Арифам

Состав

Действующие вещества: indapamide, amlodipine;

1 таблетка содержит 1,5 мг индапамида и 6,935 мг бесилата амлодипина, что соответствует 5 мг амлодипина, или 13,87 мг бесилата амлодипина, что соответствует 10 мг амлодипина;

другие составляющие: гипромелоза 4000 (E 464), лактозы моногидрат, магния стеарат (E 572), повидон (E 1201), кремния диоксид коллоидный безводный, кальция гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая (E 46 крахмал кукурузный прежелатинизированный; пленочная оболочка: глицерин (Е 422), гипромелоза (E 464), макрогол 6000, стеарат магния (E 572), титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172) (Арифам® 1,5 мг/10 мг).

Лекарственная форма

Таблетки с модифицированным высвобождением.

Основные физико-химические свойства: таблетка, покрытая пленочной оболочкой белого цвета, круглой формы.

Фармакотерапевтическая группа

Блокаторы кальциевых каналов и диуретики. Амлодипин и диуретики. Код ATX C08G A02.

Фармакодинамика

Механизм действия. Индапамид – это производная сульфонамидов с индоловым кольцом, фармакологически родственная тиазидным диуретикам, действующая путем ингибирования реабсорбции натрия в кортикальном сегменте почек. Это повышает экскрецию натрия и хлоридов с мочой и в меньшей степени калия и магния, повышая таким образом мочеотделение и обеспечивая антигипертензивное действие. Амлодипин – ингибитор поступления ионов кальция группы дигидропиридинов (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция), препятствующий трансмембранному поступлению ионов кальция к гладким мышцам миокарда и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина заключается в способности расслаблять гладкие мышцы сосудов.

Фармакодинамические эффекты. Клинические исследования II и III фазы показали, что при применении индапамида в монотерапии антигипертензивный эффект длится 24 часа. Этот эффект проявляется в дозах, в которых диуретические свойства минимальны. Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластичности артерий, понижением резистентности артериол и общего периферического сопротивления сосудов. Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Фармакокинетика

Одновременный прием индапамида и амлодипина не изменяет их фармакокинетические свойства по сравнению с их отдельным применением.

Индопамид. Индапамид 1,5 мг представлен в дозированной форме с пролонгированным высвобождением, обеспечиваемым благодаря матриксной системе, в которой распределено действующее вещество и позволяет равномерное пролонгированное высвобождение индапамида.

Абсорбция. Высвобождающийся из таблетки индапамид быстро и полностью всасывается в гастроинтестинальном тракте. Прием пищи несколько повышает скорость всасывания, но не влияет на количество абсорбированного действующего вещества. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 12 ч после перорального приема однократной дозы, повторное применение уменьшает колебания уровня индапамида в плазме крови между двумя приемами препарата. Существует интраиндивидуальная вариабельность.

Деление. Связывание индапамида с протеинами плазмы крови – 79%. Период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем – 18 часов). Уровень стабильной концентрации достигается через 7 дней. Повторный прием не приводит к кумуляции.

Вывод. Выведение главным образом происходит с мочой (70% дозы) и фекалиями (22%) в виде неактивных метаболитов.

Пациенты с высоким риском. У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не изменяются.

Амлодипин. Амлодипин представлен в дозированной форме с немедленным высвобождением.

Абсорбция, распределение, связывание с белками плазмы крови. После перорального применения в терапевтических дозах амлодипин хорошо абсорбируется, максимальная концентрация в крови достигается через 6–12 ч после приема. Абсолютная биодоступность составляет 64-80%. Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. Исследования in vitro показали, что примерно 97,5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Биотрансформация/вывод. Период полувыведения амлодипина из плазмы крови составляет примерно 35–50 часов, что соответствует однократной суточной дозе. Амлодипин экстенсивно метаболизируется печенью к неактивным метаболитам, выводится с мочой в неизмененном виде (10%) и в форме метаболитов (60%).

Применение пациентам с нарушением функции печени. Количество клинических данных по применению амлодипина пациентам с нарушением функции печени ограничено. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижается, что приводит к увеличению периода полувыведения и AUC приблизительно на 40–60%.

Применение пациентам пожилого возраста. Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови у пожилых людей и у младших пациентов одинаково. У больных пожилого возраста отмечается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и периоду полувыведения. У лиц с застойной сердечной недостаточностью увеличение AUC и период полувыведения было ожидаемым для исследуемой возрастной группы пациентов.

Арифам показан пациентам с первичной артериальной гипертензией, когда им нужно лечение амлодипином и индапамидом в фиксированной комбинации дозировки. 

Дозировка Арифама — 1 таблетка 1 раз в день, перорально. Таблетку не разжевывают, глотают и запивают водой. Лекарство рекомендовано пить до приема пищи. Максимальная доза в сутки — 1 таблетка. 

Для пациентов с сахарным диабетом, неосложненным и легким течением болезней печени, почек, а также для людей пожилого возраста в начале лечения назначают минимальные дозы препарата, контролируя состояние здоровья.

Главные предостережения и противопоказания

При тяжелых нарушениях функции печени препарат противопоказан. При развитии печеночной энцефалопатии (через индапамид) лечение следует немедленно прекратить. Начальные дозы должны быть минимальными.

Назначать с осторожностью (амлодипин может повышать риск отека легких и сердечно-сосудистых осложнений).

Гипертонический криз: Исследования эффективности препарата в таком состоянии не проводились.

Водно-электролитный баланс и показатели крови

Требуется регулярный контроль (риск гипонатриемии и дегидратации, особенно у пожилых пациентов и при циррозе).

Калий и Магний: Риск гипокалиемии (мышечные расстройства, рабдомиолиз) и гипомагниемии. Дефицит калия может быть стойким к лечению без коррекции уровня магния.

Кальций и мочевая кислота: Возможно временное повышение кальция (риск гиперпаратиреоза) и уровня мочевой кислоты (риск приступов подагры).

Глюкоза: Необходимый контроль для больных сахарным диабетом (особенно при дефиците калия).

Особые реакции организма

Зрение: Сульфонамиды в составе могут вызвать хориоидальный выпот, острую миопию или закрытоугольную глаукому (требует немедленного прекращения приема препарата).

Кожа: При реакциях фоточувствительности приём прекращают или защищают кожу от ультрафиолета.

Другая важная информация

Почки и пожилой возраст Дозы подбираются с учетом показателей функции почек. Амлодипин не выводится диализом.

Спортсмены Препарат может дать положительный результат на допинг-контроль.

Вспомогательные вещества: Содержит лактозу (противопоказано при ее непереносимости); почти свободен от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Применение препарата в период беременности не рекомендовано; препарат не рекомендован при кормлении грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Арифам оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами:

• Индапамид не влияет на бдительность, но в отдельных случаях могут возникать различные реакции, связанные со снижением АД, особенно в начале лечения или при одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами. В результате способность управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами может ухудшиться.
• Амлодипин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Если у пациентов, принимающих амлодипин, возникли побочные реакции, как головокружение, головная боль, усталость или тошнота, их реакция может быть снижена. Рекомендуется соблюдать осторожность, особенно в начале лечения.

Данные о передозировке Арифамом не выявлены. 

При превышении рекомендованных доз индапамида может вызвать нарушение водно-электролитного баланса, возникнуть ощущение сонливости, головокружения. Кроме этого, есть риск снижения артериального давления. Может появиться тошнота, рвота, судороги. При передозировке амлодипина наблюдается тахикардия, гипотензия, шок.

Лечение. Клинически значимая гипотензия, вызванная передозировкой амлодипином, требует активной кардиоваскулярной помощи, включая частый мониторинг функции сердца и респираторной функции, предоставление пациенту горизонтального положения с поднятием нижних конечностей, а также контроль ОЦК и мочеотделения. Назначение вазоконстриктора может быть полезным для восстановления тонуса сосудов и АД при отсутствии противопоказаний к применению. Внутривенное введение глюконата кальция, вероятно, поможет в устранении последствий блокады кальциевых каналов. В некоторых случаях может быть полезно промывание желудка. Прием активированного угля в течение 2 ч после применения амлодипина в дозе 10 мг снижает скорость абсорбции последнего. Поскольку амлодипин имеет высокий уровень связывания с белками, проведение гемодиализа, вероятно, не даст результата.

Литий. Возможно повышение концентрации лития в плазме крови с возникновением симптомов передозировки, сходных с симптомами при бессолевой диете (уменьшается выведение лития с мочой). Однако, если применение диуретиков действительно необходимо, следует тщательно контролировать уровень лития в плазме крови и откорректировать дозу диуретика.

Препараты наперстянки. Снижение уровня калия в крови способствует увеличению токсических эффектов препаратов наперстянки. Необходимо контролировать уровень калия в крови и ЭКГ, а также при необходимости пересмотреть терапию.

Циклоспорин. Исследования взаимодействия циклоспорина и амлодипина с участием здоровых добровольцев или других популяций, за исключением пациентов после трансплантации почки, у которых отмечалось увеличение колебания минимальной концентрации циклоспорина (в среднем от 0 до 40%), не проводились. У пациентов после трансплантации почки, применяющих амлодипин, следует контролировать уровень циклоспорина в крови и при необходимости снизить его дозу.

Хранить при температуре до 30 ºС. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности – 2 года.

• Государственный реестр лекарственных средств Украины / drlz.com.ua;
• Indapamide - NHS / nhs.uk;
• Indapamide (Oral Route) Description and Brand Names - Mayo Clinic / mayoclinic.org.