Ланотан Т капли глазные раствор флакон 2.5 мл

Фармакодинамика. в состав препарата ланотан т входят два действующих вещества: латанопрост и тимолола малеат. оба компонента снижают повышенное внутриглазное давление путем разных механизмов действия, что приводит к более выраженному снижению внутриглазного давления по сравнению с монотерапией каждым из них. латанопрост, аналог простагландина f2α, является селективным агонистом простагландиновых fp-рецепторов, снижает внутриглазное давление путем усиления оттока водянистой влаги. основной механизм действия заключается в повышении увеосклерального оттока. кроме того, сообщалось о слегка усиленном оттоке (снижение сопротивления оттока в трабекулах) у мужчин. латанопрост не оказывает существенного влияния на продукцию водянистой влаги и на гематоводный барьер или внутриглазную циркуляцию крови. латанопрост не индуцировал вытекание флуоресцеина в заднем сегменте глаз у пациентов с артифакией в течение короткого курса лечения.

Тимолол является блокатором β₁— и β₂-адренергических рецепторов, не оказывает значимого прямого симпатомиметического действия, прямого депрессивного влияния на миокард и мембраностабилизирующей активности. Тимолол снижает внутриглазное давление путем снижения образования водянистой влаги в цилиарном эпителии. Точный механизм действия не установлен, однако наиболее вероятным является ингибирование усиленного синтеза АМФ, вызванное эндогенной стимуляцией адренергических β-рецепторов. Тимолол не оказывает значимого влияния на проницаемость гематоводного барьера относительно белков плазмы крови. У животных тимолол не влиял на местный кровоток глаза после длительного применения.

Существующие данные свидетельствуют, что применение препарата вечером может быть эффективнее по отношению к снижению внутриглазного давления, чем при применении утром. Однако при рассмотрении рекомендаций относительно применения препарата утром или вечером следует учитывать образ жизни пациента и его согласие.

Необходимо помнить, что при недостаточной эффективности комбинированного препарата может быть эффективным назначение отдельно тимолола 2 раза в сутки и латанопроста 1 раз в сутки. Начало действия препарата Ланотан Т наступает в течение 1 ч, максимальный эффект длится от 6 до 8 ч. Эффект адекватного снижения внутриглазного давления длится до 24 ч при длительном лечении.

Фармакокинетика. Латанопрост является пропрепаратом изопропилового эфира, который по сути неактивный, но после гидролиза эфирами в роговице становится биологически активен кислотой латанопроста. Неактивный латанопрост хорошо абсорбируется через роговицу, гидролизируется в течение прохождения через роговицу. C_max водянистой влаги (приблизительно 15–30 нг/мл) достигается приблизительно через 2 ч после местного применения латанопроста как монотерапии. Распределяется главным образом в переднем сегменте глаза, конъюнктиве и веках. Клиренс из плазмы крови кислоты латанопроста составляет 0,40 л/ч/кг; объем распределения незначительный — 0,16 л/кг массы тела, что обусловливает быстрый T_½ из плазмы крови (17 мин). После местного применения в офтальмологии системная биодоступность латанопроста составляет 45%. Кислота латанопроста связывается с белками плазмы крови на 87%.

Метаболизм кислоты латанопроста в глазу практически отсутствует. Основной метаболизм происходит в печени. Главные метаболиты (1,2-динор и 1,2,3,4-тетранор) не обладают или обладают только слабой биологической активностью и экскретируются преимущественно с мочой.

C_max тимолола в водянистой влаге достигается приблизительно через 1 ч после местного применения глазных капель. Часть дозы абсорбируется системно; C_max в плазме крови составляет 1 нг/мл и достигается через 10–20 мин после местного применения 1 капли в каждый глаз 1 раз в сутки (300 мкг/сут). T_½ тимолола из плазмы крови составляет приблизительно 6 ч. Тимолол экстенсивно метаболизируется в печени. Метаболиты экскретируются с мочой в виде неизмененного тимолола.

Фармакологических взаимодействий между латанопростом и тимололом не отмечено.

Снижение внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой и повышенным внутриглазным давлением, при недостаточном ответе на лечение блокаторами β-адренорецепторов или аналогами простагландина местного действия.

Взрослые, включая пациентов пожилого возраста. рекомендованная доза — 1 капля в глаз (глаза) 1 раз в сутки. если доза пропущена, лечение следует продолжать, применяя последующую запланированную дозу. доза не должна превышать 1 каплю в глаз (глаза) 1 раз в сутки, поскольку при более частом применении латанопроста отмечено уменьшение эффекта снижения внутриглазного давления.

Если пациенту назначено более одного офтальмологического лекарственного средства, препараты следует применять как минимум с 5-минутным интервалом.

Контактные линзы следует снять перед закапыванием препарата и надеть не ранее чем через 15 мин.

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата; заболевания респираторного тракта, включая ба (в том числе в анамнезе), тяжелые хозл; синусовая брадикардия, av-блокада ii или iii степени, сердечная недостатность, кардиогенный шок.

При применении латанопроста большинство побочных эффектов возникает со стороны органа зрения. у 16–33% пациентов возникало усиление пигментации радужной оболочки, которое может быть постоянным. другие побочные эффекты, как правило, кратковременные и являются дозозависимыми.

При применении тимолола самые серьезные побочные эффекты являются системными, включая брадикардию, аритмию, застойную сердечную недостаточность, бронхоспазм и аллергические реакции.

Побочные эффекты сгруппированы в зависимости от частоты возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, 1/10); нечасто (≥1/1000, 1/100); редко (≥1/10 000, 1/1000) и очень редко (1/10 000).

Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль.

Со стороны органа зрения: очень часто — усиление пигментации радужной оболочки; часто — раздражение глаз (включая жжение, воспаление и зуд), боль в глазах; нечасто — покраснение глаз, конъюнктивит, нечеткость зрения, усиление слезовыделения, блефарит, нарушение состояния роговицы.

Со стороны кожи: нечасто — высыпания на коже, зуд.

Побочные эффекты, специфичные для латанопроста

Со стороны нервной системы: головокружение.

Со стороны органа зрения: изменения век и пушковых волос (увеличение длины, толщины, количества и усиление пигментации), пятнистая эпителиальная эрозия, периорбитальный отек, ирит/увеит, макулярный отек (у пациентов с афакией, артифакией и отрывом задней капсулы хрусталика или у пациентов с известными факторами риска развития макулярного отека), сухость слизистой оболочки глаз, кератит, отек роговицы и эрозии, неправильное направление роста ресниц иногда приводит к раздражению глаз.

Со стороны сердца: ухудшение течения стенокардии, пальпитация.

Со стороны дыхательной системы: БА, обострение БА, одышка.

Со стороны кожи: потемнение кожи век.

Со стороны костно-мышечной системы: боль в мышцах/костях.

Нарушения общего состояния: боль в грудной клетке.

Побочные эффекты, специфичные для тимолола

Со стороны иммунной системы: признаки и симптомы системной аллергической реакции, включая анафилаксию, ангионевротический отек, крапивницу, локализованные и генерализованные высыпания.

Со стороны психики: депрессия, ухудшение памяти, снижение либидо, бессоница, кошмарные сновидения.

Со стороны нервной системы: сонливость, парестезия, ишемия головного мозга, инсульт, увеличение выраженности признаков и симптомов миастении gravis, обморочные состояния.

Со стороны органа зрения: признаки и симптомы раздражения глаз, включая кератит, снижение чувствительности роговицы и ощущение сухости в глазах, нарушение зрения, включающие изменения рефракции (в некоторых случаях из-за прекращения применения миотических препаратов), диплопия, птоз, отслойка сосудистой оболочки (после фильтрационной хирургии).

Со стороны сердца: пальпитация, аритмия, брадикардия, остановка сердца, блокада сердца, застойная сердечная недостаточность.

Со стороны сосудов: артериальная гипотензия, феномен Рейно, ощущение холода в кистях и стопах.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм (преимущественно у пациентов с бронхоспастическим синдромом), одышка, кашель.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, диарея, диспепсия, сухость во рту.

Со стороны кожи: алопеция, псориатические высыпания или обострение псориаза.

Общие нарушения: астения/утомляемость, боль в грудной клетке, звон в ушах.

Системные эффекты. как и другие офтальмологические препараты для местного применения, ланотан т может абсорбироваться системно. поскольку в состав препарата входит β-адренергическое средство тимолол, могут возникать такие же типы побочных реакций со стороны легочной и сердечно-сосудистой системы, как и при применении блокаторов β-адренорецепторов системного действия. сердечная недостаточность должна быть адекватно контролируемой перед началом применения тимолола. за состоянием здоровья пациентов с тяжелым заболеванием сердца в анамнезе следует наблюдать относительно признаков сердечной недостаточности и контролировать показатели пульса. при применении тимолола малеата сообщалось о реакциях со стороны респираторной системы и сердца, включая смерть в результате бронхоспазма у пациентов с ба и редко — летальный исход вследствие сердечной недостаточности.

Блокаторы β-адренорецепторов следует назначать с осторожностью пациентам, склонным к развитию спонтанной гипогликемии или пациентам с нестабильным инсулинзависимым сахарным диабетом, поскольку блокаторы β-адренорецепторов могут маскировать признаки острой гипогликемии и вызывать ухудшение состояния при стенокардии Принцметала, тяжелых нарушениях кровообращения (центральных и периферических), артериальной гипотензии. Блокаторы β-адренорецепторов могут маскировать симптомы гипертиреоза.

Анафилактические реакции. При приеме блокаторов β-адренорецепторов у пациентов с тяжелой анафилактической реакцией на множественные аллергены в анамнезе или со склонностью к такой реакции в анамнезе может отсутствовать ответ на введение адреналина в обычных дозах.

Сопутствующая терапия. Влияние на внутриглазное давление или известные эффекты системной блокады β-адренорецепторов могут усиливаться при одновременном применении препарата Ланотан Т у пациентов, которые уже применяют перорально блокаторы β-адренорецепторов. Применение двух блокаторов β-адренорецепторов или двух простагландинов местного действия не рекомендовано.

Влияние на орган зрения. Латанопрост может постепенно увеличивать количество коричневого пигмента в радужной оболочке. Этот эффект в основном отмечен у пациентов со смешанным цветом радужной оболочки, например зелено-коричневым, желто-коричневым или сине/зелено-коричневым, и возникает в связи с повышенным содержанием меланина в стромальных меланоцитах радужной оболочки глаза. Типично, что пигментация коричневого цвета вокруг зрачка больного глаза распространяется концентрично в направлении к периферии, однако неповрежденная радужная оболочка или ее часть могут быть окрашены интенсивнее в коричневый цвет. У пациентов с синими, серыми или коричневыми глазами такие изменения выявлялись редко. Изменение цвета радужной оболочки глаза происходит медленно и может не замечаться в течение нескольких месяцев или лет; это изменение не вызывает возникновения симптомов или развития патологических изменений. Дальнейшего усиления окрашивания радужной оболочки в коричневый цвет после прекращения лечения не отмечено, однако возникшие изменения цвета могут быть перманентного характера.

Лечение не оказывает влияния на невусы или пятна радужной оболочки.

Накопления пигмента в трабекулярной сетчатой системе или в другом месте передней камеры глаза не выявлено, однако пациентов следует осматривать регулярно и, в зависимости от клинической картины, лечение необходимо прекратить при усилении пигментации радужной оболочки.

Перед назначением лечения пациента следует информировать о возможности изменения цвета глаз. При лечении одного глаза может возникнуть перманентная гетерохромия.

Нет подтвержденного опыта применения латанопроста при воспалительной, хронической закрытоугольной или врожденной глаукоме, при открытоугольной глаукоме у пациентов с артифакией и при пигментной глаукоме.

Латанопрост не влияет или влияет незначительно на зрачок, однако нет подтвержденного опыта применения при острой закрытоугольной глаукоме. Поэтому до получения достаточного опыта применения при таких состояниях назначают латанопрост с осторожностью.

Следует назначать с осторожностью пациентам с афакией, артифакией и отрывом задней капсулы хрусталика или известными факторами риска развития макулярного отека (сообщалось о развитии макулярного отека, включая кистозный макулярный отек, при применении латанопроста у таких пациентов).

Об отслойке сосудистой оболочки глаза сообщалось при назначении водных супрессантов (например тимолол, ацетазоламид) после процедур фильтрации.

Контактные линзы могут абсорбировать бензалкония хлорид, входящий в состав препарата, поэтому их следует снять перед закапыванием препарата и можно надеть снова через 15 мин.

Сообщалось о том, что бензалкония хлорид вызывает точечный кератит и/или токсическую язвенную кератопатию, может вызывать раздражение глаз. Необходим постоянный мониторинг при частом и длительном применении препарата у пациентов с сухостью слизистой оболочки глаз или при состояниях, сопровождающихся поражением роговицы.

Применение в период беременности и кормления грудью. Препарат не следует применять в период беременности и кормления грудью.

Дети. Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены, поэтому Ланотан Т не применяют в педиатрической практике.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Закапывание глазных капель может вызывать кратковременное нарушение зрения. До тех пор, пока зрение не нормализуется, не следует управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Сообщалось о парадоксальном повышении внутриглазного давления после одновременного применения двух препаратов-аналогов простагландина. поэтому применение двух или более простагландинов, аналогов простагландина или производных простагландина не рекомендовано.

Влияние на внутриглазное давление или известные эффекты системной блокады β-адренорецепторов могут усиливаться при одновременном использованнии Ланотана Т пациентам, которые уже применяют перорально блокаторы β-адренорецепторов. Применять два блокатора β-адренорецепторов или два простагландина местного действия не рекомендовано.

Редко сообщалось о развитии мидриаза, когда тимолол применяли одновременно с адреналином.

Существует возможность дополнительных эффектов, приводящих к развитию артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии, когда тимолол в форме глазных капель назначают одновременно с пероральным приемом блокаторов кальциевых каналов, гуанетидином, антиаритмическими препаратами, гликозидами дигиталиса или парасимпатомиметиками.

Реакция, сопровождающаяся АГ при внезапной отмене клонидина, может усиливаться при применении блокаторов β-адренорецепторов.

Блокаторы β-адренорецепторов могут усиливать гипогликемический эффект антидиабетических препаратов. Прием блокаторов β-адренорецепторов может маскировать признаки и симптомы гипогликемии.

Симптомы при передозировке тимолола: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, остановка сердца. при возникновении симптомов проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. в исследованиях показано, что тимолол не выводится полностью при диализе.

Кроме раздражения глаз и гиперемии конъюнктивы, других побочных эффектов при передозировке латанопроста не отмечено.

Если препарат случайно принят внутрь, проводят промывание желудка, назначают симптоматическое лечение.

В защищенном от света месте при температуре 2–8 °c. открытый флакон хранить при температуре 15–25 °c, использовать в течение 4 нед.

действующие вещества:латанопрост, тимолол;

1 мл препарата содержит латанопроста 0,05 мг, тимолола малеата в пересчете на тимолол 100% вещество 5 мг;

другие составляющие: бензалкония хлорид; натрия дигидрофосфат, моногидрат; натрия гидрофосфат безводный; натрия хлорид; вода для инъекций.

Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Противоглаукомные препараты и миотические средства. Бета-блокирующие агенты. Тимолол, комбинации. Код ATX S01Е D51.

Фармакодинамика

В состав Ланотана® Т входят два действующих вещества: латанопрост и тимолол малеат. Оба компонента снижают повышенное внутриглазное давление с помощью различных механизмов действия, сочетанный эффект приводит к более выраженному снижению внутриглазного давления по сравнению с монотерапией каждым из них. Латанопрост, аналог простагландина F2α, является селективным агонистом простагландиновых FP-рецепторов, снижающим внутриглазное давление путем усиления оттока водянистой влаги. Основной механизм действия заключается в повышении увеосклерального оттока. Кроме того, сообщали о несколько усиленном оттоке (снижение сопротивления к оттоку в трабекулах) у людей. Латанопрост не влияет на продуцирование водянистой влаги и на гематоводный барьер или на внутриглазную циркуляцию крови. Длительное применение латанопроста у обезьян, которым была проведена экстракапсулярная экстракция хрусталика, не оказывала влияния на сосуды сетчатки глаза согласно данным флуоресцентной ангиографии. Латанопрост не индуцировал утечку флуоресцина в заднем сегменте глаза у пациентов с псевдофакией в течение короткого курса лечения.

Тимолол является блокатором (неселективным) β1- и β2-адренергических рецепторов, не оказывает значимого прямого симпатомиметического действия, прямого депрессивного воздействия на миокард и мембраностабилизирующей активности. Тимолол снижает внутриглазное давление путем уменьшения образования водянистой влаги в цилиарном эпителии. Точный механизм действия не установлен, но возможно угнетение усиленного синтеза АМФ, вызванное эндогенной стимуляцией адренергических β-рецепторов.

Тимолол не оказывает значительного влияния на проницаемость гематоводного барьера в отношении белков плазмы крови. У кроликов тимолол не влиял на местный кровоток после длительного применения.

Ланотан® Т проявляет значительно большее снижение показателя среднего дневного внутриглазного давления по сравнению с монотерапией латанопростом или тимололом при назначении 1 раз в сутки. В хорошо контролируемых двойных слепых шестимесячных клинических исследованиях степень снижения внутриглазного давления при применении комбинированного лекарственного средства, в состав которого входит латанопрост и тимолола малеат, сравнивали со степенью снижения при применении монотерапии латанопростом и тимололом у пациентов с показателем внутриглазного давления от 25 мм. ст. После начального периода с применением тимолола в течение 2–4 недель (среднее снижение внутриглазного давления составило 5 мм рт. ст. от показателя, зафиксированного на момент включения в исследование), дополнительное снижение среднего суточного показателя внутриглазного давления на 3,1, 2,0 и 0,6 мм рт. ст. наблюдалось через 6 месяцев лечения комбинированным лекарственным средством, латанопростом и тимололом (2 раза в сутки) соответственно. Эффект снижения повышенного внутриглазного давления при применении комбинированного лекарственного средства сохранялся в течение последующих 6-месячных открытых расширенных исследований. Применение препарата вечером может быть более эффективным при снижении внутриглазного давления, чем при применении с утра. Однако при рассмотрении рекомендаций по применению препарата утром или вечером следует учитывать образ жизни пациента и вероятное согласие.

Следует помнить, что при недостаточной эффективности комбинированного препарата может быть эффективным назначение отдельно тимолола 2 раза в сутки и латанопроста 1 раз в сутки, что было подтверждено в ходе исследований.

Начало действия Ланотана® Т наступает в течение 1 часа, а максимальный эффект длится от 6 до 8 часов. Эффект адекватного снижения внутриглазного давления длится до 24 часов при многократном применении.

Фармакокинетика

Латанопрост

Абсорбция

Латанопрост является пропрепаратом изопропилового эфира, который по сути неактивен, но после гидролиза эфирами в роговице становится биологически активной кислотой латанопроста. Пропрепарат хорошо абсорбируется через роговицу и, как все препараты, поступающие в водянистую влагу, гидролизуется при прохождении через роговицу.

Распределение

Максимальная концентрация водяной влаги (около 15-30 нг/мл) достигается примерно через 2 ч после местного применения латанопроста в качестве монотерапии. После местного применения у обезьян латанопрост распределяется главным образом в переднем сегменте глаза, конъюнктиве и веках.

Клиренс из плазмы крови кислоты латанопроста составляет 0,4 л/ч/кг; объем распределения незначителен - 0,16 л/кг, что приводит к быстрому периоду полувыведения из плазмы крови (17 минут). После местного применения в офтальмологии системная биодоступность латанопроста составляет 45%. Кислота латанопроста связывается с белками плазмы крови на 87%.

Биотрансформация и выведение

Метаболизм кислоты латанопроста в глазу практически отсутствует. Основной метаболизм происходит в печени. Главные метаболиты (1,2-динор и 1,2,3,4-тетранор) не имеют или обладают лишь слабой биологической активностью и преимущественно экскретируются с мочой.

Тимолол

Абсорбция и распределение

Максимальная концентрация тимолола в водянистой влаге достигается через 1 час после местного применения глазных капель. Часть дозы абсорбируется системно; максимальная концентрация в плазме крови составляет 1 нг/мл и достигается через 10-20 минут после местного применения одной капли в каждый глаз 1 раз в сутки (300 мкг/сут).

Биотрансформация

Период полувыведения тимолола из плазмы крови составляет около 6 часов. Тимолол экстенсивно метаболизируется в печени.

Вывод

Метаболиты экскретируются с мочой в виде неизмененного тимолола.

Ланотан® Т.

Фармакологических взаимодействий между латанопростом и тимололом не наблюдалось, несмотря на повышение концентрации латанопроста кислоты в водянистой влаге почти в 2 раза через 1-4 часа после применения комбинированного лекарственного средства по сравнению с монотерапией.

Снижение внутриглазного давления у пациентов с открытоугловой глаукомой и повышенным внутриглазным давлением при недостаточном ответе на лечение бета-блокаторами или аналогами простагландина местного действия.

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата;

– реактивные заболевания дыхательного тракта, включая бронхиальную астму или бронхиальную астму в анамнезе, тяжелые хронические обструктивные заболевания легких;

- синусовая брадикардия; синдром слабости синусового узла; синоаурикулярная блокада; атриовентрикулярная блокада II или III степени, не поддающаяся контролю с помощью водителя ритма; клинически выраженная сердечная недостаточность; кардиогенный шок.

Специальных исследований взаимодействия Ланотана® Т с другими препаратами не проводили.

Сообщалось о парадоксальном повышении внутриглазного давления после одновременного применения двух препаратов-аналогов простагландина. Поэтому применение двух или более простагландинов, аналогов простагландина или производных простагландина не рекомендуется.

Существует возможность аддитивного эффекта, который приводит к развитию артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии, если бета-блокаторы в форме глазных капель назначают одновременно с пероральными блокаторами кальциевых каналов, блокаторами бета-адренорецепторов, антиаритмическими препаратами (включая амикидарон). парасимпатомиметиками, гуанетидином.

Усиление системной бета-блокады (например, снижение частоты сердечных сокращений, депрессия) наблюдалось во время комбинированного применения ингибиторов CYP2D6 (например, хинидина, флуоксетина, пароксетина) и тимолола.

Воздействие на внутриглазное давление или известные эффекты системной бета-блокады могут усиливаться при одновременном назначении Ланотана.® Т пациентам, которые уже применяют бета-адренорецепторы перорально. Применение двух или более бета-блокаторов местного действия не рекомендуется.

В отдельных случаях сообщали о развитии мидриаза в результате одновременного применения офтальмологических бета-блокаторов и адреналина (эпинефрина).

Применение бета-адренорецепторов может привести к усилению гипертензии в ответ на внезапное отличие клонидина.

Бета-блокаторы могут усиливать гипогликемический эффект антидиабетических препаратов. Прием бета-адренорецепторов может маскировать симптомы гипогликемии.

Системные эффекты.

Как и другие офтальмологические препараты для местного применения, Ланотан® Т абсорбируется системно. Поскольку в состав препарата входит бета-адренергическое средство тимолола, могут возникать такие же типы нежелательных реакций со стороны легочной, сердечно-сосудистой и других систем, как и при применении блокаторов бета-адренергических рецепторов системного действия. Частота нежелательных системных реакций после местного применения ниже, чем после системного введения препарата. Меры по снижению системной абсорбции приведены в разделе «Способ применения и дозы».

Расстройства деятельности сердца.

Следует тщательно оценить необходимость лечения бета-адренорецепторов пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (например с ишемической болезнью сердца, стенокардией Принцметала и сердечной недостаточностью) и гипотонией и рассмотреть возможность лечения другими препаратами. Необходимо наблюдать за пациентами с сердечно-сосудистыми заболеваниями по поводу признаков ухудшения этих заболеваний и побочных реакций.

Поскольку бета-блокаторы удлиняют время возбуждения, их следует с осторожностью назначать пациентам с блокадой сердца I степени.

Были описаны случаи реакций со стороны сердечно-сосудистой системы и в отдельных случаях летального исхода от сердечной недостаточности после введения тимолола.

Со стороны сосудистой системы

Следует с осторожностью применять препарат для лечения пациентов с тяжелыми расстройствами периферического кровообращения (т.е. у пациентов с тяжелыми формами Рейно или с синдромом Рейно).

Со стороны дыхательной системы.

При применении некоторых офтальмологических бета-адренорецепторов были описаны реакции со стороны дыхательной системы, в том числе летальные случаи вследствие бронхоспазма у пациентов с астмой. Следует с осторожностью применять Ланотан® Т для лечения пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями легких (ХОБЛ) легкой и умеренной тяжести и назначать препарат только в том случае, если потенциальная польза от лечения превышает потенциальный риск применения препарата.

Гипогликемия/диабет

Бета-блокаторы следует с осторожностью назначать пациентам, у которых возможно развитие спонтанной гипогликемии, или пациентам с сахарным диабетом нестабильного течения, поскольку бета-блокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.

Бета-блокаторы могут также маскировать признаки гипертиреоза..

Заболевание роговицы

Офтальмологические препараты бета-адренорецепторов могут вызвать сухость глаз, поэтому пациентам с заболеванием роговицы следует с осторожностью назначать эти препараты.

Другие бета-блокаторы

Воздействие на внутриглазное давление или известные эффекты системной бета-блокады могут усиливаться при одновременном применении тимолола пациентами, уже применяющими системные бета-блокаторы. Такие пациенты нуждаются в тщательном наблюдении. Применение двух бета-блокаторов местного действия не рекомендовано (см. раздел«Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»).

Анафилактические реакции

При применении блокаторов бета пациенты с анамнезом, отягощенным атопическими заболеваниями или тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены, могут более интенсивно реагировать на повторный контакт с этими аллергенами и не реагировать на обычные дозы адреналина, которые применяют для лечения анафилактических реакций.

Отслойка сосудистой оболочки глаза

Были описаны случаи отслоения сосудистой оболочки глаза во время лечения, направленного на подавление образования внутриглазной жидкости (например, с применением тимолола, ацетазоламида) после трабекулектомии.

Хирургическое обезболивание

Офтальмологические препараты бета-адренорецепторов могут блокировать системные воздействия агонистов бета-адренорецепторов, например адреналина. Если пациент принимает тимолол, об этом следует уведомить анестезиолога.

Сопутствующая терапия

Тимолол может взаимодействовать с другими препаратами (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Другие аналоги простагландинов

Не рекомендуется одновременное применение двух или более простагландинов, аналогов простагландинов или производных простагландинов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Воздействие на органы зрения

Латанопрост может постепенно увеличивать количество коричневого пигмента в радужной оболочке и таким образом изменять цвет глаз. Как и при применении латанопроста в форме глазных капель, усиление пигментации наблюдалось у 16-20% всех пациентов, которые лечились комбинированным препаратом в течение 1 года (на основе снимков). Этот эффект предпочтительно наблюдается у пациентов со смешанным цветом радужки, например зелено-коричневым, желто-коричневым или сине/зелено-коричневым, и возникает из-за повышенного содержания меланина в стромальных меланоцитах радужки глаза. Как правило, пигментация коричневого цвета вокруг зрачка больного глаза распространяется концентрически на периферию, но и вся радужная оболочка или ее часть может быть окрашена интенсивнее в коричневый цвет. У пациентов с глазами однородного синего, зеленого, серого или коричневого цвета такие изменения наблюдались редко во время лечения латанопростом в течение 2 лет в ходе клинических исследований.

Изменение цвета радужки глаза происходит медленно, и ее можно не замечать в течение нескольких месяцев или лет. Это изменение не связано с возникновением каких-либо симптомов или с развитием патологических изменений.

Дальнейшего усиления окраски радужки в коричневый цвет после прекращения лечения не наблюдалось, но возникшие изменения цвета могут носить перманентный характер.

Сообщалось о потемнении кожи век, которое может быть обратимым, в связи с применением латанопроста.

Латанопрост может постепенно менять ресницы и пушковые волосы вокруг лечащегося глаза. Эти изменения включают увеличение длины, толщины, пигментации и количества ресниц или волос, а также рост ресниц в неправильном направлении. Изменения ресниц обратимы после прекращения лечения.

Лечение не влияет на невусы или веснушки радужной оболочки.

Накопление пигмента в трабекулярной сетчатой системе или другом месте передней камеры глаза не наблюдалось, но пациентов следует осматривать регулярно. В зависимости от клинической картины лечение может быть прекращено, если наблюдается усиление пигментации радужки.

Перед назначением лечения пациенту следует проинформировать о возможности развития изменений цвета глаз. При лечении одного глаза может возникнуть перманентная гетерохромия.

Нет подтвержденного опыта применения латанопроста при воспалительной, неоваскулярной, хронической закрытоугловой глаукоме, при открытоугловой глаукоме у пациентов с артифакией и пигментной глаукоме. Латанопрост не влияет или влияет незначительно на зрачок глаза, но нет подтвержденного опыта применения при острой закрытоугольной глаукоме. Поэтому пока нет достаточного опыта применения, рекомендуется назначать латанопрост с осторожностью при таких состояниях.

Латанопрост следует с осторожностью применять пациентам с герпетическим кератитом в анамнезе и избегать при активном кератите, вызванном вирусом простого герпеса, и пациентам с рецидивирующим герпетическим кератитом в анамнезе, связанным с применением аналогов простагландинов.

Сообщалось о развитии макулярного отека, включая кистозный макулярный отек, при применении латанопроста. Такие случаи сообщали у пациентов с афакией, у пациентов с артифакией и отрывом задней капсулы хрусталика или у пациентов с известными факторами риска развития макулярного отека. Ланотан® Т следует с осторожностью назначать таким пациентам.

Использование контактных линз

Ланотан® Т содержит хлорид бензалкония, который часто применяют как консервант в препаратах для применения в офтальмологии. Сообщали, что бензалкония хлорид является причиной развития точечного кератита и/или токсической язвенной кератопатии, может вызвать раздражение глаз, а также известно, что он изменяет цвет мягких контактных линз. При частом и длительном применении Ланотана® Т пациентам с сухостью слизистой глаз или при состояниях, сопровождающихся поражением роговицы, необходим тщательный надзор. Контактные линзы могут абсорбировать бензалкония хлорид, поэтому линзы необходимо снять перед закапыванием Ланотана® Т; их можно снова установить через 15 минут (см. «Способ применения и дозы»).

Беременность

Латанопрост

Нет адекватных данных по применению латанопроста беременным женщинам. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Тимолол

Адекватных данных по применению тимолола беременным не существует. В случае отсутствия необходимости применения тимолола этот препарат не следует назначать в период беременности. Пути понижения системной абсорбции см. в разделе «Способ применения и дозы».

В ходе эпидемиологических исследований не были обнаружены мальформативные эффекты, однако было показано, что существует риск задержки внутриутробного развития при внутреннем применении бета-блокаторов. Кроме того, у новорожденных, матери которых принимали блокаторы бета в период беременности, наблюдались признаки и симптомы блокады бета-адренорецепторов (в частности брадикардия, гипотония, респираторный дистресс и гипогликемия). При применении Ланотана® Т беременным женщинам в III триместре беременности следует тщательно контролировать состояние новорожденного в течение первых дней его жизни.

Поэтому Ланотан® Т не следует применять в течение периода беременности.

Период кормления грудью

Бета-блокаторы проникают в грудное молоко. Однако терапевтических доз тимолола в глазных каплях недостаточно для того, чтобы то количество, проникшее в грудное молоко, могло вызвать клинические симптомы блокады бета-адренорецепторов у новорожденного. Пути понижения системной абсорбции см. в разделе «Способ применения и дозы».

Латанопрост и его метаболиты могут проникать в грудное молоко.® Не следует применять женщинам, кормящим грудью.

Фертильность

В ходе исследований на животных не было обнаружено способности латанопроста или тимолола влиять на репродуктивную функцию самцов или самок.

Ланотан® Т оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или при работе с другими механизмами. Закапывание глазных капель может вызвать кратковременное нарушение зрения. Пока зрение не нормализуется, не следует управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.

Взрослые, включая пациентов пожилого возраста.

Рекомендованная доза – 1 капля в пораженный глаз (глаза) 1 раз в сутки.

Если пропущена доза, лечение следует продолжать следующей запланированной дозой. Доза не должна превышать 1 каплю в пораженный глаз/глаза 1 раз в сутки.

Контактные линзы необходимо снять перед закапыванием глазных капель. Линзы можно одевать только через 15 минут после закапывания капель.

Если пациенту назначено более одного офтальмологического средства, препараты следует применять как минимум с 5-минутным промежутком.

При использовании пациентом окклюзии носослезного канала или если пациент закрывает веки на 2 минуты, системное поглощение препарата снижается. Это может привести к снижению интенсивности системных побочных эффектов и повышению эффективности местного действия препарата.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата Ланотан® Т у детей не установлены.

Нет данных о передозировке латанопроста с тимололом в форме глазных капель у человека.

Симптоми

Симптомы при системной передозировке тимолола: брадикардия, гипотензия, бронхоспазм, прекращение сердечной деятельности. Кроме раздражения глаз и гиперемии конъюнктивы других побочных эффектов со стороны органов зрения при передозировке латанопроста не наблюдалось.

Лечение

Если возникают симптомы передозировки, следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.

Следующая информация будет полезна, если препарат случайно приняли внутрь. Исследования показали, что тимолол не выводится полностью при диализе. В случае необходимости производить промывание желудка. Латанопрост в значительной степени метаболизируется при первом прохождении через печень. При внутривенной инфузии в дозе 3 мкг/кг у здоровых добровольцев не возникало никаких симптомов, но применение дозы 5,5-10 мкг/кг сопровождалось тошнотой, абдоминальной болью, головокружением, утомляемостью, приливами и повышенной потливостью. Эти проявления были от легких до умеренных по тяжести и исчезали без лечения в течение 4 часов после завершения инфузии.

При применении латанопроста большинство побочных эффектов возникает со стороны органов зрения. Данные исследования применения комбинации латанопроста с тимололом для офтальмологического применения свидетельствуют, что у 16-20% пациентов возникло усиление пигментации радужки, что может быть постоянным.

В ходе открытого 5-летнего исследования безопасности применения латанопроста у 33% пациентов возникла пигментация радужки. Остальные побочные эффекты со стороны органов зрения, как правило, кратковременны и зависят от введенной дозы. При применении тимолола наиболее серьезные побочные эффекты являются системными, включая брадикардию, аритмию, застойную сердечную недостаточность, бронхоспазм и аллергические реакции.

Как и другие офтальмологические препараты местного действия тимолол абсорбируется в системное кровообращение. Это может привести к появлению системных нежелательных эффектов, аналогичных возникающим при применении бета-блокаторов системного действия. Частота возникновения нежелательных системных реакций после местного применения офтальмологических препаратов ниже, чем при системном введении. Указанные нежелательные реакции соответствуют перечню реакций, характерных для офтальмологических препаратов блокаторов бета.

Побочные эффекты, связанные с применением комбинированного лекарственного средства для офтальмологического применения, включающего латанопрост и тимолола малеат, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований, приведены ниже.

Побочные эффекты сгруппированы в зависимости от частоты возникновения: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до

Побочные реакции, которые наблюдались при применении комбинированного лекарственного средства для офтальмологического применения, в состав которого входит латанопрост и тимолол малеат в ходе клинических исследований.

Таблица 1

Во время клинических исследований в спонтанных сообщениях и литературе сообщали о дополнительных побочных эффектах, специфичных для отдельных компонентов Ланотана.® Т.

Побочные реакции, наблюдавшиеся при применении латанопроста в форме глазных капель в ходе клинических исследований.

Таблица 2

Побочные реакции, которые наблюдались при применении тимолола малеата в виде глазных капель в ходе клинических исследований.

Таблица 3

Сообщалось об единичных случаях кальцификации роговицы при применении глазных капель, содержащих фосфат, у некоторых пациентов со значительным повреждением роговицы.

2 года.

Срок годности после раскрытия флакона 28 сут при температуре не выше 25 ºС.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 2,5 мл во флаконе. По 1 флакону в пачке.

За рецептом.

АО «Формак».

Адреса

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.