ЛАПРОНЕКСТ КОМБИ

Состав

Действующие вещества: латанопрост, тимолол;

1 мл раствора содержит латанопросту 50 мкг, тимолола малеата эквивалентно тимололу 5 мг;

Другие составляющие: бензалкония хлорид, натрия хлорид, натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия гидрофосфат безводный, натрия гидроксид или кислота хлористоводородная разбавленная, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Противоглаукомные препараты и миотические средства.

Бета-блокирующие агенты. Тимолол, комбинации. Код ATX S01Е D51.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

В состав препарата входят два действующих вещества: латанопрост и тимолол. Оба компонента снижают повышенное внутриглазное давление путем различных механизмов действия, сочетанный эффект приводит к более выраженному снижению внутриглазного давления по сравнению с монотерапией каждым из них.

Латанопрост, аналог простагландина F2α, является селективным агонистом простаноидных FP-рецепторов, снижающим внутриглазное давление путем усиления оттока водянистой влаги. Основной механизм действия заключается в повышении увеосклерального оттока. Кроме того, сообщалось о несколько усиленном оттоке (снижение сопротивления к оттоку в трабекулах) у людей. Латанопрост не оказывает существенного влияния на продуцирование водянистой влаги и на гематоводный барьер или внутриглазную циркуляцию крови. Длительное применение латанопроста у обезьян, которым была проведена экстракапсулярная экстракция хрусталика, не оказывала влияния на сосуды сетчатки глаза, согласно данным флуоресцентной ангиографии. Латанопрост не индуцировал утечку флуоресцина в заднем сегменте глаза у пациентов с псевдофакией в течение короткого курса лечения.

Тимолол является блокатором (неселективным) бета1- и бета2-адренергических рецепторов, не оказывает значимого прямого симпатомиметического действия, прямого депрессивного воздействия на миокард и мембраностабилизирующей активности. Тимолол снижает внутриглазное давление путем уменьшения образования водянистой влаги в цилиарном эпителии.

Точный механизм действия не установлен, но возможно угнетение усиленного синтеза циклического АМФ, вызванное эндогенной стимуляцией адренергических бета-рецепторов.

Тимолол не оказывает значительного влияния на проницаемость гематоводного барьера в отношении белков плазмы крови. У кроликов тимолол не влиял на местный кровоток после длительного применения.

Известно, что в процессе исследований подбора дозы комбинированное лекарственное средство обнаруживало значительно большее снижение показателя среднего дневного внутриглазного давления по сравнению с монотерапией латанопростом или тимололом при назначении 1 раз в сутки. Степень снижения внутриглазного давления при применении комбинированного препарата сравнивали со степенью снижения при применении монотерапии латанопростом и тимололом у пациентов с показателем внутриглазного давления не менее 25 мм рт. ст. или выше. После начального периода с применением тимолола в течение 2-4 недель (среднее снижение внутриглазного давления составило 5 мм рт. ст. от показателя, зафиксированного на момент включения в исследование) дополнительное снижение среднего суточного показателя внутриглазного давления на 3,1, 2,0 и 0 ,6 мм рт. ст. наблюдалось через 6 месяцев лечения комбинированным препаратом, латанопростом и тимололом (2 раза в сутки) соответственно. Эффект снижения повышенного внутриглазного давления при применении комбинированного препарата сохранялся в течение последующих 6-месячных открытых расширенных исследований.

Применение препарата вечером может быть более эффективным при снижении внутриглазного давления, чем при применении с утра. Однако при рассмотрении рекомендаций по применению препарата утром или вечером следует учитывать образ жизни пациента и вероятное согласие.

Следует помнить, что в случае недостаточной эффективности комбинированного препарата может быть эффективным назначение отдельно тимолола 2 раза в сутки и латанопроста 1 раз в сутки, что было подтверждено в ходе исследований.

Начало действия лекарственного средства наступает 1 час, а максимальный эффект длится от 6 до 8 часов. Эффект адекватного понижения внутриглазного давления длится до 24 часов в случае многократного применения.

Фармакокинетика

Латанопрост . Латанопрост является пролекарством изопропилового эфира, который по существу неактивен, но после гидролиза эфирами в роговице становится биологически активной кислотой латанопроста. Пролекарства хорошо абсорбируются через роговицу, и, как все препараты, поступающие в водянистую влагу, гидролизуются при прохождении через роговицу.

Существуют данные, что максимальная концентрация водяной влаги (приблизительно 15-30 нг/мл) достигается примерно через 2 ч после местного применения латанопроста в качестве монотерапии. После местного применения у обезьян латанопрост распределяется главным образом в переднем сегменте глаза, конъюнктиве и веках.

Клиренс из плазмы крови кислоты латанопроста составляет 0,4 л/ч/кг; объем распределения незначителен - 0,16 л/кг, что приводит к быстрому периоду полувыведения из плазмы крови (17 минут). После местного применения в офтальмологии системная биодоступность латанопроста составляет 45%. Кислота латанопроста связывается с белками плазмы крови на 87%.

Метаболизм кислоты латанопроста в глазу почти отсутствует. Основной метаболизм происходит в печени. Главные метаболиты (1,2-динор и 1,2,3,4-тетранор) не имеют или обладают лишь слабой биологической активностью и преимущественно экскретируются с мочой.

Тимолол . Максимальная концентрация тимолола в водянистой влаге достигается через 1 час после местного применения глазных капель. Часть дозы абсорбируется системно; максимальная концентрация в плазме крови составляет 1 нг/мл и достигается через 10-20 минут после местного применения одной капли в каждый глаз 1 раз в сутки (300 мкг/сут). Период полувыведения тимолола из плазмы крови составляет около 6 часов. Тимолол экстенсивно метаболизируется в печени. Метаболиты экскретируются с мочой вместе с небольшим количеством неизмененного тимолола.

Комбинация латанопроста и тимолола .

Фармакокинетических взаимодействий между латанопростом и тимололом не наблюдалось, несмотря на повышение концентрации латанопроста кислоты в водянистой влаге почти в 2 раза через 1-4 часа после применения препарата по сравнению с монотерапией.

Показания

Снижение внутриглазного давления у пациентов с открытоугловой глаукомой и повышенным внутриглазным давлением при недостаточном ответе на лечение бета-блокаторами или аналогами простагландина местного действия.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата.

Реактивные заболевания дыхательного тракта, включая бронхиальную астму (в том числе в анамнезе), тяжелые хронические обструктивные болезни легких.

Синусовая брадикардия; синдром слабости синусового узла; синоаурикулярная блокада; атриовентрикулярная блокада II или III степени, не поддающаяся контролю с помощью водителя ритма; клинически выраженная сердечная недостаточность; кардиогенный шок.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Специальных исследований взаимодействия с другими препаратами не проводилось.

Сообщалось о парадоксальном повышении внутриглазного давления после одновременного применения двух препаратов-аналогов простагландина. Поэтому применение двух или более простагландинов, аналогов простагландина или производных простагландина не рекомендуется.

Существует возможность аддитивного эффекта, который приводит к развитию артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии, когда бета-адренорецепторы в форме глазных капель назначают одновременно с пероральными блокаторами кальциевых каналов, блокаторами бета-адренорецепторов, антиаритмическими препаратами (включая амиодокиоз). гуанетидином.

Усиление системной бета-блокады (например, снижение частоты сердечных сокращений, депрессия) наблюдалось при комбинированном применении с ингибиторами CYP2D6 (например, хинидином, флуоксетином, пароксетином) и тимололом.

Воздействие на внутриглазное давление или известные эффекты системной бета-блокады могут усиливаться при одновременном применении препарата пациентам, уже применяющим бета-блокаторы перорально. Применение двух или более адренергических бета-блокаторов местного действия не рекомендуется.

В некоторых случаях сообщалось о развитии мидриаза в результате одновременного применения офтальмологических бета-блокаторов и адреналина (эпинефрина).

Применение бета-адренорецепторов может привести к гипертензивной реакции в ответ на внезапное отличие клонидина.

Бета-блокаторы могут усиливать гипогликемический эффект антидиабетических препаратов. Прием бета-адренорецепторов может маскировать признаки и симптомы гипогликемии (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения

Системные эффекты

Как и другие офтальмологические препараты для местного применения, ЛапроНекст комби абсорбируется системно. Поскольку в состав препарата входит бета-адренергический компонент тимолола, могут возникать такие же типы нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой, легочной и других систем, как и при применении блокаторов бета-адренергических рецепторов системного действия. Частота системных нежелательных реакций после местного применения в виде глазных капель ниже, чем после введения препарата. Меры по снижению системной абсорбции приведены в разделе «Способ применения и дозы».

Расстройства деятельности сердца

Следует тщательно оценить необходимость лечения бета-блокаторами пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (например, с ишемической болезнью сердца, стенокардией Принцметала и сердечной недостаточностью) и гипотензией и рассмотреть возможность лечения другими препаратами. Необходимо наблюдать за пациентами с сердечно-сосудистыми заболеваниями по поводу признаков ухудшения этих заболеваний и побочных реакций.

Поскольку бета-блокаторы оказывают негативное влияние на время проведения возбуждения, их следует с осторожностью назначать пациентам с блокадой сердца I степени.

Были описаны случаи реакций со стороны сердечно-сосудистой системы и в отдельных случаях летального исхода пациентов от сердечной недостаточности после введения тимолола.

Со стороны сосудистой системы

Следует с осторожностью применять препарат для лечения пациентов с тяжелыми расстройствами периферического кровообращения (т. е. у пациентов с тяжелыми формами Рейно или с синдромом Рейно).

Со стороны дыхательной системы

При применении некоторых офтальмологических бета-блокаторов сообщалось о реакциях со стороны дыхательной системы, в том числе о случаях летального исхода из-за бронхоспазма у пациентов с астмой. Следует с осторожностью применять ЛапроНекст комби для лечения пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями легких (ХОБЛ) легкой и умеренной тяжести и назначать препарат только в случаях, когда потенциальная польза от лечения превышает потенциальный риск применения препарата.

Гипогликемия/диабет

Бета-блокаторы следует с осторожностью назначать пациентам, у которых возможно развитие спонтанной гипогликемии, или пациентам с сахарным диабетом нестабильного течения, поскольку бета-блокаторы могут маскировать симптомы и признаки острой гипогликемии.

Бета-блокаторы могут также маскировать признаки гипертиреоза.

Заболевание роговицы

Офтальмологические препараты бета-адренорецепторов могут вызвать сухость глаз, поэтому пациентам с заболеванием роговицы следует с осторожностью назначать эти препараты.

Другие бета-блокаторы

Воздействие на внутриглазное давление или известные эффекты системной бета-блокады могут усиливаться при одновременном применении тимолола пациентами, уже применяющими системные бета-блокаторы. Ответ у таких пациентов требует тщательного наблюдения. Применение двух бета-адренорецепторов местного действия не рекомендовано (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») .

Анафилактические реакции

При применении блокаторов бета пациенты с анамнезом, отягощенным атопическими заболеваниями или тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены, могут более интенсивно реагировать на повторный контакт с этими аллергенами и не реагировать на обычные дозы адреналина, применяемые для лечения анафилактических.

Отслойка сосудистой оболочки глаза

Были описаны случаи отслоения сосудистой оболочки глаза во время лечения, направленного на подавление образования внутриглазной жидкости (например, с применением тимолола, ацетазоламида) после трабекулоэктомии.

Хирургическое обезболивание

Офтальмологические препараты бета-адренорецепторов могут блокировать системные воздействия агонистов бета-адренорецепторов, например, адреналина. Если пациент принимает тимолол, об этом следует уведомить анестезиолога.

Сопутствующая терапия

Тимолол может взаимодействовать с другими препаратами (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий) .

Другие аналоги простагландинов

Не рекомендуется одновременное применение двух или более простагландинов, аналогов простагландинов или производных простагландинов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Смена пигментации радужной оболочки

Латанопрост может постепенно увеличивать количество коричневого пигмента в радужной оболочке и таким образом изменять цвет глаз. Как и при применении латанопроста в форме глазных капель, усиление пигментации радужки наблюдалось у 16–20% всех пациентов, которые лечились препаратом в течение 1 года (на основе снимков). Этот эффект предпочтительно наблюдается у пациентов со смешанным цветом радужки, например, зелено-коричневым, желто-коричневым или сине-зелено-коричневым, и возникает из-за повышенного содержания меланина в стромальных меланоцитах радужки глаза. Обычно пигментация коричневого цвета вокруг зрачка больного глаза распространяется концентрически на периферию, но и вся радужная оболочка или ее часть может быть окрашена интенсивнее в коричневый цвет. У пациентов с глазами однородного синего, зеленого, серого или коричневого цвета такие изменения наблюдались редко во время лечения латанопростом в течение 2 лет в процессе клинических исследований.

Изменение цвета радужки глаза происходит медленно и ее можно не замечать в течение нескольких месяцев или лет. Это изменение не связано с возникновением каких-либо симптомов или с развитием патологических изменений.

Дальнейшего усиления окраски радужки в коричневый цвет после прекращения лечения не наблюдалось, но изменения цвета, которые возникли, могут носить перманентный характер.

Лечение не влияет на невусы или веснушки радужной оболочки.

Накопление пигмента в трабекулярной сетчатой системе или другом месте передней камеры глаза не наблюдалось, но пациентов следует осматривать регулярно. В зависимости от клинической картины лечение может быть прекращено, если наблюдается усиление пигментации радужки.

Перед назначением лечения пациента следует проинформировать о возможности развития изменения цвета глаз. При лечении одного глаза может возникнуть перманентная гетерохромия.

Изменения со стороны век и ресниц

Сообщалось о потемнении кожи, которое может быть обратимым, в связи с применением латанопроста.

Латанопрост может постепенно менять ресницы и пушковые волосы вокруг лечащегося глаза. Эти изменения включают увеличение длины, толщины, пигментации и количества ресниц или волос, а также рост ресниц в неправильном направлении. Изменения ресниц обратимы после прекращения лечения.

Глаукома

Нет подтвержденного опыта применения латанопроста при воспалительной, неоваскулярной или хронической закрытоугольной глаукоме, при открытоугловой глаукоме у пациентов с артифакией и пигментной глаукоме. Латанопрост не влияет или влияет незначительно на зрачок глаза, но нет подтвержденного опыта применения при острых приступах закрытоугольной глаукомы. Поэтому пока не получено больше опыта применения, рекомендовано назначать латанопрост с осторожностью при таких состояниях.

Герпетический кератит

Латанопрост следует с осторожностью применять пациентам с герпетическим кератитом в анамнезе и избегать в случаях активного кератита, вызванного вирусом простого герпеса и пациентам с рецидивирующим герпетическим кератитом в анамнезе, связанным с применением аналогов простагландинов.

Макулярный отек

Сообщалось о развитии макулярного отека, включая кистозный макулярный отек при применении латанопроста. О таких случаях в основном сообщалось у пациентов с афакией, у пациентов с артифакией и отрывом задней капсулы хрусталика или у пациентов с известными факторами риска развития макулярного отека. ЛапроНекст комби следует с осторожностью назначать таким пациентам.

Консервант

ЛапроНекст комби содержит хлорид бензалкония, который часто применяют как консервант в препаратах для применения в офтальмологии. Сообщалось, что хлорид бензалкония является причиной развития крапчатого кератита и/или токсической язвенной кератопатии. Бензалкония хлорид может вызвать раздражение. Обесцвечивает мягкие контактные линзы. При частом и длительном применении пациентам с сухостью слизистой глаз или при состояниях, сопровождающихся поражением роговицы, необходимо тщательное наблюдение.

Контактные линзы

Контактные линзы могут абсорбировать бензалкония хлорид, поэтому линзы необходимо снять перед закапыванием ЛапроНекст комби и их можно снова надеть через 15 минут (см. «Способ применения и дозы»).

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Латанопрост

Нет адекватных данных по применению латанопроста беременным женщинам. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Тимолол

Адекватных данных по применению тимолола беременным не существует. В случае отсутствия необходимости применения тимолола этот препарат не следует назначать в период беременности. Пути понижения системной абсорбции см. в разделе «Способ применения и дозы».

В процессе эпидемиологических исследований не были выявлены мальформативные эффекты, однако было показано, что существует риск задержки внутриутробного развития при внутреннем применении бета-блокаторов. Кроме того, у новорожденных, матери которых принимали блокаторы бета до рождения ребенка, наблюдались признаки и симптомы блокады бета-адренорецепторов (например, брадикардия, гипотония, респираторный дистресс и гипогликемия). В случае применения препарата беременным женщинам в период, предшествующий рождению ребенка, следует тщательно контролировать состояние новорожденного в течение первых дней его жизни.

Следовательно, ЛапроНекст комби не следует применять во время беременности.

Период кормления грудью

Бета-блокаторы проникают в грудное молоко. Однако терапевтических доз тимолола в глазных каплях недостаточно для того, чтобы то количество, проникшее в молоко, могло вызвать клинические симптомы блокады бета-адренорецепторов у новорожденного. Пути понижения системной абсорбции см. в разделе «Способ применения и дозы».

Латанопрост и его метаболиты могут проникать в грудное молоко, поэтому ЛапроНекст комби не следует применять кормящим грудью.

Фертильность

В процессе исследований на животных не было обнаружено способности латанопроста или тимолола влиять на репродуктивную функцию самцов или самок.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Закапывание глазных капель может вызвать кратковременное нарушение зрения. Пока зрение не нормализуется, не следует управлять автотранспортом и работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Дозы

Взрослые, включая пациентов пожилого возраста .

Рекомендованная доза – 1 капля в пораженный глаз (глаза) 1 раз в сутки.

Если пропущена доза, лечение следует продолжать следующей запланированной дозой. Доза не должна превышать 1 каплю в пораженный глаз/глаза 1 раз в сутки.

Способ применения и дозы

Контактные линзы необходимо снять перед закапыванием глазных капель. Линзы можно одевать только через 15 минут после закапывания капель.

Если пациенту назначено более одного офтальмологического средства местного действия, препараты следует применять как минимум с 5-минутным промежутком.

При использовании пациентом окклюзии носослезного канала или если пациент закрывает веки на 2 минуты, системное поглощение препарата снижается. Это может привести к снижению интенсивности системных побочных эффектов и повышению эффективности местного действия препарата.

Дети .

Безопасность и эффективность применения препарата для детей и подростков не установлена.

Передозировка

Нет данных о передозировке препарата у людей.

Симптомы.

Симптомы при системной передозировке тимолола: брадикардия, гипотензия, бронхоспазм, остановка сердца. Кроме раздражения глаз и гиперемии конъюнктивы других побочных эффектов со стороны органов зрения при передозировке латанопроста не наблюдалось.

Лечение .

Если возникают такие симптомы, следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.

Следующая информация будет полезна, если ЛапроНекст комби случайно приняли внутрь.

Исследования показали, что тимолол не выводится полностью при диализе.

В случае необходимости производить промывание желудка.

Латанопрост в значительной степени метаболизируется при первом прохождении через печень. При внутривенной инфузии в дозе 3 мкг/кг у здоровых добровольцев не возникало никаких симптомов, но применение дозы 5,5-10 мкг/кг сопровождалось тошнотой, абдоминальной болью, головокружением, утомляемостью, приливами и повышенной потливостью. Эти проявления были от легких до умеренных по тяжести и исчезали без лечения в течение 4 часов после завершения инфузии.

Побочные реакции

При применении латанопроста большинство побочных эффектов возникает со стороны органов зрения. Существуют данные, что при применении комбинации латанопроста и тимолола у 16-20% пациентов возникло усиление пигментации радужки, что может быть постоянным. Известно, что при применении латанопроста у 33% пациентов возникла пигментация радужки. Остальные побочные эффекты со стороны органов зрения обычно кратковременны и зависят от введенной дозы. При применении тимолола наиболее серьезные побочные эффекты являются системными, включая брадикардию, аритмию, застойную сердечную недостаточность, бронхоспазм и аллергические реакции.

Как и другие офтальмологические препараты местного действия тимолол абсорбируется в системное кровообращение. Это может привести к возникновению системных нежелательных эффектов, аналогичных возникающим при применении бета-блокаторов системного действия. Частота возникновения нежелательных системных реакций после местного применения офтальмологических препаратов ниже, чем при системном введении. Перечисленные нежелательные реакции соответствуют перечню реакций, характерных для офтальмологических препаратов блокаторов бета.

Побочные эффекты, связанные с применением комбинации латанопроста и тимолола, которые наблюдались в процессе клинических исследований, приведены ниже.

Побочные эффекты сгруппированы в зависимости от частоты возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,

Со стороны нервной системы: нечасто – головная боль.

Со стороны органов зрения: очень часто – усиление пигментации радужки; часто – боль в глазах, раздражение глаз (включая жжение, воспаление, зуд, ощущение постороннего тела); нечасто – нарушение состояния роговицы, конъюнктивит, блефарит, гиперемия глаза, нечеткость зрения, усиление слезоотделения.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – сыпь на коже, зуд.

В процессе клинических исследований в спонтанных сообщениях и литературе сообщалось о дополнительных побочных эффектах, специфичных в отношении отдельных компонентов препарата.

Для латанопроста

Инфекции и инвазии: герпетический кератит.

Со стороны нервной системы: головокружение.

Со стороны органов зрения: изменения со стороны ресниц и пушковых волос век (увеличение длины, толщины, усиление пигментации и количества ресниц); крапчатый кератит, периорбитальный отек; ирит; увеит; макулярный отек, в т. ч. кистозный макулярный отек; сухость слизистой глаз; кератит; отек роговицы; эрозии роговицы; трихиаз; киста радужной оболочки; светобоязнь; изменения периорбитали и глазного возраста как результат углубления глазной бороздки; отек век; локализованная кожная реакция на веках, псевдопемфигоид конъюнктивы глаза ^* , потемнение кожи век.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия; нестабильная стенокардия; ощущение сердцебиения.

Со стороны дыхательной системы, органов средостения и грудной клетки: астма, обострение астмы, одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительных тканей: миалгия; артралгия.

Общие нарушения и реакции в месте введения: боли в грудной клетке.

^* Может потенциально возникать из-за наличия консерванта бензалкония хлорида в составе лекарственного средства.

Для тимолола

Со стороны иммунной системы: системные аллергические реакции, включая анафилактическую реакцию, ангионевротический отек, крапивницу, локализованную и генерализованную сыпь, зуд.

Расстройства метаболизма и пищеварения: гипогликемия.

Со стороны психики: потеря памяти, бессонница, депрессия, ужасающие сновидения.

Со стороны нервной системы: расстройства мозгового кровообращения; ишемия головного мозга, головокружение, усиление симптоматики и признаков миастении гравис, парестезия, головные боли, синкопе.

Со стороны органов зрения: отслойка сосудистой оболочки глаз после трабекулоэктомии (см. раздел «Особенности применения»), эрозия роговицы глаза, кератит, диплопия, снижение чувствительности роговицы, симптомы и признаки раздражения глаз (например, жгучие ощущения, покалывание в глазах, слезотечение и покраснение), сухость слизистой глаз, птоз, блефарит, затмение зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия: шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: остановка сердца, сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада, застойная сердечная недостаточность, боль в груди, аритмия, брадикардия, отеки, сердцебиение.

Со стороны сосудистой системы: ощущение холода в кистях и стопах, артериальная гипотензия, феномен Рейно.

Со стороны респираторной системы, органов средостения и грудной клетки: бронхоспазм (преимущественно у пациентов с бронхоспастической болезнью), кашель, одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, рвота, диарея, сухость во рту, дисгевзия, диспепсия, тошнота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожная сыпь, псориазоподобная сыпь, обострение псориаза, алопеция.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительных тканей: миалгия.

Со стороны половой системы и молочных желез: нарушения половой функции, снижение либидо.

Общие нарушения и реакции в месте введения: астения, утомляемость.

Сообщалось об единичных случаях кальцификации роговицы при применении глазных капель, содержащих фосфат, у некоторых пациентов со значительным повреждением роговицы.

Срок годности

2 года.

После первого вскрытия флакон использовать в течение 4 недель.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2-8 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

После первого вскрытия флакон хранить в защищенном от света месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Упаковка

По 2,5 мл во флаконе-капельнице; по 1 флакону-капельнице в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

РАФАРМ СО/RAFARM SA.

Адрес

Теси Пуси-Хатзи Агиу Лука, Пеания (Аттика), индекс 19002, п/я 37, Греция/Thesi Pousi-Xatzi Agiou Louka, Paiania Attiki, TK 19002, TO 37, Greece.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины