Линезолид

Активным фармацевтическим ингредиентом, входящим в состав препарата Линезолид, является вещество линезолид в дозе 2 мг/мл.

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 600 мг линезолида;

Вспомогательными компонентами, используемыми для изготовления раствора для внутривенного введения, являются кислота лимонная безводная, кислота хлористоводородная, вода для инъекций, натрия цитрата дигидрат, глюкозы моногидрат, натрия гидроксид.

В аптеках Украины лекарство можно купить в форме раствора для инфузий по 2 мг/мл 300 мл и в форме Линезолид таблетки под торговым названием Линезолид-Гетеро.

Основные физико-химические свойства: раствор представляет собой прозрачную жидкость желтовато-коричневого или желтого цвета.

Фармакодинамика

Линезолид (Linezolid) это противомикробное лекарственное средство (антибиотик). Фармакологические действия медикамента Линезолид обусловлено действием его активного вещества. Линезолид является средством антибактериальным, которое применяется систематически. In vitro активен против аэробных грамположительных, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Препарат угнетает синтез белков в бактериальных клетках. Относится данное вещество к новому классу антибиотиков оксазолидинонов.

In vitro стантибиотический эффект (ПАЭ) линезолида относительно золотистого стафилококка – около 2 часов. В ходе исследований in vivo на моделях животных ПАЭ составлял 3,6 и 3,9 часа в отношении Staphylococcus aureus и Streptococcus pneumoniae соответственно. В исследованиях in vivo ключевым параметром фармакодинамической эффективности было время, в течение которого уровень линезолида в плазме крови превышал минимальную ингибирующую концентрацию (MИК) для инфицированного организма.

Фармакокинетика

Абсорбция. Максимальная концентрация действующего вещества в плазме крови наблюдается спустя 1–2 часа после применения медикамента. Его биодоступность составляет 100 процентов.

Линезолид можно применять независимо от еды. Время до достижения максимальной концентрации увеличивается с 1,5 до 2,2 ч, C max снижается примерно на 17% при применении линезолида с пищей с высоким содержанием жиров. Однако общая экспозиция, оцениваемая по AUC 0 ¥, подобна в обоих случаях.

Распределение. Исследования фармакокинетики показали, что линезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Приблизительно 31% линезолида связывается с белками плазмы крови, и это не зависит от концентрации препарата. Объем распределения линезолида в равновесном состоянии у здоровых взрослых добровольцев составляет в среднем 40-50 л.

Метаболизм. Линезолид предпочтительно метаболизируется посредством окисления морфолинового кольца с образованием двух неактивных производных карбоновой кислоты с разомкнутым кольцом: метаболита аминоэтоксиуксусной кислоты (А) и метаболита гидроксиэтилглицина (В). Предполагается, что метаболит А появляется ферментативным методом, тогда как образование метаболита В опосредуется неферментативным механизмом, включающим химическое окисление в условиях in vitro . Исследования in vitro показали, что линезолид минимально метаболизируется с возможным участием в этом процессе системы цитохрома человека Р450. Однако метаболические пути линезолида до конца не изучены.

Вывод. Непочечный клиренс составляет около 65% от общего клиренса линезолида. В равновесном состоянии примерно 30% дозы препарата выявляется в моче в виде линезолида, 40% – в виде метаболита В и 10% – в виде метаболита А. Средний почечный клиренс линезолида составляет 40 мл/мин, что указывает на прямую канальцевую реабсорбцию. Линезолид в кале практически не определяется, тогда как примерно 6% дозы препарата выявляется в кале в виде метаболита В и 3% – в виде метаболита А.

Показаниями к назначению медицинского препарата являются негоспитальная пневмония, нозокомиальная пневмония, инфекции, спровоцированные энтерококками, включая штаммы Enterococcus faecium и faecalis, резистентные к ванкомицину, инфекции кожи не усложненные, спровоцированные Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae или же Streptococcus pyogenes.

В целом лекарство применяется при инфекциях, которые возникли под влиянием чувствительных штаммов анаэробных или аэробных грамположительных микроорганизмов.

Линезолид не показан для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами.

Медикамент противопоказан в случае индивидуальной непереносимости линезолида или любого другого вещества, входящего в состав препарата; при неконтролируемой артериальной гипертензии, тиреотоксикозе, шизоаффективном расстройстве, остром головокружении, биполярной депрессии, феохромоцитоме, карциноиде.

Ингибиторы моноаминооксидазы

Линезолид является неселективным ингибитором моноаминооксидазы (МАО) обратного действия. Линезолид не рекомендован к приему в случае параллельного приема медикаментов, которые угнетают моноаминоксидазу А и В, или же на протяжении двух недель после применения подобных веществ.

Потенциальные взаимодействия, приводящие к повышению АД

У здоровых добровольцев линезолид усиливает повышение АД, вызванное псевдоэфедрином и фенилпропаноламина гидрохлоридом. Комбинированное введение линезолида и псевдоэфедрина или гидрохлорида фенилпропаноламина приводит к росту систолического артериального давления в среднем на 30–40 мм. рт. ст. по сравнению с ростом на 11-15 мм. рт. ст. при применении исключительно линезолида, на 14–18 мм. рт. ст. при применении исключительно псевдоэфедрина или фенилпропаноламина, и на 8–11 мм. рт. ст. при применении плацебо. Рекомендуется тщательно подбирать дозы препаратов, оказывающих вазопрессорное влияние, включая дофаминергические препараты, чтобы получить желаемый результат при комбинированном применении линезолида с этими препаратами.

Потенциальные серотонинергические взаимодействия

Потенциальные взаимодействия между линезолидом и декстрометорфаном изучались в исследовании с участием здоровых добровольцев. При применении декстрометорфана (две дозы по 20 мг с интервалом в 4 ч) в комбинации с линезолидом не наблюдалось проявлений серотонинового синдрома (спутанность сознания, бред, беспокойство, тремор, патологический румянец, усиленное потоотделение, гиперпирекс).

На протяжении клинического применения линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС), опиоиды, были описаны случаи развития серотонинового синдрома. Хотя комбинированное применение этих препаратов противопоказано, лечение пациентов, для которых применение как линезолида, так и серотонинергических препаратов имеет решающее значение.

Применение в сочетании с насыщенными тирамином продуктами.

У пациентов, получавших линезолид и тирамин в количестве менее 100 мг, не наблюдалось значительного вазопрессорного эффекта. Это свидетельствует о необходимости избегать избыточного потребления продуктов и напитков с большим содержанием тирамина (а именно: зрелых сыров, дрожжевых экстрактов, недистиллированных алкогольных напитков и ферментированных продуктов из соевых бобов, таких как соевый соус).

Препараты метаболизируются с помощью цитохрома P450

Линезолид не подвергается метаболическим превращениям под влиянием ферментативной системы цитохромов Р450 и не подавляет функции ни одного из клинически значимых изоформ цитохрома Р450 человека (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Аналогично, линезолид не вызывает индукции изоферментов цитохрома Р450 у крыс. Поэтому не ожидается влияние линезолида на фармакокинетику других лекарственных средств, метаболизирующихся этими основными ферментами.

Рифампицин. Влияние рифампицина на фармакокинетику линезолида изучалось у шестнадцати здоровых взрослых добровольцев мужского пола, применявших линезолид по 600 мг дважды в сутки в течение 2,5 дня в комбинации с рифампицином по 600 мг один раз в сутки в течение 8 дней. Рифампицин снижал показатели Cmax и AUC линезолида в среднем на 21% (90% ДИ 15, 27) и 32% (90% ДИ 27, 37) соответственно. Механизм такого взаимодействия и его клиническое значение неизвестны.

Рассмотрим особенности применения медикамента Линезолид.

Миелосупрессия

Сообщалось о случаях миелосупрессии (в том числе анемии, лейкопении, панцитопении и тромбоцитопении) у некоторых пациентов, получавших линезолид. Тщательный мониторинг формулы крови необходим в следующих группах пациентов: пациенты с уже имеющейся анемией, гранулоцитопенией или тромбоцитопенией; пациенты, получающие сопутствующие препараты, способны снижать уровни гемоглобина, уменьшать количество форменных элементов крови или отрицательно влиять на количество или функциональную активность тромбоцитов; пациенты с тяжелой формой почечной недостаточности или пациентов со средней и тяжелой формой печеночной недостаточности; пациенты, курс лечения которых длится более 10–14 дней. Применять линезолид для лечения таких пациентов следует в сочетании с тщательным контролем уровня гемоглобина, проведение общего анализа крови и, по возможности, с контролем количества тромбоцитов.

Дисбаланс показателей смертности в клиническом исследовании с участием пациентов с инфекциями кровотока, связанными с использованием катетеров и вызванными грамположительными возбудителями

В ходе открытого исследования при участии пациентов с серьезными внутрисосудистыми инфекциями, вызванными использованием катетеров, наблюдали рост смертности в группе пациентов, которым применяли линезолид, по сравнению с группами лечения ванкомицином/диклоксациллином/оксациллином (78 из 363 (21,5%) против 58 из 363 (16,0%)). Основным фактором влияния на показатель смертности было наличие грамположительной инфекции на начальном уровне.

Гипогликемия

Сообщения, полученные в послерегистрационный период, свидетельствуют о случаях симптоматической гипогликемии при применении линезолида, неселективного ингибитора МАО обратного действия, у пациентов с сахарным диабетом, принимающих инсулин или пероральные гипогликемические препараты. Прием некоторых ингибиторов МАО связан с гипогликемическими эпизодами у больных сахарным диабетом, применяющих инсулин или гипогликемические препараты. Хотя причинная связь между линезолидом и гипогликемией не установлена, пациентам с сахарным диабетом следует предупредить о потенциальной гипогликемической реакции при применении линезолида.

В случае возникновения гипогликемии может потребоваться уменьшение дозы инсулина или перорального гипогликемического средства или прекращение применения перорального гипогликемического средства, инсулина или линезолида.

Лактатацидоз

При применении линезолида сообщали о развитии лактатацидоза. Пациенты, у которых при применении линезолида возникают симптомы и проявления метаболического ацидоза, включая рецидивирующую тошноту или рвоту, боль в животе, низкий уровень бикарбонатов или гипервентиляцию, должны немедленно обратиться за медицинской помощью. В случае развития молочнокислого ацидоза необходимо учесть пользу дальнейшего лечения линезолидом и потенциальные риски.

Рабдомиолиз

Сообщалось о случаях рабдомиолиза при применении линезолида. Линезолид следует применять с осторожностью пациентам с факторами, способствующими развитию рабдомиолиза. Если наблюдаются признаки или симптомы рабдомиолиза, следует прекратить применение линезолида и начать соответствующую терапию.

Периферическая нейропатия и нейропатия зрительного нерва

У пациентов, получавших лечение линезолидом, наблюдалось развитие периферической нейропатии, а также нейропатии и неврит зрительного нерва, иногда прогрессировавшей до потери зрения. Большинство таких пациентов получали лечение более 28 дней (максимальная рекомендованная продолжительность лечения).

Пациентам необходимо рекомендовать сообщать о симптомах нарушения зрения, таких как изменения остроты зрения, изменения цветового восприятия, нечеткость зрения или выпадение части поля зрения. В подобных случаях рекомендуется срочно провести осмотр пациента у офтальмолога. Если пациент принимает препарат Линезолид в течение более 28 дней, ему необходимо регулярно проверять зрение.

Серотониновый синдром

Поступали спонтанные сообщения о развитии серотонинового синдрома, связанного с одновременным применением линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС) и опиоиды (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Таким образом, одновременное применение линезолида и серотонинергических препаратов противопоказано, за исключением случаев, когда применение как линезолида, так и одновременное применение серотонинергических препаратов имеет клиническое значение.

Применение в период беременности или кормления грудью

Медикамент не рекомендовано принимать в течение беременности. Прием возможен только после адекватной оценки врачом соотношения «риск/польза».

В период лактации применение препарата противопоказано, так как Линезолид и его метаболиты могут проникать в грудное молоко. Если же назначение Линезолида необходимо, может возникнуть вопрос о завершении грудного вскармливания.

Нарушение функции почек

Линезолид назначать пациентам с почечной недостаточностью можно только в случае, если его польза превышает теоретический риск.

Нарушение функции печени

Линезолид назначать пациентам с печеночной недостаточностью можно только в случае, если его польза превышает теоретический риск.

Детям

Медикамент разрешен к использованию с первых дней жизни.

Пожилым

Для данной категории пациентов корректировка дозы не требуется.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

В период терапии Линезолидом управлять транспортом или другими механизмами не рекомендовано из-за возможности возникновения таких побочных реакций, как головокружение или симптомы нарушения органов зрения.

Пациенты, лечение которых было начато с назначения препарата Линезолид для внутривенных инфузий, могут быть переведены на лечение препаратом Линезолид для перорального применения. В таком случае подбор дозы не требуется, поскольку биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100%.

Капельница препарата Линезолид вводится внутривенно на протяжении 30–120 минут.

В случае нозокомиальной пневмонии, негоспитальной пневмонии (в том числе формы, сопровождающиеся бактериемией) и осложненных инфекций кожи рекомендуемый режим дозирования для детей до 11 лет составляет 10 мг / кг массы тела в/в с интервалом между приемами 8 часов, с 12 лет и взрослым 600 мг в/в каждые 12 часов. Продолжительность лечения 10–14 дней.

Инфекции, спровоцированные энтерококками, включая штаммы Enterococcus faecium и faecalis, имеющие резистентность к ванкомицину, требуют лечения на протяжении 14–28 дней.

Линезолид таблетки как принимать? Линезолид в таблетках дозировка 600 мг назначаются взрослым по 1 р/сутки.

Антибиотик Линезолид можно купить с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по доступной стоимости. Актуальная цена на Линезолид 600 мг указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Изучите отзывы и рекомендации, чтобы сделать правильный выбор и убедиться в качестве товара.

Специфический антидот неизвестен.

Не было зарегистрировано случаев передозировки.

При передозировке показано симптоматическое лечение с проведением мероприятий по поддержанию уровня клубочковой фильтрации. Приблизительно 30% принятой дозы препарата выводится в течение 3 часов гемодиализа, но нет данных о выведении линезолида во время процедур перитонеального диализа или гемоперфузии. Два первичных метаболита линезолида также выводятся путем гемодиализа.

При лечении тяжёлых бактериальных инфекций, вызванных резистентными штаммами, врач может рассмотреть Линезолид аналоги, обладающие антиэстрогенным действием.

Важно! Подробная информация, показания, дозировка и побочные действия описаны в документе Линезолид инструкция, который обязательно прилагается к каждой упаковке.

Хранить медикамент следует в защищенном от света и маленьких детей месте при температуре не выше 30 градусов.  При соблюдении требуемых условий хранения срок годности препарата составляет 2 года с даты производства. Данную информацию указывает производитель на упаковке.

Отпуск из аптечной сети лекарственного средства осуществляется по рецепту врача.

1. Справочник лекарственных препаратов Компендиум.
2. Государственный реестр лекарственных средств Украины.
3. GoodRX.