Арифам таблетки с модифицированным высвобождением по 1,5 мг/5 мг 2 блистера по 15 шт

Действующие вещества: indapamide, amlodipine;

1 таблетка содержит 1,5 мг индапамида и 6,935 мг амлодипина бесилат, что соответствует 5 мг амлодипина или 13,87 мг амлодипина бесилат, что соответствует 10 мг амлодипина;

Вспомогательные вещества: гипромеллоза 4000 (E464), лактоза, магния стеарат (E572), повидон (E1201), кремния диоксид коллоидный, кальция фосфат, целлюлоза микрокристаллическая (E460), натрия кроскармеллоза (E468), крахмал кукурузный кукурузный; пленочная оболочка: глицерин (Е422), гипромеллоза (E464), макрогол 6000, магния стеарат (E572), титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е172) (Ариф® 1,5 мг/10 мг).

Таблетки с модифицированным высвобождением.

Основные физико-химические свойства:

Ариф® 1,5 мг/5 мг таблетка, покрытая оболочкой белого цвета, круглой формы, с тиснением с одной стороны.

Ариф® 1,5 мг/10 мг таблетка, покрытая оболочкой розового цвета, круглой формы, с тиснением с одной стороны.

Блокаторы кальциевых каналов и диуретики. Амлодипин и диуретики. Код АТX C08G A02.

Фармакологические характеристики.

Фармакодинамика

Механизм действия

Индапамид - это производная сульфаниламида с индоловым кольцом, фармакологически родственная тиазидным диуретиками, действующий путем ингибирования реабсорбции натрия в кортикальном сегменте почек. Это повышает выведение натрия и хлоридов с мочой и в меньшей степени - калия и магния, повышая таким образом мочеиспускания и обеспечивая гипотензивное действие.

Амлодипин - ингибитор поступления ионов кальция группы дигидропиридина (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция), что препятствует трансмембранном поступлению ионов кальция в гладких мышц миокарда и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина заключается в его способности расслаблять гладкие мышцы сосудов.

Фармакодинамические эффекты

Клинические исследования II и III фазы показали, что при применении индапамида в монотерапии антигипертензивный эффект длится 24 часа. Этот эффект проявляется в дозах, в которых диуретики свойства минимальны. Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластичности артерий, снижением резистентности артериол и общего периферического сопротивления сосудов. Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.

При превышении рекомендуемой дозы терапевтический эффект тиазидных и тиазидоподобных диуретиков не увеличивается, тогда как количество побочных явлений возрастает. В случае отсутствия эффекта от лечения увеличивать дозу не следует.

Также в ходе кратко-, средне- и долгосрочных исследований с участием пациентов с артериальной гипертензией было показано, что индапамид:

• Не влияет на метаболизм липидов (триглицеридов, липопротеидов низкой и высокой плотности)
• не влияет на метаболизм углеводов, даже у больных сахарным диабетом с артериальной гипертензией.

У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически достоверное снижение артериального давления в течение 24 часов в положении лежа, так и стоя. Через медленное начало действия амлодипина его применение не приводит к острой гипотензии. Прием амлодипина не был связан с возникновением любых метаболических побочных реакций или изменений уровня липидов в плазме крови, поэтому его можно применять пациентам с астмой, подагрой и больным сахарным диабетом.

Фармакокинетика

Одновременный прием индапамида и амлодипина не меняет их фармакокинетических свойств по сравнению с их отдельным приложением.

Индапамид

Индапамид 1,5 мг представлен в дозированной форме с пролонгированным высвобождением, что обеспечивается благодаря матриксных системе, в которой распределена действующее вещество и которая позволяет равномерное пролонгированное высвобождение индапамида.

Абсорбция. Индапамид, что высвобождается из таблетки, быстро и полностью всасывается в пищеварительном тракте. Прием пищи несколько повышает скорость всасывания, но не влияет на количество абсорбированного действующего вещества. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 12 часов после приема однократной дозы, повторное применение уменьшает колебания уровня индапамида в плазме крови между двумя приемами препарата. Существует интраиндивидуальний вариабельность.

Распределение. Связывание индапамида с белками плазмы крови - 79%. Период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем - 18 часов). Уровень стабильной концентрации достигается через 7 дней. Повторный прием не приводит к кумуляции.

Выведение. Выведение происходит главным образом с мочой (70% дозы) и калом (22%) в виде неактивных метаболитов.

Пациенты высокого риска. У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не изменяются.

Амлодипин

Амлодипин представлен в дозированной форме с немедленным высвобождением.

Абсорбция, распределение, связывание с белками плазмы крови. После приема внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо абсорбируется, максимальная концентрация в крови достигается через 6-12 часов после приема. Биодоступность составляет 64-80%. Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. Исследования in vitro показали, что примерно 97,5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Метаболизм/выведение. Период полувыведения амлодипина из плазмы крови составляет приблизительно 35-50 часов, что соответствует одноразовой дозе. Амлодипин экстенсивно метаболизируется печенью до неактивных метаболитов, выводится с мочой в неизмененном виде (10%) и в виде метаболитов (60%).

Применение пациентам с нарушением функции печени. Количество клинических данных по применению амлодипина пациентам с нарушением функции печени ограничено. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижается, что приводит к увеличению периода полувыведения и показателя AUC примерно на 40-60%.

Применение у пациентов пожилого возраста. Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови у лиц пожилого возраста и более молодых пациентов одинаков. У больных пожилого возраста отмечается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и периода полувыведения. У лиц с застойной сердечной недостаточностью увеличение AUC и периода полувыведения было ожидаемым для исследуемой возрастной группы пациентов.

Лечение эссенциальной гипертензии у пациентов, которым необходимо лечение индапамидом и амлодипином в дозе, имеющихся в фиксированных комбинациях.

• Гиперчувствительность к действующим веществам, другим сульфаниламидам, производным дигидропиридина или любым вспомогательным веществам препарата;
• почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин);
• печеночная энцефалопатия или тяжелое нарушение функции печени;
• гипокалиемия;
• период кормления грудью;
• тяжелая гипотензия;
• шок (включая кардиогенный);
• обструкция выхода из левого желудочка (например стеноз аорты тяжелой степени);
• сердечная недостаточность с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда.

Взаимодействия, связанные с индапамидом

Нерекомендуемые комбинации

Литий. Возможно повышение концентрации лития в плазме крови с возникновением симптомов передозировки, подобных симптомов при бессолевой диете (уменьшается выведение лития с мочой). Однако если применение диуретиков действительно необходимо, следует тщательно контролировать уровень лития в плазме крови и откорректировать дозу диуретика.

Комбинации, требующие осторожности при применении

Препараты, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт»:

• Антиаритмические препараты класса IА (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид);
• некоторые антипсихотические препараты:
  • Фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин);
  • бензамида (амисульприд, сульпирид, сультопридом, тиаприд);
  • бутирофенонов (дроперидол, галоперидол);
• другие лекарственные средства: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенный, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин внутривенный.

Повышается риск возникновения желудочковых аритмий, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (гипокалиемия является фактором риска). Перед назначением такой комбинации проверяют наличие гипокалиемии и при необходимости корректируют уровень калия. Следует контролировать клиническое состояние пациента, уровень электролитов в плазме крови и делать ЭКГ-мониторинг. При наличии гипокалиемии следует применять препараты, не влекут возникновения пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВС) (системного применения), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 и ацетилсалициловая кислота в больших дозах (≥ 3 г/сут). При одновременном применении возможно ослабление антигипертензивного эффекта индапамида. В обезвоженных пациентов повышается риск возникновения острой почечной недостаточности (снижение клубочковой фильтрации). Перед началом лечения следует восстановить водный баланс и проверить функцию почек.

Ингибиторы АПФ. При наличии дефицита натрия лечения ингибиторами АПФ может вызвать внезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии).

Для пациентов с артериальной гипертензией, у которых предшествующая терапия диуретиками привела к дефициту натрия, необходимо:

• За 3 суток до начала лечения ингибиторами АПФ прекратить применение диуретиков и затем, если необходимо, восстановить прием диуретика;
• или начинать применение ингибитора АПФ с низкой начальной дозы с постепенным ее повышением.

Для пациентов с застойной сердечной недостаточностью следует начинать применение ингибитора АПФ с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы сопутствующего диуретика, что выводит калий.

Во всех случаях необходимо проводить мониторинг функции почек (уровень креатинина в плазме крови) в течение первых недель лечения ингибиторами АПФ.

Другие соединения, которые могут вызвать гипокалиемии: амфотерицин В внутривенно, глюко- и минералокортикоиды (системного применения), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие перистальтику. Повышается риск возникновения гипокалиемии (аддитивный эффект). Следует контролировать уровень калия в плазме крови и корректировать его при необходимости. Это особенно нужно помнить при одновременном лечении сердечными гликозидами. Рекомендуется применять слабительные средства, не стимулируют перистальтику.

Препараты наперстянки. Снижение уровня калия в крови способствует увеличению токсических эффектов препаратов наперстянки. Необходимо контролировать уровень калия в крови и ЭКГ, а также в случае необходимости пересмотреть терапию.

Баклофен. Повышается антигипертензивный эффект. В начале лечения следует восстановить водный баланс пациента и контролировать функцию почек.

Аллопуринол. Одновременное применение с индапамидом может привести к повышению частоты возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Комбинации, требующие внимания

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен). Несмотря на рациональность назначения этой комбинации некоторым пациентам, возможно возникновение гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или больных сахарным диабетом). Следует контролировать уровень калия в плазме крови, проводить ЭКГ-мониторинг и при необходимости пересмотреть терапию.

Метформин. Повышается риск возникновения молочнокислого ацидоза, вызванного метформином, ввиду возможного развития функциональной почечной недостаточности, связанной с применением диуретиков, особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодоконтрастних средства. При наличии дегидратации, вызванной применением диуретиков, повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при приеме больших доз йодоконтрастных средств. Следует восстановить водный баланс к применению йодоконтрастных средств.

Имипраминоподобные антидепрессанты, нейролептические средства. Повышается антигипертензивный эффект и риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Кальций (соли). Возможно возникновение гиперкальциемии в связи со снижением элиминации кальция с мочой.

Циклоспорин, такролимус. Возможно повышение уровня креатинина в плазме крови без изменения уровня циркулирующего циклоспорина, даже при отсутствии дефицита воды и натрия.

Кортикостероиды, тетракозактид (системного действия). Вероятное снижение антигипертензивного эффекта (задержка воды и ионов натрия под влиянием кортикостероидов).

Взаимодействия, связанные с амлодипином

Дантролен (инфузия). В исследованиях на животных после применения верапамила и дантролена внутривенно наблюдались фибрилляция желудочков сердца с летальным исходом и кардиоваскулярный коллапс в сочетании с гиперкалиемией. В случае склонности пациента к возникновению злокачественной гипертермии и при ее лечении рекомендуется избегать одновременного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, из-за риска возникновения гиперкалиемии.

Не рекомендуется применять амлодипин вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, поскольку у некоторых пациентов биодоступность может увеличиваться, что приведет к усилению гипотензивного эффекта.

Ингибиторы CYP3A4. Одновременное применение амлодипина с высокоактивными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному повышению концентрации амлодипина. Эти фармакокинетические изменения клинически более выражены у пациентов пожилого возраста. Поэтому может потребоваться проведение клинического мониторинга и коррекции дозы. Существует повышенный риск возникновения гипотензии у пациентов, принимающих кларитромицин в комбинации с амлодипином. Таким пациентам рекомендуется тщательное наблюдение.

Индукторы CYP3A4.

При одновременном применении с известными индукторами CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может изменяться. Поэтому следует контролировать артериальное давление и проводить коррекцию дозы во время и после одновременного применения с индукторами CYP3A4, в частности с индукторами сильного действия CYP3A4 (например рифампицин, зверобой (hypericum perforatum)).

Влияние амлодипина на другие лекарственные средства. Гипотензивные эффекты амлодипина потенцируют гипотензивное действие других лекарственных средств с антигипертензивными свойствами (аддитивный эффект). Клинические исследования взаимодействия показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина и варфарина.

Такролимус. Существует риск повышения уровней такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином. Во избежание токсичности такролимуса при одновременном применении с амлодипином необходимо контролировать его уровень в крови и при необходимости корректировать дозу.

Ингибиторы механистической мишени рапамицина (mTOR). Такие ингибиторы mTOR, как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипин относится к ингибиторам CYP3A слабого действия. При одновременном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может усиливать влияние последних.

Циклоспорин. Исследование взаимодействия циклоспорина и амлодипина с участием здоровых добровольцев или других популяций, за исключением пациентов после трансплантации почки, в которых отмечалось увеличение колебания минимальной концентрации циклоспорина (в среднем от 0 до 40%), не проводились. У пациентов после трансплантации почки, которые применяют амлодипин, следует контролировать уровень циклоспорина в крови и при необходимости снизить его дозу.

Симвастатин. Применение амлодипина в дозе, кратной 10 мг в комбинации с 80 мг симвастатина привело к 77% -го увеличения концентрации симвастатина по сравнению с его приемом в качестве монотерапии. Пациентам, принимающим амлодипин, следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг в сутки.

Печеночная энцефалопатия. У пациентов с нарушением функции печени применение тиазидоподобных диуретиков может вызвать печеночную энцефалопатию, особенно в случае дисбаланса электролитов. В таком случае применения Арифама следует немедленно прекратить из-за наличия индапамида в его составе.

Фотосенсибилизация. При применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о возникновении реакций фоточувствительности (см. Раздел «Побочные реакции»). В случае появления фотосенсибилизации во время лечения прием препарата рекомендуется прекратить. Если же есть необходимость в восстановлении его применения, рекомендуется защитить уязвимые участки от солнца или источников искусственного ультрафиолета.

Меры предосторожности при применении

Гипертонический криз. Целевые исследования по безопасности и эффективности амлодипина в состоянии гипертонического криза не проводились.

Баланс воды и электролитов

• Уровень натрия в плазме крови. Перед началом лечения и в дальнейшем через регулярные промежутки времени следует определять уровень натрия в плазме крови. Снижение уровня натрия в плазме крови вначале может быть бессимптомным, поэтому необходим мониторинг. У пациентов пожилого возраста и тех, кто страдает циррозом печени, мониторинг следует проводить чаще (см. Разделы «Побочные реакции» и «Передозировка»). Любое лечение диуретиками может привести к гипонатриемии, иногда с очень серьезными последствиями. Гипонатриемия в сочетании с гиповолемией может привести к дегидратации и ортостатической гипотензии. Сопутствующая потеря ионов хлора может привести к вторичному компенсаторного метаболического алкалоза; частота и выраженность этого эффекта незначительны.
• Уровень калия в плазме крови. Снижение уровня калия в плазме крови с возникновением гипокалиемии является основным риском при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Следует предотвращать возникновение гипокалиемии (<3,4 ммоль/л) у больных с высоким риском, таких как пациенты пожилого возраста, пациенты, которые недостаточно питаются и/или принимают много медикаментов, пациенты с циррозом печени, сопровождающееся отеками и асцитом, пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС) и сердечной недостаточностью. В таких случаях гипокалиемия повышает кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск возникновения аритмий. Больные, имеющие удлиненный QT-интервал врожденного или ятрогенного генеза, также относятся к группе риска. У таких пациентов гипокалиемия и брадикардия могут способствовать развитию аритмий тяжелой степени, в том числе пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», которая может быть летальной. Во всех вышеупомянутых случаях необходим более частый контроль уровня калия в плазме крови. Первое определение уровня калия в плазме крови следует выполнить в течение первой недели лечения. При обнаружении гипокалиемии следует откорректировать уровень калия в плазме крови.
• Уровень кальция в плазме крови. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение кальция с мочой и приводить к незначительному и временному повышению уровня кальция в плазме крови. Возникновение гиперкальциемии может быть связано с диагностированным гиперпаратиреоидизмом. В таких случаях следует прекратить лечение и обследовать функцию паращитовидных желез.

Уровень глюкозы в крови. Из-за наличия индапамида в составе препарата контроль уровня глюкозы в крови является важным для больных сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.

Сердечная недостаточность. Пациентам с сердечной недостаточностью Ариф следует назначать с осторожностью. В длительном плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени (III и IV класс по функциональной классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов) частота случаев возникновения отека легких была выше при применении амлодипина, чем плацебо. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью назначать антагонисты кальция, в том числе амлодипин, следует с осторожностью, поскольку они повышают риск возникновения сердечно-сосудистых событий и смерти.

Функция почек. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны, когда функция почек не нарушена или нарушения незначительны (уровень креатинина в плазме крови <25 мг/л, то есть 220 мкмоль/л у взрослых). У пациентов пожилого возраста уровень креатинина плазмы крови корректируется с учетом возраста, массы тела и пола. Гиповолемия, вызванная потерей воды и натрия вследствие приема диуретиков в начале лечения, ассоциируется со снижением клубочковой фильтрации. Это может привести к повышению уровня мочевины и креатинина плазмы крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий у пациентов с нормальной функцией почек, но может усилить имеющуюся почечную недостаточность.

Пациентам с почечной недостаточностью амлодипин можно применять в обычных дозах. Колебания концентрации амлодипина в плазме крови не зависит от степени тяжести почечной недостаточности. Амлодипин не подвергается диализу. Исследования по изучению эффективности комбинированного препарата Ариф с участием пациентов с дисфункцией почек не проводились. Для лиц с нарушением функции почек дозу препарата следует подбирать в соответствии с дозировка каждого отдельного компонента при применении в качестве монотерапии.

Уровень мочевой кислоты в крови. У пациентов с подагрой в анамнезе существует вероятность увеличения количества приступов подагры в результате повышения уровня мочевой кислоты в крови из-за наличия индапамида в составе препарата.

Функция печени. У пациентов с нарушением функции печени наблюдаются удлинение периода полувыведения амлодипина и увеличение значения AUC (площадь под кривой на графике зависимости концентрации препарата в крови от времени наблюдения) рекомендации по дозированию отсутствуют. Поэтому лечение амлодипином необходимо начинать с низкой дозы. Препарат следует применять с осторожностью в начале лечения и при повышении дозы. Целевые исследования по изучению эффективности комбинированного препарата Ариф с участием пациентов с дисфункцией печени не проводились. Через свойства индапамида и амлодипина Ариф противопоказан пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени. Пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степени препарат следует применять с осторожностью.

Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста Ариф следует применять с учетом функции почек (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Вспомогательные вещества. Лекарственное средство содержит лактозу. Ариф не следует назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, полной лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы и галактозы.

Вспомогательные вещества

Уровень натрия.

Ариф содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в таблетку, то есть почти «свободный от натрия».

Учитывая влияние компонентов комбинированного препарата Ариф на течение беременности и кормления грудью

• Применение препарата во время беременности не рекомендуется;
• препарат противопоказан во время кормления грудью.

Беременность

Предостережения, связанные с индапамидом. Данные по применению индапамида беременным женщинам отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Следствием длительного применения тиазидных диуретиков на III триместра беременности может быть снижение объема циркулирующей крови (ОЦК) беременной женщины и маточно-плацентарного кровенаполнения, что может привести фетоплацентарную ишемию и задержку развития плода. Кроме того, в редких случаях у новорожденного ребенка наблюдались гипогликемия и тромбоцитопения. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного токсического воздействия на репродуктивную функцию.

Предостережения, связанные с амлодипином. Исследования по безопасности применения амлодипина беременным женщинам не проводились. В исследованиях на животных при применении высоких доз наблюдался токсическое воздействие на репродуктивную функцию.

Кормление грудью

Предостережения, связанные с индапамидом. Данные о проникновении индапамида/метаболитов в грудное молоко недостаточны. Могут развиться гиперчувствительность к производным сульфонамидов и гипокалиемия. Риск для новорожденных/младенцев исключать нельзя. Индапамид относится к тиазидоподобных диуретиков, применение которых во время кормления грудью связывают с уменьшением или даже подавлением лактации.

Предостережения, связанные с амлодипином.

Амлодипин проникает в грудное молоко. Доля исходной дозы, принятой матерью, которую получает ребенок, оцинувалася как мижквартильний размах 3-7% с максимумом 15%. Влияние амлодипина на младенцев неизвестно.

Фертильность

Предостережения, связанные с индапамидом. Исследования репродуктивной токсичности показали отсутствие влияния на фертильность самцов и самок крыс. Влияния на фертильность человека не предвидится.

Предостережения, связанные с амлодипином. У некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов наблюдались оборотные биохимические изменения в головке сперматозоида. Клинических данных относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность недостаточно. В одном исследовании на животных были обнаружены побочные реакции, влияющие на фертильность самцов.

Ариф имеет незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами:

• Индапамид не влияет на бдительность, но в отдельных случаях могут возникать различные реакции, связанные со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами.

Как следствие, способность управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами может ухудшиться.

• Амлодипин может оказать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Если у пациентов, принимающих амлодипин, возникли побочные реакции, как головокружение, головная боль, усталость или тошнота, их реакция может быть снижена. Рекомендуется соблюдать осторожность, особенно в начале лечения.

Для перорального применения.

Одна таблетка в сутки однократно, желательно утром перед едой. Таблетку глотают целиком, не разжевывая, запивая водой. Максимальная суточная доза - 1 таблетка (1,5 мг/10 мг).

Применение фиксированной комбинации не предусмотрено для инициации терапии.

При необходимости изменения дозировки следует провести индивидуальное титрование каждого из компонентов комбинации.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). При нарушении функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин) лечение препаратом противопоказано. Для пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести коррекции рекомендованной дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Пациентам пожилого возраста Ариф следует применять с учетом функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). При тяжелых нарушениях функции печени лечения противопоказано. Для пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести рекомендации по дозировке амлодипина не установлены, поэтому дозу следует подбирать с осторожностью и начинать лечение с низкой дозы (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата Ариф детям изучались. Данные отсутствуют.

Информации о передозировке препаратом Ариф у человека нет.

Передозировка при применении индапамида

Симптомы. При применении индапамида в дозе до 40 мг, что в 27 раз превышает терапевтическую дозу, токсического воздействия не выявлено. Симптомы острого отравления в основном проявляются в виде нарушений водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия). Клинически возможно возникновение тошноты, рвоты, артериальной гипотензии, судорог, вертиго, сонливости, спутанности сознания, полиурии или олигурии, что может привести к анурии (вследствие гиповолемии).

Лечение. Меры первой помощи включают быстрое выведение принятой вещества путем промывания желудка и/или прием активированного угля с последующей нормализацией водно-электролитного баланса в условиях стационара.

Передозировка при применении амлодипина

Данные по сознательного передозировки человека ограничены.

Симптомы. Из имеющихся данных можно предположить, что прием очень больших доз может ассоциироваться с избыточной периферической вазодилатацией и вероятным возникновением рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной, возможно, длительной системной гипотензии, что приводило в шок с летальным исходом.

Лечение. Клинически значимая гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует активной кардиоваскулярной помощи, включая частый мониторинг функции сердца и дыхательной функции, предоставление пациенту горизонтального положения с поднятием нижних конечностей, а также контроль ОЦК и мочеотделение. Назначение вазоконстриктора может быть полезным для восстановления тонуса сосудов и артериального давления при отсутствии противопоказаний к применению. Введение кальция глюконата, вероятно, поможет в устранении последствий блокады кальциевых каналов. В некоторых случаях может быть полезным промывание желудка. Прием активированного угля в течение 2 часов после применения амлодипина в дозе 10 мг снижает скорость абсорбции последнего. Поскольку амлодипин имеет высокий уровень связывания с белками, проведение гемодиализа, вероятно, не даст результата.

Чаще всего при применении отдельно индапамида и амлодипина сообщалось о таких побочных реакциях, как гипокалиемия, сонливость, головокружение, головная боль, нарушение зрения, диплопия, пальпитации, приливы крови, одышка, боль в абдоминальной области, тошнота, диспепсия, изменение ритма дефекации, диарея, запор, макулопапулезная сыпь, отек лодыжки, спазмы мышц, отек, усталость и астения.

Во время лечения индапамидом и амлодипином сообщалось о побочных реакциях с такой частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, ≤ 1/100) редко (≥ 1/10000, ≤ 1/1000); очень редко (≤ 1/10000) частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии: ринит (редко - амлодипин).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения (очень редко - индапамид и амлодипин) тромбоцитопения (очень редко - индапамид и амлодипин) агранулоцитоз (очень редко - индапамид) апластическая анемия (очень редко - индапамид) гемолитическая анемия (очень редко - индапамид).

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность (очень редко - амлодипин).

Со стороны обмена веществ и метаболизма: гипокалиемия (часто - во время клинических исследований гипокалиемия (уровень калия в плазме крови <3,4 ммоль/л) наблюдалась у 10% пациентов, у 4% больных уровень калия в плазме крови составлял <3,2 ммоль/л после 4-6 недель лечения, через 12 недель терапии среднее снижение уровня калия в плазме крови составляло 0,23 ммоль/л (см. раздел «Особенности применения») - индапамид) гипергликемия (очень редко - амлодипин) гиперкальциемия (очень редко - индапамид) гипонатриемия с гиповолемией * (частота неизвестна - индапамид).

Со стороны психики: бессонница (редко - амлодипин) изменения настроения (в том числе тревога) (часто - амлодипин) депрессия (редко - амлодипин) спутанность сознания (редко - амлодипин).

Со стороны нервной системы: сонливость (часто (особенно в начале лечения) - амлодипин) головокружение (часто (особенно в начале лечения) - амлодипин) головная боль (редко - индапамид, часто (особенно в начале лечения) - амлодипин) тремор (часто - амлодипин) дисгевзия (часто - амлодипин) обморок (частота неизвестна - индапамид часто - амлодипин) гипестезия (часто - амлодипин) парестезии (редко - индапамид часто - амлодипин) гипертонус (очень редко - амлодипин) периферическая нейропатия (очень редко - амлодипин) экстрапирамидные расстройства (экстрапирамидные симптомы) (частота неизвестна - амлодипин) в случае печеночной недостаточности возможно возникновение печеночной энцефалопатии (частота неизвестна - индапамид) (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Со стороны органа зрения: нарушение зрения (частота неизвестна - индапамид, часто - амлодипин) диплопия (часто - амлодипин) миопия (частота неизвестна - индапамид) нечеткость зрения (частота неизвестна - индапамид).

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: звон в ушах (редко - амлодипин) вертиго (редко - индапамид).

Со стороны сердца: пальпитации (часто - амлодипин) инфаркт миокарда (очень редко - амлодипин) аритмия (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий) (очень редко - индапамид часто - амлодипин) пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (потенциально летальная) (частота неизвестна - индапамид) (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Со стороны сосудов: приливы крови (часто - амлодипин) артериальная гипотензия (очень редко - индапамид часто - амлодипин) васкулит (очень редко - амлодипин).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка (часто - амлодипин) кашель (часто - амлодипин).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в абдоминальной области (часто - амлодипин) тошнота (редко - индапамид, часто - амлодипин) рвота (часто - индапамид часто - амлодипин) диспепсия (часто - амлодипин) изменение ритма дефекации (часто - амлодипин) сухость во рту (редко - индапамид часто - амлодипин) панкреатит (очень редко - индапамид и амлодипин) гастрит (очень редко - амлодипин) гиперплазия десен (очень редко - амлодипин) диарея (часто - амлодипин) запор (редко - индапамид, часто - амлодипин).

Со стороны пищеварительной системы: гепатит (частота неизвестна - индапамид, очень редко - амлодипин) желтуха (очень редко - амлодипин) нарушение функции печени (очень редко - индапамид).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: макулопапулезная сыпь (часто - индапамид) пурпура (часто - индапамид часто - амлодипин) алопеция (редко - амлодипин) обесцвечивание кожи (часто - амлодипин) гипергидроз (часто - амлодипин) зуд (часто - амлодипин) сыпь (редко - амлодипин) сыпь (редко - амлодипин) ангионевротический отек (очень редко - индапамид, очень редко - амлодипин) крапивница (очень редко - индапамид часто - амлодипин) токсический эпидермальный некролиз (очень редко - индапамид, частота неизвестна - амлодипин) синдром Стивенса-Джонсона (очень редко - индапамид, очень редко - амлодипин) мультиформная эритема (очень редко - амлодипин) эксфолиативный дерматит (очень редко - амлодипин) отек Квинке (очень редко - амлодипин) фотосенсибилизация (сообщалось о случаях реакций фоточувствительности - индапамид, очень редко - амлодипин) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: отек лодыжки (часто - амлодипин) артралгия (иногда - амлодипин) миалгия (редко - амлодипин) спазмы мышц (часто - амлодипин) боль в спине (часто - амлодипин) возможно обострение имеющегося системной красной волчанки (частота неизвестна - индапамид).

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение мочеиспускания (иногда - амлодипин) никтурия (часто - амлодипин) полакиурия (часто - амлодипин) почечная недостаточность (очень редко - индапамид).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: эректильная дисфункция (редко - амлодипин) гинекомастия (редко - амлодипин).

Общие нарушения и реакции в месте введения: отек (очень часто - амлодипин) усталость (редко - индапамид, часто - амлодипин) боль в грудной клетке (редко - амлодипин) астения (часто - амлодипин) боль (часто - амлодипин) недомогание (редко - амлодипин).

Результаты лабораторных исследований: увеличение массы тела (редко - амлодипин) уменьшение массы тела (редко - амлодипин) удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») (частота неизвестна - индапамид) повышение уровня глюкозы в крови (частота неизвестна - индапамид) (целесообразность назначения этих диуретиков должно быть тщательно взвешенная перед назначением пациентам с подагрой или сахарным диабетом); повышение уровня мочевой кислоты в крови (частота неизвестна - индапамид) (целесообразность назначения этих диуретиков должно быть тщательно взвешенная перед назначением пациентам с подагрой или сахарным диабетом); повышение уровня печеночных ферментов (частота неизвестна - индапамид, очень редко ** - амлодипин).

* Может привести к дегидратации и возникновения ортостатической гипотензии. Сопутствующая потеря ионов хлора может привести к вторичному компенсаторного метаболического алкалоза; частота и выраженность этого эффекта незначительны.

** В основном вследствие холестаза.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочные реакции в послерегистрационный период лекарственного средства является важным. Это позволяет вести непрерывный мониторинг соотношения польза/риск применения препарата. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать через национальную систему сообщений о любых случаях подозреваемых побочных реакций.

2 года.

Хранить при температуре до 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

По 15 таблеток в блистере из алюминиевой фольги и ПВХ-пленки. По 2 или 6 блистеров в коробке из картона упаковочного.

По рецепту.

Лаборатории Сервье Индастри/Les Laboratoires Servier Иndustrie.

Адрес

905 рут де Саран, 45520 Жиди, Франция/905 route de Saran, 45520 Gidy, France.

Сервье (Ирландия) Индастрис Лтд/Servier (Ireland) Industries Ltd.

Адрес

Манилендз, Горей Роуд, Арклоу, Ко. Уиклоу, Ирландия/Moneylands, Gorey Road, Arklow, Co. Wicklow, Ireland.

Ле Лаборатуар Сервье/Les Laboratoires Servier.

Местонахождение заявителя.

50, рю Карно, 92284 Сюрен седекс, Франция/50, rue Carnot, 92284 Suresnes cedex, France.

Для получения любой информации относительно лекарственного средства просим обращаться в ООО «Сервье Украина» по тел .: (044) 490 3441, факс: (044) 490 3440.