Аккузид

табл. п / о, № 30

• Quinaprilum 10 мг
• Гідрохлортіазид 12,5 мг
• Допоміжні речовини: лактоза, магнію карбонат, повідон, кросповідон, магнію стеарат, Опадрі рожевий (OY-S-6937), віск канделильский.

табл. п / о, № 30

• Quinaprilum 20 мг
• Гідрохлортіазид 12,5 мг
• Допоміжні речовини: лактоза, магнію карбонат, повідон, кросповідон, магнію стеарат, Опадрі рожевий (OY-S-6937), віск канделильский.

Фармакодинаміка. Аккузид ® - комбінований препарат, що складається з інгібітора АПФ квінаприлу і діуретика гідрохлортіазиду. У клінічних дослідженнях одночасне застосування квінаприлу і гідрохлортіазиду зумовлює більше зниження артеріального тиску, ніж кожен препарат окремо. Одночасне застосування квінаприлу і гідрохлортіазиду не викликає змін фармакокінетики кожного з препаратів.

Внаслідок діуретичної активності гідрохлортіазид підвищує активність реніну в плазмі крові, збільшує секрецію альдостерону, знижує концентрацію калію в сироватці крові та збільшує виведення калію з сечею.

Прийом квінаприлу пригнічує ренін-ангіотензин-альдостеронову систему і зменшує втрати калію, спричинені гідрохлортіазидом.

Механізм дії. Квінаприл швидко деетеріфіціруется до квінаприлату (дикислоти квінаприлу, основного метаболіту), який (дослідження на людях) є ефективним інгібітором АПФ.

АПФ є пептіділдіпептідазу, яка каталізує перетворення ангіотензину I в вазоконстриктор ангіотензин II, який бере участь в регуляції судинного тонусу, і реалізує свій вплив різними шляхами, в тому числі за допомогою стимуляції секреції альдостерону корою наднирників. Механізм дії квінаприлу полягає в інгібуванні циркуляції і тканинної АПФ, у зв'язку з чим знижується вазопресорна активність і секреція альдостерону. Зниження рівня ангіотензину II за механізмом зворотного зв'язку призводить до підвищення секреції реніну і його активності в плазмі крові.

Хоча прийнято вважати, що основний механізм антигіпертензивного дії реалізується через ренін-ангіотензин-альдостеронову систему, квінаприл виявляє антигіпертензивну дію навіть у хворих з невисокою реніновою АГ.

Дослідження показали, що монотерапія квінаприлом була ефективною у пацієнтів різних рас, хоча вираженість ефекту була дещо меншою при застосуванні пацієнтів негроїдної раси (група з переважно низьким рівнем реніну), ніж у пацієнтів інших рас. АПФ подібно до ензиму кінази II бере участь в деградацію брадикініну - потужного судинорозширювальної пептиду; питання про вплив на терапевтичний ефект квінаприлу підвищеного рівня брадикініну вимагає подальшого дослідження.

Застосування 10-80 мг квінаприлу у хворих з АГ від легкої до важкого ступеня викликає зниження артеріального тиску при його вимірі як в положенні сидячи, так і в положенні стоячи з мінімальним впливом на частоту серцевих скорочень.

Антигіпертензивна дія препарату починається в межах 1-ї години, а максимальна вираженість - через 2-4 години після прийому. Досягнення максимального антигіпертензивного ефекту препарату у деяких пацієнтів може відбуватися протягом 2 тижнів лікування. При застосуванні в рекомендованих дозах антигіпертензивний ефект препарату триває протягом 24 год і зберігається при тривалій терапії.

Оцінка гемодинаміки у пацієнтів з АГ показала, що зниження артеріального тиску внаслідок застосування квінаприлу супроводжувалось зниженням ОПСС і ниркового судинного опору з незначною зміни ЧСС, серцевого індексу, ниркового кровотоку, показника клубочкової фільтрації або фільтраційної фракції.

Основний механізм антигіпертензивної активності діуретиків невідомий. При тривалому застосуванні ОПСС зменшується; однак це може бути вторинним проявом змін натрієвої рівноваги.

Гідрохлортіазид є діуретиком, що безпосередньо впливає на нирку, збільшуючи виділення натрію і хлору, а разом з ними та відповідного об'єму води. Гідрохлортіазид також збільшує втрату калію і бікарбонатів і зменшує виділення кальцію.

Тривале застосування гідрохлоротіазиду підвищує активність реніну в плазмі крові в 2-6 разів.

Після перорального прийому гідрохлортіазиду його стимулюючий вплив на діурез починається приблизно через 2 год, досягає максимуму через 4 год і триває 6-12 год. Гідрохлортіазид виділяється в незміненому вигляді нирками. При досягненні стабільного рівня концентрації T1 / 2 з плазми крові варіював в межах 4-15 год. Як мінімум 61% перорально прийнятої дози виводиться в незміненому вигляді протягом 24 год.

Гідрохлортіазид проникає через плацентарний бар'єр і не проникає через гематоенцефалічний бар'єр.

Супутня терапія з діуретиками тіазидного типу забезпечує більш виражений гіпотензивний ефект, ніж застосування кожного препарату окремо.

Фармакокінетика. Після перорального застосування препарату максимальні концентрації квінаприлу в плазмі крові досягається протягом 1 год. Грунтуючись на виявленні квінаприлу та його метаболітів в сечі, обсяг абсорбції становить близько 60%. Всмоктування гідрохлортіазиду є дещо повільнішим (від 1 до 2,5 год) і більш повно (50-80%). Близько 38% перорально введеного квінаприлу метаболізується до квінаприлату. T1 / 2 квінаприлу з плазми крові становить близько 1 год. Максимальна концентрація квінаприлату в плазмі крові спостерігається приблизно через 2 години після перорального прийому препарату. Квінаприлат виводиться головним чином шляхом ниркової екскреції T1 / 2 - близько 3 ч. Приблизно 97% квінаприлу або квінаприлату, що циркулюють в плазмі крові, пов'язані з білками.

У пацієнтів з нирковою недостатністю достовірний період напіввиведення квінаприлату збільшується зі зменшенням кліренсу креатиніну. Фармакокінетичні дослідження у пацієнтів з вираженою нирковою недостатністю, які перебувають на постійному гемодіалізі або постійному амбулаторному перитонеальному діалізі, вказують на незначне виведення квінаприлу і квінаприлату названими методами. Виведення квінаприлату також знижене у пацієнтів похилого віку (≥65 років) і добре корелює з їх станом функції нирок (додаткова інформація представлена в розділі ЗАСТОСУВАННЯ).

У дослідженнях на щурах встановлено, що квінаприл та його метаболіти не проникають через гематоенцефалічний бар'єр.

Фармакокінетика у пацієнтів похилого віку

У хворих похилого віку AUC і максимальна концентрація квінаприлату в плазмі крові вище, ніж у інших пацієнтів, що пов'язано більше зі зниженням функції нирок, ніж з віковими змінами. 15% загальної кількості хворих, які брали участь у клінічних дослідженнях застосування комбінації квінаприлу / гідрохлортіазиду, становили хворі> 65 років, з них 1,5% -> 75 років. Не виявлено жодного відмінності в ефективності та безпеки застосування препарату у літніх та інших пацієнтів. Однак не можна виключити більшу чутливість до препарату у деяких людей похилого віку.

Доклінічні дані з безпеки

Дослідження канцерогенного, мутагенного впливу та впливу на фертильність квінаприлу / гідрохлортіазиду у тварин не проводили.

При дослідженні на мишах і щурах комбінації квінаприлу / гідрохлортіазиду при введенні в дозах 75 або 100 мг/кг / добу (доза, 50 і 60 разів перевищує максимальну добову дозу для людини відповідно) протягом 104 тижнів не було виявлено канцерогенного ефекту.

Квінаприл і Квінаприлат не проявили мутагенності в бактеріальному тесті Еймса з / без метаболічної активації. Квінаприл був також негативним в таких дослідженнях генетичної токсичності: точкова мутація клітин ссавців in vitro, сестринський хроматичний обмін в культивованих клітинах ссавців, мікронуклеарний тест у мишей, in vitro хромосомна аберація з культивованими легеневими клітинами V79 і в цитогенетичному дослідженні in vivo кісткового мозку щурів. Не відмічено негативного впливу на фертильність і репродуктивну функцію у щурів при введенні в дозах до 100 мг/кг / добу (доза в 60 разів вище за максимальну добову дозу для людини).

Не виявлено фетотоксичну або тератогенного впливу у щурів при введенні квінаприлу в дозах 300 мг/кг / добу (доза, в 180 разів вище за максимальну добову дозу для людини), не дивлячись на материнську токсичність при дозуванні 150 мг/кг/добу. Маса тіла новонароджених тварин була знижена у щурів, яким вводили препарат у період пізньої гестації та протягом лактації в дозах 25 / мг/кг / добу або вище. Квінаприл не виявлявся тератогенности у кроликів; однак, як зазначено для інших інгібіторів АПФ, материнська токсичність і ембріотоксичність відзначені у кількох кролів при введенні препарату в дозах 0,5 мг/кг/добу і 1 мг/кг / добу відповідно.

Гідрохлортіазид був немутагенним в мікробіологічному тесті Еймса in vitro, при максимальній концентрації 5 мг / планшет для штамів TA98 і TA100. При використанні зразків сечі пацієнтів, які отримують гідрохлортіазид, в тесті Еймса мутагенної активності не було.

Гідрохлортіазид індукує сестринський хроматичний обмін, але не хромосомальние аберації в клітинах яєчника китайських хом'ячків з / без метаболічної активації. Гідрохлортіазид індукує мутації в лімфомних клітинах мишей у високих концентраціях. Здатність препаратів індукувати нерозходження хромосом під час мітозу і перехрещення хромосом визначали з використанням Aspergillus nidulans. Велика кількість препаратів, включаючи гідрохлортіазид, индуцировали нерасхождение хромосом при мітозі.

Лікування АГ у хворих, яким доцільно застосування комбінованої терапії квінаприлом і діуретиком.

Хворим, які нині не приймають сечогінних препаратів, незалежно від того, отримують вони монотерапію квінаприлом чи ні, рекомендована початкова доза Аккузиду ® становить 10 / 12,5 мг. Відповідно до клінічного ефекту доза може бути збільшена до 20 / 12,5 мг.

Ефективний контроль артеріального тиску в більшості випадків досягається при прийомі від 10 / 12,5 мг до 20 / 12,5 мг препарату. Діапазон дозування препарату дозволяє гнучко підібрати співвідношення компонентів залежно від клінічних потреб. Хворим, які діуретик застосовували раніше, для запобігання надмірного зниження артеріального тиску рекомендована початкова доза квінаприлу становить 5 мг. Надалі доза препарату підбирається індивідуально до досягнення бажаного ефекту. Якщо підібране співвідношення квінаприлу і гідрохлортіазиду відповідає співвідношенню у таблетці, можна перейти на прийом Аккузиду ® 10 або Аккузиду ® 20.

Дозування для хворих з порушенням функції нирок. Аккузид ® не слід застосовувати в якості стартового препарату у хворих з порушенням функції нирок (кліренс креатиніну <60 мл/хв). У хворих з помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну в межах 30-60 мл/хв) терапія починається із застосування 5 мг квінаприлу з подальшим титруванням дози.

При необхідності додаткового призначення діуретиків їх дозу можна титрувати, застосовуючи Аккузид ®. Стартова доза становить 10 / 12,5 мг. Контроль артеріального тиску досягається застосуванням Аккузиду ® в звичайних дозах.

Якщо виникає необхідність у застосуванні діуретиків у поєднанні з квінаприлом у пацієнтів з тяжким ураженням нирок (кліренс креатиніну <30 мл/хв), слід віддати перевагу петлевим діуретиків, а не тіазидовим. Отже, пацієнтам з тяжким порушенням функції нирок застосування препарату Аккузид ® не рекомендується.

Дозування для хворих похилого віку. Терапевтичний ефект препарату при застосуванні в однакових дозах був аналогічний як у хворих похилого, так і зрілого віку, підвищення частоти побічних ефектів у хворих літнього віку не відзначали.

Нижче наведені побічні реакції, про які повідомлялося у пацієнтів, що приймають Аккузид ® 10 і 20. Побічні реакції класифіковані за частотою згідно з даними, отриманими під час проведення клінічних досліджень.

Дуже часто ≥1 / 10 (≥10%), часто ≥1 / 100, <1/10 (≥1% і <10%), нечасто ≥1 / 1000, <1/100 (≥0,1% і < 1%), рідко ≥1 / 10000, <1/1000 (≥0,01% і <0,1%), дуже рідко <1/10000 (<0,01%)

* Якщо частота побічної реакції не було вказано в клінічних дослідженнях, вона приймалася як «рідко», грунтуючись на повідомляються рівнях.

Побічні реакції, про які повідомлялося у пацієнтів, що приймають винятково квінаприл.

Інфекції та інвазії. Нечасто: інфекції сечовивідних шляхів.

Порушення з боку системи крові та лімфатичної системи.

Рідко: агранулоцитоз, гемолітична анемія *, нейтропенія *, тромбоцитопенія *.

З боку імунної системи. Рідко: анафілактоїдні реакції *.

Ендокринні порушення. Нечасто: тіазиди можуть впливати на потребу в інсуліні у хворих на цукровий діабет. Може виникати латентний цукровий діабет.

З боку трофіки та метаболізму. Часто - гіперкаліємія.

Порушення з боку психіки. Часто: инсомния. Нечасто: сплутаність свідомості, депресія, нервозність.

З боку нервової системи. Часто: запаморочення, головний біль, парестезії. Нечасто: сонливість, порушення смаку, транзиторні ішемічні атаки. Рідко синкопе *. Дуже рідко - крововилив в мозок *.

З боку органу зору. Нечасто - амбліопія. Дуже рідко - порушення зору.

З боку органів слуху та лабіринту. Нечасто - дзвін у вухах, вертиго.

З боку серцево-судинної системи. Часто - гіпотензія, постуральна гіпотензія *. Нечасто: стенокардія, інфаркт міокарда, посилене серцебиття, тахікардія, вазодилатація.

З боку дихальної системи. Часто - кашель, задишка, фарингіт, риніт.

Рідко - бронхоспазм *, еозинофільний пневмоніт. В окремих випадках спостерігалися випадки ангіоневротичного набряку, що поширюється на верхні дихальні шляхи та приводить до фатальної обструкції дихальних шляхів.

З боку шлунково-кишкового тракту. Часто - біль в животі, діарея, диспепсія, нудота, блювота. Нечасто - сухість у роті або горлі, метеоризм, панкреатит.

З боку гепатобіліарної системи. Рідко - гепатит *, холестатична жовтяниця *.

З боку шкіри та підшкірної клітковини. Нечасто - ангіоневротичний набряк, підвищена пітливість, свербіж, висип. Рідко - алопеція *, епідермальнийнекроліз *, еозинофілія * та / або підвищення титру антинуклеарних антитіл, ексфоліативний дерматит *, пухирчатка *, реакція

світлочутливості *, кропив'янка. Дуже рідко - псоріазоподібні висипання.

З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини. Часто - біль в спині, біль у м'язах. Нечасто - біль у суглобах, гіперурикемія або подагра може бути спричинена тіазидами у окремих пацієнтів.

З боку сечовивідних шляхів. Нечасто - дисфункція нирок.

З боку репродуктивної системи. Нечасто - імпотенція.

Загальні та порушення в місці введення. Часто - біль у грудях, нездужання.

Нечасто - лихоманка, генералізовані набряки, периферичні набряки.

Результати лабораторних досліджень. Часто - підвищення рівня креатиніну, азоту сечовини в сироватці крові.

Підвищення рівня холестерину і тригліцеридів може бути асоційоване з терапією тіазидними діуретиками. Зниження гематокриту та кількості лейкоцитів, підвищення печінкових ферментів, сироваткового білірубіну. У пацієнтів зі спадковою недостатністю глюкоза-6-фосфат дегідрогенази повідомлялося про окремі випадки гемолітичної анемії.

Побічні реакції, про які повідомлялося у пацієнтів, що приймають винятково квінаприл / гідрохлортіазид.

Інфекції та інвазії. Часто - інфекції верхніх дихальних шляхів, вірусні інфекції. Нечасто - інфекції сечовивідних шляхів.

З боку системи крові та лімфатичної системи. Рідко - гемолітична анемія *, тромбоцитопенія *.

З боку імунної системи. Рідко - анафілактоїдні реакції *.

Ендокринні порушення. Нечасто - тіазиди можуть впливати на потребу в інсуліні у хворих на цукровий діабет. Може виникати латентний цукровий діабет.

З боку психіки. Часто - інсомнія. Нечасто - сплутаність свідомості, депресія, нервозність.

З боку нервової системи. Часто - запаморочення, головний біль, сонливість. Нечасто - парестезії, синкопе, порушення смаку, транзиторні ішемічні атаки. Рідко - крововилив в мозок *.

З боку органу зору. Нечасто - амбліопія. Дуже рідко - порушення зору.

З боку органів слуху та лабіринту. Нечасто - дзвін у вухах, вертиго.

З боку серцево-судинної системи. Часті - вазодилатація, постуральна гіпотензія *, інфаркт міокарда. Нечасто - посилене серцебиття, тахікардія, артеріальна гіпотензія.

З боку дихальної системи. Часто - бронхіт, кашель, фарингіт, риніт.

Нечасто - задишка, синусит. Рідко - бронхоспазм *.

В окремих випадках відзначали ангіоневротичний набряк, що поширюється на верхні дихальні шляхи та призводить до фатальної обструкції дихальних шляхів.

З боку шлунково-кишкового тракту. Часто - біль в животі, діарея, диспепсія, нудота, блювота.

Нечасто - сухість у роті або горлі, метеоризм. Рідко - панкреатит. Дуже рідко - ілеус.

З боку гепатобіліарної системи. Рідко - гепатит *, холестатична жовтяниця *.

З боку шкіри та підшкірної клітковини. Нечасто - алопеція, реакція світлочутливості, свербіж, висип. Рідко - епідермальнийнекроліз *, мультиформна еритема *, ексфоліативний дерматит *, пухирчатка *, синдром Стівенса - Джонсона, еозинофілія * та / або підвищення титру антинуклеарних антитіл, псоріазоподібні висипання. Дуже рідко - кропив'янка.

З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини. Часто - біль в спині, біль у м'язах, гіперурикемія або подагра можуть бути викликані прийомом тиазидов у окремих пацієнтів. Нечасто - біль у суглобах,

З боку сечовивідної системи. Нечасто - дисфункція нирок.

З боку репродуктивної системи. Нечасто - імпотенція.

Загальні та порушення в місці введення. Часто - астенія, біль у грудях, нездужання. Нечасто - лихоманка, набряки.

Результати лабораторних досліджень. Часто - підвищення рівня креатиніну, азоту сечовини в сироватці крові.

Підвищення рівня холестерину і тригліцеридів може бути асоційоване з терапією тіазидними діуретиками. Зниження гематокриту та кількості лейкоцитів, підвищення печінкових ферментів, сироваткового білірубіну. У пацієнтів зі спадковою недостатністю глюкоза-6-фосфат дегідрогенази повідомлялося про окремі випадки гемолітичної анемії.

• Аккузид ® протипоказаний хворим з підвищеною чутливістю до будь-якого компонента препарату; пацієнтам з набряком в анамнезі, розвиток якого було пов'язане з прийомом інгібіторів АПФ;
• період вагітності та годування груддю; жінкам, які планують вагітність, а також жінкам дітородного віку, що не застосовують надійних засобів контрацепції.
• Оскільки до складу препарату входить гідрохлортіазид, Аккузид ® 10 і 20 протипоказаний хворим з анурією або гіперчутливістю до квінаприлом, тіазиди та будь-яким похідним сульфонамідних препаратів.
• Препарат протипоказаний пацієнтам з аортальним стенозом і обструкцією вихідного тракту;
• пацієнтам з вродженим / ідіопатичним ангіоневротичним набряком.

Ангіоневротичний набряк голови та шиї. Про розвиток ангіоневротичного набряку повідомлялось у 0,1% пацієнтів, які приймають квінаприл. При розвитку стридора гортані або набряку обличчя, язика або голосової щілини слід негайно припинити прийом квінаприлу / гідрохлортіазиду; призначити пацієнтові відповідне загальноприйняте лікування і спостерігати його до зникнення набряку. У випадках, коли набряк обмежений ділянкою губ і особи, стан, як правило, нормалізується без проведення лікування; для усунення симптомів можна призначити антигістамінні препарати.

Ангіоневротичний набряк гортані може бути фатальним. Набряк язика, голосової щілини або гортані є причиною обструкції дихальних шляхів, що вимагає негайного лікування, включаючи негайне введення розчину адреналіну 1: 1000 (0,3-0,5 мл), п / к, але не обмежуючись тільки цим.

Найчастіше повідомлялося про розвиток ангіоневротичного набряку у пацієнтів негроїдної раси, які отримують інгібітори АПФ, ніж у інших пацієнтів. З контрольованих клінічних досліджень відомо, що інгібітори АПФ впливають на величину АТ і цей вплив у пацієнтів негроїдної раси менш виражено, ніж у інших пацієнтів. Частоту розвитку ангіоневротичного набряку у пацієнтів негроїдної раси та інших пацієнтів при лікуванні квінаприлом визначали в двох великих відкритих клінічних дослідженнях ефективності застосування квінаприлу для лікування гіпертензії. В одному дослідженні, за участю 1656 пацієнтів негроїдної раси та 10 585 пацієнтів інших рас, частота розвитку ангіоневротичного набряку, не звертаючи увагу на те, чи брали ці пацієнти квінаприл, становила 0,3 і 0,39% відповідно. В іншому дослідженні (1443 пацієнта негроїдної раси та 9300 - інші хворі) частота розвитку ангіоневротичного набряку становила 0,55% у пацієнтів негроїдної раси та 0,17% у інших пацієнтів.

Інтестинальний ангіоневротичнийнабряк. Повідомлялося про розвиток інтестинального ангіоневротичного набряку у пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ. У таких хворих відзначали скарги на біль в животі (з / без нудоти або блювоти); в деяких випадках не було ангіоневротичного набряку обличчя в анамнезі та рівень С-1 естерази був у межах норми. Ангіоневротічесій набряк діагностували за допомогою КТ, УЗД або при оперативному втручанні; симптоми зникали після відміни інгібітору АПФ. Інтестинальний ангіоневротичнийнабряк слід включити в диференціальну діагностику при встановленні діагнозу пацієнтам з болем в області живота, які приймають інгібітори АПФ.

У пацієнтів, в анамнезі яких був ангіоневротичний набряк, не пов'язаний з прийомом інгібіторів АПФ, можуть відзначати підвищений ризик розвитку ангіоневротичного набряку при прийомі інгібітора АПФ.

анафілактоїдні реакції

Десенсибілізація. У пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ протягом десенсибілізуючої терапії отрутою перетинчастокрилих, виникали тривалі, небезпечні для життя анафілактоїдні реакції. У деяких пацієнтів розвитку цих реакцій вдалося уникнути при тимчасовому припиненні прийом інгібіторів АПФ, але при проведенні провокаційної проби реакції виникали знову.

Аферез ЛПНЩ. Повідомлялося про розвиток анафілактоїдних реакцій у пацієнтів, яким проводили аферез ЛПНЩ з використанням декстрин-сульфату для абсорбції при паралельному прийомі пацієнтами інгібіторів АПФ.

Гемодіаліз. Клінічний досвід свідчить, що у пацієнтів, яким проводять гемодіаліз з використанням певних високопроникних мембран (поліакрілнітріловие мембрани), існує висока ймовірність розвитку анафілактоїдних реакцій при одночасному лікуванні інгібіторами АПФ. Даною комбінації терапії можна уникнути, призначивши альтернативні антигіпертензивні препарати або використовуючи інші мембрани для проведення гемодіалізу.

Артеріальна гіпотензія. При прийомі квінаприлу / гідрохлортіазиду може виникати симптоматична артеріальна гіпотензія, зазвичай не частіше, ніж при прийомі інших препаратів в якості монотерапії. Симптоматична гіпотензія рідко виникала у пацієнтів з неускладненій гіпертензією при лікуванні квінаприлом, але внаслідок лікування інгібіторами АПФ її розвиток можливий у пацієнтів з порушенням водно-електролітного балансу, наприклад у пацієнтів, які приймали раніше діуретики та дотримувалися низькосольову дієти або перебували на діалізі.

Аккузид ® слід з обережністю призначати пацієнтам, які одночасно отримують інші антигіпертензивні препарати. Тіазидний компонент препарату квінаприл / гідрохлортіазид може посилювати дію інших антигіпертензивних препаратів, особливо гангліонарних або периферичних адренергічних блокаторів. Антигіпертензивний ефект тіазидного компонента також може посилюватись у пацієнтів, яким проводили симпатектомію.

У пацієнтів із застійною серцевою недостатністю з / без ниркової недостатності лікування гіпертензії інгібіторами АПФ може зумовити надмірне зниження артеріального тиску, що може супроводжуватися олігурією, азотемією і в окремих випадках - гостра ниркова недостатність і смертю. На початку лікування квінаприлом / гідрохлортіазидом необхідно часто проводити медичне обстеження: протягом перших 2 тижнів і при підвищенні дози препарату.

Якщо виникає симптоматична гіпотензія, пацієнта слід покласти на спину і, в разі необхідності, ввести ізотонічний розчин шляхом в / в інфузії. Короткочасна гіпотензивна реакція не є протипоказанням для подальшого прийому препарату; проте в такому випадку необхідно розглянути питання про призначення препарату в більш низьких дозах.

Нейтропенія / Агранулоцитоз. При прийомі інгібіторів АПФ рідко виникають агранулоцитоз і пригнічення функції кісткового мозку у пацієнтів з неускладненій АГ, але частіше такі випадки спостерігаються у пацієнтів з порушенням функції нирок, особливо якщо є супутнє захворювання, таке як колагеноз судин.

Про розвиток агранулоцитозу рідко повідомлялось протягом лікування квінаприлом. Як і при прийомі інших інгібіторів АПФ, слід періодично визначати кількість лейкоцитів у пацієнтів з колагенозом судин і / або захворюваннями нирок, які приймають квінаприл.

Системна червона вовчанка. Повідомлялося, що при прийомі тіазидів розвивається загострення або активується перебіг системного червоного вовчака.

Фетальна / неонатальна захворюваність і смертність: див. Застосування в період вагітності та годування груддю.

Реакції гіперчутливості. У хворих на бронхіальну астму або алергію в анамнезі можуть виникати реакції гіперчутливості, такі як пурпура, фоточутливість, кропив'янка, некротизуючий АНГО, респіраторний дистрес, включаючи пневмоніт, набряк легенів і анафілактоїдні реакції.

Порушення функції нирок. Аккузид ® з обережністю призначають пацієнтам з важкими захворюваннями нирок. Тіазиди можуть бути причиною азотемії у таких пацієнтів і при прийомі повторних доз може відбуватися кумуляція препарату.

Внаслідок інгібіції ренін-ангіотензин-альдостеронової системи у схильних осіб можуть виникати зміни функції нирок. У пацієнтів з тяжкою формою серцевої недостатності, у яких функція нирок може залежати від активності ренін-ангіотензин-альдостеронової системи, при прийомі інгібіторів АПФ може розвинутись олігурія і / або прогресуюча азотемія і рідко - гостра ниркова недостатність і / або смерть.
T1 / 2 квінаприлу подовжується при зниженні кліренсу креатиніну. Пацієнтам, у яких кліренс креатиніну <60 мл/хв, слід знизити початкову дозу препарату (див. Спосіб застосування). Дозу препарату для таких пацієнтів необхідно підвищувати поступово, залежно від відповіді на лікування; необхідно часто контролювати функцію нирок, навіть якщо при прийомі початкових доз препарату немає ознак погіршення функції нирок.

У декількох пацієнтів з АГ, що приймають винятково квінаприл і у яких не було ознак існуючого захворювання судин нирок, спостерігалось підвищення азоту сечовини та креатиніну сироватки крові (зазвичай незначне і короткочасне), особливо в тих випадках, коли квінаприл призначали одночасно з сечогінним препаратом. Такі випадки частіше виникають у пацієнтів з існуючим порушенням функції нирок. Може виникнути необхідність у зниженні дози препарату. При оцінці стану пацієнтів з АГ необхідно завжди включати обстеження функції нирок. (Додаткова інформація наведена в розділі ЗАСТОСУВАННЯ).

У клінічних дослідженнях за участю пацієнтів з гіпертензією та однобічним або двобічним стенозом ниркової артерії у деяких пацієнтів після прийому інгібітору АПФ спостерігалося підвищення рівня азоту сечовини та креатиніну сироватки крові. Це підвищення майже завжди носило зворотній характер при відміні інгібітора АПФ і / або сечогінного препарату. У таких пацієнтів слід проводити моніторинг функції нирок протягом перших 2 тижнів лікування.

Порушення функції печінки. Аккузид ® з обережністю призначають пацієнтам з порушенням функції печінки або прогресуючим захворюванням печінки, оскільки незначні зміни водно-електролітного балансу можуть призвести до печінкової коми. Метаболізм квінаприлу до квінаприлату зазвичай відбувається за участю печінкової естерази. У пацієнтів з алкогольним цирозом печінки концентрації квінаприлату знижується, оскільки погіршується деестерифікації квінаприлу.

Зміна рівня електролітів сироватки крові. З метою виявлення можливого дисбалансу електролітів слід визначати рівень електролітів сироватки крові з певною частотою. У пацієнтів, які отримують квінаприл як монотерапію, може підвищуватися рівень калію в сироватці крові. У клінічних дослідженнях гіперкаліємія (рівень калію в сироватці крові> 5,8 ммоль / л) виникала приблизно у 2% пацієнтів, які отримують квінаприл. У більшості випадків був підвищений тільки рівень калію в сироватці крові, який нормалізувався навіть при продовженні лікування. Менше 0,1% пацієнтів припинили прийом препарату через розвитку гіперкаліємії. Фактори ризику розвитку гіперкаліємії включають порушення функції нирок, цукровий діабет, супутній прийом калійзберігаючих діуретиків, додатковий прийом калію і / або калійвмісних замінників солі. Додаткове призначення калійзберігаючихдіуретиків при лікуванні препаратом Аккузид ®, який містить сечогінний препарат, який не рекомендовано.

Навпаки, при лікуванні тіазиднимидіуретиками виникає гіпокаліємія, гіпонатріємія і гіпохлоремічний алкалоз. Дані порушення іноді виявлялися одним або більше симптомами: сухість у роті, спрага, слабкість, млявість, сонливість, неспокій, біль в м'язах або спазми м'язів, слабкість у м'язах, гіпотонія, олігурія, тахікардія, нудота, блювота і сплутаність свідомості. Також при гіпокаліємії може підвищуватися чутливість або посилюватися реакція з боку серцевої системи на токсичний вплив дигіталісу. Ризик виникнення гіпокаліємії вищий у хворих з цирозом печінки, полакіурія, в разі недостатнього перорального заміщення втрати електролітів, одночасного застосування ГКС і адренокортикотропного гормону.

Протилежне за дією вплив квінаприлу і гідрохлортіазиду на рівень калію в сироватці крові буде майже збалансовано у багатьох пацієнтів, тому ніякого фактичного впливу на рівень калію в сироватці крові не буде. У інших пацієнтів вплив одного препарату може домінувати над іншим. Визначення рівня електролітів у сироватці крові слід проводити на початку лікування і потім періодично з відповідними інтервалами.

Дефіцит хлоридів внаслідок застосування тіазидних діуретиків зазвичай незначний і специфічне лікування необхідно лише у виняткових випадках (наприклад захворювання печінки або нирок).

Ділюціонная гіпонатріємія може виникати у пацієнтів з набряками в спекотну пору року; проведення відповідної терапії - бажано обмеження споживання води, а не солі, за винятком поодиноких випадків, коли гіпонатріємія загрожує життю. При зниженні сольового балансу проводять відповідну замісну терапію.

Екскреція кальцію при прийомі тіазидів знижується. У декількох пацієнтів, що приймають тривалий час тіазидні діуретики, відзначали патологічні зміни з боку паратиреоїдних залоз, які характеризувалися гіперкальціємією і гіпофосфатемією. Найбільш серйозні ускладнення при гиперпаратиреозе (утворення каменів у нирках, кісткова резорбція та утворення пептичних виразок) не встановлені.

Діуретики слід відмінити перед визначенням функції паращитовидної залози.

Діуретики підвищують екскрецію магнію з сечею, що може призводити до розвитку гіпомагніємії. (Див. Взаємодія з іншими лікарськими).

Інші порушення метаболізму. Діуретики мають тенденцію знижувати толерантність до глюкози та підвищувати рівень ХС, ТГ і сечової кислоти в сироватці крові. Зазвичай це вплив незначний, але у чутливих пацієнтів з клінічно очевидною подагрою і маніфестним діабетом перебіг захворювання може загостритися.

Гіпоглікемія і цукровий діабет. У пацієнтів з цукровим діабетом, які отримують інсулін або пероральні протидіабетичні препарати, при прийомі інгібіторів розвивається гіпоглікемія; при цьому може виникнути необхідність частіше проводити контроль глікемії у пацієнтів з діабетом.

Кашель. Про виникнення кашлю повідомлялося при прийомі квінаприлу. Характерно те, що кашель був непродуктивним, стійким і зникав після припинення лікування. Кашель, індукований прийомом інгібіторів АПФ, повинен розглядатися при проведенні диференціальної діагностики кашлю.

Хірургічне втручання

У хворих, яким проводиться хірургічне втручання або загальний наркоз, інгібітори АПФ слід застосовувати з обережністю, тому що вони блокують утворення ангіотензину II, викликане компенсаторною секрецією реніну. Це може привести до артеріальної гіпотензії, яку усувають шляхом збільшення об'єму циркулюючої крові. Перед хірургічним втручанням пацієнт повинен попередити лікаря-анестезіолога, про те, що він приймає інгібітор АПФ.

ОЦК

Пацієнтів необхідно попереджати про те, що недостатнє споживання рідини, підвищене потовиділення можуть привести до надмірного зниження артеріального тиску шляхом зменшення ОЦК. Інші причини дегідратації, такі як блювота або діарея, також можуть привести до падіння артеріального тиску.

Гостра міопія та закритокутова глаукома

Гідрохлортіазид (похідне сульфонаміду) може призводити до розвитку гострої скороминущої міопії і гострої глаукоми. Симптоми включають в себе різке зниження зору або біль в очах і зазвичай виникають протягом перших годин-тижнів після початку терапії. Без відповідного лікування глаукома може привести до незворотної втрати зору. Основним способом терапії даного стану є негайне скасування гідрохлортіазиду. Може знадобитися екстрене медичне або хірургічне втручання в разі, якщо внутрішньоочний тиск залишається неконтрольованим. Фактори ризику розвитку гострої глаукоми можуть включати алергічні реакції на сульфонаміди та пеніцилін в анамнезі.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами

Слід дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом або виконанні іншої роботи, що потребує підвищеної уваги, особливо на початку лікування.

При порушеннях функції нирок
Застосування препарату протипоказано при нирковій недостатності тяжкого ступеня (КК менше 30 мл/хв).

У пацієнтів з порушенням функції нирок легкого ступеня тяжкості (КК> 60 мл/хв) початкова доза препарату Аккузид ® становить 10 мг + 12,5 мг.

Препарат Аккузид ® не слід призначати в якості початкової терапії у пацієнтів з порушенням функції нирок з КК <60 мл/хв. У пацієнтів з порушенням функції нирок середнього ступеня тяжкості (КК 60-30 мл/хв) слід застосовувати квінаприл в початковій дозі 5 мг з подальшою титруванням дози.

З обережністю призначають препарат при станах після трансплантації нирок, двосторонньому стенозі ниркових артерій або стенозі артерії єдиної нирки.

При порушеннях функції печінки
Не рекомендують при печінкової недостатності тяжкого ступеня.

З обережністю слід призначати при н