ЛЕВОФЛОКСАЦИН ЕВРО

Состав

Действующее вещество: левофлоксацин;

1 таблетка содержит левофлoксацина гемигидрата эквивалентно левофлoксацину 500 мг или 750 мг;

Другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, натрия крахмалгликолят (тип А), гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон, магния стеарат, титана диоксид (Е 171), тальк, полиЭтилен0.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Двояковыпуклые таблетки в форме капсулы, покрытые пленочной оболочкой от светло-розового до розового цвета, с линией разлома с одной стороны и гладкие с другой (500 мг или 750 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Левофлоксацин. Код ATX J01M A12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Левофлоксацин характеризуется широким спектром антибактериального действия. Бактерицидный эффект обеспечивается благодаря угнетению левофлоксацином бактериального фермента ДНК-гиразы, который относится ко II типу топоизомераз. Результатом такого угнетения является невозможность перехода бактериальной ДНК из состояния релаксации в надскрученное состояние, что, со своей стороны, делает невозможным дальнейшее деление (размножение) бактериальных клеток. Спектр активности левофлoксацина включает грамположительные, грамотрицательные бактерии вместе с неферментирующими бактериями.

К препарату чувствительны следующие микроорганизмы:

Аэробные грамположительные бактерии: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus methi-S, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci группа C, G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni – I/S/R, Streptococcus .

Аэробные грамотрицательные бактерии: Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae ampi-S/R, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis β+/β-, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris.

Анаэробные бактерии: Peptostreptococcus.

Другие: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Виды с возможной приобретенной резистентностью:

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis , Staphylococcus aureus methi-R. , коагулазонегативные Staphylococcus spp.

Грамнегативные аэробы: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudoes

Анаэробы: Bacteroides fragilis.

Естественно резистентные штаммы.

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium.

Механизм развития резистентности

Устойчивость к левофлoксацину развивается в виде ступенчатой мутации сайта-мишени у обоих типов топоизомеразы II, ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы резистентности, такие как проницаемость (характерно Pseudomonas aeruginosa ), и механизмы оттока могут также влиять на чувствительность к левофлoксацину.

Наблюдается перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Учитывая механизм действия, нет никакой перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств.

Предельные концентрации (Breakpoint) антибиотика (или предельные значения диаметра зоны угнетения роста микроорганизма).

EUCAST (Европейский комитет тестирования антимикробной чувствительности) рекомендует МИК (минимальную ингибирующую концентрацию) левофлoксацина для определения чувствительности от косвенно чувствительных организмов и косвенно резистентных микроорганизмов, представленных в таблице 1 по данным тестирования МИК миллиграмм на литр (мг/мг).

Таблица 1

Клинически определены EUCAST MIК для левофлoксацина (версия 2. , 2012-01-01)

Распространенность резистентности может варьировать географически и со временем для отдельных видов, поэтому локальная информация о резистентности очень важна, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует прибегнуть к экспертной консультации, когда локальная распространенность резистентности такова, что целесообразность применения средства, относительно некоторых видов инфекций, остается под вопросом.

Фармакокинетика

Всасывание. При применении внутрь левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 ч после приема. Абсолютная биодоступность составляет 99-100%. Левофлоксацин подвергается линейной фармакокинетике в диапазоне от 50 до 600 мг. Употребление пищи не влияет на его всасывание.

Деление. Приблизительно 30-40% левофлoксацина связывается с протеином сыворотки крови. Средний объем распределения левофлоксацина составляет примерно 100 мг после однократной и повторной дозы 500 мг, что указывает на хорошее распределение в тканях организма.

Кумуляционный эффект левофлoксацина при дозировке 500 мг 1 раз в сутки не имеет клинического значения и может быть отвергнут. Существует незначительная, но предполагаемая его кумуляция при дозировке 500 мг 2 раза в день. Стабильные показатели распределения достигаются в течение 3 дней.

Распределение в тканях и жидкостях организма.

Распределение в слизистой бронхов и секрете бронхиального эпителия. Максимальная концентрация левофлoксацина в слизистой бронхов и секрете бронхиального эпителия при дозе выше 500 мг per os составляла 8,3 и 10,8 мг/мл соответственно.

Распределение в ткани лёгких. Максимальная концентрация левофлoксацина в тканях легких при дозе более 500 мг per os составляла примерно 11,3 мг/мл и достигалась в течение 4-6 часов после применения. Концентрация в легких постоянно превышала таковую в плазме крови.

Распределение в жидкости волдырей. Максимальная концентрация левофлoксацина в волдырях после применения 500 мг 1 или 2 раза в сутки составляла 4 и 6,7 μг/мл соответственно.

Распределение в спинномозговой жидкости. Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.

Распределение в ткани простаты . После перорального применения 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3 дней средние концентрации в ткани простаты составляли 8,7 μг/г, 8,2 μг/г и 2 μг/г соответственно через 2 ч, 6 ч и 24 ч; среднее соотношение концентрации в простате/плазме крови – 1,84.

Концентрация в моче. Средняя концентрация левофлоксацина в течение 8-12 ч после однократной дозы 150 мг или 300 мг или 500 мг per os составляла 44 μг/мл, 91 μг/мл и 200 μг/мл соответственно.

Метаболизм.

Левофлоксацин метаболизируется очень незначительно, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5% от количества препарата, выделяемого с мочой.

Вывод. После перорального использования левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6-8 часов). Выведение осуществляется в основном почками (более 85% примененной дозы). Нет существенного различия в фармакокинетике левофлоксацина после в/в и перорального применения.

Левофлоксацин подвергается линейной фармакокинетике в диапазоне от 50 до 600 мг.

Показания

Левофлоксацин Евро показан для лечения у взрослых таких инфекций, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:

- острый бактериальный синусит;

- обострение хронического обструктивного заболевания легких, включая бронхит;

- невоспитательная пневмония;

- осложненные инфекции кожи и мягких тканей;

- неосложненный цистит;

(в случае лечения вышеупомянутых инфекций препарат применяется только тогда, когда применение других антибактериальных средств, обычно назначаемых для начального лечения данных инфекций, невозможно);

- острый пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящего тракта;

–Хронический бактериальный простатит;

- Легочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и лечение.

Левофлоксацин в данной лекарственной форме (таблетки) можно применять для завершения курса терапии пациентам, продемонстрировавшим улучшение во время первичного лечения левофлоксацином, раствором для инфузий.

Необходимо учитывать официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим фторхинолонам или к любому компоненту препарата.

Эпилепсия.

Повреждение сухожилия, связанное с предварительным применением фторхинолонов.

Детский возраст.

Период беременности и кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Антациды, содержащие магний и алюминий: препараты, содержащие соли железа, цинка, диданозин.

Всасывание левофлоксацина существенно уменьшается при одновременном применении с антацидами, содержащими магний и алюминий, препаратами, содержащими соли железа или диданозином (диданозин в буферной таблетке с алюминием или магнием). Одновременное применение фторхинолонов с содержащими цинк мультивитаминами приводит к снижению их всасывания.

Рекомендуемый срок между приемом левофлоксацина и названными препаратами должен составлять не менее 2 часов.

Соли кальция минимально влияют на всасывание левофлоксацина.

Сукральфат.

Биодоступность левофлоксацина значительно снижается при одновременном приеме с сукральфатом. Если пациенту необходимо получать как сукральфат, так и левофлоксацин, промежуток времени между приемом этих препаратов должен составлять не менее 2 часов.

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные препараты.

Не было обнаружено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими веществами, уменьшающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина при применении с фенбуфеном примерно на 13% выше, чем при применении только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин.

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается при применении пробенецида на 34%, а циметидина – на 24%. Благодаря этому оба препарата способны блокировать канальцевую экскрецию левофлоксацина. Однако в исследовании статистически значимые кинетические отличия не имели клинической значимости. Следует с осторожностью назначать левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на секрецию канальцев, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Прочие препараты.

Фармакокинетика левофлоксацина не изменяется при совместном применении вместе со следующими препаратами: кальция карбонатом, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином, варфарином.

Циклоспорин.

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33% при его применении одновременно с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К.

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, варфарин) повышаются коагуляционные тесты (протромбиновое время/международное нормализационное отношение (МНО)) и/или кровотечений, которые могут быть выраженными. Ввиду этого пациентам, получающим параллельно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT.

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует с осторожностью применять пациентам, получающим лекарственные средства, удлиняющие интервал QT (в т. ч. антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические лекарственные средства), см. См. раздел «Особенности применения».

Левофлоксацин не влияет на фармакокинетику теофиллина, который предпочтительно метаболизируется CYP1A2, поэтому можно считать, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Употребление пищи.

Не взаимодействуя с пищей, можно принимать независимо от еды.

Не рекомендуется применение левофлоксацина одновременно с алкоголем.

Особенности применения

Следует избегать применения препарата пациентам, которые имели серьезные побочные реакции в прошлом при применении хинолонов или фторхинолонов. Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только в случае отсутствия альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки пользы/риска.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции.

В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и имеющихся факторов риска, сообщали о длительных (на протяжении месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, которые влияют на различные, а иногда на несколько сразу, системы организма (в том числе опорно-двигательную, нервную, психику и органы чувств). Применение препарата следует немедленно прекратить после появления первых признаков или симптомов какой-либо серьезной побочной реакции и обратиться за консультацией к врачу.

Аневризма и дисекция аорты и регургитация/недостаточность сердечного клапана сердца

Эпидемиологические исследования сообщают о повышенном риске аневризмы и диссекции аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, и регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и диссекции аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»).

Следовательно, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и после рассмотрения других терапевтических вариантов лечения пациентов с положительным семейным анамнезом аневризмы или врожденным пороком сердечных клапанов, или у пациентов с существующим диагнозом аневризмы и/или дисекции аорты, или с заболеваниями, или при наличии других факторов риска или благоприятных условий

Как и для аневризмы и диссекции аорты, так и при регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертония, ревматоидный артрит) или дополнительно при аневризме и дисекции аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена) или дополнительно при регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит). Риск аневризмы и диссекции аорты и их разрыв может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды.

При появлении внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отека живота или нижних конечностей.

Метициллинрезистентный S. aureus.

При очень тяжелом течении воспаления легких, вызванном пневмококками, левофлоксацин может не проявлять оптимального терапевтического эффекта.

Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут нуждаться в комбинированной терапии.

Метициллинрезистентный золотистый стафилококк (МРЗС) резистентен к фторхинолонам, в том числе и к левофлоксацину, поэтому левофлоксацин не рекомендуется назначать для лечения инфекций, вызванных МРЗС, за исключением случаев, когда подтверждена чувствительность микроорганизма к чувствительности микроорганизма.

Левофлоксацин можно назначать для лечения острого бактериального синусита и хронического обострения бронхита при адекватной диагностике данных заболеваний.

Наиболее часто возбудителем инфекций мочевыводящих путей может быть резистентная к левофлоксацину Escherichia coli , что следует учесть, назначая левофлоксацин пациентам с заболеваниями мочевыводящих путей. При назначении фторхинолонов следует учитывать местную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонам.

При легочной форме сибирской язвы применение основано на данных восприимчивости in vitro Bacillus anthracis и экспериментальных данных на животных, а также на ограниченных данных применения людям. Врачи должны учитывать национальные и/или международные документы консенсуса по лечению сибирской язвы.

Тендинит и разрыв сухожилий.

Тендинит и разрыв сухожилия (не ограничиваясь ахилловым сухожилием), иногда двусторонний, могут возникать уже в течение 48 ч после начала лечения хинолонами и фторхинолонами и, как сообщалось, даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения у пациентов, получавших суточные дозы 1000 мг левофлоксацина. Риск развития тендинита и разрыв сухожилия увеличивается у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек, пациентов с трансплантациями целостных органов и пациентов, одновременно лечившихся кортикостероидами. Таким образом, следует избегать одновременного применения кортикостероидов.

При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) лечение препаратом следует прекратить, а также следует рассмотреть альтернативное лечение. Поврежденную конечность следует лечить должным образом (например, иммобилизация). Кортикостероиды не следует применять при возникновении признаков тендинопатии.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile.

Диарея, особенно тяжелая, стойкая или с примесями крови в течение или после лечения (включая несколько недель после лечения) левофлоксацином, может быть симптомами болезни, вызванной Clostridium difficile (CDAD). CDAD по тяжести может варьировать от слабого до состояния, угрожающего жизни; самой тяжелой формой является псевдомембранозный колит. При подозрении на псевдомембранозный колит левофлоксацин следует немедленно отменить и без задержки приступить к симптоматическому и специфическому лечению (например, ванкомицином). При такой ситуации противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику кишечника.

Пациенты со склонностью к судорогам.

Хинолоны могут снижать судорожный порог и провоцировать развитие судорог. Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе.

Как и другие хинолоны, препарат следует применять с чрезвычайной осторожностью пациентам, подверженным судорогам, например с уже существующими поражениями центральной нервной системы, при одновременной терапии фенбуфеном и подобными нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами или препаратами, повышающими судорожную готовность (снижают судорожный). , такими как теофиллин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае появления судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.

Недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Пациенты с латентной или развитой недостаточностью активности глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы могут иметь склонность к гемолитическим реакциям, если их лечат хинолоновыми антибактериальными препаратами. Поэтому пациентам следует с осторожностью применять левофлоксацин и мониторить возможное возникновение гемолиза.

Почечная недостаточность.

Левофлоксацин выводится в основном почками, поэтому пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы (см. «Способ применения и дозы»).

Реакции гиперчувствительности.

Левофлоксацин может иногда вызывать серьезные потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (в том числе ангионевротический отек, анафилактический шок) даже после первого применения (см. «Побочные реакции»). При возникновении реакций гиперчувствительности необходимо отменить прием левофлоксацина, обратиться к врачу и приступить к соответствующему лечению.

Тяжелые буллезные реакции .

Тяжелые кожные побочные реакции (SCARs), включая токсический эпидермальный некролиз (TEN: также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и медикаментозную сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), которые могут быть опасны для жизни летальными (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении левофлоксацина пациенту следует предупредить о возможных признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и тщательно контролировать их. Если появляются признаки и симптомы, свидетельствующие о таких реакциях, следует прекратить применение левофлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента возникли тяжелые кожные побочные реакции, такие как токсический эпидермальный некролиз (TEN), синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром) при применении левофлоксацина, лечение левофлоксацином у этого пациента не должно повторяться в любое время.

Изменение уровня глюкозы в крови.

При применении хинолонов, особенно у пациентов, больных сахарным диабетом, одновременно принимающих пероральные гипогликемические средства (в т. ч. глибенкламид) или инсулин, сообщалось об изменениях уровня глюкозы в крови (как гипергликемию, так и гипогликемию). Зафиксированы случаи гипогликемической комы. У пациентов, больных сахарным диабетом, необходимо проводить контроль уровня сахара в крови.

Реакции фоточувствительности.

Во время лечения левофлоксацином сообщалось о реакциях фоточувствительности.

С целью предупреждения возникновения реакций фоточувствительности пациентам, принимающим левофлоксацин, следует избегать солнечного облучения и УФ - лучей (лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) из-за возможной фотосенсибилизации во время приема левофлоксацина или в течение 48 ч после прекращения применения левофлоксацина.

Пациентам, принимающим антагонисты витамина K, следует контролировать показатели свертывания крови при одновременном приеме левофлоксацина и антагонистов витамина K (варфарин) из-за потенциального риска увеличения показателей свертывания крови (ПТЧ/МНВ) и/или кровотечения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). и другие виды взаимодействий»).

Психотические реакции

У пациентов, получавших хинолоны, включая левофлоксацин, сообщалось о возникновении психотических реакций. В очень редких случаях они приводили к суицидальным мыслям и самодеструктивному поведению, иногда даже после приема единственной дозы левофлоксацина (см. «Побочные реакции»). В случае, если у пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT.

При приеме фторхинолонов сообщалось о случаях удлинения интервала QT. Следует соблюдать осторожность при приеме фторхинолонов, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, при нарушении баланса электролитов (гипокалиемия, гипомагниемия), синдроме врожденного или приобретенного удлиненного интервала QT, заболеваниях сердца, сердечной недостаточности. применении лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (в том числе антиаритмические средства класса IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические лекарственные средства). Пациенты пожилого возраста и женщины помладше более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, таким категориям пациентов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способ применения и дозы», «Передозировка», «Побочные реакции»).

Периферические нейропатии.

У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящие к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. В случае возникновения симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, лечащимся препаратом, необходимо информировать своего врача или предотвратить развитие потенциально необратимого состояния.

Гепатобилиарные расстройства.

При применении левофлоксацина зафиксировано о случаях некроза печени вплоть до печеночной недостаточности, угрожающей жизни, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует порекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы болезни печени как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или боль в животе.

Обострение миастении гравис.

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис . При приеме фторхинолонов в послерегистрационном периоде сообщалось о серьезных побочных реакциях, включая летальные случаи и необходимость применения поддержания дыхания у пациентов с миастенией гравис . Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с миастенией гравис в анамнезе.

Расстройства зрения.

Если наблюдается нарушение зрения или другое воздействие на глаза, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Побочные реакции», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Суперинфекция.

При применении левофлоксацина, особенно длительном, возможно развитие оппортунистических инфекций и рост резистентных микроорганизмов. При развитии вторичной инфекции необходимо принять соответствующие меры.

Лабораторное исследование.

У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты опиатов с помощью более специфических методов.

Левофлоксацин ингибирует рост Mycobacterium tuberculosis , поэтому может отмечаться ложно-отрицательный результат при проведении бактериологического исследования у пациентов с туберкулезом.

Применение левофлоксацина у людей основано на данных о чувствительности Bacillus anthracis , полученных в условиях in vitro на экспериментальных животных и ограниченных данных относительно людей. Врач должен использовать национальные и международные наставления, касающиеся лечения сибирской язвы.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность. Данные о применении левофлоксацина беременным женщинам ограничены.

Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения хинолонами суставного хряща в растущем организме левофлоксацин противопоказано назначать беременным и кормящим грудью. Если во время лечения препаратом наступила беременность, об этом следует уведомить врача.

Период кормления грудью . Левофлоксацин противопоказан к применению в период кормления грудью. Информация о выделении левофлоксацина в грудное молоко недостаточно, хотя другие фторхинолоны экскретируются в грудное молоко. Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения фторхинолонами суставного хряща в растущем организме левофлоксацин нельзя назначать женщинам, кормящим грудью.

Фертильность. Левофлоксацин не приводил к нарушениям фертильности и репродуктивной функции у животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Пациентам, управляющим автотранспортными средствами или работающими с другими механизмами, следует учитывать возможные нежелательные действия в отношении нервной системы (головокружение/вертиго, омерзение, сонливость, спутанность сознания, расстройства со стороны органов зрения и слуха, расстройства процессов движения).

Способ применения и дозы

Таблетки принимать 1-2 раза в день. Доза зависит от типа и тяжести инфекции и чувствительности предполагаемого возбудителя. Продолжительность лечения зависит от течения болезни и составляет не больше 14 дней. Рекомендуется продолжать лечение по крайней мере в течение 48-72 ч после нормализации температуры тела или подтвержденного микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.

Таблетки проглатывать, не разжевывая, запивать достаточным количеством жидкости. Применять независимо от еды. На таблетку нанесен распределительный риск (500 мг и 750 мг) для удобства разделения ее на части в случае необходимости.

Препарат следует применять не менее чем за 2 ч до или после применения солей железа, солей цинка, антацидов, содержащих магний или алюминий, диданозина (только для форм, содержащих алюминий или магний в буферных средствах) и сукральфата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»).

Таблица 2

Рекомендованная дозировка для взрослых пациентов с нормальной функцией почек , у которых клиренс креатинина составляет более 50 мл/мин

Особые популяции

Таблица 3

Дозировка для пациентов с нарушениями функции почек, у которых клиренс креатинина менее 50 мл/мин

¹ После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются.

Дозировка для пациентов с нарушением функции печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в значительной степени метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками.

Дозировка для пациентов пожилого возраста. Если почечная функция не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы (см. Особенности применения: Тендинит и разрывы сухожилий, Удлинение интервала QT).

Дети. Детям противопоказано применение препарата, поскольку не исключено повреждение суставного хряща (см. раздел «Противопоказания»).

Передозировка

Симптомы : нарушение со стороны центральной нервной системы (спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожные приступы); реакции со стороны пищеварительной системы, такие как тошнота и эрозия слизистых; возможно удлинение интервала QT. В случаях передозировки необходимо тщательно наблюдать за пациентом, включая ЭКГ.

Лечение:Симптоматическое. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или ХАПД, не эффективен для выведения левофлоксацина из организма. Необходимо проводить мониторинг ЭКГ, поскольку существует возможность удлинения QT-интервала. Для защиты слизистой желудка можно использовать антациды. Нет никаких специфических антидотов.

Побочные реакции

Частота побочных эффектов определялась с помощью следующих критериев: очень часто (> 1/10), часто (от > 1/100 до >1/1000, до >1/10000, до >1/10000), частота неизвестна (нельзя определить из имеющихся данных).

В каждой группе побочные реакции представлены в порядке снижения серьезности.

Инфекции и инвазии:

Нечасто: грибковые инфекции, включая грибы рода Candida , пролиферацию других резистентных микроорганизмов, нарушение нормальной микрофлоры кишечника и развитие вторичной инфекции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

Редко: лейкопения эозинофилия;

Редко: тромбоцитопения, нейтропения;

Неизвестно: панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы:

Редко: ангионевротический отек, гиперчувствительность (см. раздел «Особенности применения»);

Неизвестно: анафилактический/анафилактоидный шок ^a (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны метаболизма и питания:

Нечасто: анорексия;

Редко: гипогликемия, в основном у пациентов, больных диабетом (см. раздел «Особенности применения»);

Неизвестно: гипергликемия, гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны психики*:

Часто: бессонница;

Редко: тревожность, беспокойство, состояния страха, спутанность сознания, нервозность;

Редко: психотические реакции (в т. ч. галлюцинации, паранойя), депрессия, ажитация, необычное сновидение, ночные ужасы;

Неизвестно: психотические реакции с самодеструктивным поведением, включая суицидальную направленность мышления или действий (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы*:

Часто: головная боль, головокружение;

Нечасто: сонливость, тремор, дисгевзия (субъективное расстройство вкуса);

Редко: судороги (см. раздел «Противопоказания» и «Особенности применения»), парестезия;

Неизвестно: периферическая сенсорная или сенсомоторная нейропатия (см. раздел «Особенности применения»), нарушения обоняния (паросмия), включая аносмию (отсутствие обоняния), дискинезия (нарушение координации движений), экстрапирамидные расстройства, агевзия, синкопеп (непритомность.

Со стороны органов зрения*:

Редко: зрительные нарушения, такие как затуманивание зрения, нечеткость зрения (см. раздел «Особенности применения»);

Неизвестно: временная потеря зрения, увеит (см. «Особенности применения»).

Со стороны органов слуха и равновесия*:

Нечасто: вертиго;

Редко: шум в ушах;

Неизвестно: потеря слуха, нарушение слуха.

Сердечные расстройства**:

Редко: тахикардия, сердцебиение;

Неизвестно: желудочковая тахикардия, которая может приводить к остановке сердца; желудочковая аритмия типа torsade de pointes (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT); удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Особенности применения»: Удлинение интервала QT и «Передозировка»).

Сосудистые расстройства**:

Редко: артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы:

Нечасто: одышка (диспное);

Неизвестно: бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Желудочно-кишечные расстройства:

Часто: диарея, рвота, тошнота;

Нечасто: абдоминальная боль, диспепсия, метеоризм/вздутие живота, запор;

Неизвестно: диарея геморрагическая, что может свидетельствовать об энтероколите, включая псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения»); панкреатит.

Гепатобилиарные расстройства:

Часто: повышение показателей печеночных энзимов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП);

Нечасто: повышение уровня билирубина в крови;

Неизвестно: желтуха и тяжелое поражение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности (иногда летальные), преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями (см. раздел «Особенности применения»); гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей ^b :

Редко: медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), локализованная сыпь на коже, вызванная лекарственными средствами;

Нечасто: сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз;

Неизвестно: токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса – Джонсона, мультиформная эритема, реакции фоточувствительности (см. «Особенности применения»); лейкоцитопластический васкулит, стоматит.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани*:

Нечасто: артралгия, миалгия;

Редко: поражение сухожилий (см. раздел «Особенности применения»), в том числе их воспаление (тендинит) (например, ахилловое сухожилие); мышечная слабость, которая может иметь особое значение для больных миастенией гравис (см. раздел «Особенности применения»).

Неизвестно: рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахиллова: см. раздел «Особенности применения»), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.

Со стороны почек и мочевыводящей системы:

Нечасто: повышены показатели креатинина в сыворотке крови;

Редко: ОПН (например, вследствие интерстициального нефрита).

Эндокринные нарушения:

Редко: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона (SIADH).

Общие нарушения*:

Нечасто: астения;

Редко: повышение температуры тела (пирексия);

Неизвестно: боль (включая боль в спине, груди и конечностях).

^a Анафилактические и анафилактоидные реакции иногда возможны даже после применения первой дозы.

^b Реакции со стороны кожи и слизистой иногда возможны даже после применения первой дозы.

Другие нежелательные эффекты, связанные с введением фторхинолонов, включают:

• приступы порфирии у пациентов с порфирией.

* Очень редки случаи длительных (до месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных реакций на лекарственные средства, затрагивающие несколько, иногда множественные, классы систем органов и органов чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушениях походки, в некоторых случаях сообщалось о невропатиях, связанных с парестезией, депрессией, усталостью, нарушением памяти, нарушениями сна и нарушениями слуха, зрения, вкуса и запаха), что связано с применением хинолонов и фторхинолонов, независимо от существующих факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

** У пациентов, получавших фторхинолоны, сообщалось о случаях аневризмы и диссекции аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 5 таблеток в блистере; по 1 или по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ФДС Лимитед.

Адрес

Л-121Б, Фейз ІІІ/А, Верна Индастриал Истейт, Верна, Салсет, Гоа – 403 722, Индия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины