Бимоптик Плюс Ромфарм капли глазные раствор 0,3 мг/мл + 5 мг/мл флакон 3 мл

Действующие вещества: биматопрост, тимолол (в форме тимолола малеата)

1 мл капель глазных, раствора содержит биматопрост 0,3 мг тимолола 5,0 мг (в форме тимолола малеата 6,8 мг)

Вспомогательные вещества: кислота лимонная моногидрат, натрия фосфат гептагидрат; натрия хлорид, бензалкония хлорид, 1 М раствор натрия гидроксида или кислоты соляной; вода очищенная.

Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или светло-желтый раствор.

Средства, применяемые в офтальмологии. Противоглаукомные и миотические средства. Бета-адреноблокаторы. Тимолол, комбинации. Код АТХ S01E D51.

Фармакологические.

Бимоптик Плюс Ромфарм - комбинированное лекарственное средство, в состав которого входят биматопрост и тимолола малеат, снижающие высокое внутриглазное давление (ВГД) за счет совместного действия, которая дает возможность достичь более выраженного эффекта по сравнению с эффектом каждого из веществ в отдельности. Бимоптик Плюс Ромфарм является быстродействующим препаратом.

Биматопрост - офтальмологический средства, снижающего ВГД, относится к группе синтетических простамиду, по химической структуре - до простагландинов F2α (PGF2α) биматопрост не влияет ни на один из известных типов рецепторов простагландина.

Биматопрост избирательно имитирует эффекты вновь выявленных биосентизованих веществ - простамидив. Рецепторы простамидив, однако, до сих пор структурно идентифицированы.

Механизм снижения ВГД биматопрост включает усиление оттока внутриглазной жидкости через трабекулярные носослезного канала и от увеосклеральному отделов глаза.

Тимолол - неселективный бета1- и бета2-адреноблокатор без внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активности.

Тимолол снижает ВТО за счет уменьшения выработки внутриглазной жидкости. Точный механизм действия тимолола не установлен, возможно, он связан с подавлением синтеза циклического аденозинмонофосфата (ц-АМФ) и вызывается эндогенной стимуляцией бета-адренорецепторов.

Клинические эффекты.

Способность препарата биматопрост / тимолол снижать ВТО не уступает результатам, полученным в ходе дополнительной терапии с применением биматопрост (1 раз в сутки) и тимолола (2 раза в сутки).

Согласно опубликованным данным о биматопрост / тимолол считается, что применение средства вечером может быть более эффективным для снижения ВГД, чем применение утром. Однако следует учитывать вероятность соблюдения, выбирая утренний или вечернее время применения препарата.

Фармакокинетика

Лекарственное средство Бимоптик Плюс Ромфарм

Концетрации биматопрост и тимолола в плазме крови определялись в ходе перекрестного исследования, в ходе которого монотерапия сравнивалась с применением препарата биматопрост / тимолол у здоровых добровольцев.

Системная абсорбция препарата минимальная, не отличается как при комбинированном лечении, так и при приеме каждого из компонентов препарата в отдельности.

По результатам двух исследований продолжительностью 12 месяцев, во время которых измерялось системное поглощения, а не наблюдалась кумуляция ни компонента.

БимаТопросТ

В исследованиях in vitro биматопрост хорошо проникал в роговицу глаза и склеру. При местном применении глазных капель биматопрост совместная системное действие очень низкая, без кумуляции. При введения 0,03% раствора биматопрост по 1 капле в оба глаза 1 раз в сутки в течение 2 недель у здоровых добровольцев максимальная концентрация биматопрост в плазме крови достигалась в течение 10 минут после применения и в течение 1,5 часа его концентрация в плазме крови снижалась ниже уровня определение (0,025 нг / мл). Средние значения Cmax и площади под кривой «концентрация-время» (AUC0-24год) биматопрост были похожими на 7-й и 14-й день применения и составляли 0,08 нг / мл и 0,09 нг • ч/мл соответственно, указывая на то, что равновесная концентрация биматопрост достигалась в течение первой недели местного применения.

Биматопрост равномерно распределяется в тканях, и объем системного распределения у человека при достижении равновесной концентрации вещества составил 0,67 л/кг. Биматопрост находится преимущественно в плазме крови. Связь биматопрост с белками плазмы крови составляет приблизительно 88%.

Биматопрост интенсивно не метаболизируется в человеческом глазу и является одной из основных циркулирующих веществ в крови при попадании в системный кровоток после местного применения. После этого биматопрост подвергается глюкуронирования, окислению, N-диетилюванню и дезамидуванню с образованием различных метаболитов.

Биматопрост прежде всего выводится с мочой примерно 67% дозы биматопрост, введенной внутривенно, выводилось с мочой, 25% дозы выводилось через желудочно-кишечный тракт. Период полувыведения определялся после внутривенного введения, составлял примерно 45 минут общий клиренс из плазмы крови составил 1,5 л/ч/кг.

Пациенты пожилого возраста

После ежедневного применения 2 раза в сутки среднее значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC0-24 ч) составило 0,0634 нг • ч/мл у пациентов пожилого возраста (от 65 лет) и было статистически значительно выше, чем у молодых субъектов (0,0218 нг • ч/мл). Однако это явление не считается клинически значимым, поскольку системное воздействие как у молодых пациентов, так и у пациентов пожилого возраста был незначительным в случае применения капель глазных. Со временем не наблюдалось накопление биматопрост в крови, отмечалась одинаковая эффективность и безопасность применения препарата как у молодых пациентов, так и у пациентов пожилого возраста.

Тимолол

У больных, которым проводили хирургическое лечение катаракты, после инстилляции глазных капель в виде 0,5% раствора пик концентрации тимолола в внутриглазной жидкости через 1:00 составил 898 нг / мл.

Некоторое количество вещества препарата попадает в системный кровоток и метаболизируется печенью. Период полураспада тимолола в плазме крови составляет примерно 4-6 часов. Тимолол частично метаболизируется печенью, а его метаболиты выводятся почками. Тимолол незначительно связывается с белками плазмы крови.

Снижение внутриглазного давления (ВГД) у взрослых пациентов с открытоугольной глаукомой и плевритической при недостаточной эффективности монотерапии препаратами группы бета-адреноблокаторов или аналогов простагландина для местного применения.

Повышенная чувствительность к тимолола, биматопрост и / или вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.

Синдром повышенной реактивности дыхательных путей, включая бронхиальную астму в стадии обострения и перенесены эпизоды в анамнезе, тяжелые хронические обструктивные бронхолегочные (ХОБЛ) заболевания.

Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоатриальная блокада, блокада II и III степеней, не контролируется с помощью кардиостимулятора клинически выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок.

Исследования взаимодействия фиксированной комбинации биматопрост / тимолола не проводили.

Существует возможность аддитивных эффектов, способных привести к артериальной гипотензии и / или выраженной брадикардии, при одновременном применении глазных капель, содержащих бета-адреноблокаторы, и блокаторов кальциевых каналов, гуанетидина, бета-блокаторов, парасимпатомиметики, антиаритмических препаратов (включая амиодарон) и гликозидов наперстянки.

Сообщалось о случаях усиления системной бета-блокады (например, снижение частоты сердечных сокращений, депрессия) во время комбинированного лечения с применением ингибиторов CYP2D6 (например хинидина, флуоксетина, пароксетина) и тимолола.

Расширение зрачка в результате одновременного применения глазных бета-блокаторов и адреналина (эпинефрина) наблюдалось редко.

Как и другие офтальмологические лекарственные препараты, Бимоптик Плюс Ромфарм может проникать в системный кровоток. Из-за присутствия тимолола, бета-адренергической компонента, могут наблюдаться различные типы нежелательных реакций (со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем), как при применении системных бета-блокаторов. Частота возникновения нежелательных реакций при местном назначении препарата ниже, чем при системном применении.

Препарат Бимоптик Плюс Ромфарм следует с осторожностью назначать:

- пациентам с острым воспалением глаз (например, при увеите), учитывая возможность усиления воспаления;

- пациентам с риском возникновения отека макулы, включая цистоидний макулярный отек. Бимоптик Плюс Ромфарм следует с осторожностью применять пациентам с афакией, псевдофакией с разрывом задней капсулы хрусталика, пациентам с известным риском возникновения отека макулы (например, после интраокулярных операций, при окклюзии вен сетчатки, воспалительных заболеваниях глаза и диабетической ретинопатии).

Сердечные заболевания. Пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, коронарная болезнь сердца, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность) и гипотензивной терапией бета-блокаторами следует пройти тщательное обследование. Рекомендовано рассмотреть терапию с применением других активных веществ.

Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями должны находиться под наблюдением с целью выявления признаков ухудшения этих заболеваний и побочных реакций.

-За негативного влияния на время проведения импульса пациентам с блокадой сердца первой степени бета-блокаторы следует применять очень осторожно.

Сосудистые расстройства. Препарат следует с осторожностью применять пациентам с тяжелыми нарушениями периферического кровообращения (например, серьезные формы болезни Рейно или синдром Рейно).

Со стороны дыхательной системы. Сообщалось о расстройствах со стороны дыхательной системы, в т. ч. летальные вследствие бронхоспазма у пациентов, больных астмой, после применения некоторых офтальмологических бета-блокаторов.

Бимоптик Плюс Ромфарм следует с осторожностью назначать пациентам с хроническими обструктивными бронхолегочными заболеваниями (ХОБЛ) легкой или средней степени тяжести и только при условии, что ожидаемая польза превышает потенциальный риск для пациента.

Эндокринные расстройства. Препараты, являются блокаторами бета-адренорецепторов, должны осторожно применять пациенты со спонтанной гипогликемией или пациенты с нестабильным диабетом, поскольку бета-блокаторы могут маскировать симптомы острой гипогликемии.

Бета-адренорецепторов могут также маскировать симптомы гипертиреоза.

Заболевания роговицы. Блокаторы бета-адренорецепторов для офтальмологического применения могут вызывать сухость глаз, поэтому следует с осторожностью назначать их пациентам с заболеваниями роговицы.

Анафилактические реакции. При применении бета-адреноблокаторов пациентам с атопическим заболеваниями или с тяжелыми анафилактическими реакциями на широкий спектр аллергенов дозы, которые обычно применяются для прерывания анафилактических реакций на фоне применения бета-адреноблокаторов могут быть неэффективными.

Хирургическая анестезия. Бета-блокирующие офтальмологические препараты могут блокировать действие системных бета-агонистов, например адреналина. При приеме пациентом тимолола следует сообщить об этом анестезиолога.

Функционирование печени и почек. Применение препарата Бимоптик Плюс Ромфарм больным с нарушением функции печени и почек не исследовали, поэтому при лечении пациентов этих групп необходимо соблюдать осторожность.

У пациентов с заболеванием печени легкого течения или начальной повышенной активностью ферментов печени - аланиновои трансаминазы (АЛТ), аспарагиновой трансаминазы (АСТ) и / или общего билирубина - биматопрост не влияет на функцию печени в течение периода изучения более 24 месяца.

Неизвестно о побочных реакциях со стороны печени при применении тимолола в глаза.

Со стороны органов зрения. Перед началом лечения пациентов следует проинформировать о возможном рост ресниц, потемнение век или периокулярных зоны и усиление пигментации радужной оболочки глаза (коричневого цвета), поскольку такие реакции наблюдались при лечении биматопрост и Бимоптик Плюс Ромфарм. Повышенная пигментация радужки может приобрести постоянный характер и может привести к различиям между видом глаз, если лечилось только один глаз.

В результате лечения продолжительностью 12 месяцев пигментация радужной оболочки отмечена в 0,2% больных. А в результате лечения продолжительностью 12 месяцев только биматопрост в виде глазных капель - в 1,5%, дальнейшее увеличение частоты этого эффекта не наблюдалось в течение 3 лет терапии. Усиление пигментации радужной оболочки глаза обусловлено усилением выработки меланоцитов, а не только увеличением их количества. О долгосрочный эффект повышенной пигментации радужной оболочки не сообщали. Изменение цвета радужной оболочки при лечении биматопрост в виде глазных капель может не проявляться в течение срока от нескольких месяцев до нескольких лет. Лечение не влияет на родимые пятна и пятна радужной оболочки. У некоторых пациентов исчезала пигментация кожи вокруг глаз.

Отслоение сетчатки. Сообщалось о отслойка сетчатки при применении терапии супрессантов на водной основе (например, тимолол, ацетазоламид) после процедур фильтрации.

Со стороны кожи.

Возможен рост волос в зонах, где Бимоптик Плюс Ромфарм неоднократно вступает в контакт с поверхностью кожи. Поэтому важно применять препарат Бимоптик Плюс Ромфарм соответствии с инструкцией, чтобы избежать его стекания по щеке или по другим участкам кожи.

Другие бета-адреноблокаторы. Влияние на ВТО или известные эффекты системной бета-блокады могут быть усилены, если тимолол назначать пациентам, которые уже принимали системные бета-блокирующие препараты. Следует очень внимательно наблюдать за реакцией таких пациентов на лечение. Одновременное применение двух бета-адренергических блокирующих средств местного действия не рекомендуется.

Вспомогательные вещества.

Консервант бензалкония хлорид, входящий в состав препарата Бимоптик Плюс Ромфарм, может вызывать раздражение глаз.

Пациентов, которые носят мягкие контактные линзы, нужно сообщить о том, что их следует снять до инстилляции препарата, а одеть их снова можно через 15 минут после применения глазных капель.

Бензалкония хлорид может обесцвечивать мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта препарата с мягкими контактными линзами.

Сообщалось, что бензалкония хлорид может вызывать точечную кератопатию и / или токсическое язвенной кератопатию. Поэтому следует контролировать состояние пациентов с синдромом «сухого глаза» или с поврежденной роговицей, если им часто или длительно применять Бимоптик Плюс Ромфарм.

Не исследовалась применения препарата пациентам с воспалительными заболеваниями глаз, неоваскулярной, зажигательной, закрытоугольной глаукомой, врожденной глаукомой и узкоугольной глаукомой.

По результатам исследований 0,03% офтальмологического раствора биматопрост, у пациентов с глаукомой и глазной гипертензией было показано, что частое применение более одной дозы биматопрост в сутки может снизить гипотензивный эффект. Пациентам, принимающим Бимоптик Плюс Ромфарм с другими аналогами простагландина, следует контролировать изменения ВТО.

Чтобы избежать травмы глаз и загрязнения глазных капель, следует избегать контакта края дозатора флакона с глазом или прилегающими тканями.

Как и при местном применении других офтальмологических препаратов, возможна системная абсорбция активных веществ препарата Бимоптик Плюс Ромфарм (биматопрост и тимолол), хотя усиление системной абсорбции отдельных активных веществ не наблюдалось. Благодаря бета-адренергических компонента - тимолола - возможны такие же типы сердечно-сосудистых, пульмональный и других побочных реакций, как и в случае применения системных бета-блокаторов.

Беременность

Достаточных данных относительно применения фиксированной комбинации биматопрост / тимолола беременным женщинам нет. Бимоптик Плюс Ромфарм следует применять в период беременности только в случае крайней необходимости. По уменьшению системной абсорбции см. раздел «Способ применения и дозы».

Биматопрост

Достаточных клинических данных по применению беременным женщинам нет. Исследования на животных показали наличие репродуктивной токсичности при применении высоких доз.

Тимолол

Эпидемиологические исследования не выявили мальформативних эффектов, но показали риск задержки внутриутробного развития при пероральном применении бета-блокаторов. Кроме того, у новорожденных наблюдались симптомы бета-блокады (например брадикардия, артериальная гипотензия, дыхательная недостаточность и гипогликемия), если бета-блокаторы применяли к родам. Учитывая это, новорожденный должен находиться под тщательным наблюдением в течение первых дней жизни. Исследования на животных с применением тимолола показали репродуктивной токсичности при дозах, значительно превышающих те, которые применяли бы в клинической практике.

Кормление грудью

Тимолол

Бета-блокаторы проникают в грудное молоко. Однако при применении терапевтических доз тимолола в виде глазных капель присутствие значительного количества вещества в грудном молоке вызывала бы клинические симптомы блокады бета-адренорецепторов у новорожденных, маловероятно.

Биматопрост

Неизвестно, проникает биматопрост в грудное молоко, но исследования на крысах показали наличие биматопрост в молоке кормящих крыс. Бимоптик Плюс Ромфарм не следует применять кормящим грудью.

Фертильность

Данных о влиянии препарата на фертильность человека нет.

Бимоптик Плюс Ромфарм имеет незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Как и при применении других офтальмологических препаратов, если при закапывании возникает временное затуманивание зрения, следует подождать, пока зрение восстановится, прежде чем управлять автотранспортом или другими механизмами.

Бимоптик Плюс Ромфарм применять местно в глаза.

Рекомендуемая доза - 1 капля в конъюнктивальный мешок пораженного глаза 1 раз в сутки, утром или вечером. Следует применять в одно и то же время каждый день.

Если введение очередной дозы пропущен, следующую дозу следует вводить как запланировано. Не рекомендуется превышать дозу - 1 введение 1 раз в сутки.

Проведение носослезного окклюзии или закрытия глаз в течение 2 минут может привести к снижению системной абсорбции. Это, в свою очередь, может привести к снижению системных побочных эффектов и к увеличению местной активности препарата.

Если применять препарат с другими офтальмологическими препаратами, необходимо делать 5-минутный перерыв между инстилляциями каждого из лекарственных средств.

Применение у пациентов пожилого возраста.

Данные по безопасности и эффективности применения препарата у пациентов пожилого возраста аналогичны таким отношении взрослых пациентов.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата Бимоптик Плюс Ромфарм детям исследовали.

Препарат не следует назначать пациентам в возрасте до 18 лет.

О случаях передозировки препарата Бимоптик Плюс Ромфарм у людей сообщений не поступало.

В случае передозировки следует применить симптоматическую и поддерживающую терапию.

При случайном проглатывании препарата Бимоптик Плюс Ромфарм не было обнаружено симптомов токсического воздействия биматопрост в дозе до 100 мг/кг / сут. Эта доза является по меньшей мере в 36 раз выше дозу (флакон объемом 7,5 мл 0,03% раствора биматопрост), которую случайно может принять внутрь ребенок с массой тела 10 кг.

При передозировке тимолола наблюдаются следующие симптомы: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, головная боль, головокружение, одышка, остановка сердца. В случае почечной недостаточности тимолол полностью не выводится при гемодиализе.

Результаты исследования безопасности препарата.

Побочные реакции, которые наблюдались во время клинических исследований с применением препарата биматопрост / тимолол, ограничивались побочными реакциями, которые были обнаружены ранее при применении активных веществ - биматопрост и тимолола - отдельно. Во время клинических исследований не наблюдалось новых побочных реакций, характерных только для препарата биматопрост / тимолол.

Большинство побочных реакций, которые наблюдались во время клинических исследований с применением препарата биматопрост / тимолол, касались глаза, были слабыми по тяжести. Ни одна из побочных реакций не была тяжелой. Согласно клиническим данным за 12 месяцев, частой побочной реакцией была конъюнктивы гиперемия (в большинстве случаев очень легкая или умеренная и, вероятно, невоспалительной природы), которая наблюдалась в примерно 26% пациентов и привела к прекращению приема в 1,5% пациентов.

В таблице 1 приведены побочные реакции, о которых сообщали в течение клинических исследований применения препарата биматопрост / тимолол или в послерегистрационный период (для каждой частоты побочных реакций приведены по форме проявления - от сильной к легкой).

Частоту возникновения побочных реакций определены по следующим критериям:

Таблица 1

Как и другие офтальмологические препараты местного действия, Бимоптик Плюс Ромфарм (биматопрост / тимолол) попадает в системный кровоток. Поглощение тимолола может вызывать такие же побочные реакции, как и в случае применения системных бета-блокаторов. Частота системных побочных реакций на лекарственное средство после местного применения в глаза ниже, чем в случае системного приема. По уменьшению системной абсорбции см. раздел «Способ применения и дозы».

Дополнительные побочные реакции, которые наблюдались при применении активных веществ (биматопрост или тимолола) и могут потенциально наблюдаться при применении препарата, приведены в таблице 2

Таблица 2.

¹ побочные реакции, наблюдающиеся при применении тимолола

²Побочные реакции, наблюдающиеся при применении биматопрост

Побочные реакции на капли глазные, которые содержат фосфаты.

Очень редко сообщали о случаях кальцификации роговицы, связанной с применением глазных капель, содержащих фосфаты, у пациентов со значительно поврежденной роговицей.

Отчет о подозреваемых побочные реакции

Отчет о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить непрерывное наблюдение соотношение между пользой и рисками, связанными с применением лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения должны подавать информацию о любых подозреваемые побочные реакции с помощью национальной системы отчетности.

3 года.

Срок годности после первого вскрытия флакона - 28 суток.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 3 мл во флаконе с пробкой-капельницей и картонной пачке.

По рецепту.

К. Т. Ромфарм Компани С. Р. Л. / SC ROMPHARM COMPANY SRL

Адрес

Ул. Ероилор № 1А, г. Отопень, 075100, округ Илфов, Румыния / Eroilor str. No 1 A, Otopeni city, 075100, county Ilfov, Romania.