Диклобрю

Диклобрю

табл. п / о кишково-розч. 50 мг, № 30

• Диклофенак натрій 50 мг
• Допоміжні речовини: лактоза безводна, целюлоза мікрокристалічна, крохмаль прежелатинізований, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат, сополімер метакрилової кислоти - етилакрилату дисперсія 30%, поліетиленгліколь 6000, повідон, тальк, барвник оранжевий, гідроксиметилцелюлоза, поліетиленгліколь 4000, титану діоксид (Е 171) , жовтий захід FCF (Е 110).

р-н д / ін. 75 мг амп. 3 мл, № 5

• Диклофенак натрій 75 мг
• Допоміжні речовини: пропіленгліколь, спирт бензиловий, натрію метабісульфіт (E 223), маніт (E421), натрію гідроксид, вода для ін'єкцій.

Диклобрю 100 мг

табл. пролонгованої. дейст., п / о 100 мг блістер, № 20

• Диклофенак натрій 100 мг
• Допоміжні речовини: сахароза, спирт цетиловий, кремнію оксид колоїдний безводний, магнію стеарат, повідон, полісорбат 80, опадрай OY-L-34980 рожевий, лактоза, гіпромелоза (Е 164), титану діоксид (Е 171), макрогол 4000, заліза оксид ( Е172).

фармакодинамика. Препарат Диклобрю містить диклофенак натрію, речовину нестероїдної структури, що має виражену протизапальну, знеболювальну та жарознижувальну дію. Основним механізмом дії диклофенаку вважається гальмування біосинтезу простагландинів. Простагландини відіграють важливу роль у генезі запалення, болю і лихоманки.

In vitro диклофенак натрію в концентраціях, еквівалентних тим, які досягаються при лікуванні пацієнтів, не пригнічує біосинтез протеогліканів хрящової тканини.

При ревматичних захворюваннях протизапальні та знеболюючі властивості даного препарату обумовлюють клінічну відповідь, що характеризується вираженим зникненням ознак і симптомів: болі в стані спокою і при русі, ранкової скутості та набряку суглобів, а також помітне поліпшення функцій.

Диклофенак натрію здатний надавати виражену знеболюючу дію при помірній та тяжкій болю неревматичного походження протягом 15-30 хв.

Диклобрю продемонстрував також суттєвий вплив на напади мігрені.

Диклобрю особливо необхідний для початку лікування запальних і дегенеративних ревматичних хвороб і больового стану внаслідок запалення неревматичного походження.

При посттравматичних і післяопераційних запальних явищах диклофенак натрію швидко полегшує біль (як спонтанний, так що виникає при русі), зменшує запальний набряк і набряк післяопераційної рани. Якщо препарат застосовують одночасно з опіоїдними знеболювальними засобами для усунення післяопераційного болю, диклофенак натрію істотно зменшує необхідність в них.

Проведені клінічні дослідження дали змогу виявити значний аналгетичний ефект препарату при помірному і сильно вираженому больовому синдромі неревматичного генезу. Клінічні дослідження також дозволили встановити, що диклофенак натрію здатний усувати больові відчуття і зменшувати вираженість крововтрат при первинній дисменореї.

Фармакокінетика. Абсорбція. Диклобрю, таблетки, вкриті кишковорозчинною оболонкою. Після прийому всередину кишково-розчинних таблеток діюча речовина - диклофенак - швидко і повністю абсорбується. Їжа скорочує швидкість абсорбції, але кількість діючої речовини, яке абсорбується, не змінюється.

Після одноразового прийому препарату всередину в дозі 50 мг Cmax досягається через 2 год і становить 1,5 мкг/мл (5 мкмоль/л). Кількість абсорбованого діючої речовини лінійно пропорційно дозі.

Проходження таблетки через шлунок сповільнюється, якщо препарат приймати під час або після їди, в порівнянні з прийомом до їди, але кількість абсорбованого диклофенаку не змінюється. Оскільки приблизно половина дози диклофенаку метаболізується під час першого проходження через печінку (ефект першого проходження), AUC після перорального застосування становить приблизно половину площі в разі парентерального введення еквівалентної дози. При дотриманні інтервалу дозування акумуляції препарату не спостерігалося.

Концентрація препарату в плазмі крові, яка досягається у дітей при прийомі еквівалентних доз (мг/кг маси тіла), подібна до такої у дорослих.

Диклобрю, р-р для ін'єкцій. Після введення 75 мг диклофенаку шляхом в / м ін'єкції абсорбція починається негайно, а середні Cmax в плазмі крові, що становлять приблизно 2,5 мкг/мл (8 мкмоль/л), досягаються приблизно через 20 хв. Обсяг абсорбції може лінійно залежати від величини дози.

У разі, коли 75 мг диклофенаку вводять шляхом в / в інфузії протягом 2 ч, середня Cmax в плазмі крові становить близько 1,9 мкг/мл (5,9 мкмоль/л). Більш короткий час інфузії призводить до більш високих значень Cmax в плазмі крові, в той час як більш тривалі інфузії призводять до концентрацій, пропорційним показниками інфузії після 3-4 ч. Після в / м ін'єкції або прийому шлунково-резистентних таблеток концентрація в плазмі крові швидко знижується відразу після досягнення пікового рівня.

AUC після в / м або в / в введення приблизно в 2 рази більше, ніж після перорального введення, оскільки приблизно половина активної субстанції метаболізується під час першого проходження через печінку (ефект першого проходження) в разі, коли препарат вводиться перорально. Фармакокінетичні властивості не змінюються після повторного введення. За умови дотримання рекомендованих інтервалів дозування накопичення препарату не відбувається.

Розподіл. 99,7% диклофенаку зв'язується з білками плазми крові, переважно з альбуміном (99,4%). Виражений об'єм розподілу за розрахунками становить від 0,12 до 0,17 л/кг маси тіла. Диклофенак проникає в синовіальну рідину, де досягає Cmax через 3-6 год (таблетки) або 2-4 ч (р-р). Уявний T½ із синовіальної рідини становив від 3 до 6 ч. Через 2 години після досягнення Cmax в плазмі крові рівні активної речовини вище в синовіальній рідині, ніж у плазмі крові, і залишаються вищими до 12 год.

Біотрансформація. Біотрансформація диклофенаку відбувається частково шляхом глюкуронізації початкової молекули, але переважно за рахунок разового та множинного гідроксилювання і метоксилювання, що призводить до утворення декількох фенольних метаболітів, більшість з яких конвертуються в кон'югати глюкуронидов. Два з цих фенольних метаболітів біологічно активні, але в меншій мірі, ніж диклофенак.

Елімінація. Загальний системний кліренс диклофенаку з плазми крові становить 263 ± 56 мл/хв (середнє значення ± стандартне відхилення). Термінальний T½ з плазми крові становить від 1 до 2 год. 4 метаболіти, в тому числі 2 активних, також мають короткий T½ з плазми крові - 1-3 ч. T½ з плазми крові одного з метаболітів, 3'-гідрокси-4' метокси-диклофенаку, набагато довше; проте цей метаболіт фактично неактивний.

Близько 60% прийнятої дози виводиться з сечею у вигляді глюкуронідових кон'югатів початкової молекули та метаболітів, більшість з яких також перетворюється в глюкуронідовие кон'югати. Менше 1% виводиться у вигляді незмінного сполуки. Решту доз виводяться у вигляді метаболітів з жовчю і калом.

Фармакокінетика у різних груп пацієнтів. Значних відмінностей у всмоктуванні, метаболізмі чи виведенні препарату залежно від віку пацієнтів не спостерігалося. Однак у деяких пацієнтів похилого віку 15-хвилинна інфузія призвела до більш високої - на 50% - концентрації в плазмі крові, ніж у молодих здорових осіб.

У пацієнтів з нирковою недостатністю накопичення незміненої активної речовини малоймовірно, виходячи з кінетики разової дози, якщо слідувати звичайною схемою застосування. У разі кліренсу креатиніну <10 мл/хв обчислені стаціонарні концентрації в плазмі крові гідроксиметаболітів приблизно в 4 рази вище, ніж у здорових осіб. Однак метаболіти виводяться з жовчю.

У пацієнтів з хронічним гепатитом або недекомпенсірованним цирозом кінетика і метаболізм диклофенаку такі ж, як і в осіб без захворювань печінки.

таблетки:

• запальні та дегенеративні форми ревматичних захворювань (ревматоїдний артрит, анкілозуючий спондиліт, остеоартроз, спондилоартрит);
• больові синдроми з локалізацією у хребті;
• несуглобовий ревматизм;
• гострі напади подагри;
• посттравматичні та післяопераційні больові синдроми, що супроводжуються запаленням і набряками, наприклад, після стоматологічних та ортопедичних втручань;
• гінекологічні захворювання, що супроводжуються больовим синдромом і запаленням, наприклад первинна дисменорея або аднексит;
• як допоміжний засіб при тяжких запальних захворюваннях ЛОР-органів, що супроводжуються відчуттям болю, наприклад при фаринготонзиліті, отиті. Дотримуючись загальних терапевтичних принципів, основне захворювання слід лікувати засобами базисної терапії. Лихоманка сама по собі не є показанням для застосування препарату.

Р-р для ін'єкцій. Препарат при в / м введенні призначений для лікування:

• запальних і дегенеративних форм ревматизму, ревматоїдного артриту, анкілозуючого спондиліту, остеоартриту, спондилоартриту, вертебрального больового синдрому, несуглобовий ревматизму;
• гострих нападів подагри;
• ниркової та біліарної колік;
• болю і набряку після травм і операцій;
• важких нападів мігрені.

Препарат при введенні у вигляді в / в інфузій призначений для купірування / профілактики післяопераційного болю.

в цілому рекомендується підбирати дозу індивідуально, а також застосовувати найнижчу ефективну дозу протягом якомога більш короткого часу.

Таблетки, вкриті кишковорозчинною оболонкою. Таблетки Диклобрю бажано приймати перед їжею, запиваючи рідиною, їх не можна ділити або розжовувати.

Для дорослих рекомендована початкова доза становить 100-150 мг. У нескладних випадках, як і при довгостроковій терапії, зазвичай достатньо призначення 75-100 мг. Загальна добова доза для дорослих зазвичай розподіляється на 2-3 прийоми. Добова доза не повинна перевищувати 150 мг.

При первинній дисменореї добову дозу підбирають індивідуально, зазвичай вона становить 50-150 мг. Початкова доза може становити 50-100 мг, але при необхідності її можна впродовж кількох менструальних циклів підвищити, але не вище 200 мг/добу. Застосування препарату слід починати якомога раніше після прояву перших больових симптомів, тривалість, в залежності від симптоматики, становить до кількох діб.

У дітей у віці 14-18 років за призначенням лікаря препарат застосовують в добовій дозі 0,5-2 мг/кг маси тіла в залежності від тяжкості симптомів (від 75 до 150 мг): дозу розділити на 2-3 прийоми. При лікуванні ювенільного ревматоїдного артриту добову дозу можна підвищити до максимальної добової (до 3 мг/кг). Добова доза препарату не повинна перевищувати 150 мг.

При необхідності призначення диклофенаку натрію 75 мг застосовують препарат у відповідному дозуванні або лікарській формі.

Таблетки пролонгованої дії 100 мг (Диклобрю 100) призначають по 1 таблетці 1 раз на добу. При необхідності дозу підвищують до 2 таблеток на добу. Максимальна добова доза - 200 мг (2 таблетки). Таблетки приймають після їди, не розжовуючи, запиваючи достатньою кількістю рідини.

Симптоматичне лікування при первинній дисменореї починають з появою перших симптомів і продовжують 2-3 дня в дозі 50-100 мг/добу, препарат приймають всередину. Протягом наступних менструальних циклів ця доза може бути підвищена.

Р-р для ін'єкцій. Не застосовувати більше 2 днів. У разі необхідності лікування можна продовжити, застосовуючи інші лікарські форми диклофенаку натрію.

Кожна ампула призначена тільки для одноразового застосування. Р-р слід використовувати відразу ж після відкриття ампули. Невикористаний вміст слід утилізувати.

В / м ін'єкція. З метою попередження пошкодження нервових або інших тканин у місці ін'єкції слід виконувати такі правила.

Доза зазвичай становить 1 ампулу 75 мг/добу шляхом глибокої ін'єкції у верхньо квадрант великого сідничного м'яза. У важких випадках (наприклад коліки) добову дозу можна підвищити до 2 ін'єкцій по 75 мг, між якими дотримують інтервал у кілька годин (по 1 ін'єкції в кожну сідницю). В якості альтернативи 1 ампулу по 75 мг можна комбінувати з іншими лікарськими формами диклофенаку натрію до загальної максимальної добової дози 150 мг.

В умовах нападу мігрені клінічний досвід обмежений випадками з початковим застосуванням 1 ампули 75 мг.

Загальна добова доза не повинна перевищувати 175 мг в 1-й день.

В / в інфузії. Препарат не слід вводити у вигляді в / в болюсної ін'єкції.

Безпосередньо перед початком в / в інфузії диклофенакунатрію, в залежності від необхідної її тривалості, слід розвести в 100-500 мл 0,9% розчину натрію хлориду або 5% розчину глюкози, буферізіруемих розчином бікарбонату натрію для ін'єкцій ( 0,5 мл 8,4% розчину або 1 мл 4,2% або відповідний обсяг іншого концентрації), взятих з тільки що відкритого контейнера; додати до цього р-ру вміст 1 ампули препарату. Використовувати можна тільки прозорі розчини. При наявності в розчині кристалів або осаду його не можна застосовувати для інфузії.

Рекомендовані 2 альтернативних режиму дозування препарату. Для купірування помірною та важкою післяопераційної болю 75 мг препарату необхідно вводити безперервно від 30 хв до 2 год. При необхідності лікування можна повторити через кілька годин, але добова доза не повинна перевищувати 150 мг.

Для профілактики післяопераційного болю через 15 хв-1 год після хірургічного втручання слід ввести навантажувальну дозу 25-50 мг, після цього необхідно застосувати безперервну інфузію приблизно 5 мг / ч до максимальної добової дози 150 мг.

• відома гіперчутливість до діючої речовини або до інших компонентів препарату;
• алергічна реакція на інші нестероїдні протизапальні засоби, наприклад ацетилсаліцилову кислоту, яка може виражатися бронхоспазмом, кропив'янку, гострий риніт, поліпами носа чи іншими алергічними симптомами;
• ІІІ триместр вагітності;
• активна виразка шлунка або кишечника, кровотеча або перфорація;
• запальні захворювання кишечника (наприклад хвороба Крона або виразковий коліт);
• важка форма печінкової недостатності (клас С за Чайлд-П'ю, цироз печінки та асцит);
• помірна або важка форма ниркової недостатності (кліренс креатиніну <30 мл/хв);
• тяжка серцева недостатність (NYHA III-IV);
• пацієнти з високим ризиком розвитку післяопераційних кровотеч, несвертиваемостью крові, порушеннями гемостазу, гемопоетичними порушеннями або ризиком виникнення цереброваскулярних кровотеч;
• лікування при післяопераційної болі після операції коронарного шунтування (або застосування апарату штучного кровообігу).

з боку системи крові та лімфатичної системи: тромбоцитопенія, лейкопенія, анемія, включаючи гемолітичну анемію та апластичну анемію, агранулоцитоз.

З боку імунної системи: реакції гіперчутливості, анафілактичні / анафілактоїдні реакції, включаючи гіпотензію та анафілактичний шок, ангіоневротичний набряк (включаючи набряк обличчя).

Психічні розлади: дезорієнтація, депресія, безсоння, нічні кошмари, дратівливість, психотичні розлади.

З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, сонливість, парестезія, порушення пам'яті, судоми, тривожність, тремор, асептичний менінгіт, розлади смаку, порушення мозкового кровообігу.

З боку органу зору: зорові порушення, затуманення зору, диплопія.

З боку органів слуху та лабіринту: вертиго, дзвін у вухах, розлади слуху.

З боку серця: відчуття серцебиття, біль у грудях, серцева недостатність, інфаркт міокарда.

З боку судинної системи: артеріальна гіпертензія, васкуліт.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: БА (включаючи задишку), бронхоспазм, пневмоніт.

З боку травної системи: нудота, блювання, діарея, диспепсія, біль у животі, метеоризм, анорексія, гастрит, гастроінтестинальна кровотеча, блювання з домішкою крові, геморагічна діарея, мелена, виразка шлунка або кишечника (с / без кровотечі або перфорацією), коліт (в тому числі геморагічний коліт та загострення виразкового коліту або хвороби Крона), запор, стоматит, глосит, порушення з боку стравоходу, діафрагмоподібні стриктури кишечнику, панкреатит.

З боку гепатобіліарної системи: підвищення рівня трансаміназ, гепатит, жовтяниця, розлади печінки, блискавичний гепатит, некроз печінки, печінкова недостатність.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: висип, кропив'янка, бульозні висипання, екзема, еритема, мультиформна еритема, синдром Стівенса - Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), ексфоліативний дерматит, втрата волосся, фотосенсибілізація, пурпура, алергічна пурпура, свербіж.

З боку нирок та сечовидільної системи: гостра ниркова недостатність, гематурія, протеїнурія, нефротичний синдром, інтерстиціальний нефрит, нирковий папілярний некроз, затримка рідини, набряки, АГ.

Загальні порушення: набряк.

Для ін'єкційної форми препарату: реакція в місці ін'єкції, біль, затвердіння, набряк, некроз в місці ін'єкції, абсцес в місці ін'єкції.

Клінічні дослідження і епідеміологічні дані свідчать про те, що диклофенак, особливо у високих дозах (150 мг/добу) і при тривалому застосуванні, може підвищувати ризик виникнення артеріальної тромбоемболії (наприклад інфаркт міокарда або інсульт).

при застосуванні всіх НПЗЗ шлунково-кишкова кровотеча, виразки або перфорації можуть бути летальними та виникати в будь-який період протягом лікування з / без попереджувальних симптомів або серйозних шлунково-кишкових явищ в анамнезі. У хворих похилого віку ці явища мають зазвичай більш серйозні наслідки. У разі виникнення шлунково-кишкової кровотечі у пацієнтів, які отримують диклофенак, даний лікарський засіб необхідно відмінити.

Відзначений підвищений ризик тромботичних серцево-судинних та цереброваскулярних ускладнень з певними селективними інгібіторами ЦОГ-2. До сих пір невідомо, чи знаходиться цей ризик в прямій залежності ЦОГ-1 / ЦОГ-2-селективності окремих НПЗП. Нині немає доступних клінічних даних досліджень, в яких вивчався тривале лікування диклофенаком в максимальній дозі. До отримання таких даних необхідно здійснювати ретельну оцінку співвідношення ризику і користі застосування диклофенаку у пацієнтів з клінічно підтвердженою ІХС, цереброваскулярні порушеннями, оклюзійними захворюваннями периферичних артерій або значними факторами ризику (наприклад АГ, гіперліпідемія, цукровий діабет, куріння). У зв'язку з ризиком слід застосовувати найнижчу ефективну дозу протягом мінімального курсу лікування.

Ниркові ефекти НПЗП включають затримку рідини з набряком і / або АГ. Тому диклофенак слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з серцевою дисфункцією та іншими станами, які призводять до затримки рідини. Обережність також показана пацієнтам, які застосовують діуретики або супутні інгібітори АПФ, або мають підвищений ризик розвитку гіповолемії.

Дуже рідко в зв'язку з застосуванням НПЗП, включаючи диклофенак натрію, спостерігалися серйозні реакції з боку шкіри, деякі з них летальні, включаючи ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса - Джонсона і токсичний епідермальний некроліз. Найбільш високий ризик виникнення даних реакцій у пацієнтів існує на початку курсу лікування, у більшості випадків поява цих реакцій відбувається протягом 1-го місяця лікування. Застосування препарату слід припинити при першій появі висипань на шкірі, уражень слизових оболонок або будь-яких інших ознак гіперчутливості.

Як і при застосуванні інших нестероїдних протизапальних засобів, рідко без попередньої експозиції диклофенаку можуть також виникнути алергічні реакції, в тому числі анафілактичні / анафілактоїдні.

Метабісульфіт натрію в розчині для ін'єкцій також може привести до окремих важким реакцій гіперчутливості та бронхоспазму.

Як і інші нестероїдні протизапальні засоби, диклофенак натрію завдяки своїм фармакодинамічним властивостям може маскувати ознаки та симптоми інфекції.

Диклобрю, таблетки. Діюча речовина таблеток вивільняється в кишечнику, а не в шлунку, тому таблетки слід ковтати цілими, не розжовуючи.

Препарат містить лактозу, тому його не слід застосовувати у пацієнтів з рідкісними спадковими формами непереносимості галактози, тяжкою лактазною недостатністю або глюкозно-галактозної мальабсорбції.

загальні

Слід уникати застосування препарату з системними НПЗЗ, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2, через відсутність будь-якої синергічної користі та можливості розвитку додаткових побічних ефектів.

Слід дотримуватися обережності при призначенні препарату особам похилого віку. Зокрема, для пацієнтів похилого віку зі слабким здоров'ям, і для осіб з недостатньою масою тіла рекомендується застосовувати найнижчі ефективні дози.

БА в анамнезі. У хворих на бронхіальну астму, сезонним алергічним ринітом, набряком слизової оболонки носа (назальний поліпами), ХОЗЛ або хронічними інфекціями дихальних шляхів (особливо пов'язаними з алергічними симптомами, подібними риніту) частіше за інших виникають реакції на НПЗЗ, схожі на загострення БА (які також пов'язані з переносимість анальгетиків / анальгетичною астмою), набряк Квінке, кропив'янка. У зв'язку з цим таким хворим рекомендовані спеціальні заходи безпеки (готовність до надання невідкладної допомоги). Це також стосується пацієнтів з алергією на інші речовини, наприклад зі шкірними реакціями, свербежем або кропив'янкою.

Особливі застереження рекомендуються у випадку, коли диклофенак натрію застосовується парентерально у хворих на бронхіальну астму, оскільки симптоми можуть загострюватися.

Вплив на травну систему. Як і при застосуванні інших нестероїдних протизапальних засобів, при призначенні препарату пацієнтам з симптомами, що свідчать про порушення з боку травної системи або з анамнезом, що передбачає наявність виразки шлунка або кишечника, кровотечі або перфорації, потрібне медичне спостереження і особлива обережність. Ризик виникнення кровотечі у шлунково-кишковому тракті підвищується з підвищенням дози та у хворих з виразкою в анамнезі, особливо з такими ускладненнями, як кровотечі або перфорації, та в осіб похилого віку.

Щоб знизити ризик токсичного впливу на шлунково-кишкового тракту у пацієнтів з виразкою в анамнезі, особливо з такими ускладненнями, як кровотечі або перфорації, та в осіб похилого віку, лікування розпочинають та підтримують мінімальними ефективними дозами.

Для таких пацієнтів, а також хворих, які потребують супутнього застосування лікарських засобів, що містять низькі дози ацетилсаліцилової кислоти або інших лікарських засобів, які ймовірно підвищують ризик небажаної дії на шлунково-кишкового тракту, слід розглянути питання про використання комбінованої терапії із застосуванням захисних засобів (наприклад інгібіторів протонної помпи або мізопростолу).

Пацієнти зі шлунково-кишкової токсичністю в анамнезі, особливо літнього віку, повинні повідомляти про будь-які незвичні абдомінальні симптоми (особливо кровотечі в шлунково-кишковому тракті). Застереження також потрібні для хворих, які отримують супутні лікарські засоби, які можуть підвищити ризик виникнення виразки або кровотечі, такі як системні кортикостероїди, антикоагулянти, антитромботичні засоби або селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну.

Препарат необхідно з обережністю призначати хворим, в анамнезі яких є запальні захворювання кишечника, такі як хвороба Крона або неспецифічний виразковий коліт, і встановлювати ретельний медичний нагляд та відповідні застережні заходи у зв'язку з тим, що їх стан може загострюватися.

Вплив на печінку. Ретельний медичний нагляд потрібен у випадку, коли препарат призначається пацієнтам з ураженою печінкою, оскільки їх захворювання може загостритися.

Як і при застосуванні інших нестероїдних протизапальних засобів, рівень ≥1 печінкових ферментів може підвищуватися. Під час тривалого лікування препаратом призначається регулярний нагляд за функцією печінки в якості запобіжного заходу. Якщо порушення функції печінки зберігаються або погіршуються, якщо клінічні ознаки або симптоми можуть бути пов'язані з прогресуючими захворюваннями печінки або якщо спостерігаються інші прояви (наприклад, еозинофілія, висип), препарат слід відмінити. Перебіг захворювань, таких як гепатит, може проходити без продромальних симптомів.

Застереження необхідні у випадку, коли диклофенак застосовують у пацієнтів з печінковою порфірією через імовірність провокації нападу.

Вплив на нирки. Оскільки при лікуванні НПЗЗ повідомлялося про затримку рідини та набряк, особливу увагу слід приділити хворим з порушенням функції серця або нирок (у тому числі функціональної нирковою недостатністю на тлі гіповолемії, нефротичного синдрому, вовчаковий нефропатії і декомпенсованого цирозу печінки), АГ в анамнезі, хворим літнього віку, особам, які отримують терапію діуретиками або препаратами, які суттєво впливають на функцію нирок, наприклад до або після серйозного хірургічного втручання. У таких випадках в якості запобіжного заходу рекомендується моніторинг функції нирок. Припинення терапії зазвичай зумовлює повернення до стану, який передував лікуванню.

Вплив на гематологічні показники. При тривалому застосуванні препарату, як і інших НПЗП, рекомендується моніторинг аналізу крові.

Як і інші нестероїдні протизапальні засоби, диклофенак натрію може тимчасово пригнічувати агрегацію тромбоцитів. Слід ретельно спостерігати за станом здоров'я хворих з порушеннями гемостазу.

Диклобрю, р-р для ін'єкцій, як правило, не можна змішувати з іншими розчинами для ін'єкцій в одній ємності. Р-р для інфузій натрію хлориду 0,9% або глюкози 5% без бікарбонату натрію в якості добавки становить ризик перенасичення, що може привести до утворення кристалів або осаду. Інші розчини для інфузії не застосовувати.

Застосування в період вагітності та годування груддю. Застосування диклофенаку у вагітних не вивчалося. Таким чином, препарат не слід призначати в I-II триместр вагітності, якщо тільки користь від його застосування не перевищує ризик для плоду. Як і для інших НПЗП, застосування препарату в III триместр вагітності протипоказано внаслідок ризику розвитку слабкості родової діяльності матки та / або передчасного закриття артеріальної протоки. Дослідження на тваринах не виявили ні безпосереднього, ні опосередкованого несприятливого впливу на перебіг вагітності, ембріональний розвиток, розвиток плода, пологи та / або постнатальний розвиток.

Як і інші нестероїдні протизапальні засоби, диклофенак в невеликих кількостях проникає в грудне молоко. Таким чином, препарат не слід застосовувати в період годування груддю, щоб попередити небажані реакції у дитини. Якщо лікування вкрай необхідно, слід припинити годування груддю.

Як і інші нестероїдні протизапальні засоби, диклофенак натрію може негативно впливати на жіночу фертильність, тому не рекомендується призначати препарат жінкам, які планують завагітніти. У жінок, які мають проблеми із зачаттям або проходять обстеження на безпліддя, слід розглянути доцільність відміни препарату.

Діти. Препарат у формі таблеток застосовують у дітей у віці від 14 років. Препарат у формі розчину для ін'єкцій не застосовують у дітей.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з механізмами. Пацієнтам, у яких при застосуванні препарату спостерігаються порушення зору, запаморочення або інші порушення з боку центральної нервової системи, не слід керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.

літій При одночасному застосуванні диклофенак може підвищити концентрації літію в плазмі крові. Рекомендується моніторинг рівня літію в плазмі крові.

Дигоксин: при одночасному застосуванні диклофенак може підвищити концентрації дигоксину в плазмі крові. Рекомендується моніторинг рівнів дигоксину в плазмі крові.

Діуретики та антигіпертензивні засоби: як і інші НПЗП, одночасне застосування диклофенаку з діуретиками або антигіпертензивними засобами (наприклад блокаторами β-адренорецепторів, інгібіторами АПФ) може привести до зниження їх антигіпертензивного впливу. Таким чином, подібну комбінацію застосовують із обережністю, а пацієнтам, особливо літнього віку, слід перебувати під ретельним наглядом щодо артеріального тиску. Пацієнти повинні отримувати належну гідратацію, рекомендується також моніторинг ниркової функції після початку супутньої терапії, і на регулярній основі після неї, особливо щодо діуретиків та інгібіторів АПФ внаслідок підвищення ризику нефротоксичності. Супутнє лікування з препаратами калію може бути пов'язано з підвищенням рівня калію в плазмі крові, що вимагає перебування хворих під постійним контролем.

Інші НПЗП та кортикостероїди: супутнє введення диклофенаку та інших системних НПЗП або кортикостероїдів може підвищити частоту побічних реакцій з боку шлунково-кишкового тракту.

Антикоагулянти та антитромботичні засоби: рекомендується вжити заходів обережності, оскільки супутнє введення може підвищити ризик виникнення кровотечі. Хоча клінічні дослідження не свідчать про вплив диклофенаку на активність антикоагулянтів, існують окремі дані про підвищення ризику кровотечі у пацієнтів, які отримують диклофенак і ці препарати одночасно. Тому рекомендований ретельний моніторинг таких пацієнтів.

Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (SSRIs): супутнє введення системних НПЗП та SSRIs може підвищити ризик кровотечі в травному тракті.

Антидіабетичні препарати: диклофенак можна застосовувати разом з пероральними антидіабетичними засобами без впливу на їх клінічну дію. Однак відомі окремі випадки як з гипогликемическим, так і гіперглікемічних впливом, що вимагають зміни дозування антидіабетичних препаратів при лікуванні диклофенаком. Такі стани потребують моніторингу рівня глюкози в крові, що є запобіжним засобом в період супутньої терапії.

Колестипол і холестирамін: одночасне застосування диклофенаку і колестипола або холестираміну зменшує всмоктування диклофенаку приблизно на 30 і 60% відповідно.

Препарати слід застосовувати з інтервалом в кілька годин.

Препарати, які стимулюють ферменти, що метаболізують лікарські засоби: препарати, що стимулюють ферменти, наприклад, рифампіцин, карбамазепін, фенітоїн, звіробій (Hypericum perforatum) та інші, теоретично здатні знижувати концентрацію диклофенаку в плазмі крові.

Метотрексат: при введенні нестероїдних протизапальних засобів за <24 год до або після лікування метотрексатом рекомендується бути обережними, оскільки може підвищуватися концентрація метотрексату в крові та збільшуватися токсичність цієї речовини.

Циклоспорин і такролімус: диклофенак, як і інші НПЗП, може підвищувати нефротоксичність циклоспорину через вплив на простагландини нирок. Такий ризик виникає при лікуванні такролімусом. У зв'язку з цим його слід застосовувати в нижчих дозах, ніж хворим, які не отримують циклоспорин.

Антибактеріальні хінолони: існують окремі дані про виникнення судом, які можуть бути результатом супутнього застосування хінолонів та НПЗЗ.

типової клінічної картини, характерної для передозування диклофенаку, не існує. Передозування може супроводжуватися такими симптомами, як блювота, шлунково-кишкові кровотечі, діарея, запаморочення, дзвін у вухах або судоми. У разі вираженого отруєння можливий розвиток гострої ниркової недостатності та уражень печінки.

Лікування. Лікування при гострому отруєнні нестероїдними протизапальними засобами полягає в застосуванні підтримуючої і симптоматичної терапії. Підтримує і симптоматичне лікування показане при таких ускладненнях, як артеріальна гіпотензія, ниркова недостатність, судоми, порушення з боку шлунково-кишкового тракту і пригнічення дихання. Малоймовірно, що форсований діурез, гемодіаліз або гемоперфузія виявляться корисними для виведення НПЗП, оскільки активні речовини цих препаратів значною мірою зв'язуються з білками плазми крові та піддаються інтенсивному метаболізму. Після прийому потенційно токсичних доз може бути застосоване активоване вугілля, а після прийому потенційно небезпечних для життя доз - необхідне проведення знезараження шлунка (наприклад викликання блювоти, промивання шлунка).

при температурі не вище 25 °C в захищеному від світла місці.