Доксорубіцин ліофілізат для розчину для інфузій по 50 мг у флаконі 1шт

Доксорубіцин - цитотоксичний антибіотик антрациклінового ряду. виділений з культури променистого гриба streptomyces peucetius var. caesius. зважаючи на високу токсичність препарату його протимікробна активність клінічного застосування не знайшла. механізм антинеопластичних дії доксорубіцину остаточно не вивчений. за експериментальними даними він має здатність зв'язуватися з ДНК, пригнічуючи синтез нуклеїнових кислот.

У травному тракті доксорубіцину гідрохлорид не всмоктується і застосовується тільки для парентерального введення. Оскільки препарат є сильним іррітатівний агентом, він вводиться тільки в / в. Після в / в введення доксорубцін добре розподіляється в тканинах; практично не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Метаболізується в основному в печінці; основний метаболіт препарату - доксорубіцинолу - також володіє антинеопластичної активністю.

Доксорубіцин екскретується переважно з жовчю; 40-50% введеної дози виводиться із сечею в незміненому вигляді протягом 5 діб після введення препарату.

Гострий лімфобластний лейкоз, гострий мієлобластний лейкоз, пухлина Вільмса, нейробластома, саркоми м'яких тканин і кісток, рак молочної залози, рак яєчників, перехідно-клітинний рак сечового міхура, рак щитоподібної залози, лімфоми (Ходжкінской і неходжкінські), бронхогенний рак (високою чутливістю до доксорубіцину має дрібноклітинний рак), рак шлунка.

Доксорубіцин вводять тільки в / в; екстравазація препарату і потрапляння його в підшкірну жирову клітковину вкрай небезпечні; це супроводжується роздратуванням тканин і може привести до поширеного некрозу. рекомендується повільне введення препарату в катетер, по якому в крупну вену вільно надходить ізотонічний розчин натрію хлориду або 5% р-р глюкози. не слід вводити препарат в вени, розташовані поблизу великих суглобів, і в вени кінцівок з порушеним венозним кровотоком і патологією лімфатичної системи. тривалість введення - не менше 3-5 хв. перед введенням вміст флакона розчиняють у стерильній воді для ін'єкцій або в 0,9% фізіологічному розчині натрію хлориду до концентрації 2 мг/мл.

Загальноприйнята максимальна сумарна доза доксорубіцину становить 550 мг / м2. Разова доза доксорубіцину становить 60-75 мг / м2 з інтервалом введення 21 день. Можливе застосування альтернативних схем лікування: 20 мг / м2 доксорубіцину вводять 1 раз на тиждень; 30 мг / м2 доксорубіцину вводять щодня 3 дні підряд, цикли повторюють кожні 4 тижні.

При рівні білірубіну в сироватці крові 1,2-3 мг/дл вводять 50% рекомендованої дози, а при значній гипербилирубинемии (більше 3 мг/дл) вводять 25% рекомендованої дози.

Виражена мієлосупресія після променевої терапії або застосування інших хіміотерапевтичних препаратів, важкі захворювання серцево-судинної системи, що передує завершене лікування доксорубіцином, даунорубіцином або іншим препаратом групи антрациклінів і антраценом.

Пригнічення кровотворення (лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія) і пов'язані з ним суперінфекція і геморагічні ускладнення, кардіотоксичність (гостра лівошлуночкова недостатність при перевищенні рекомендованої дози, кардіоміопатія, аритмія), мукозит (стоматит, езофагіт), ульцерогенна дія, некроз товстої кишки (переважно сліпий ) з подальшим кровотечею, фатальними септичними ускладненнями при одночасному використанні доксорубіцину і цитарабіну, нудота і блювота, анорексія, діарея, канцерогенну, мутагенну і тератогенну дію, ембріотоксичність, алопеція, гіперпігментація нігтьового ложа, пігментні смуги на нігтях рук, утворення зморшок на шкірі, відшарування нігтів від нігтьового ложа; у хворих, яким раніше проводили променеву терапію, можливий розвиток бульозної еритеми, набряку, хворобливості, вологого епідерміта на опромінених ділянках; можливі целюліт, утворення пухирів, тромбофлебіт, хвороблива индурация, смуги гіперемії уздовж вени поблизу місця ін'єкції препарату; реакції гіперчутливості проявляються лихоманкою, ознобом, кропив'янкою, анафілаксією, перехресної чутливістю до лінкоміцину; кон'юнктивіт, сльозотеча, флебосклероз (при введенні доксорубіцину в невелику вену або при багаторазовому введенні препарату в одну і ту ж вену); при швидкому введенні доксорубіцину може відзначатися гіперемія обличчя; можливі гіперурикемія і дуже рідко - генералізована м'язова слабкість.

Препарат слід застосовувати під наглядом досвідченого хіміотерапевта. при використанні рекомендованої схеми лікування лейкопенія носить тимчасовий характер, досягаючи найбільшої вираженості на 10-14-й день після ін'єкції; до 21-го дня вміст лейкоцитів в периферичної крові зазвичай відновлюється до вихідного рівня. при вираженому пригніченні кровотворення може виникнути необхідність у зниженні дози або припиненні лікування доксорубіцином до нормалізації показників складу крові. у важких випадках лікування повинно бути припинено. хворі з вираженим пригніченням кровотворення повинні перебувати під суворим лікарським наглядом, а поява у них ознак інфекції вимагає проведення антибактеріальної терапії. введення доксорубіцину в цьому випадку може бути призупинено. стійка тяжка мієлосупресія може привести до розвитку суперінфекції і геморагічних ускладнень. лікування доксорубіцином передбачає строгий і постійний контроль показників лабораторних досліджень крові.

При проведенні променевої терапії на область середостіння або одночасному застосуванні кардиотоксических хіміопрепаратів максимальну сумарну дозу доксорубіцину зменшують до 400 мг / м2. При розрахунку сумарної дози в кожному конкретному випадку слід враховувати попереднє або одночасне лікування подібними хіміопрепаратами (наприклад, даунорубіцином).

Групу підвищеного ризику щодо розвитку серцевої недостатності складають підлітки в період статевого дозрівання. Рання діагностика серцевої недостатності служить запорукою успішного застосування серцевих глікозидів, діуретиків, обмеження прийому кухонної солі, режиму зниження фізичних навантажень. Обов'язково кардіографічних дослідження до початку лікування доксорубіцином і перед кожним введенням чергової дози препарату після введеної сумарної дози 300 мг / м2. Важкі клінічні прояви кардіотоксичності, включаючи фатальну серцеву недостатність, можуть виникати раптово, без будь-яких попередніх змін на ЕКГ. Вважаються допустимим згладжування зубця Т і зниження інтервалу S-T, аритмія протягом 2 тижнів після введення однієї дози або завершення курсу лікування доксорубіцином. Ці зміни не вимагають відміни препарату. Для кардіоміопатії, що розвивається на тлі лікування доксорубіцином, характерні стійке зниження вольтажу комплексу QRS, подовження систолічного інтервалу, зниження фракції викиду (за даними ехокардіографії і радіонуклідної ангіографії), однак жоден з названих показників не є патогномонічним для наближення серцевої недостатності. Тому при наявності цих чи інших ознак порушення серцевої діяльності в процесі лікування доксорубіцином лікар повинен прийняти рішення про подальше введення препарату, порівнявши очікуваний терапевтичний ефект з ризиком розвитку необоротної серцевої недостатності. Необхідно пам'ятати про те, що сумарне токсичну дію доксорубіцину, циклофосфаміду і променевої терапії на область серця може викликати фатальне ушкодження міокарда при введенні доксорубіцину гідрохлориду в дозі, сумарно значно нижчою, ніж 550 мг / м2.

Майже у всіх випадках лікування доксорубіцином спостерігається повна алопеція, про що хворих варто попереджати заздалегідь. Відновлення росту волосся звичайно починається через 2-3 місяці після припинення введення препарату. Алопецію можна зменшити охолодженням волосистої частини шкіри голови на 30 хв до і після введення доксорубіцину.

Застосування доксорубіцину під час вагітності становить безпосередню загрозу для плода, однак слід враховувати життєві показання до його застосування у майбутньої матері. Доксорубіцин проникає в грудне молоко, тому під час лікування доксорубіцином слід припинити грудне вигодовування.

Під час лікування необхідний регулярний контроль за рівнем сечової кислоти в сироватці крові. Для профілактики гіперурикемії або зведення до мінімуму її проявів рекомендується проведення адекватної гідратації, залуження сечі та / або призначення алопуринолу.

При появі ознак екстравазації його введення слід негайно припинити та спробувати аспирировать інфільтрат; зону пошкодження рекомендується инфильтрировать кортикостероїдами та провести промивання введенням великої кількості фізіологічного розчину натрію хлориду. До місця пошкодження рекомендується протягом 3 днів прикладати лід. При розвитку виразково-некротичних уражень слід посікти уражені ділянки.

Дослідження функціонального стану печінки (АЛТ, АСТ, ЛФ, білірубін) проводять перед введенням кожної чергової дози доксорубіцину.

Протягом 2-3 днів після введення доксорубіцину сеча може набувати червоного забарвлення.

При роботі з препаратом слід використовувати захисний одяг (рукавички з полівінілхлориду, одноразові халати), а також захисні окуляри та маски. При випадковому попаданні доксорубіцину на шкіру забруднені ділянки слід вимити з милом; при попаданні препарату в очі їх необхідно негайно промити великою кількістю води. До роботи з препаратом не повинні допускатися вагітні.

Всі невикористані матеріали, голки, шприци, флакони та інші предмети, які контактували з препаратом, повинні бути поміщені в поліетиленові пакети з подвійною герметизацією і спалені при температурі 1000 °C або вище. Подібним чином слід чинити та з екскрементами хворого.

Доксорубіцин потенціює токсичні ефекти інших хіміотерапевтичних засобів. є повідомлення про загострення геморагічного циститу, індукованого циклофосфаном, і про посилення гепатотоксичності 6-меркаптопурин.

Імуносупресія, индуцируемая доксорубицином, є причиною зниження ефективності вакцинації; тривалість цього періоду від моменту припинення введення препарату може становити від 3 місяців до 1 року. Введення пацієнту живої вірусної вакцини протягом цього періоду може потенціювати розмноження вірусу, посилювати побічні ефекти вакцини та / або знижувати антителообразование. Імунізація таких пацієнтів вимагає виняткової обережності та повинна виконуватися після ретельного дослідження гематологічних показників. При лейкозах у фазі ремісії введення вакцини, що містить живий вірус, протипоказане протягом щонайменше 3 місяців після завершення хіміотерапії. Більш того, слід відкласти проведення імунізації пероральної вакциною проти поліомієліту осіб, які перебувають в близькому контакті з хворим, особливо членів сім'ї.

При кімнатній температурі в захищеному від світла місці. приготовлений розчин стабільний протягом 24 годин при кімнатній температурі (15-25 °C) або 48 год при зберіганні в холодильнику (2-8 °C).