Комбітуб

Множинно-резистентний туберкульоз із помірною стійкістю МБТ (чутливість до протитуберкульозних засобів першої лінії у таких концентраціях: ізоніазид – менше 10, рифампіцин – менше 40, етамбутол – менше 2 мкг/мл), гостро прогресуючий туберкульоз.

Туберкульоз із супутніми запальними захворюваннями, спричиненими неспецифічної патогенною флорою, чутливою до ломефлоксацину.

Гіперчутливість до ломефлоксацину, протіонаміду, піразинаміду, етамбутолу. Гострі та хронічні захворювання печінки (зокрема гострий гепатит, цироз печінки), гастрит, виразкова хвороба шлунка і дванадцятипалої кишки у стадії загострення, ерозивно-виразковий коліт, цукровий діабет, хронічний алкоголізм, епілепсія; ушкодження центральної нервової системи зі зниженим судомним порогом (зокрема, після черепно-мозкової травми, інсульту або запальних процесів у ЦНС) в анамнезі, неврит зорового нерва; катаракта; діабетична ретинопатія; запальні захворювання очей; подагра; тяжка ниркова недостатність; ситуації, коли неможливо перевірити стан зору (тяжкий стан, психічні розлади), безсимптомна гіперурикемія.

Ломефлоксацин

Загальні порушення: підвищене потовиділення, відчуття припливів, слабкість, біль у спині, набряк обличчя, озноб, грипоподібні симптоми.

З боку серцево-судинної системи: тахікардія, артеріальна гіпертензія/гіпотензія, інфаркт міокарда, напади стенокардії, серцева недостатність, брадикардія, аритмія, екстрасистолія, ціаноз, кардіоміопатія, прогресування серцевої недостатності, флебіт.

З боку нервової системи: втомлюваність, нездужання, астенія, головний біль, запаморочення, непритомний стан, безсоння, галюцинації, судоми, гіперкінезія, тремор, парестезії, нервозність, тривожність, депресія, збудження, посмикування м’язів, цереброваскулярні розлади, атаксія, кома.

Психічні порушення: сонливість, деперсоналізація, параноїдні реакції, порушення мислення, порушення концентрації уваги.

З боку травного тракту: диспепсія, нудота, блювання, шлунково-кишкові кровотечі, стоматит, сухість у роті, спрага, гастралгія, біль у животі, діарея, запор, метеоризм, псевдомембранозний коліт, дисфагія, зміна кольору язика, зниження апетиту або булімія, зміна смакових відчуттів, дисбактеріоз.

Метаболічні порушення: гіперглікемія, гіпоглікемія, подагра.

З боку гепатобіліарної системи: дуже рідко відмічається минуще легке порушення функції печінки: підвищення рівня печінкових ферментів та білірубіну в сироватці крові у зв’язку з жовтяницею внаслідок зниженого виділення білірубіну (холестатична жовтяниця), запалення печінки (гепатит), підвищення активності печінкових трансаміназ.

З боку органів слуху: біль та шум у вухах, дзвін у вухах.

З боку органів зору: порушення зору, диплопія, кон’юнктивіт, фотофобія, біль в очах, сльозотеча.

З боку кровоносної системи: пурпура, лімфаденопатія, тромбоцитопенія, анемія, підвищення фібринолізу, дуже рідко спостерігається зменшення числа лейкоцитів, еритроцитів та/або кров’яних пластинок (лейкопенія, агранулоцитоз, анемія, тромбоцитопенія, панцитопенія), наприклад внаслідок зниженого утворення нових формених елементів крові в кістковому мозку (супресія кровотворення у кістковому мозку, яка зникає після відміни препарату), а також зниження кількості еритроцитів внаслідок підвищеного їх розпаду (гемолітична анемія), кровотечі з травного тракту, носові кровотечі.

З боку кістково-м’язової системи: артралгія, міалгія, біль у сухожиллях, судоми в м’язах, тендиніти, васкуліти, біль у спині та грудях.

З боку сечостатевої системи: гломерулонефрит, дизурія, поліурія, анурія, альбумінурія, уретральні кровотечі, кристалурія, гематурія, затримка сечі, набряки, ниркова недостатність, інтерстиціальний нефрит; у жінок – вагініт, лейкорея, міжменструальні кровотечі, біль у промежині, вагінальний кандидоз, порушення менструального циклу; у чоловіків – орхіт, епідидиміт.

Інфекції та інвазії: вірусні інфекції, молочниця, грибкова інфекція, суперінфекція.

З боку дихальної системи: риніт, фарингіт, диспное, кашель, носова кровотеча, бронхоспазм, розлади дихання, збільшення виділення мокротиння, бронхоспазм, стридор, пригнічення дихання, біль у грудній клітці, емболія легеневої артерії, задишка, респіраторні інфекції.

З боку імунної системи: анафілактоїдні реакції, ангіоневротичний набряк, анафілактичний шок.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: реакції фотосенсибілізації, свербіж, висипання, кропив’янка, ексфоліативні зміни шкіри, акне, зміна кольору шкіри, гіперпігментація, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, крапчасті крововиливи (петехії).

Лабораторні показники: моноцитоз, еозинофілія, лейкоцитоз, підвищення АЛТ, АСТ, білірубіну, лужної фосфатази, підвищення рівня гамаглутамілтрансферази, гіпопротеїнемія, подовження протромбінового часу, тромбоцитопенія, зміни рівня електролітів у крові, альбумінурія, макроцитоз.

Протіонамід

З боку травного тракту: нудота, блювання, діарея, гіперсалівація, металевий присмак у роті, порушення функції печінки, втрата апетиту, сухість у роті.

З боку гепатобіліарної системи: порушення функції печінки з ознаками гепатиту та жовтяниці. Гепатотоксичність препарату залежить від ступеня наявного порушення функції печінки, наприклад ушкодження печінки внаслідок алкоголізму чи після операцій. Ці побічні ефекти спостерігаються особливо при комбінованій терапії з ізоніазидом, рифампіцином та піразинамідом.

З боку нервової системи: порушення сну (безсоння або сонливість), збудження, депресія, тривожність, порушення концентрації уваги; рідко – запаморочення, головний біль, астенія; у поодиноких випадках – парестезії, периферична нейропатія, неврит зорового нерва, полінейропатія, особливо при застосуванні препарату в комбінації з ізоніазидом.

З боку серцево-судинної системи: слабкість, ортостатична гіпотензія; в окремих випадках – постуральна гіпотензія, тахікардія.

З боку ендокринної системи: гіпоглікемія у хворих на цукровий діабет, гінекомастія (збільшення грудних залоз у чоловіків); у поодиноких випадках – порушення менструального циклу, імпотенція, гіпотиреоз (дисфункція щитоподібної залози).

З боку системи кровотворення: можливі порушення з боку кісткового мозку.

Алергічні реакції: шкірні висипання, пелагроподібна реакція відповідно до комбінації шкірних проявів та порушень з боку ЦНС.

Лабораторні показники: підвищення активності печінкових трансаміназ.

Піразинамід

 З боку травного тракту: нудота, блювання, діарея, металевий присмак у роті, порушення функції печінки (зниження апетиту, болючість печінки, гепатомегалія, жовта атрофія печінки); загострення виразки, підвищення активності печінкових трансаміназ; тяжкі реакції при застосуванні звичайних доз спостерігаються рідко, як правило, в осіб з печінковою патологією. Можлива клінічна жовтяниця.

З боку нервової системи: запаморочення, головний біль, порушення сну, підвищена збудливість, депресії; у поодиноких випадках – галюцинації, судоми, сплутаність свідомості.

З боку кровоносної системи: тромбоцитопенія, сидеробластна анемія, вакуолізація еритроцитів, порфірія, гіперкоагуляція, спленомегалія.

З боку кістково-м’язової системи: артралгія, міалгія.

З боку сечовидільної системи: інтерстиціальний нефрит; у поодиноких випадках – міоглобінурійна ниркова недостатність внаслідок рабдоміолізу, дизурія, гіперурикемія, що супроводжується артралгіями та міалгіями, оскільки основний метаболіт – піразиноєва кислота – інгібує ниркову екскрецію сечової кислоти. Внаслідок цього іноді потрібне призначення алопуринолу.

Алергічні реакції: шкірні висипання, свербіж, кропив’янка.

Інші: загострення подагри; у поодиноких випадках – фотосенсибілізація, гіпертермія, акне, підвищення концентрації сироваткового заліза.

Етамбутол

З боку нервової системи: слабкість, головний біль, запаморочення, порушення свідомості, дезорієнтація, галюцинації, депресія.

З боку органів чуття: периферичний неврит (парестезії в кінцівках, оніміння, парез, свербіж), неврит зорового нерва (зниження гостроти зору, порушення колірного сприйняття, в основному зеленого і червоного кольорів, колірна сліпота, скотома).

З боку травної системи: зниження апетиту, нудота, блювання, біль у шлунку, порушення функції печінки – підвищення активності печінкових трансаміназ.

Алергічні реакції: дерматит, шкірне висипання, свербіж, артралгія, гарячка, анафілаксія.

Інші: гіперурикемія, загострення подагри.

Застосовувати препарат слід тільки після підтвердження чутливості мікроорганізмів до нього. Препарат краще всього приймати під час сніданку з невеликою кількістю рідини або апельсинового соку. У період лікування слід уникати тривалого впливу сонячного світла і використання штучного УФ-освітлення (вечірній прийом зменшує ризик реакції на УФ-випромінювання). При перших ознаках фотосенсибілізації (підвищення чутливості шкіри, опік, гіперемія, набряк, поява пухирів, висипань, свербежу, дерматиту) або алергічних реакцій, проявах нейротоксичності (збудження, судоми, тремор, світлобоязнь, сплутаність свідомості, токсичні психози, галюцинації) терапію необхідно припинити. На початку лікування можливе посилення кашлю, збільшення кількості мокротиння. При лікуванні препаратом необхідно контролювати функцію печінки, нирок та органів зору, картину периферичної крові, проводити біохімічні проби кожні 2-4 тижні (тимолова проба, визначення білірубіну, дослідження глутаміно-щавлевокислої аміноферази, АЛТ і АСТ сироватки крові), визначення сечової кислоти у крові. При змінах функції печінки слід негайно припинити застосування препарату. Для зменшення токсичної дії піразинаміду призначають метіонін, ліпокаїн, глюкозу, вітамін В₁₂.

У хворих на цукровий діабет збільшується ризик виникнення гіпоглікемії. При визначенні уробіліногену за допомогою реагенту Ерліха результати можуть бути помилковими.

Хворим із вираженими порушеннями функції нирок потрібно коригувати режим дозування залежно від кліренсу креатиніну. З обережністю слід приймати препарат хворим на церебральний атеросклероз, із гіперурикемією, гіперчутливістю до компонентів препарату, пацієнтам із подагрою в анамнезі.

У хворих на порфірію препарат може спричинити гострі напади порфірії.

Перед початком та під час лікування етамбутолом слід провести офтальмологічний контроль: обстеження очного дна, внутрішньоочного тиску, рефракції, полів зору, гостроти зору та кольоросприйняття (особливо диференціювання червоного та зеленого, синього та зеленого кольорів).

У пацієнтів із порушеннями функції нирок офтальмологічний контроль необхідно проводити щоденно.

Офтальмологічний контроль здійснюється для кожного ока окремо та для обох разом, оскільки зміни гостроти зору можуть бути однобічними чи білатеральними.

Необхідно інформувати лікаря про будь-які зміни функції ока.

У разі появи змін функції органів зору, для попередження атрофії зорового нерва лікування етамбутолом слід припинити. Зміни зору зазвичай оборотні, після припинення лікування зникають через кілька тижнів, у деяких випадках – через кілька місяців. У виняткових випадках зміни зору необоротні внаслідок атрофії зорового нерва.

При порушенні зору застосовують гідроксикобаламін або ціанокобаламін.

Під час лікування не можна вживати алкоголь через небезпеку виникнення стану збудження ЦНС.

Застосування в період вагітності або годування груддю

Застосування препарату протипоказане під час вагітності та у період годування груддю.

Діти

Препарат протипоказаний дітям.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Препарат може впливати на швидкість реакції, тому пацієнтам слід утриматись від керування автотранспортом або роботи з іншими механізмами.

При передозуванні можливе посилення побічних дій.

Симптоми: нудота, блювання, діарея, сухість і металевий присмак у роті, відсутність апетиту, порушення функції печінки з ознаками гепатиту та жовтяниці, підвищення рівня трансаміназ, гіперурикемія, гіпоглікемія у хворих на цукровий діабет, збудження, тремор, втрата свідомості, сплутаність свідомості, галюцинації, головний біль, запаморочення, гіперсалівація, зниження активності, диспное, судоми, порушення концентрації уваги, порушення психіки, ушкодження зорового нерва (може призвести до сліпоти), поліневрит, пригнічення дихання, гарячка, асистолія.

Лікування. Симптоматична терапія. Через швидке всмоктування препарату одразу після його прийому слід викликати блювання і промити шлунок, застосувати активоване вугілля або інші ентеросорбенти. Здійснити контроль і вжити необхідних заходів щодо підтримки життєво важливих функцій організму, у разі необхідності проводять реанімаційні заходи. Показано: форсований діурез, перитонеальний діаліз або гемодіаліз, моніторинг функції печінки та визначення рівня уратів у сироватці крові. При загрозливих станах показано обмінне переливання крові, оскільки при цьому видаляються також еритроцити, у яких етамбутол накопичується у значній кількості. Специфічного антидоту немає. Важливо, щоб пацієнт вживав багато рідини.

Зберігати при температурі не вище 25 °C.

Зберігати в недоступному для дітей місці.