Доксолік

Склад

Доксорубіцин (Doxorubicin),

Протипухлинний засіб - антибіотик

Форма випуску

Концентрат для приготування розчину для внутрішньовенного введення, концентрат для приготування розчину для внутрішньосудинного та внутріпузирного введення, ліофілізат для приготування розчину для внутрішньосудинного та внутріпузирного введення

Основні фізико-хімічні властивості

Протипухлинний антибіотик антрациклінового ряду. Надає антимітотичну і антипроліферативну дію. Механізм дії полягає у взаємодії з ДНК, освіті вільних радикалів і прямій дії на мембрани клітин з придушенням синтезу нуклеїнових кислот. Клітини чутливі до препарату в S- і G2-фазах.

Саркома м'яких тканин, остеогенна саркома, саркома Юінга, рак молочної залози, дрібноклітинний рак легені, рак щитоподібної залози, злоякісна тимома, рак стравоходу, гепатобластома, первинний гепатоцелюлярний рак, рак шлунка, рак підшлункової залози, карциноїд, рак сечового міхура (лікування і профілактика рецидивів після оперативного втручання), герміногенна пухлина яєчка, рак яєчників, трофобластичних пухлини, пухлина Вільмса, нейробластома, рак ендометрія, рак шийки матки, рак передміхурової залози, гострий лімфобластний лейкоз, гострий мієлобластний лейкоз, хронічний лімфолейкоз, мієломна хвороба, лімфогранулематоз, неходжкінська лімфома , саркома Капоші при СНІДі, рак надниркових залоз, ретинобластома.

Гіперчутливість (в т.ч. до ін. Компонентів препарату, а також до ін. Антрациклінів і антрацендіонами), вагітність, період лактації. Введення в сечовий міхур: інфекції і запалення сечового міхура і сечовивідних шляхів.

В / в (струминно протягом 3-5 хв - краще через трубку системи для в / в введення під час краплинного введення 5% глюкози або 0.9% розчину NaCl), в / а, всередину сечового міхура. Дорослим, в / в - по 60-75 мг / кв.м 1 раз в 3-4 тижні; або 25-30 мг / кв.м / добу протягом 2-3 днів поспіль кожні 3-4 тижні; або 20 мг / кв.м 1 раз на тиждень протягом 3-4 тижнів. Цикловую дозу можна розділити на кілька введень (наприклад, вводити протягом перших 3 днів поспіль або в 1 і 8 день циклу). Для зменшення токсичної дії доксорубіцину, особливо кардіотоксичності, застосовується щотижневий режим введення в дозі 10-20 мг / кв.м.

При використанні в комбінації з ін. ЛС, застосовуваними в хіміотерапії пухлин, - 40-60 мг / кв.м кожні 3-4 тижні. Сумарна доза доксорубіцину не повинна перевищувати 550 мг / кв.м.

Дітям вводять в / в в дозі 30 мг / кв.м / добу протягом 3 днів кожні 4 тижні.

Хворим з гепатоцелюлярний рак для забезпечення інтенсивного місцевого впливу при одночасному зменшенні загальної токсичної дії доксорубіцин може вводитися в головну печінкову артерію в дозі 30-150 мг / кв.м з інтервалом від 3 тижнів до 3 місяців. Більш високі дози слід застосовувати тільки в тих випадках, коли одночасно здійснюється екстракорпоральне виведення препарату (оскільки цей метод потенційно небезпечний, і при його використанні може статися поширений некроз тканини, в / а введення можуть здійснювати тільки лікарі, які досконало володіють даною методикою).

У сечовий міхур вводяться 30-50 мг з інтервалом від 1 тижня до 1 міс. Загальна сумарна доза препарату не повинна перевищувати 500-550 мг / кв.м поверхні тіла. Рекомендована концентрація розчину (використовується вода для ін'єкцій або 0.9% розчин NaCl) - 1 мг/мл. Після завершення інстиляції, для забезпечення рівномірного впливу препарату на слизову оболонку сечового міхура, пацієнти повинні перевертатися з боку на бік кожні 15 хв. Препарат повинен перебувати в сечовому міхурі протягом 1-2 ч, після чого хворий повинен його спорожнити. Щоб уникнути надмірного розведення препарату сечею пацієнтам слід утримуватися від прийому рідини протягом 12 годин перед інстиляцією. Системна абсорбція доксорубіцину при інстиляції в сечовий міхур дуже низька. При проявах місцевого токсичної дії (хімічний цистит, який може проявлятися дизурією, поліурією, ніктурією, хворобливим сечовипусканням, гематурією, дискомфортом в області сечового міхура, некрозом стінки сечового міхура) дозу, призначену для інстиляції, слід додатково розчинити в 50-100 мл 0.9% розчину NaCl. Особливу увагу слід приділити проблемам, пов'язаним з катетеризацією (наприклад, при обструкції сечовивідного каналу, зумовленої масивними внутріпузирного пухлинами).

З боку органів кровотворення: тромбоцитопенія, лейкопенія (найнижчий вміст лейкоцитів відзначається через 10-14 діб після введення і відновлюється протягом 21 діб після введення), анемія.

З боку серцево-судинної системи: аритмії (в т.ч. становлять загрозу для життя під час введення або протягом декількох годин після нього), розвиток або посилення СН, КМП (супроводжується стійким зниженням вольтажу комплексу QRS, подовженням систолічного інтервалу і зниженням УОК). Кардіотоксичність проявляється зазвичай протягом 1-6 міс після початку лікування.

З боку травної системи: стоматит або езофагіт (через 5-10 діб після введення), блювота, нудота, зниження апетиту, діарея; запалення слизової оболонки, виразка і некроз товстої кишки (у пацієнтів з гострим мієлобластний лейкоз на тлі 3-денного курсу доксорубіцину в комбінації з цитарабіном).

З боку нервової системи: периферична невропатія (при в / а введенні доксорубіцину, зазвичай в комбінації з цисплатином); судоми та кома (в комбінації з цисплатином або винкристином).

Алергічні реакції: шкірний висип, кропив'янка, лихоманка, озноб, анафілактоїдні реакції.

Інші: гіперурикемія або нефропатія, пов'язана з підвищеним утворенням сечової кислоти, гіперпігментація шкіри (підошов, долонь) і нігтів, рецидив променевої еритеми (в разі попередньої променевої терапії), кон'юнктивіт, сльозотеча, алопеція, інфекції, "приплив" крові до шкіри обличчя ( при швидкому в / в введенні).

Місцеві реакції: при екстравазації - некроз підшкірної клітковини, флебосклероз; при внутрішньоміхуровому введенні - цистит, забарвлення сечі в червоний колір.

Фармацевтично несумісний з гепарином, дексаметазоном, фторурацилом, гідрокортизоном, натрію сукцинатом, аминофиллином, цефалотином, ін. Протипухлинними ЛЗ.

Підвищує ризик розвитку геморагічного циститу, спричиненого циклофосфамідом.

Урикозурические протиподагричних ЛЗ збільшують ризик розвитку нефропатії, тому кращим препаратом для запобігання або усунення пов'язаної з використанням доксорубіцину гіперурикемії може бути аллопуринол.

При лікуванні гіперурикемії і подагри може знадобитися корекція режиму дозування протиподагричних ЛЗ в результаті підвищення концентрації сечової кислоти на фоні лікування препаратом.
ЛЗ, що викликають пригнічення функції кісткового мозку, променева терапія - адитивна пригнічення функції кісткового мозку.

Даунорубіцин, циклофосфамід, дактіноміцін, мітоміцін, опромінення області середостіння підвищують ризик розвитку кардіотоксичного дії; рекомендована доза доксорубіцину - не більше 400 мг / кв.м. Застосування доксорубіцину у хворих, які отримували повні кумулятивні дози даунорубіцином або доксорубіцину (в анамнезі), не рекомендується.

Стрептозоціна збільшує T1 / 2 доксорубіцину.

Гепатотоксичні ЛЗ, погіршуючи функцію печінки, можуть призводить до підвищення токсичності доксорубіцину.

При одночасному прийомі з живими вірусними вакцинами можлива інтенсифікація процесу реплікації вакцинного вірусу, посилення його побічних / несприятливих ефектів і / або зниження вироблення антитіл в організмі хворого у відповідь на введення вакцини, тому інтервал між припиненням застосування препарату і вакцинацією варіює від 3 до 12 міс.