2,0 %); периферична моторна нейропатія (G3/4: 0,4 %).
|
З боку органів зору
|
Збільшення сльозотечі.
|
Кон’юнктивіт.
|
З боку органів слуху і рівноваги
|
Погіршення слуху (G3/4: 1,2 %).
|
З боку серця
|
Аритмія (G3/4: 2,0 %).
|
Ішемія міокарда.
|
З боку судин
|
Ураження вен.
|
З боку шлунково-кишкового тракту
|
Нудота (G3/4: 13,9 %); стоматит (G3/4: 20,7 %); блювання (G3/4: 8,4 %); діарея (G3/4: 6,8 %); езофагіт/дисфагія/одинофагія (G3/4: 12,0 %); запори (G3/4: 0,4 %).
|
Диспепсія (G3/4: 0,8 %); біль у животі (G3/4: 1,2 %); шлунково-кишкові кровотечі (G3/4: 0,4 %).
|
З боку шкіри та підшкірної клітковини
|
Алопеція (G3/4: 4,0 %); висипи зі свербежем.
|
Підвищена сухість шкіри; десквамація.
|
З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини
|
Міалгія (G3/4: 0,4 %).
|
Загальні порушення та реакції у місці введення
|
Летаргія (G3/4: 4,0 %); гарячка (G3/4: 3,6 %); затримка рідини в організмі (G3/4: 1,2 %); набряки (G3/4: 1,2 %).
|
Дослідження
|
Зменшення маси тіла.
|
Збільшення маси тіла.
|
Досвід післяреєстраційного застосування
Новоутворення доброякісні, злоякісні та невизначені (в т. ч. кісти та поліпи): повідомлялося про випадки гострого мієлоїдного лейкозу та мієлодиспластичного синдрому, пов’язані із застосуванням доцетакселу, коли його застосовували у комбінації з іншими хіміотерапевтичними засобами та/або з променевою терапією.
З боку крові та лімфатичної системи: повідомлялося про пригнічення функції кісткового мозку та інші гематологічні побічні реакції. Повідомлялося про розвиток синдрому дисемінованого внутрішньосудинного згортання крові (ДВЗ), часто у поєднанні із сепсисом або поліорганною недостатністю.
З боку імунної системи: повідомлялося про кілька випадків розвитку анафілактичного шоку, у т. ч. з летальним наслідком.
З боку нервової системи: спостерігалися поодинокі випадки судом або транзиторної втрати свідомості. Ці реакції інколи виникали під час інфузії лікарського засобу.
З боку органів зору: повідомлялося про рідкісні випадки транзиторних порушень зору (спалахи, миготіння світла перед очима, скотоми), які виникали, як правило, під час інфузії лікарського засобу та пов’язані з реакціями гіперчутливості. Ці розлади самостійно проходили після припинення інфузії. Повідомлялося про поодинокі випадки сльозотечі із супутнім кон’юнктивітом або без нього, як наслідок обструкції слізної протоки, що призводили до посиленої сльозотечі. Спостерігалися випадки кистоподібного набряку макули (КНМ) у пацієнтів, що лікувалися доцетакселом.
З боку органів слуху та рівноваги: повідомлялося про поодинокі випадки розвитку ототоксичності, погіршення і/або втрати слуху.
З боку серця: повідомлялося про поодинокі випадки інфаркту міокарда.
З боку судин: повідомлялося про поодинокі випадки розвитку тромбоемболії вен.
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: зареєстровано повідомлення про гострий респіраторний дистрес-синдром, а також про випадки інтерстиціальної пневмонії/пневмоніту, інтерстиціальної легеневої хвороби, пневмофіброзу та дихальної недостатності, інколи з летальним наслідком. Повідомлялося про поодинокі випадки радіаційного пневмоніту у пацієнтів, які отримували супутню променеву терапію.
З боку шлунково-кишкового тракту: повідомлялося про поодинокі випадки розвитку зневоднення внаслідок шлунково-кишкових розладів, перфорацій травного тракту, ішемічного коліту, коліту іншої етіології та нейтропенічного ентероколіту. Зареєстровано поодинокі випадки розвитку кишкової непрохідності та обструкції кишечника.
З боку гепатобіліарної системи: повідомлялося про рідкісні випадки гепатиту, інколи з летальним наслідком, головним чином, у пацієнтів з захворюваннями печінки в анамнезі.
З боку шкіри та підшкірної клітковини: при застосуванні доцетакселу зареєстровано рідкісні випадки шкірного системного червоного вовчака та бульозних висипів, таких як поліморфна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз. У деяких випадках розвиток цих побічних явищ могли обумовлювати супутні фактори. При прийомі доцетакселу повідомлялося про розвиток склеродермоподібних уражень, яким зазвичай передувала периферична лімфоедема. Зареєстровано випадки стійкої алопеції.
З боку нирок та сечовивідних шляхів: зареєстровано випадки ниркової недостатності і дисфункції нирок. Приблизно у 20 % цих випадків були відсутні фактори ризику розвитку гострої ниркової недостатності, такі як супутнє застосування нефротоксичних лікарських засобів або шлунково-кишкові розлади.
Загальні порушення та реакції в місці введення: повідомлялося про рідкісні випадки появи феномену повернення променевої реакції (гострі променеві реакції на тлі хіміотерапії, що проводиться через кілька тижнів, місяців або років після променевої терапії).
Затримка рідини в організмі не супроводжувалася гострими епізодами олігурії або артеріальної гіпотензії.
Повідомлялося про рідкісні випадки розвитку зневоднення та набряку легень.
З боку обміну речовин та харчування: зареєстровано випадки гіпонатріємії, пов’язані переважно з дегідратацією, блюванням і пневмонією.