Амлоприл

Склад

діюча речовина: amlodipine;

1 таблетка містить амлодипіну бесилат в перерахунку на амлодипін - 5 мг або 10 мг

Допоміжні речовини: лактоза, целюлоза мікрокристалічна, крохмаль кукурудзяний, кремнію діоксид колоїдний, магнію стеарат, повідон.

Форма випуску

Таблетки (по 10 таблеток в Контурна чарунковій упаковці; по 2 контурні чарункові упаковки в пачці).

Основні фізико-хімічні властивості

Таблетки білого або білого з жовтуватим відтінком кольору, плоскоциліндричної форми, з фаскою.

Фармакодинаміка

Амлодипін - антагоніст кальцію (блокатор повільних кальцієвих каналів), які блокує надходження іонів кальцію через мембрани до клітин гладких м'язів міокарда та судин. Механізм гіпотензивної дії амлодипіну зумовлений безпосереднім релаксуючим впливом на гладкі м'язи судин. Природа антиангінального ефекту амлодипіну вивчена ще недостатньо, однак можна стверджувати, що препарат зменшує загальні ішемічні розлади наступними двома способами:

• розширює периферичні артеріоли та таким чином знижує загальний периферичної опір (постнавантаження). Оскільки частота серцевих скорочень практично не змінюється, зниження навантаження на серце призводить до зниження споживання енергії та потреби міокарда в кисні;
• сприяє розширенню великих коронарних артерій і коронарних артеріол як у незмінених, так і в ішемізованих зонах міокарда. Така дилатація збільшує надходження кисню в міокард у хворих на вазоспастичну стенокардію (стенокардія Принцметала або варіантна стенокардія) і запобігає розвиткові коронарної вазоконстрикції.

У хворих на артеріальну гіпертензію разова доза амлодипіну забезпечує клінічно значиме зниження артеріального тиску в течение 24 годин як в положенні лежачи, так і стоячи. Завдяки повільному початку дії амлодипін НЕ викликає гострої гіпотензії.

У хворих на стенокардію амлодипін сприяє підвищенню фізичної працездатності (Удлиняет час виконання фізичного навантаження, затримує розвиток нападу стенокардії та час депресії сегмента ST на 1 мм при навантаженнях), знижує частоту нападів стенокардії та зменшує потребу в прийомі таблеток нітрогліцерину.

Гемодинамічні дослідження та контрольовані клінічні випробування в хворих на серцеву недостатність II-III функціонального класу (за класифікацією NYHA) показали, що амлодипін НЕ викликає погіршення їх стану за такими критеріями як толерантність до фізичного навантаження, фракція викиду лівого шлуночка та клінічна симптоматика.

Фармакокінетика

Після прийому всередину в терапевтичних дозах амлодипін добре всмоктується, дозріває максимальної концентрації в крові через 6-12 годин. Абсолютна біодоступність досягає 64-80%. Об'єм розподілу становить приблизно 20 л/кг. З білками плазми крові зв'язується приблизно 97,5% амлодипіну. Прийом їжі не впливає на всмоктування амлодипіну.

Період напіввиведення з плазми крові становить приблизно 35-50 годин, що дозволяє призначати препарат один раз на добу. Стійка рівноважна концентрація амлодипіну в плазмі крові досягається через 7-8 днів регулярного застосування. Амлодипін екстенсивно трансформується в печінці з утворенням неактивних метаболітів. Виводиться з сечею: 10% введеної дози - у незміненому вигляді, 60% - у вигляді метаболітів.

У пацієнтів похилого віку та хворих із застійною серцевою недостатністю відзначалася тенденція до зниження кліренсу амлодипіну, що призводить до збільшення площі під кривою «концентрація-час» (AUC) і періоду напіввиведення препарату.

• Артеріальна гіпертензія.
• Хронічна стабільна стенокардія.
• Вазоспастична стенокардія ( стенокардія Принцметала ).

• Підвищена чутливість до дигідропіридинів, амлодипіну або до будь-якого іншого компонента препарату.
• Артеріальна гіпотензія тяжкого ступеня.
• Шок (включаючи кардіогенний шок).
• Обструкція вивідного тракту лівого шлуночка (наприклад стеноз аорти тяжкого ступеня).
• Гемодинамічно нестабільна серцева недостатність після гострого інфаркту міокарда.

Дорослим. Зазвичай для лікування артеріальної гіпертензії і стенокардії рекомендована доза Амлоприл становить 5 мг амлодипіну 1 раз на добу. Залежно від реакції пацієнта на терапію дозу можна збільшити до максимальної дози, що становить 10 мг 1 раз на добу.

Дітям старше 6 років з артеріальною гіпертензією. Рекомендована початкова доза амлодипіну для цієї категорії пацієнтів становить 2,5 мг 1 раз на добу. Таблетки по 5 мг Амлоприл не призначені для поділу навпіл для отримання дози 2,5 мг, тому необхідно застосовувати таблетки амлодипіну відповідного дозування.

Якщо необхідного рівня артеріального тиску не буде досягнуто протягом 4 тижнів, дозу можна збільшити до 5 мг на добу. Застосування препарату в дозах понад 5 мг для даної категорії пацієнтів не досліджувалися.

Пацієнтам похилого віку. Немає необхідності в підборі дози для даної категорії пацієнтів. Підвищення дози слід проводити з обережністю.

Пацієнтам з порушенням функції нирок. Немає необхідності в підборі дози для даної категорії пацієнтів.

Застосування пацієнтам з печінковою недостатністю. Дози препарату для застосування пацієнтам даної категорії не встановлені (див. Розділ «Особливості застосування»).

Симптоми. Значне передозування (> 100 мг) може привести до надмірної периферичної вазодилатації і можливої рефлекторної тахікардії. Описані випадки суттєвої і ймовірно тривалої системної гіпотензії, включаючи шок з летальним результатом.

Лікування. Застосування активованого вугілля здоровим добровольцям безпосередньо або через 2:00 після прийому 10 мг амлодипіну суттєво зменшувало абсорбцію препарату. У деяких випадках може виявитися корисним промивання шлунка.

Клінічно значуща артеріальна гіпотензія, спричинена передозуванням амлодипіну, вимагає проведення активних заходів, спрямованих на підтримку функцій серцево-судинної системи, включаючи моніторинг показників роботи серця і легенів, піднесене положення ніг, контроль за об'ємом циркулюючої крові та діурезом. Для відновлення тонусу судин і артеріального тиску може виявитися корисним застосування судинозвужувальних препаратів, якщо немає протипоказань для його призначення. З метою усунення наслідків блокади кальцієвих каналів може виявитися корисним введення глюконату кальцію. Оскільки амлодипін значною мірою зв'язується з білками, ефективність діалізу малоймовірна.

З боку крові та лімфатичної системи: лейкопенія, тромбоцитопенія.

З боку імунної системи: алергічні реакції.

Порушення метаболізму і аліментарні порушення: збільшення або зменшення маси тіла, гіперглікемія.

З боку нервової системи: втомлюваність, астенія, нездужання, сонливість, запаморочення, головний біль (на початку лікування), тремор, дисгевзія, гіпестезія, парестезія, безсоння, зміни настрою (включаючи тривожність), депресія, сплутаність свідомості, гіпертонус, периферична нейропатія, непритомність, екстрапірамідні порушення.

З боку органів чуття: порушення зору (включаючи диплопію), дзвін у вухах.

З боку серцево-судинної системи: припливи, артеріальна гіпотензія, тахікардія, біль за грудиною, інфаркт міокарда, аритмія (включаючи брадикардію, шлуночкову тахікардію та мерехтіння передсердь), васкуліт.

З боку дихальної системи: задишка, риніт, кашель.

Шлунково-кишковий тракт: біль у животі, нудота, втрата апетиту, зміна смакових відчуттів, блювання, диспепсія, порушення перистальтики кишечника (включаючи запор і діарею), метеоризм, сухість у роті, першіння, панкреатит, гастрит, гіперплазія ясен.

З боку травної системи: гепатити, жовтяниця, підвищення рівня печінкових ферментів (найчастіше асоціювалося з холестазом).

З боку шкіри та підшкірної тканини: алопеція, пурпура, зміна забарвлення шкіри, підвищене потовиділення, свербіж, висип, висип, ангіоневротичний набряк, мультиформна еритема, кропив'янка, ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса Джонсона, набряк Квінке, фотосенсибілізація.

З боку кістково-м'язової системи: набряки гомілок, біль у суглобах, біль у м'язах, судоми м'язів, біль у спині.

З боку сечовидільної системи: порушення сечовипускання, ніктурія, часте сечовипускання.

У місці введення набряки.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: імпотенція, гінекомастія.

Інші реакції: підвищена пітливість, неспецифічний біль різної локалізації.

Після відміни препарату побічні реакції в більшості випадків повністю зникали.

Застосування в період вагітності та годування груддю

В ході досліджень амлодипіну на тварин при застосуванні високих доз спостерігалася репродуктивна токсичність.

Безпека застосування амлодипіну жінкам в період вагітності не встановлена.

Застосовувати амлодипін в період вагітності рекомендується лише у випадках, коли немає безпечнішої альтернативи, а ризик, пов'язаний із самим захворюванням, перевищує можливий ризик від лікування для матері / плоду.

Невідомо, чи проникає амлодипін у грудне молоко. При прийнятті рішення про продовження годування грудьми або про застосування амлодипіну необхідно оцінювати користь / ризик грудного годування для дитини та застосування препарату для матері.

Діти

Препарат застосовувати дітям віком від 6 років.

Вплив амлодипіну на артеріальний тиск пацієнтів у віці до 6 років невідомий.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Амлоприл може надати незначне або помірне вплив на здатність керувати автотранспортом або працювати зі складними механізмами.

Швидкість реакції може бути знижена при наявності таких симптомів як запаморочення, головний біль, сплутаність свідомості або нудота. У таких випадках слід утриматися від керування автотранспортом або роботи з механізмами.

Вплив інших лікарських засобів на амлодипін.

Інгібітори CYP3A4. Одночасне застосування амлодипіну та інгібіторів CYP3A4 потужної або помірною дії (інгібітори протеаз, азольні протигрибкові засоби, макроліди, такі як еритроміцин або кларитроміцин, верапаміл або дилтіазем) може привести до істотного підвищення експозиції амлодипіну, що може привести до підвищення ризику виникнення гіпотензії. Клінічне значення таких змін може бути більш вираженим у пацієнтів похилого віку. Може знадобитися клінічне спостереження за станом пацієнта і підбір дози.

Не рекомендується одночасно застосовувати амлодипін і грейпфрути або грейпфрутовий сік, оскільки у деяких пацієнтів біодоступність амлодипіну може підвищуватися, що, в свою чергу, призводить до посилення гіпотензивної дії.

Індуктори CYP3A4. Інформації про вплив індукторів CYP3A4 на амлодипін немає. Одночасне застосування амлодипіну і речовин, які є індукторами CYP3A4 (наприклад рифампіцин, звіробій), може призводити до зниження концентрації амлодипіну в плазмі крові, тому застосовувати такі комбінації слід з обережністю.

Дантролен (інфузії). У тварин спостерігалися шлуночкові фібриляції з летальним результатом і серцево-судинний колапс, що асоціювалися з гіперкаліємією, після застосування верапамілу і дантролена в. Через ризик розвитку гіперкаліємії рекомендується уникати застосування блокаторів кальцієвих каналів, таких як амлодипін, схильним до злоякісної гіпертермії пацієнтам і при лікуванні злоякісної гіпертермії.

Вплив амлодипіну на інші лікарські засоби. Гіпотензивну дію амлодипіну потенціює гіпотензивну дію інших антигіпертензивних засобів.

Такролімус.

Існує ризик підвищення рівнів такролімусу в крові при одночасному застосуванні з амлодипіном, однак фармакокинетический механізм такої взаємодії повністю не встановлений. Щоб уникнути токсичності такролімусу при одночасному застосуванні амлодипін, необхідний регулярний моніторинг рівня такролімусу в крові та, при необхідності, корекція дозування.

Циклоспорин.

Досліджень взаємодій циклоспорину і амлодипіну при застосуванні здоровим добровольцям або в інших групах не проводилося, за винятком застосування пацієнтам з трансплантованою ниркою, у яких спостерігалося мінливе підвищення залишкової концентрації циклоспорину (в середньому на 0-40%). Для пацієнтів з трансплантованою ниркою, які застосовують амлодипін, слід розглянути можливість моніторингу концентрацій циклоспорину і, при необхідності, знизити дозу циклоспорину.

Симвастатин.

Одночасне застосування багаторазових доз амлодипіну 10 мг і симвастатину в дозі 80 мг призводило до збільшення експозиції симвастатину на 77% в порівнянні з застосуванням тільки симвастатину. Для пацієнтів, які приймають амлодипін, дозу симвастатину слід обмежити до 20 мг на добу.

Клінічні дослідження взаємодії препарату показали, що амлодипін не впливає на фармакокінетику аторвастатину, дигоксину і варфарину.

Зберігати в недоступному для дітей місці в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C.

Термін придатності - 3 роки.