ЛИНЕЗОЛИД КРКА

Состав

Действующее вещество: линезолид;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 600 мг линезолида;

Другие составляющие : целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, натрия крахмалгликолят (тип А), гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат;

Оболочка: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 6000, тальк.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: от белого до почти белого цвета, овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного использования. Код ATX J01X X08.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Линезолид является синтетическим антибактериальным средством, которое относится к новому классу противомикробных препаратов – оксазолидинонов. In vitro активен против аэробных грамположительных, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид селективно ингибирует синтез белков в бактериальных клетках путем уникального механизма действия. В частности, он связывается с участком на бактериальной рибосоме (23S субъединица из 50S) и препятствует образованию функционального инициирующего 70S комплекса, являющегося важным компонентом процесса трансляции.

In vitro Постантибиотический эффект (ПAЭ) линезолида относительно золотистого стафилококка – около 2 часов. В ходе исследований in vivo на моделях животных ПAE составлял 3,6 и 3,9 часа в отношении Staphylococcus aureus и Streptococcus pneumoniae соответственно. В исследованиях in vivo ключевым параметром фармакодинамической эффективности было время, в течение которого уровень линезолида в плазме крови превышал минимальную ингибирующую концентрацию (MIК) для инфицированного организма.

Чувствительность

Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов, особенно при лечении тяжелых инфекций может варьировать географически и со временем. Если местная распространенность резистентности такова, что польза средства, по крайней мере при некоторых видах инфекций остается под вопросом, нужно проконсультироваться с экспертом.

Чувствительные организмы

Грамположительные аэробные микроорганизмы: Enterococcus faecalis Enterococcus faecium* Staphylococcus aureus * Коагулазонегативные стафилококки Streptococcus agalactiae* Streptococcus pneumoniae* Streptococcus pyogenes* Стрептококки группы C Стрептококки группы G Грамположительные анаэробные микроорганизмы: Clostridium perfringens Peptostreptococcus anaerobius Peptostreptococcus species

Резистентные организмы

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Neisseria species Enterobacteriaceae Pseudomonas species

* Клиническая эффективность была продемонстрирована для чувствительных изолятов в утвержденных клинических показаниях.

Линезолид в исследованиях in vitro показал некоторую активность против Legionella , Chlamydia pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae , но для подтверждения клинической эффективности данных недостаточно.

Резистентность

Перекрестная стойкость

Механизм действия линезолида отличается от других классов антибиотиков. Исследования клинических изолятов (метициллинстойких стафилококков, ванкомицин устойчивых энтерококков, а также пенициллин- и эритромицинрезистентных стрептококков) in vitro показывают, что линезолид обычно активен в отношении микроорганизмов, устойчивых к одному или нескольким другим классам антимикробных агентов.

Устойчивость к линезолиду связана с точечными мутациями в 23S рРНК.

Снижение чувствительности к линезолиду наблюдается при применении пациентам с инфекциями, трудно поддающимися лечению, и/или при применении в течение длительного времени. Сообщалось о резистентности к линезолиду энтерококков, золотистого стафилококка и коагулазонегативных стафилококков. Как правило, это связано с длительными курсами терапии и наличием протезных материалов или необработанных абсцессов. В случае возникновения антибиотикорезистентных бактерий в условиях стационарного лечения необходимо соблюдать надлежащие меры по избежанию данных штаммов.

Фармакокинетика

Средние показатели фармакокинетики линезолида у взрослых после однократного и многократного перорального и внутривенного применения препарата приведены в таблице 1.

Таблица 1. Средние (стандартное отклонение) показатели фармакокинетики линезолида у взрослых.

Доза линезолида	Cmax Мкг/мл	Cmin Мкг/мл	Tmax Год	AUC 1 Мкг•ч/мл	t1/2 Год	CL Мл/мин
Таблетки по 400 мг Одноразовая доза 2 Каждые 12 часов	8,1 (1,83) 11 (4,37)	--- 3,08 (2,25)	1,52 (1,01) 1,12 (0,47)	55,1 (25) 73,4 (33,5)	5,2 (1,5) 4,69 (1,7)	146 (67) 110 (49)
Таблетки по 600 мг Одноразовая доза Каждые 12 часов	12,7 (3,96) 21,2 (5,78)	--- 6,15 (2,94)	1,28 (0,66) 1,03 (0,62)	91,4 (39,3) 138 (42,1)	4,26 (1,65) 5,4 (2,06)	127 (48) 80 (29)
600 мг, внутривенная инъекция 3 Одноразовая доза Каждые 12 часов	12,9 (1,6) 15,1 (2,52)	--- 3,68 (2,36)	0,5 (0,1) 0,51 (0,03)	80,2 (33,3) 89,7 (31)	4,4 (2,4) 4,8 (1,7)	138 (39) 123 (40)
600 мг, оральная суспензия Одноразовая доза	11 (2,76)	---	0,97 (0,88)	80,8 (35,1)	4,6 (1,71)	141 (45)

¹ AUC для однократной дозы = AUC - , для многократной дозы = AUC -t.

² Данные нормализованы до дозы 375 мг.

³ Данные нормализованы до дозы 625 мг; внутривенную дозу вводили с помощью инфузии в течение 0,5 часа.

Cmax = максимальная концентрация препарата в плазме крови; Cmin = минимальная концентрация препарата в плазме крови; Tmax = время до достижения Cmax; AUC = площадь под кривой «концентрация – время»; t1/2 = период полувыведения; CL = системный клиренс.

Абсорбция

Линезолид интенсивно всасывается после применения перорально. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 ч после применения, а абсолютная биодоступность препарата составляет около 100%. Поэтому линезолид можно использовать перорально или внутривенно без коррекции дозы.

Линезолид можно применять независимо от еды. Время до достижения максимальной концентрации увеличивается с 1,5 до 2,2 ч, Cmax снижается примерно на 17% при применении линезолида с пищей с высоким содержанием жиров. Однако общая экспозиция, оцениваемая по AUC0‑¥, подобна в обоих случаях.

Распределение

Исследования фармакокинетики показали, что линезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Приблизительно 31% линезолида связывается с белками плазмы крови, и это не зависит от концентрации препарата. Объем распределения линезолида в равновесном состоянии у здоровых взрослых добровольцев составляет в среднем 40-50 л.

Концентрации линезолида определялись в различных жидкостях в ограниченном количестве добровольцев в исследованиях 1 фазы после многократного введения линезолида. Отношение концентрации линезолида в слюне к концентрации в плазме крови составляло 1,2:1, а отношение концентрации линезолида в поте к концентрации в плазме крови – 0,55:1.

Метаболизм

Линезолид предпочтительно метаболизируется посредством окисления морфолинового кольца с образованием двух неактивных производных карбоновой кислоты с разомкнутым кольцом: метаболита аминоэтоксиуксусной кислоты (А) и метаболита гидроксиэтилглицина (В). Предполагается, что метаболит А образуется ферментативным путем, тогда как образование метаболита В опосредуется неферментативным механизмом, включающим химическое окисление in vitro в условиях. Исследования in vitro показали, что линезолид минимально метаболизируется с возможным участием в этом процессе системы цитохрома человека Р450. Однако метаболические пути линезолида до конца не изучены.

Вывод

Непочечный клиренс составляет около 65% от общего клиренса линезолида. В равновесном состоянии примерно 30% дозы препарата выявляется в моче в виде линезолида, 40% – в виде метаболита В и 10% – в виде метаболита А. Средний почечный клиренс линезолида составляет 40 мл/мин, что указывает на прямую канальцевую реабсорбцию. Линезолид в кале практически не определяется, тогда как примерно 6% дозы препарата выявляется в кале в виде метаболита В и 3% – в виде метаболита А.

Незначительная нелинейность клиренса наблюдалась при повышении дозы линезолида, что очевидно является следствием низшего почечного и непочечного клиренса этого препарата при его более высоких концентрациях. Однако эта разница в клиренсе была незначительна и не влияла на период полувыведения.

Показания

Лечение инфекций, вызванных чувствительными штаммами анаэробных или аэробных грамположительных микроорганизмов, включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией, такие как:

- нозокомиальная пневмония;

- невоспитательная пневмония;

- осложненные инфекции кожи и ее структур, в частности инфекции на фоне диабетической стопы без сопутствующего остеомиелита, вызванные Staphylococcus aureus (метициллинчувствительными и метициллинрезистентными изолятами), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae;

-Неосложненные инфекции кожи и ее структур, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительными изолятами) или Streptococcus pyogenes;

- инфекции, вызванные энтерококками, включая резистентные к ванкомицину штаммы Enterococcus faecium и Enterococcus faecalis .

Если возбудители инфекции включают в себя грамотрицательные микроорганизмы, клинически показано назначение комбинированной терапии.

Противопоказания

Гиперчувствительность к линезолиду или любому другому компоненту препарата.

Линезолид не следует применять пациентам, принимающим какие-либо медицинские препараты, подавляющие моноаминоксидазу А и В (например, фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид) и в течение 2 нед после приема таких препаратов.

За исключением случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения и мониторинга артериального давления, Линезолид КРКА не следует назначать пациентам в следующих случаях:

- неконтролируемая артериальная гипертензия, феохромоцитома, карциноид, тиреотоксикоз, биполярная депрессия, шизоаффективное расстройство, острые эпизоды головокружения;

- сопутствующий прием ингибиторов обратного захвата серотонина, трициклических антидепрессантов, агонистов 5-НТ1 рецепторов серотонина (триптанов), прямых и непрямых симпатомиметиков (включая адренергические бронходилататоры, псевдоэфедрин, фенилпропанофрина, фенилпропанофрина, фенилпропанофрина, петидина или буспирона.

Особые меры безопасности

Миелосупрессия

Сообщалось о случаях миелосупрессии (в том числе анемии, лейкопении, панцитопении и тромбоцитопении) у некоторых пациентов, получавших линезолид. После отмены линезолида нарушенные гематологические показатели возвращались к уровню, наблюдавшемуся до начала лечения. У пациентов пожилого возраста применение линезолида сопровождается более высоким риском возникновения патологических изменений крови по сравнению с младшими пациентами. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (независимо от того, проходят ли они процедуры диализа) возможно повышение частоты развития тромбоцитопении. Таким образом, тщательный мониторинг формулы крови необходим в следующих группах пациентов: пациенты с уже имеющейся анемией, гранулоцитопенией или тромбоцитопенией; пациенты, получающие сопутствующие препараты, способны снижать уровни гемоглобина, уменьшать количество форменных элементов крови или отрицательно влиять на количество или функциональную активность тромбоцитов; пациенты с тяжелой формой почечной недостаточности; пациенты, курс лечения которых длится более 10–14 дней. Применять линезолид для лечения таких пациентов следует в сочетании с тщательным контролем уровня гемоглобина, проведение общего анализа крови и, по возможности, с контролем количества тромбоцитов.

Если при лечении линезолидом развивается значительная миелосупрессия, лечение следует остановить за исключением выпадов, когда продолжение лечения признано абсолютно необходимым. В таких ситуациях следует проводить тщательный мониторинг показателей общего анализа крови и применять соответствующие стратегии лечения.

Кроме того, рекомендуется еженедельно проводить общий анализ крови (включая определение уровней гемоглобина, количества тромбоцитов, общего количества лейкоцитов и развернутой лейкоцитарной формулы) у пациентов, проходящих лечение линезолидом, независимо от начальных показателей анализа крови.

У пациентов, получавших линезолид более 28 дней (максимальная рекомендованная продолжительность лечения), наблюдалось повышение частоты возникновения тяжелой анемии. Такие пациенты чаще нуждались в переливании крови. Сообщалось также о случаях сидеробластной анемии. После прекращения применения линезолида большинство пациентов полностью или частично выздоравливали в результате проведения лечения анемии или даже без лечения.

Диарея и колит, связанные с применением антибиотиков

При применении многих антибактериальных препаратов, включая линезолид, были описаны случаи развития псевдомембранозного колита. Таким образом, важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов, у которых после введения какого-либо антибактериального препарата развивается диарея. При подозрении на развитие колита связанного с применением антибиотиков или при подтверждении этого диагноза может быть оправдано прекращение лечения линезолидом и принятие соответствующих мер.

При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая линезолид, сообщалось о возникновении диареи и колита, связанных с применением антибиотиков, включая псевдомембранозный колит, и диарею связанную с Clostridium difficile , тяжесть проявлений которых может варьировать от умеренной диареи до колита. . Таким образом, важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения линезолида развивается диарея. В случае подозрения на диарею или колит, связанный с применением антибиотиков, или при подтверждении этого диагноза необходимо прекратить текущее лечение антибактериальными препаратами (включая линезолид) и немедленно начать соответствующие терапевтические мероприятия. В таких ситуациях противопоказано применение препаратов, подавляющих перистальтику.

Потенциальные взаимодействия, вызывающие повышение АД

За исключением случаев, когда возможно наблюдение за пациентами на предмет повышения артериального давления, линезолид не следует назначать пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом и/или одновременно с такими лекарственными средствами как: прямые и непрямые симпатом эпинефрин, норепинефрин), дофаминергические средства (например, дофамин, добутамин).

Лактатацидоз

При применении линезолида сообщали о развитии лактатацидоза. Пациенты, у которых при применении линезолида возникают симптомы и проявления метаболического ацидоза, включая рецидивирующую тошноту или рвоту, боль в животе, низкий уровень бикарбонатов или гипервентиляцию, должны немедленно обратиться за медицинской помощью. В случае развития молочнокислого ацидоза необходимо учесть пользу дальнейшего лечения линезолидом и потенциальные риски.

Дисфункция митохондрий

Линезолид ингибирует митохондриальный синтез белков. В результате этого угнетения могут развиваться такие побочные реакции как лактатацидоз, анемия и нейропатия (периферическая и зрительного нерва). Эти явления более распространены при применении препарата более 28 дней.

Серотониновый синдром

Поступали спонтанные сообщения о развитии серотонинового синдрома, связанного с одновременным применением линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС). Таким образом, одновременное применение линезолида и серотонинергических препаратов противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), за исключением случаев, когда применение как линезолида, так и одновременное применение серотонинергических препаратов имеет решающее значение. В таких случаях пациент должен находиться под наблюдением с целью выявления симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушение когнитивной функции, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации движений. При возникновении симптомов врачу следует рассмотреть возможность отмены того или иного препарата. После отмены серотонинергического препарата возможно симптомы отмены.

Периферическая нейропатия и нейропатия зрительного нерва

У пациентов, получавших лечение линезолидом, наблюдалось развитие периферической нейропатии, а также нейропатии зрительного нерва, иногда прогрессировавшей до потери зрения. Большинство таких пациентов получали лечение в течение более 28 дней (максимальная рекомендованная продолжительность лечения).

Всем пациентам необходимо рекомендовать сообщать о симптомах нарушения зрения, таких как изменения остроты зрения, изменения цветового восприятия, нечеткость зрения или выпадение части поля зрения. В подобных случаях рекомендуется срочно провести осмотр пациента у офтальмолога. Если пациент принимает препарат Линезолид КРКА в течение более 28 дней, ему необходимо регулярно проверять зрение.

При развитии периферической нейропатии или нейропатии зрительного нерва необходимо взвесить пользу дальнейшего лечения линезолидом и потенциальные риски.

Возможен рост рисков развития нейропатий при применении линезолида для лечения пациентов, проходящих или недавно проходивших лечение антибактериальными препаратами для лечения туберкулеза.

Судороги

Сообщалось о случаях судорог у пациентов, получавших терапию линезолидом. В большинстве случаев такие пациенты имели судороги в анамнезе, поэтому пациентам необходимо сообщать врачам, если у них раньше возникали судороги.

Ингибиторы моноаминооксидазы

Линезолид является неселективным ингибитором моноаминооксидазы (МАО) обратного действия. Однако в дозах, применяемых для антибактериальной терапии, он не оказывает угнетающего воздействия. В исследованиях взаимодействия лекарственных препаратов и исследованиях безопасности применения линезолида было получено ограниченное количество данных о применении линезолида пациентам с основными заболеваниями и/или при сопутствующем лечении препаратами, при которых возникают определенные риски вследствие угнетения МАО. Поэтому, если невозможно проводить тщательное наблюдение за пациентом, применение линезолида не рекомендовано (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение в сочетании с насыщенными тирамином продуктами.

Пациентам следует рекомендовать избегать потребления большого количества продуктов, богатых тирамином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Суперинфекция

Воздействие линезолида на нормальную микрофлору не изучалось в клинических испытаниях.

Применение антибиотиков иногда может приводить к чрезмерному росту нечувствительных организмов. Особые группы пациентов

Применять линезолид для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью следует с осторожностью и только в ситуациях, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск (см. «Способ применения и дозы»).

Применять линезолид для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью рекомендуется только в ситуациях, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск (см. «Способ применения и дозы»).

Пол

Нет необходимости в коррекции дозы препарата в зависимости от пола.

Нарушение фертильной функции

Возможное влияние линезолида на репродуктивную функцию мужчин неизвестно.

Безопасность и эффективность линезолида при его применении в течение более 28 дней не установлена.

Опыт применения линезолида для лечения пациентов с диабетическими поражениями стоп, пролежнями или ишемическими поражениями, тяжелыми ожогами или гангреной ограничен.

Появление бактерий, резистентных к лекарственному средству

Маловероятно, что применение препарата Линезолид КРКА для лечения недиагностированной бактериальной инфекции или с профилактической целью принесет вред пациенту или увеличит риск появления бактерий, резистентных к лекарственному средству.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Ингибиторы моноаминооксидазы

Линезолид является неселективным ингибитором моноаминооксидазы (МАО) обратного действия. Количество данных о применении линезолида для лечения пациентов, получающих сопутствующее лечение препаратами, создающими определенные риски вследствие угнетения МАО, ограничено. Поэтому, если невозможно провести тщательное наблюдение за пациентом, применение линезолида не рекомендовано (см. разделы «Противопоказания» и «Особые меры безопасности»).

Потенциальные взаимодействия, приводящие к повышению АД

Линезолид усиливает подъем АД, вызванный псевдоэфедрином и фенилпропаноламина гидрохлоридом. Комбинированное введение линезолида и псевдоэфедрина или гидрохлорида фенилпропаноламина приводит к росту систолического артериального давления в среднем на 30–40 мм. рт. ст. по сравнению с ростом на 11-15 мм. рт. ст. под влиянием исключительно линезолида, на 14–18 мм. рт. ст. под влиянием исключительно псевдоэфедрина или фенилпропаноламина, и на 8–11 мм. рт. ст. при применении плацебо. Аналогичных исследований в популяции пациентов с гипертензией не проводилось. Рекомендуется тщательно подбирать дозы препаратов, которые оказывают вазопрессорное влияние, включая дофаминергические препараты, чтобы получить желаемый результат при комбинированном применении линезолида с этими препаратами.

Потенциальные серотонинергические взаимодействия

При применении декстрометорфана (две дозы по 20 мг с интервалом в 4 ч) в комбинации с линезолидом не наблюдалось проявлений серотонинового синдрома (спутанность сознания, бреда, беспокойство, тремор, патологический румянец, усиленное потоотделение, гиперексир).

Сообщалось об одном случае возникновения проявлений, подобных серотониновому синдрому, у пациента, принимавшего линезолид и декстрометорфан, – эти проявления исчезли после отмены обоих препаратов.

На протяжении клинического применения линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС), были описаны случаи развития серотонинового синдрома. Хотя комбинированное применение этих препаратов противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), лечение пациентов, для которых лечение как линезолидом, так и серотонинергическими препаратами имеет решающее значение, описанное в разделе «Особые меры безопасности».

Применение в сочетании с насыщенными тирамином продуктами.

У пациентов, получавших линезолид и тирамин в количестве менее 100 мг, не наблюдалось значительного вазопрессорного эффекта. Это свидетельствует о необходимости избегать избыточного потребления продуктов и напитков с большим содержанием тирамина (а именно: зрелых сыров, дрожжевых экстрактов, недистиллированных алкогольных напитков и ферментированных продуктов из соевых бобов, таких как соевый соус).

Препараты метаболизируются с помощью цитохрома P450

Линезолид не является индуктором цитохрома P450 (CYP450). Кроме того, линезолид не ингибирует активность клинически значимых изоформ СYР (например, 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4) у человека. Поэтому не ожидается влияние линезолида на фармакокинетику других лекарственных средств, метаболизирующихся этими основными ферментами.

Одновременное применение линезолида не оказывает существенного влияния на фармакокинетические характеристики (S)-варфарина, который активно метаболизируется с помощью CYP2C9. Такие лекарственные средства, как варфарин и фенитоин, являющиеся субстратами CYP2C9, можно применять вместе с линезолидом без изменения режима дозировки.

Сильные индукторы CYP 3A4

Рифампин. Одновременное применение рифампина и линезолида приводило к снижению Cmax линезолида на 21% и снижению AUC0-12 линезолида на 32%. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена. Механизм этого взаимодействия полностью не изучен и может быть связан с индукцией печеночных ферментов. Другие сильные индукторы печеночных ферментов (например, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) могут вызвать подобное или менее сильное снижение экспозиции линезолида.

Антибиотики

Азтреонам . Фармакокинетика линезолида или азтреонама не изменяется при одновременном применении этих препаратов.

Гентамицин . Фармакокинетика линезолида или гентамицина не меняется при одновременном применении этих препаратов.

Антиоксиданты

При одновременном применении с витамином С или витамином Е проводить коррекцию дозы линезолида не рекомендуется.

Особенности применения

Применение в период беременности и кормлении грудью

Применение в период беременности. Нет достаточных данных по применению линезолида беременным женщинам. Результаты исследований на животных продемонстрировали наличие репродуктивной токсичности. Есть потенциальный риск для человека. Линезолид не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Применение в период кормления грудью. Результаты исследований на животных показали, что линезолид и его метаболиты могут проникать в грудное молоко. Следовательно, следует прекратить кормление грудью во время лечения препаратом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Необходимо предупреждать пациентов о возможности развития головокружения или симптомов нарушения зрения (см. раздел «Особенности меры безопасности» и «Побочные реакции») во время приема линезолида и рекомендовать им не управлять автомобилем и не работать с механизмами при возникновении указанных симптомов.

Способ применения и дозы

Пациенты, лечение которых было начато с назначения препарата Линезолид КРКА для внутривенных инфузий, могут быть переведены на лечение препаратом Линезолид КРКА для перорального применения. В таком случае подбор дозы не требуется, поскольку биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100%.

Таблица 2

Показания	Доза и способ применения	Рекомендованная продолжительность лечения (сут подряд)
	Взрослые и дети (возраст от 12 лет)
Нозокомиальная пневмония	600 мг перорально каждые 12 часов	10–14
Негоспитальная пневмония (в том числе формы, сопровождающиеся бактериемией)
Осложненные инфекции кожи и ее структур
Инфекции, вызванные Enterococcus faecium , резистентны к ванкомицину , в частности инфекции, сопровождающиеся бактериемией.	600 мг перорально каждые 12 часов	14–28
Неосложненные инфекции кожи и ее структур	Взрослые: 400 мг перорально каждые 12 часов* Дети от 12 лет: 600 мг перорально каждые 12 часов	10–14

*Применять препарат в другой лекарственной форме с возможностью соответствующей дозировки.

Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также клинического эффекта. Таблетки можно применять независимо от еды.

Максимальная доза для взрослых и детей не должна превышать 600 мг 2 раза в день.

Применение пациентам пожилого возраста : нет необходимости в коррекции дозы.

Применение пациентам с почечной недостаточностью (в частности с клиренсом креатинина

Независимо от функции почек достигались одинаковые концентрации линезолида в плазме крови, поэтому пациентам с почечной недостаточностью не рекомендуется проводить коррекцию дозы. Однако, учитывая отсутствие информации о клинической значимости накопления основных метаболитов, для пациентов с почечной недостаточностью и риском накопления метаболитов следует учесть целесообразность применения линезолида. Линезолид и два его метаболита выводятся с помощью гемодиализа. Информация о влиянии перитонеального диализа на фармакокинетику линезолида отсутствует. Поскольку через 3 ч после введения препарата примерно 30% дозы выводится в течение 3-часового сеанса гемодиализа, линезолид следует применять после гемодиализа.

Применение пациентам с печеночной недостаточностью : клинические данные по этому вопросу ограничены, поэтому рекомендуется назначать линезолид только тогда, когда ожидаемая польза от лечения превышает потенциальные риски.

Дети.

Препарат в данной лекарственной форме назначать детям от 12 лет.

Передозировка

Специфический антидот неизвестен.

Не было зарегистрировано случаев передозировки.

При передозировке показано симптоматическое лечение с проведением мероприятий по поддержанию уровня клубочковой фильтрации. Приблизительно 30% принятой дозы препарата выводится в течение 3 часов гемодиализа, но нет данных о выведении линезолида во время процедур перитонеального диализа или гемоперфузии. Два первичных метаболита линезолида также выводятся путем гемодиализа.

Побочные реакции

Самыми частыми побочными реакциями, о которых сообщалось, были головные боли, диарея, тошнота и рвота. Приблизительно 3% пациентов прекратили лечение из-за развития обусловленных препаратом побочных реакций.

Ниже приведены побочные реакции, которые наблюдались при лечении линезолидом.

Система органов	Часто ( > 1/100,	Нечасто ( > 1/1000,	Единичные ( > 1/10000,	Редкие (	Частота неизвестна (нельзя установить на основании имеющихся данных)
Инфекции и инвазии	Кандидоз (в том числе оральный и вагинальный) или грибковые инфекции.	Вагинит	Антибиотико-ассоциированные колиты, включая псевдомембранозный Колит
Со стороны системы кровообращения и лимфатической системы	Эозинофилия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения	Миелосупрессия, панцитопения, анемия, сидеробластная анемия
Со стороны иммунной системы	Анафилаксия
Со стороны метаболизма и питания	Лактатацидоз, гипонатриемия
Со стороны психики	Бессонница
Неврологические расстройства	Головная боль, перверсии вкуса (металлический привкус)	Головокружение, гипестезия, парестезия	Серотониновый синдром, конвульсии, периферическая нейропатия.
Со стороны органов зрения	Ухудшение зрения	Зрительная нейропатия, неврит зрительного нерва, потеря зрения, изменение зрительного чутья, изменение цветовосприятия, дефект поля зрения
Со стороны органов слуха и лабиринта	Колокол в ушах
Со стороны сердца	Аритмия (тахикардия)
Со стороны сосудов	Гипертензия, флебит, тромбофлебит	Транзиторная ишемическая атака
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Диарея, тошнота, рвота	Локальная или общая боль в животе, запор, сухость во рту, диспепсия, гастрит, глоссит, ослабление стула, панкреатит, стоматит, расстройства или изменение цвета языка	Обесцвечивание поверхности зубов
Со стороны гепатобилиарной системы	Аномальные функциональные печеночные пробы, увеличение уровней аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы или щелочной фосфатазы	Повышение общего билирубина
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Дерматит, чрезмерное потоотделение, зуд, сыпь, крапивница	Буллезные поражения кожи как при синдроме Стивенса-Джонсона и токсическом эпидермальном некролизе, ангиоедема, алопеция
Со стороны почек и мочевыводящей системы	Повышение азота мочевины крови	Полиурия, повышение креатинина	Почечная недостаточность
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Вульвовагинальные нарушения
Общие нарушения и нарушения в месте введения	Лихорадка, усталость, лихорадка, повышение жажды, локализованная боль
Исследование	Биохимия Повышение лактатдегидрогеназы, креатининкиназы, липазы, амилазы или глюкозы (без голодания). Снижение общего уровня белка, альбумина, натрия и кальция. Повышение или понижение уровня калия или бикарбоната. Гематология Повышение содержания нейтрофилов или эозинофилов. Снижение уровня гемоглобина, гематокрита или количества эритроцитов. Повышение или понижение количества тромбоцитов или лейкоцитов.	Биохимия Повышение уровня натрия или кальция. Снижение уровня глюкозы (без голодания). Повышение или снижение уровня хлоридов Гематология Повышение количества ретикулоцитов. Снижение количества нейтрофилов.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить непрерывное наблюдение соотношения между пользой и рисками, связанными с применением лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения должны подавать информацию о любых подозреваемых побочных реакциях с помощью национальной системы отчетности.

Срок годности

5 лет

Условия хранения

Для лекарственного средства не требуются специальные условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 1 одному блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

КРКА, д. д., Новое место, Словения/KRKA, dd, Ново mesto, Словения.

Адрес

Облако цеста 6, 8501 Новое место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Словения.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины