Фіноптин

Склад

діюча речовина: 1 мл містить верапамілу гідрохлориду 2,5 мг

Допоміжні речовини: натрію хлорид, вода для ін'єкцій.

Форма випуску

Розчин для ін'єкцій (по 2 мл в ампулі; по 25 ампул в картонній упаковці).

Основні фізико-хімічні властивості

Прозора, безбарвна рідина.

Фармакодинаміка

Верапаміл гальмує трансмембранний надходження іонів кальцію в кардіоміоцити та гладкі м'язи через "повільні" кальцієві канали. Шляхом зниження внутрішньоклітинної концентрації кальцію в кардіоміоцитах і міоцитах стінок кровоносних судин верапаміл зменшує скоротливість міокарда (негативний інотропний ефект) і розширює коронарні та периферичні артерії. При вазоспастичну стенокардії розслаблення коронарних артерій і гальмування розвитку коронарного спазму покращує міокардіальну циркуляцію і транспорт кисню до серця. Розширення периферичних артерій знижує загальний периферичний опір, системний артеріальний тиск і опір викиду лівого шлуночка (постнавантаження), що в цілому знижує напругу міокардіальних стінок і зменшує потребу міокарда в кисні. При нормальній функції серця результати негативної іноторопноі дії верапамілу мінімальні. Навіть у пацієнтів з серцевою недостатністю серцевий викид залишається незміненим, оскільки зниження опору викиду лівого шлуночка компенсує зменшену скоротливість; тільки при вираженій серцевій недостатності серцевий викид може знижуватися. Гальмування надходження іонів кальцію подовжує рефрактерний період і уповільнює AV провідність, але не впливає на нормальний синусовий ритм (крім пацієнтів похилого віку і хворих з синдромом слабкості синусового вузла). Нормальне внутрипредсердной і внутрішньошлуночкової проведення не змінюється. Антеградний рефрактерний період додаткових шляхів проведення може скорочуватися. Верапаміл може подовжувати інтервал PQ на ЕКГ, що, в основному, корелює з його концентрацією в плазмі крові (особливо на початку лікування). Верапаміл практично не впливає на тривалість інтервалів QRS або QT. Крім гемодинамического і електрофізіологічного ефектів верапаміл забезпечує прямий захисний вплив при ішемії міокарда, частково пояснюється антиатерогенного дією верапамілу та пригніченням агрегації тромбоцитів. Чи не впливає на нирковий кровообіг і швидкість клубочкової фільтрації, виведення натрію і води, активність реніну плазми крові, концентрацію компонентів ренін-ангіотензин-. Чи не знижує толерантність до глюкози або активність інсуліну у хворих на цукровий діабет. Верапаміл є антагоністом простагландину _Е2, який підвищує синтез простациклинов в просвіті кровоносних судин.

Фармакокінетика

Верапаміл широко розподіляється в різних тканинах організму; середній обсяг розподілу після внутрішньовенного введення становить 110-420 літрів. Обсяг розподілу l-верапамілу вище, ніж в d-верапамілу. Найвищі обсяги розподілу спостерігалися у пацієнтів із захворюваннями серця, нирок або печінки. Верапаміл надходить в спинномозкову рідину і грудне молоко, а також проникає через плаценту. 90% верапамілу зв'язується з білками плазми крові, ступінь зв'язування, в основному, не залежить від концентрації в плазмі. Однак зв'язування з білками стереоселективного: для d-верапамілу цей показник становить 94%, тоді як тільки 88% l-верапамілу перебуває у зв'язаному з білками стані. Отже, існує дворазова різниця в вільних концентраціях енантіомерів у плазмі. Верапаміл активно метаболізується в печінці, спочатку - шляхом N-деалкілування, потім - шляхом О-метилування. Основним метаболітом є норверапаміл, зміст якого в плазмі крові перевищує концентрацію верапамілу. Спостерігаються значні міжіндивідуальні відмінності в біотрансформації препарату внаслідок активного метаболізму при першому проходженні через печінку. L-ізомер метаболізується швидше, ніж d-верапаміл. При тривалому застосуванні верапамілу метаболізм першого проходження може знижуватися. Кінетика елімінації верапамілу двох або тріхфазна. Період напіввиведення не є стереоспецифічні, становить 2-8 годин після введення. Після повторного прийому період напіввиведення подовжується до 4,5-12 годин. 70% призначеної дози виводиться з сечею (<4% - в незміненому вигляді) і 16% - з калом протягом 5 днів. У пацієнтів із захворюваннями печінки біодоступність верапамілу збільшується, з'єднання з білками плазми зменшується, обсяг його розподілу підвищується, а кліренс знижується, тому період напіввиведення пролонгується. У пацієнтів із захворюваннями нирок зміни кінетики препарату, в основному, відсутні. Гемодіаліз, гемофільтрація і перитонеальний діаліз не впливають на елімінацію верапамілу. У пацієнтів похилого віку загальний кліренс і об'єм розподілу можуть знижуватися, максимальна концентрація в плазмі крові може підвищуватися, можливо, внаслідок зменшеного метаболізму при першому проходженні через печінку. У новонароджених і дітей грудного віку кліренс аналогічний кліренсу у дорослих, проте метаболізм верапамілу інший. Дія верапамілу виявляється через 5 хв після введення, його тривалість в середньому становить не більше 2:00. Для прояву гострої антиаритмічної дії концентрація верапамілу в плазмі крові повинна становити як мінімум 100 нг / мл. Статистично достовірна взаємозв'язок між концентрацією верапамілу і ступенем зниження артеріального тиску відсутній.

Лікування пароксизмальної шлуночкової тахікардії, уповільнення вентрикулярного ритму при тріпотінні або мерехтінні передсердь (за винятком синдрому Вольфа-Паркінсона-Уайта (WPW)).

Виражена лівошлуночкова недостатність (тиск заклинювання легеневої артерії> 20 мм рт.ст. або фракція викиду лівого шлуночка <20-30%).

Виражена артеріальна гіпотензія (систолічний тиск <90 мм рт.ст.) або кардіогенний шок.

Блокада II-III ступеня (без функціонуючого водія ритму).

Синдром слабкості синусового вузла (якщо у пацієнта відсутня функціонуючий штучний водій ритму).

Тріпотіння або мерехтіння передсердь у поєднанні з порушенням провідності (наприклад, синдром Вольфа-Паркінсона-Уайта або синдром Лауна-Ганонга-Левине).

Гіперчутливість до верапамілу гідрохлориду.

Шірококомплексна шлуночковатахікардія.

Одночасне застосування внутрішньовенних b-адреноблокаторів.

Гострий інфаркт міокарда.

Синьо-атріального блокада.

Брадикардія (частота серцевих скорочень <50 уд / хв).

Некомпенсированная серцева недостатність.

Перед введенням необхідно виключити наявність механічних домішок в розчині верапамілу.

Початкова доза для внутрішньовенного введення для дорослих становить: 5-10 мг (одна ампула), вводять повільно за 2 хв під безперервним ЕКГ-контроль з моніторингом артеріального тиску. При відсутності адекватної реакції введення препарату необхідно повторити через 5-10 хв. Підтримуючу дозу підбирають індивідуально, залежно від клінічної ситуації.

Верапаміл можна застосовувати у вигляді інфузії по 5-10 мг (1-2 ампули) на годину в 5% розчині глюкози або 0,9% розчині натрію хлориду. Добова доза для внутрішньовенного введення не повинна перевищувати 100 мг.

Діти. Добова доза для внутрішньовенного введення для дітей першого року життя становить 0,1-0,2 мг/кг (звичайна разова доза становить 0,75-2 мг 0,3-0,8 мл). Для дітей від 1 до 14 років добова доза становить 0,1-0,3 мг/кг (звичайна разова доза становить 2-5 мг 0,8-2 мл). Препарат слід вводити повільно (протягом 5 хв), з безперервним електрокардіографічними моніторингом артеріального тиску. Введення верапамілу припиняють у разі отримання позитивної відповіді. При відсутності адекватної реакції введення необхідно повторити через 5-10 хв.

Передозування препарату є небезпечним, в деяких випадках може загрожувати життю.

Клінічні ефекти розвиваються протягом 30-60 хв після застосування 5-10 терапевтичних доз.

При передозуванні препарату з боку центральної нервової системи спостерігаються сонливість, сплутаність свідомості, запаморочення, нервозність, рідко - пароксизм, іноді - судоми циркуляторний колапс з розвитком коми. Може виникати нудота, блювання, метаболічний ацидоз і вторинна гіперглікемія.

Найбільш типовими ознаками з боку серцево-судинної системи є артеріальна гіпотензія, шок, втрата свідомості, також можливі брадикардія, вузлове порушення ритму і асистолія, AV блокада I і II ступеня, припинення активності синусового вузла, ступор.

Лікування передозування - індивідуальне і ґрунтується на оцінці клінічного стану пацієнта, особистому досвіді та рішеннях клініциста. Лікування циркуляторних порушень - симптоматичне; можливе введення препаратів кальцію, ізопреналіна і глюкагону, при необхідності - електроімпульсна терапія. У разі гіпотензії можливе введення допаміну, добутаміну або норадреналіну. Гемодіаліз не ефективний. Рекомендується 24-годинний моніторинг серцевої діяльності.

Більшість побічних ефектів Фіноптину виникає внаслідок його вазодилатаційний і негативного інотропного ефекту. Верапаміл, як правило, добре переноситься. Випадки серйозних побічних реакцій зустрічаються рідко якщо терапію Фіноптином починають з низьких доз і підвищують їх, при необхідності, поступово, відповідно до рекомендованої разової та добової дози.

Ендокринна система: дуже рідко - гіперпролактемія, галакторея.

Психічні порушення: рідко - депресія, порушення сну, нічні кошмари, сплутаність свідомості.

Нервова система: головний біль, запаморочення, безсоння, летаргія; рідко - нервозність, судоми, екстрапараідальній синдром (синдром Паркінсона, хореоатетоз, дістональній синдром), парестезії, дуже рідко - непритомність.

Орган зору: порушення зору.

Серцево-судинна система: набряк гомілок, синусова брадикардія, артеріальна гіпотензія, ортостатичні порушення регуляції, застійна серцева недостатність, припливи, почервоніння шкіри, рідко - блокада I-III ступеня, підвищення частоти серцевих скорочень, зниження міокардіальної провідності, зниження периферичного опору судин, асистолія , кульгавість, дуже рідко - зупинка синуса з асистолией. У таких випадках дозу Фіноптину зменшують або препарат відміняють. Ці побічні реакції в основному спостерігаються у пацієнтів з лівошлуночковою недостатністю або порушеннями атріовентрикулярної провідності або при одночасному прийомі b-адреноблокаторів.

Органи дихання: дуже рідко - ларингоспазм, бронхоспазм.

Шлунково-кишковий тракт: нудота, блювання, запор, диспепсія, рідко - сухість у роті, діарея, біль у черевній порожнині, зниження функції печінки, що характеризується підвищенням рівня трансаміназ і / або лужної фосфатази; дуже рідко - гіперплазія ясен, ілеус.

Обмін речовин: зменшення толерантності до глюкози.

Шкіра: макульозно-висип, висип, кропив'янка, свербіж, ерітромелалгія; дуже рідко - ангіоневротичний набряк, гематоми, пурпура, мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, фоточутливість, ексфоліативний дерматит.

Опорно-рухового апарату: біль у м'язах, біль у суглобах, судоми, тремор м'язів, дуже рідко - загострення міастенії, синдрому Ламберта-Ітона, прогресуючої м'язової дистрофії Дюшена.

Репродуктивна система: рідко - імпотенція, кров'янисті виділених; дуже рідко - гінекомастія.

Інші: шум у вухах, підвищення частоти сечовипускання (полакіурія), лихоманка, біль за грудиною, втома.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Застосування препарату протипоказано при I триместру вагітності.

Призначення препарату можливе за життєвими показаннями при II-III триместру вагітності, якщо очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду.

Верапаміл екскретується в грудне молоко в концентраціях, близьких до концентрації в плазмі крові матері. Тому рекомендується годувати груддю під час застосування верапамілу.

Діти

Можна застосовувати дітям дозами, зазначеними в інструкції.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Необхідно з обережністю застосовувати пацієнтам, діяльність яких вимагає швидкої реакції (керування автотранспортом, робота з механізмами), враховуючи ризик виникнення побічних реакцій з боку нервової системи.

На метаболізм верапамілу впливають препарати, які є індукторами або інгібіторами печінкових ферментів, також верапаміл в свою чергу впливає на їх метаболізм.

Верапаміл є субстратом та інгібітором П-глікопротеїну.

Верапаміл фармакодинамічно взаємодіє з b-адреноблокаторами; одночасне застосування може підвищувати ризик серцевої недостатності, приводити до розвитку порушень ритму і вираженої гіпотензії.

Спостерігається фармакокінетична взаємодія меншої клінічної значущості, призводить до підвищення концентрації b-адреноблокаторів, як мінімум, між метопрололом, атенололом і пропранололом з одного боку і верапамілом - з іншого.

Несприятлива фармакодинамічна взаємодія можлива з аміодароном, дизопірамідом і клонідином, як і з флекаїнідом, хінідином і празозином. При одночасному застосуванні з верапамілом кліренс цих засобів знижується, а концентрації їх в плазмі крові зростає. Верапаміл підвищує концентрацію дигоксину в плазмі крові, в меншій мірі - концентрацію дигітоксину.

Верапаміл підвищує концентрацію симвастатину в результаті зниження його печінкового метаболізму, тому необхідно уникати їх сумісного застосування.

Верапаміл знижує кліренс феназону.

Спільне застосування верапамілу з м'язовими релаксантами підсилює ефекти релаксантів.

При одночасному з верапамілом застосуванні збільшуються концентрації карбамазепіну, фенітоїну, теофіліну; адриамицина, циклоспорину; етанолу, іміпраміну, буспірону, мідазоламу і, можливо, триазолама; дію останніх на центральну нервову систему може потенціюватись або пролонгуватись.

Вплив верапамілу на концентрацію в плазмі літію варіює, проте одночасне застосування може підвищувати нейротоксичність препаратів літію.

Застосування верапамілу може підсилювати дію ацетилсаліцилової кислоти на тромбоцити, тоді як ацетилсаліцилова кислота може знижувати гіпотензивний ефект верапамілу.

Негативний інотропний і гіпотензивний ефекти можуть потенціюватись при застосуванні інгаляційних анестетиків. Одночасне внутрішньовенне застосування дантролена і верапамілу може призводити до гіперкаліємії і серйозного гальмування циркуляції.

Одночасне застосування етанолу і верапамілу призводить до уповільнення розпаду етанолу і підвищення його рівня в плазмі крові, посилення дії алкоголю.

Грейпфрутовий сік, еритроміцин і кларитроміцин призводять до підвищення рівня верапамілу в плазмі при їх спільному застосуванні.

Зберігати при кімнатній температурі (15-25 °C) в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 5 років.