Статезі

Склад

• діючі речовини: 1 таблетка, вкрита оболонкою, містить: аторвастатин кальцію, еквівалент аторвастатину 10 мг і езетіміба 10 мг.
• допоміжні речовини: лактоза, натрію кроскармелоза, кальцію карбонат (Е 170), гідроксиметилпропілцелюлоза, целюлоза мікрокристалічна, магнію стеарат, титану діоксид (Е 171), тальк, пропіленгліколь.

Форма випуску

Таблетки, вкриті оболонкою (по 10 таблеток в блістері. По 3 блістери в картонній коробці).

Основні фізико-хімічні властивості

Білого кольору круглі двоопуклі таблетки, вкриті оболонкою.

Фармакодинаміка

Статезі - це комбінований гіполіпідемічний засіб, дія якого зумовлена фармакологічними властивостями аторвастатину і езетіміба, що входять до його складу.

У людини фармакологічну активність виявляє як аторвастатин, так і деякі його метаболіти. Первинним місцем дії аторвастатину є печінка, яка відіграє головну роль у синтезі холестерину і кліренсі ЛПНЩ. Зменшення рівня ХС ЛПНГ краще корелює з дозою аторвастатину, ніж його концентрацією в організмі. Індивідуальне дозування аторвастатину ґрунтується на терапевтичній відповіді.

У хлопчиків і дівчаток в постменархіальний період (10-17 років) з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією або тяжкою гіперхолестеринемією аторвастатин у дозі

10-20 мг 1 раз на добу істотно знижував рівень ЗХС, ХС ЛПНГ, ТГ і АпоВ в плазмі крові. При цьому не було виявлено суттєвого впливу на зріст та статеве дозрівання у хлопчиків або на тривалість менструального циклу у дівчаток. Безпека і ефективність застосування аторвастатину в дозі вище 20 мг для лікування дітей не вивчались. Вплив тривалої ефективності терапії аторвастатином у дитинстві на зменшення захворюваності та летальності в дорослому віці не встановлений.

Профілактика кардіоваскулярних ускладнень. У клінічних дослідженнях аторвастатин значно зменшував частоту летальних серцево-судинних ускладнень і нелетальної інфаркту міокарда, загальну частоту кардіоваскулярних ускладнень, частоту летального і нелетальної інсульту, зменшував необхідність виконання реваскуляризації міокарда. Лікувальний ефект не залежав від статі, віку або початкового рівня ХС ЛПНГ.

У клінічних дослідженнях доведено, що езетіміба і інгібітори ГМГ-КоА-редуктази (статини) надають взаємодоповнюючих дію, і при їх одночасному застосуванні гиполипидемическое ефект зростає в кілька разів у порівнянні з монотерапією статинами. Отже, Статезі істотно підвищує ефективність лікування дисліпідемій у порівнянні з монотерапією статинами.

Фармакокінетика

Абсорбція, метаболізм та інші фармакокінетичні показники езетіміба у підлітків у віці від 10 років і дорослих однакові, фармакокінетичні дані для дітей до 10 років відсутні.

Взаємодія з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. При дослідженні здорових гіперхолестерінемічніх (ХС ЛПНГ 130 мг/дл) дорослих суб'єктів одночасний прийом езетіміба в дозі 10 мг 1 раз на добу не мав істотного впливу на біодоступність ловастатину, симвастатину, правастатину, аторвастатину, флувастатину і розувастатину, і навпаки, не було істотного впливу набіодоступність загального езетіміба і езетіміба при одночасному застосуванні з ловастатином (20 мг 1 раз на добу), правастатином (20 мг 1 раз на добу), аторвастатину (10 мг 1 раз на добу), флувастатином (20 мг 1 раз на добу) або розувастатином (10 м 1 раз на добу).

Дисліпідемії. Статезі призначати в складі комплексної терапії дисліпідемій разом з гіпохолестеринову дієту і іншими фармакологічними та нефармакологічними (наприклад, аферез ЛПНЩ) видами гіполіпідемічної терапії, особливо при недостатній ефективності монотерапії інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, з метою зменшення концентрації в плазмі крові загального холестерину (ХС) , холестерину ліпопротеїдів низької щільності (ХС ЛПНЩ), аполіпопротеіду В (АпоВ), холестерину ліпопротеїдів дуже низької щільності (ХС ЛПДНЩ), тригліцеридів (ТГ) і збільшення концент рації рівня холестерину ліпопротеїдів високої щільності (ХС ЛПВЩ) і аполіпопротеіду А (АпоА) у пацієнтів з гомозиготною і гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією, ненаследственной формою гіперхолестеринемії, змішаними дисліпідемія, ізольованою гіпертригліцеридемією і дісбеталіпопротеідеміею.

Гомозиготна сітостеролемія. Статезі призначати як допоміжну терапію до дієти для зниження підвищених рівнів сітостерол і Кампестерол у хворих з гомозиготною сімейною сітостеролеміей.

Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якого з допоміжних речовин препарату. Захворювання печінки в гострій фазі, підвищення рівня трансаміназ у сироватці крові невідомого генезу, що втричі перевищує норму. Міопатія. Препарат протипоказаний вагітним і годуючим грудьми. Препарат протипоказаний репродуктивного віку, не застосовують ефективних методів контрацепції. Може бути призначений жінкам репродуктивного віку тільки тоді, коли можливість завагітніти малоймовірна і пацієнтка поінформована про потенційні небажані наслідки для плода.

Під час лікування Статезі пацієнтам слід дотримуватися стандартної гіпохолестеринової дієти. Статезі призначати в будь-який час доби, незалежно від прийому їжі. Статезі застосовувати з самого початку гіполіпідемічної терапії або додавати до монопрепаратов аторвастатину при їх недостатній ефективності.

Рекомендована початкова доза Статезі 10/10 - 1 таблетка 1 раз на добу щодня. Частота серцевих стає помітним через 2 тижні, максимальний ефект спостерігається через 4 тижні. Через 2-4 тижні після початку лікування слід визначити ліпідограму для оцінки початкових результатів лікування.

Достатніх клінічних даних щодо застосування езетіміба в дозах більше 10 мг на добу як окремо, так і в комбінації з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази не існує, тому не рекомендується збільшувати добову дозу Статезі. Терапевтичний ефект аторвастатину з профілактики серцево-судинних захворювань зростає при тривалому застосуванні, тому Статезі рекомендується приймати тривалий час.

Симптоми. Міопатія, рабдоміоліз, порушення функції печінки, нудота, блювота, діарея.

Лікування. Специфічного лікування передозування Статезі немає. У разі передозування необхідно зробити промивання шлунка і призначити активоване вугілля, проводити симптоматичну і підтримуючу терапію, корекцію кислотно-лужної рівноваги, електролітного балансу і усунення симптомів інтоксикації. Оскільки аторвастатин зв'язується з білками плазми крові, гемодіаліз не дає суттєвого зменшення концентрації аторвастатину в плазмі крові.

Інфекції та інвазії: назофарингіт.

З боку кровоносної та лімфатичної систем: тромбоцитопенія.

З боку імунної системи: реакції гіперчутливості, включаючи анафілаксії, в тому числі анафілактичний шок.

З боку метаболізму: гіперглікемія, гіпоглікемія, збільшення маси тіла, анорексія, зниження апетиту, цукровий діабет.

З боку сечовидільної системи: лейкоцитурія, інфекція сечовивідних шляхів

З боку психіки: безсоння, кошмари, депресія.

З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, парестезії, гіпестезія, дисгевзія, амнезія, периферична нейропатія, когнітивні розлади (наприклад, втрата пам'яті, забудькуватість, амнезія, порушення пам'яті, сплутаність свідомості).

З боку органів зору: нечіткість зору, порушення зору.

З боку органів слуху та лабіринту: дзвін у вухах, втрата слуху.

З боку органів дихання: біль у горлі, фаринголарингеальний біль, носова кровотеча, кашель, задишка.

З боку шлунково-кишкового тракту: запор, метеоризм, диспепсія, нудота, діарея, блювота, біль у верхній і нижній частині живота, відрижка, гастроезофегальній рефлюкс, панкреатит, сухість у роті, гастрит.

З боку травної системи: відхилення від норми функціональних проб печінки, гепатит, холетіаз, холецистит, холестатична жовтяниця, печінкова недостатність.

З боку шкіри та підшкірних тканин: кропив'янка, висип, свербіж, алопеція, ангіоневротичний набряк, бульозні висипання (синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, мультиформна еритема).

З боку опорно-рухового апарату: артралгія, міалгія, біль, в т.ч. в кінцівках, м'язово-скелетні болі, м'язові спазми, набряк суглобів, болі в спині, шиї, підвищена стомлюваність м'язів, міопатія, рабдоміоліз, міозит, тендінопатія, іноді ускладнюється розривом сухожилля.

З боку репродуктивної системи: імпотенція, гінекомастія, порушення статевої функції.

З боку судин: припливи, артеріальна гіпертензія, інсульт.

Загальні порушення: загальне нездужання, слабкість, астенія, біль у грудях, периферичні набряки, підвищена стомлюваність, пропасниця, виняткові випадки інтерстиціальної хвороби легенів, особливо при довгостроковому лікуванні.

Лабораторні дослідження: підвищення рівня трансаміназ, КФК (КФК) у сироватці крові, гаммаглутамілтрансферази, підвищення рівня лужної фосфатази в крові, позитивна реакція на білі кров'яні тільця в сечі.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Застосування аторвастатину в період вагітності та годування груддю протипоказано.

На період лікування слід припинити годування груддю.

Жінкам репродуктивного віку необхідно застосовувати надійні засоби контрацепції під час прийому препарату і їх слід попередити про потенційних небажані наслідки лікування для плода.

Діти

Протипоказано застосовувати дітям.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

При лікуванні препаратом можуть виникати запаморочення і головний біль, тому слід дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Ризик виникнення міопатії під час лікування інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази підвищується при одночасному застосуванні циклоспорину, похідних фиброевой кислоти, еритроміцину, протигрибкових препаратів групи азолів, інгібіторів ВІЛ-протеаз і ніацину.

У пацієнтів, які приймають інгібітори протеази ВІЛ дарунавір + ритонавір, фосампренавір або фосампренавір + ритонавір, доза аторвастатину не повинна перевищувати 20 мг.

Верапаміл і аміодарон пригнічують активність CYРЗА4, тому при їх одночасному застосуванні з аторвастатином може збільшитися біодоступність останнього.

Гемфиброзил / похідні фібрової кислоти. При монотерапії фібратами в рідкісних випадках може розвинутися міопатія. Ризик розвитку аторвастатин-індукованої міопатії може вирости при одночасному застосуванні з похідними фиброевой кислоти. Ця взаємодія може привести до підвищення концентрації аторвастатину в плазмі крові. Одночасне застосування аторвастатину і гемфиброзила в дозі 600 мг 2 рази на добу збільшує біодоступність аторвастатину на 24%.

Фенофибрат. Рекомендується використовувати меншу початкову дозу аторвастатину і проводити належний клінічний моніторинг стану пацієнта.

Езетіміб. При одночасному застосуванні підвищується ризик розвитку міопатії.

Колестипол. Концентрація аторвастатину в плазмі крові зменшується на 25% при одночасному застосуванні колестипола. Однак гіполіпопротеїновий ефект більш виражений при одночасному застосуванні аторвастатину і колестипола, ніж при застосуванні одного з цих препаратів.

Фузидієва кислота. Можливий розвиток побічних реакцій з боку м'язів, в тому числі рабдоміолізу при одночасному застосуванні.

Дигоксин. При тривалому застосуванні дигоксину та одночасному застосуванні 10 мг аторвастатину рівень дигоксину в плазмі не змінювався. Однак концентрація дигоксину збільшувалася приблизно на 20% при одночасному застосуванні 80 мг аторвастатину на добу. Слід належним чином контролювати стан пацієнтів, які отримують дигоксин.

Оральні контрацептиви. Одночасне застосування з пероральними контрацептивами, які містять норетиндрон і етинілестрадіол, збільшує AUC цих двох препаратів приблизно на 30 і 20%. Цей ефект слід враховувати при виборі контрацептиву для жінок, які застосовують аторвастатин.

Варфарин. Одночасне застосування варфарину і аторвастатину може привести до незначного зниження протромбінового часу протягом перших днів після початку терапії. Тому на початку терапії і при зміні дозування потрібно часто контролювати цей показник. Після його стабілізації контроль протромбінового часу можна проводити через звичайні інтервали, рекомендовані для пацієнтів, які приймають антикоагулянти кумаринового. У разі скасування аторвастатину необхідно повторювати описану вище процедуру.

Циметидин. Не виявлено суттєвих ефектів взаємодії між цими препаратами.

Ітраконазол. Одночасне застосування аторвастатину (20-40 мг) та ітраконазолу (200 мг) призводило до збільшення AUC (площа під кривою «концентрація-час») першого.

Ніацин. Ризик виникнення побічних явищ з боку скелетних м'язів може збільшуватися при застосуванні аторвастатину в комбінації з ніацином, а отже, за таких умов слід розглянути можливість зниження дози препарату.

Рифампіцин або інші індуктори цитохрому P450 3A4. Одночасне застосування аторвастатину з індукторами цитохрому P450 3A4 (наприклад, ефавіренз, рифампіцин) може призводити до нестійкого зменшення концентрації аторвастатину в плазмі крові. Через механізм подвійної взаємодії рифампіну рекомендується одночасне застосування аторвастатину з рифампіном, оскільки було показано, що відстрочене застосування препарату після введення рифампіну пов'язано зі значним зниженням концентрацій аторвастатину в плазмі крові.

Грейпфрутовий сік. Містить речовини, які є інгібіторами CYРЗА4 і може підвищувати концентрацію аторвастатину, особливо при вживанні більше 1,2 л грейпфрутового соку на добу.

Інша супутня терапія. Аторвастатин застосовували одночасно з антигіпертензивними та гіпоглікемічними засобами без істотних ефектів взаємодії.

Антациди.

При одночасному застосуванні з антацидами знижується всмоктування езетіміба, але не впливає на біодоступність езетіміба.

Фенофибрат.

У пацієнтів, що приймають езетіміба і фенофібрат, підвищується ризик виникнення холелитиаза і жовчнокам'яної хвороби.

При підозрі на холелітіаз у пацієнтів, які отримують езітіміб і фенофібрат, показано провести діагностику жовчного міхура і лікування необхідно припинити.

Одночасне застосування фенофібрату або гемфиброзила помірно підвищує концентрацію езетіміба (приблизно в 1,5-1,7 рази відповідно).

Фібрати можуть підвищувати виділення холестерину жовчю, що призводить до холелітіазу.

Зберігати при температурі не вище 25 °C в оригінальній упаковці в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки.