Но-Шпалгин

склад:

Таблетки світло-жовті, з вкрапленнями світлішого і темнішого кольору, подовженої форми, з ділильної рискою на обох сторонах.
1 таб.

• парацетамол 500 мг
• дротаверин гідрохлорид 40 мг
• кодеїну фосфат (у формі гемігідрату) 8 мг

Допоміжні речовини: полівінілпіролідон, барвник заліза оксид жовтий (Е172), магнію стеарат, аскорбінова кислота, кросповідон, тальк, крохмаль кукурудзяний, целюлоза мікрокристалічна, крохмаль прежелатинізований.
6 шт. - блістери з алюмінію (2) - пачки картонні.

Форма випуску:

таблетки; блістер 6, пачка картонна 2;

Комбінований засіб. Парацетамол чинить аналгетичну та жарознижувальну дію переважно шляхом пригнічення синтезу Pg в ЦНС, і в меншій мірі - шляхом периферичної дії, блокування Pg та ін. Активних речовин, що стимулюють больові рецептори. Дротаверин - похідне ізохіноліну, проявляє спазмолітичну дію відносно гладкої мускулатури (інгібування ферменту фосфодіестерази IV, збільшення концентрації цАМФ, який інактивує фермент - міозінкіназу, призводить до розслаблення гладкої мускулатури). Дротаверин також має слабку інгібуючу дію на кальмодулін-залежні кальцієві канали. Незалежно від типу автономної іннервації, дротаверин ефективний при спазмах гладкої мускулатури. Він діє на гладкі м'язи, що знаходяться в судинної, шлунково-кишкової, біліарної та урогенітальної системах (зміст фосфодіестерази IV в різних тканинах різному). Кодеїн є протикашльовою препаратом центральної дії, який надає також знеболюючий ефект за допомогою взаємодії з опіатних рецепторами, які беруть участь в передачі больових імпульсів в ЦН

Головний біль різного генезу, включаючи головний біль напруги (гострі та хронічні форми), головний біль судинного генезу, а також головний біль в результаті перевтоми або після гострого стресу.

Фармакодинаміка

Парацетамол виявляє аналгетичну та жарознижувальну дію переважно шляхом пригнічення синтезу ПГ в ЦНС і в меншій мірі - в периферичних тканинах.

Дротаверин - похідне ізохіноліну, що володіє спазмолітичну дію на гладку мускулатуру. У його механізмі дії головним є інгібування ферменту фосфодіестерази 4 (ФДЕ4) з подальшим підвищенням концентрації цАМФ, що призводить до інактивації кінази легких ланцюгів міозину (КЛЦМ), внаслідок чого відбувається розслаблення гладкої мускулатури, незалежно від типу вегетативної іннервації.

Кодеїн - протикашльовий засіб центральної дії, що володіє як власним аналгетичну дію, так і здатністю посилювати знеболювальну дію парацетамолу. Ці ефекти кодеїну здійснюються шляхом порушення опіоїдних μ- і κ-рецепторів в ЦНС і периферичних тканинах, що беруть участь в передачі больових імпульсів. Це призводить до стимуляції антиноцицептивної системи та зниження збудливості больових центрів.

Фармакокінетика

Парацетамол після прийому внутрішньо швидко і повністю абсорбується з тонкої кишки. Cmax в плазмі досягається через 30-90 хв і його T1 / 2 з плазми становить 2 год. Парацетамол слабо зв'язується з білками плазми та еритроцитами, його розподіл є швидким і рівномірним. Парацетамол метаболізується в печінці, його метаболіти виводяться нирками шляхом клубочкової фільтрації. Близько 85% прийнятої дози виводиться у формі глюкуронідів, 2% - в формі сульфатів, 3% - в незміненому вигляді. Приблизно 10% прийнятої дози знешкоджується в печінці шляхом кон'югації з глутатионом.

Кодеїн після прийому всередину швидко абсорбується зі шлунково-кишкового тракту. Cmax кодеїну в плазмі досягається через 1 год, а T1 / 2 з плазми становить 2,5-3,5 год. Кодеїн помірно зв'язується з білками плазми та швидко розподіляється, накопичуючись в нирках, легенях, печінці та скелетних м'язах, в той час як тканини головного мозку не здатні накопичувати кодеїн. Кодеїн проникає через плацентарний бар'єр і потрапляє в грудне молоко. У печінки кодеїн швидко перетворюється в морфін і норкодеін. Кодеїн і його метаболіти виводяться нирками, головним чином у формі глюкуронідів; протягом 24 годин із сечею виділяється 86% прийнятої дози.

Дротаверин після прийому всередину швидко і повністю всмоктується. Cmax в плазмі досягається через 45-60 хв. Потрапив до системного кровотоку дротаверин на 95-98% зв'язується з білками плазми, переважно з альбумінами, α- і β-глобулінами. T1 / 2 з плазми становить 2,4 години, період біологічного напіввиведення - 8-10 год. Метаболізм дротаверина здійснюється в печінці. Більше 50% прийнятої дози виводиться з сечею, 30% - з калом. Дротаверин проникає через плацентарний бар'єр.

Комбінація парацетамол + дротаверин + кодеїн

Вивчення фармакокінетики комбінації парацетамол + дротаверин + кодеїн показало, що CSS активних інгредієнтів препарату встановлюється на 6-й день при застосуванні однієї дози на добу і на 3-й день при застосуванні двох доз на добу.

Як при одноразовому, так і при курсовому прийомі препарату кодеїн не впливає на фармакокінетику парацетамолу і дротаверину, а парацетамол не впливає на фармакокінетику кодеїну. Дротаверин і парацетамол не взаємодіють на рівні зв'язування з білками плазми. У випробуваннях in vitro показано, що парацетамол (у терапевтичному діапазоні доз) неспецифически пригнічує метаболізм дротаверину, що збільшує T1 / 2 останнього в 2-7 разів, тому можливо, що in vivo він також може пригнічувати метаболізм дротаверину.

Комбінація парацетамол + дротаверин + кодеїн збільшує значення AUC0-24 і Cmax дротаверина, які знаходяться в інтервалі 463,4-830,2 нг × год / л і 132-171 нг / мл відповідно, тобто Використання певних збільшує відносну біодоступність дротаверину. Аналогічне явище було показано також і для парацетамолу. Ця комбінація збільшує значення AUC0-24 парацетамолу і значно знижує його кліренс. Значення Cmax, AUC0-24 і кліренсу парацетамолу знаходяться в інтервалі 5495-6752 нг / мл, 21760,8-26524,7 нг × год / л, 365-418 мл/хв відповідно. Це може забезпечувати більш виражену знеболюючу дію з дещо більшою тривалістю.

Використання під час вагітності

Протипоказаний.

• Підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату;
• тяжка ниркова і / або печінкова недостатність;
• тяжка серцева недостатність (зниження серцевого викиду);
• AV блокада II-III ступеня;
• дихальна недостатність;
• бронхіальна астма (загострення);
• лікування інгібіторами МАО (протягом 14 днів);
• дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази;
• хронічний алкоголізм і наркоманія;
• стан після ЧМТ;
• внутрішньочерепна гіпертензія;
• захворювання крові (тромбоцитопенія, лейкопенія, агранулоцитоз);
• головний біль, спричинений прийомом лікарських засобів (анальгетиків, ерготаміну);
• вагітність (відсутність достатніх даних щодо застосування препарату у вагітних жінок);
• лікування іншими препаратами, що містять парацетамол;
• період грудного вигодовування (відсутність достатніх даних щодо застосування препарату у годуючих грудьми жінок);
• токсична диспепсія, діарея на тлі псевдомембранозного коліту, обумовленого цефалоспоринами, лінкозамідами, пенициллинами (через вміст у складі препарату кодеїну);
• гостре пригнічення дихального центру (в зв'язку з наявністю у складі препарату кодеїну);
• дитячий вік до 6 років.

З обережністю:

• синдром Жильбера (конституційної гипербилирубинемии) та інші доброякісні гіпербілірубінемії;
• похилий вік;
• порушення функції печінки та / або нирок легкого та середнього ступеня тяжкості.
• пацієнти з артеріальною гіпотензією (можливість посилення гіпотензії - через наявність у складі препарату дротаверину);
• пацієнти, які отримують тривалу антикоагулянтну терапію (можливий тільки короткочасний прийом препарату, тому що при тривалому прийомі парацетамолу у таких пацієнтів збільшується ризик розвитку кровотечі) .;

При застосуванні рекомендованих терапевтичних доз побічні ефекти зустрічаються рідко.

Зазначені нижче небажані ефекти представлені по системам органів відповідно до такої градації частоти їх виникнення: дуже часто - ≥10%; часто - ≥1- <10%; нечасто - ≥0,1- <1%; рідко - ≥0,01-0,1%; дуже рідко - <0,01%.

З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини: у осіб з підвищеною чутливістю можуть виникати реакції гіперчутливості (висип, гіперемія).

З боку серцево-судинної системи: рідко - зниження артеріального тиску, серцебиття.

З боку нервової системи: рідко - головний біль, запаморочення, сонливість.

З боку шлунково-кишкового тракту: рідко - нудота, запор, панкреатит (через вміст у складі препарату кодеїну).

З боку системи кровотворення і лімфатичної системи: рідко - порушення кровотворення (агранулоцитоз, тромбоцитопенія).

З боку імунної системи: дуже рідко - системні алергічні реакції, бронхоспазм, сінна лихоманка, набряк слизової оболонки носа, минуща метгемоглобінемія.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів: при прийомі великих доз препарату, особливо тривало, можливо токсичне ураження печінки, а при прийомі препарату в дуже високих дозах (що перевищують рекомендовані дози) може розвинутися небезпечне для життя ураження печінки (незворотний некроз печінкової тканини).

З боку сечовидільної системи: при тривалому прийомі у високих дозах можливе зниження функції нирок.

Всередину. Для досягнення швидкого знеболюючого дії рекомендується приймати препарат натще (до їжі або через 2 години після їжі) і запивати його 1 склянкою води.

Дорослі та діти старше 12 років. При головному болю одноразова доза таблеток Но-шпалгін становить 1-2 табл., При необхідності її прийом може повторюватися кожні 8 ч. При короткому (не більше 3 днів) курсі лікування максимальна добова доза становить 6 табл., А при тривалому лікуванні (понад 3 днів) добова доза не повинна перевищувати 4 табл.

Діти у віці 6-12 років одноразова доза таблеток Но-шпалгін становить 0,5-1 табл., При необхідності її прийом може повторюватися з 10-12-годинним інтервалом. Максимальна добова доза становить 2 табл. на добу.

Хворі похилого віку: при відсутності серйозних порушень функції печінки та нирок рекомендується прийом звичайної дози для дорослих.

Симтоми: основними симптомами передозування кодеїну є нудота, блювота, недостатність кровообігу, холодний липкий піт, сплутаність свідомості, запаморочення, сонливість, зниження артеріального тиску, нервозність, втома, брадикардія, різка слабкість, пригнічення дихання, гіпотермія, тривожність, міоз, судоми, у важких випадках - втрата свідомості, зупинка дихання, кома.

Після передозування парацетамолу стан хворих протягом 3 днів може бути задовільним, тому що симптоми ураження печінки з'являються пізніше. Зміни, що розвиваються в клітинах печінки в результаті передозування, викликаються накопиченням дуже токсичних проміжних продуктів метаболізму парацетамолу. В цьому випадку гепатопротектівним дією володіють використовувані при передозуванні як антидотів ацетилцистеин (донатор SH-груп) або метіонін (попередник глутатіону). Ранніми ознаками ураження печінки є: блідість шкірних покривів, нудота, блювота, анорексія, підвищене потовиділення і слабкість. При важкому передозуванні розвивається печінкова недостатність з прогресуючою енцефалопатією, кома, смерть; гостра ниркова недостатність з тубулярним некрозом (в т.ч. при відсутності тяжкого ураження печінки); аритмія; панкреатит. Гепатотоксический ефект у дорослих розвивається при прийомі 10 г парацетамолу і більше.

При передозуванні дротаверину можливе порушення предсердно-шлуночкової провідності, зниження збудливості серцевого м'яза, можливі зупинка серця і параліч дихального центру.

Лікування: рекомендується промивання шлунка і призначення сольових проносних. Лікування повинне бути спрямоване на підтримку життєво важливих функцій організму, в разі пригнічення дихання може знадобитися проведення штучної вентиляції легенів, інгаляція кисню, введення налоксону, а при ознаках ураження печінки - застосування антидоту парацетамолу (ацетилцистеїну) і попередника глутатіону (метіоніну).

Через вміст у складі препарату дротаверину

Леводопа. Як і при застосуванні інших інгібіторів фосфодіестерази, таких як папаверин, можливо зменшення ефектів леводопи, тобто у пацієнтів можуть посилитися тремор і ригідність.

Через вміст у складі препарату парацетамолу

Препарати, здатні індукувати печінкові ферменти (саліциламід, барбітурати, протиепілептичні засоби, трициклічні антидепресанти, алкоголь, рифампіцин) - можливе підвищення концентрації токсичних метаболітів парацетамолу.

Хлорамфенікол. При одночасному застосуванні зростає T1 / 2 і збільшується токсичність хлорамфеніколу.

Доксорубіцин. При одночасному прийомі збільшується ризик ураження печінки.

Урикозурические препарати. При одночасному прийомі - зниження ефективності урикозуричних засобів.

Метоклопрамід і домперидон. Ці препарати посилюють абсорбцію парацетамолу.

Холестирамін. Зменшує абсорбцію парацетамолу.

Непрямі антикоагулянти. При тривалому застосуванні препарату на тлі лікування непрямими антикоагулянтами підвищується ПВ і ризик розвитку кровотеч.

Інсулін. Парацетамол у високих дозах перешкоджає дії інсуліну.

Препарати заліза. Парацетамол може збільшувати абсорбцію іонів заліза (Fe2 +).

Через вміст у складі препарату кодеїну

ЛЗ, що володіють пригнічують на ЦНС (снодійні засоби, засоби для наркозу, наркотичні анальгетики, седативні засоби, анксіолитики, трициклічні антидепресанти та антипсихотичні засоби). Ці препарати посилюють гнітюче дію кодеїну на ЦНС.

Алкоголь. Кодеїн може посилювати ефекти алкоголю на центральну нервову систему.

Ціклізін. При одночасному застосуванні з опадами, включаючи кодеїн, можливо нівелювання гемодинамічних ефектів опіоїдів.

Циметидин і інші блокатори гістамінових Н2-рецепторів здатні сповільнювати метаболізм деяких опіоїдів, у зв'язку з чим при їх одночасному прийомі можливе посилення дії кодеїну.

Мексилетин. За рахунок впливу на шлунково-кишкового тракту опіоїди можуть уповільнювати всмоктування мексилетину.

Цизаприд, метоклопрамід, домперидон. Опіоїди надають ефекти, протилежні ефектам цих препаратів.

Ритонавір і, можливо, інші інгібітори ВІЛ-протеази. Ці кошти можуть збільшувати AUC деяких опіоїдів.

Застосовувати препарат більше 3 днів можна тільки під контролем лікаря.

При застосуванні препарату понад 3 днів і / або високих доз необхідно контролювати кількість лейкоцитів і тромбоцитів, а також сироваткові концентрації креатиніну і печінкових ферментів. Клінічні та лабораторні симптоми гепатотоксичних ефектів починають проявлятися протягом 48-72 годин після прийому препарату в великих дозах.

Для швидкого купірування болю не рекомендується приймати препарат з їжею. Не слід перевищувати рекомендовану дозу.

При прийомі препарату вживання алкогольних напоїв забороняється.

При помірній або середнього ступеня тяжкості ниркової і печінкової недостатності доза повинна встановлюватися індивідуально, залежно від тяжкості порушень функції цих органів.

У пацієнтів, які отримують непрямі антикоагулянти, Но-шпалгін® рекомендується тільки для короткочасного знеболювання, тому що при його тривалому прийомі зростає ризик розвитку кровотечі.

У зв'язку з присутністю в складі препарату дротаверину необхідно дотримуватися особливої обережності при його застосуванні у пацієнтів з артеріальною гіпотензією.

У зв'язку з вмістом в складі препарату кодеїну, препарат повинен застосовуватися під медичним наглядом через можливість розвитку кодеіновой залежності.

При відміні препарату після його тривалого прийому можливий розвиток симптомів відміни (збудження, безсоння).

Вплив на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами. Пацієнти повинні бути проінструктовані про те, що в разі появи запаморочення або сонливості після прийому препарату вони повинні уникати занять потенційно небезпечними видами діяльності.

При температурі не вище 30 °C.