РЕДИСТАТИН

Состав

Действующее вещество: rosuvastatin;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит розувастатин кальция эквивалентно розувастатину 10 мг или 20 мг;

Другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая; лактоза, моногидрат; кросповидон; меглюмин; магния стеарат; Opadry II Pink 32 К540017 (титана диоксид (Е 171), красный волшебный АС (Е 129), индигокармин (Е 132), желтый закат FCF (E 110)).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки по 10 мг: двояковыпуклые таблетки от светло-розового до розового цвета, круглой формы, покрытые пленочной оболочкой, с нанесением «10» с одной стороны и с «символом логотипа компании» с другой стороны;

Таблетки по 20 мг: двояковыпуклые таблетки от светло-розового до розового цвета, круглой формы, покрытые пленочной оболочкой, с нанесением «20» с одной стороны и с «символом логотипа компании» с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.

Код ATX C10A A07.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Розувастатин является селективным и конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы – фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина. Первичным местом действия розувастатина является печень – целевой орган для снижения уровня холестерина.

Розувастатин увеличивает количество печеночных рецепторов липопротеина низкой плотности (ЛПОНП) на поверхности клеток, увеличивая захват и катаболизм ЛПНП, что, в свою очередь, приводит к угнетению синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП. Розувастатин уменьшает повышенное количество холестерина ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина, триглицеридов и увеличивает количество холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП). Он также уменьшает количество аполипопротеина В (АпоВ), холестерин нелипопротеинов высокой плотности (ХС-неЛПВП), ХС-ЛПОНП, триглицерид липопротеинов очень низкой плотности (ТГ-ЛПОНП) и повышает уровень аполипопротеина А-И (АпоА). Розувастатин также снижает соотношение ХС-ЛПНП/холестерин липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), общего холестерина и ХС-ЛПВП, холестерин нелипопротеинов низкой плотности (ХС-неЛПНП)/ХС-ЛПВП и соотношение АПОВ/А.

Терапевтический эффект достигается в течение 1 недели после начала терапии, а через 2 недели лечения эффект достигает 90% максимально возможного. Максимальный эффект обычно достигается через 4 недели и после этого постоянно сохраняется.

Ответ на дозу у пациентов с первичной гиперхолестеринемией типа IIa и IIb

(откорректированное среднепроцентное изменение по сравнению с начальным уровнем)

Таблица 1

Терапевтический эффект достигается в течение 1 недели после начала терапии, а через 2 недели лечения эффект достигает 90% максимально возможного. Максимальный эффект обычно достигается через 4 недели и после этого постоянно сохраняется.

Фармакокинетика

Всасывание.

После приема внутрь максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается примерно через 5 часов. Абсолютная биологическая доступность составляет около 20%.

Деление.

Розувастатин накапливается в печени, являющейся местом первичного синтеза холестерина и клиренса ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.

Метаболизм.

Розувастатин испытывает ограниченное биологическое превращение (около 10%). Исследования метаболического превращения in vitro с применением гепатоцитов человека свидетельствуют о том, что розувастатин является непрофильным субстратом для изоферментов системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболическом превращении розувастатина, является фермент CYP2C9, тогда как изоферменты 2C19, 3A4 и 2D6 вовлечены в процесс в меньшей степени. Главными обнаруженными метаболитами розувастатина являются N-дисметил и лактонные метаболиты. Метаболит N-дисметил приблизительно на 50% менее активен, чем розувастатин, а лактонные метаболиты считаются клинически неактивными. Розувастатин обеспечивает ингибирование более 90% циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы.

Вывод.

Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с калом (в виде абсорбированного и неабсорбированного действующего вещества), остальное выводится с мочой. Приблизительно 5% выводится в неизмененной форме с мочой. Период полувыведения из плазмы крови составляет около 19 часов. Продолжительность периода полувыведения не меняется при увеличении дозы. Геометрическое среднее значение клиренса плазмы крови составляет около 50 л/ч (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс попадания розувастатина в печень вовлечен мембранный транспортер ОАТР-С. Этот транспортер играет важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

Линейность.

Показатели системного воздействия розувастатина увеличиваются пропорционально дозе. При многократном ежедневном приеме препарата изменения фармакокинетических показателей не происходит.

Особые популяции больных.

Возраст и пол.

Клинически значимого влияния возраста и пола пациентов на фармакокинетические показатели розувастатина у взрослых не было выявлено. Фармакокинетика розувастатина у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией была похожа на фармакокинетику у взрослых добровольцев.

Этнические группы.

Сравнительные данные фармакокинетических исследований свидетельствуют об увеличении примерно в 2 раза значений AUC и Cmax при приеме препарата пациентами азиатского происхождения (японского, китайского, филиппинского, вьетнамского и корейского) по сравнению с пациентами европеоидной расы; у выходцев из Индии средние значения AUC и Cmax увеличиваются примерно в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ среди разных этнических групп не выявил клинически значимых отличий в фармакокинетике европейцев и темнокожих пациентов.

Почечная недостаточность.

Данные исследования с участием пациентов с почечной недостаточностью разной степени тяжести свидетельствуют о том, что заболевание почек от низкой до умеренной степени тяжести не влияет на показатели концентрации розувастатина и его метаболита, N-дисметила, в плазме крови. У пациентов с поражением высокой степени тяжести (КлКр

Печеночная недостаточность.

Данные исследования с участием пациентов с печеночной недостаточностью разной степени тяжести свидетельствуют об отсутствии увеличения показателей влияния розувастатина у пациентов, степень тяжести заболевания которых оценивается не выше 7 баллов по шкале Чайлда-Пью. Однако у 2 пациентов с печеночной недостаточностью у 8 и 9 баллов по шкале Чайлда-Пью отмечено увеличение показателей влияния розувастатина по крайней мере вдвое по сравнению с пациентами, степень заболевания которых ниже. Опыт применения препарата в терапии пациентов с печеночной недостаточностью 9 баллов и выше по шкале Чайлда-Пью отсутствует.

Генетический полиморфизм.

Ингибиторы ГМГ-КоA-редуктазы, включая розувастатин, связываются с транспортными белками OATP1B1 и BCRP. У пациентов с полиморфизмом генов SLCO1B1 (OATP1B1) и/или ABCG2 (BCRP) существует риск повышенной экспозиции розувастатина. Индивидуальный полиморфизм SLCO1B1 c.521CC и ABCG2 c.421AA связан с соответствующим увеличением экспозиции розувастатина (AUC) примерно в 1,7 и 2,4 раза по сравнению с генотипами SLCO1B1 c.521TT или ABCG2. Специальное генотипирование в клинической практике не предусмотрено, но пациентам с таким полиморфизмом рекомендуется применять меньшую суточную дозу лекарственного средства.

Дети.

Фармакокинетические параметры при применении в педиатрической практике, а именно при приеме пациентами в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, исчерпывающе не охарактеризованы. В ограниченном фармакокинетическом исследовании при применении розувастатина (в таблетках) 18 педиатрическим пациентам показатели влияния соответствовали таковым у взрослых. Кроме того, полученные результаты свидетельствуют о том, что существенного отклонения от пропорциональности при приеме разными дозами не ожидается.

Показания

Лечение гиперхолестеринемии.

Взрослым, подросткам и детям в возрасте от 10 лет с первичной гиперхолестеринемией (типа IIа, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию) или смешанной дислипидемией (типа IIb) ‒ в качестве дополнения к диете, когда эффективность диеты или других немедикаментозных средств (например, физические ) является недостаточной.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия – как дополнение к диете и другим липидоснижающим средствам лечения (например афереза липопротеинов низкой плотности), или в случаях, когда такие виды лечения не целесообразны.

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений

Предотвращение значительных сердечно-сосудистых нарушений у пациентов, которым, по оценкам, грозит высокий риск первого случая сердечно-сосудистого нарушения, как дополнение к коррекции других факторов риска.

Противопоказания

- гиперчувствительность к розувастатину или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства;

- заболевание печени в активной фазе, в том числе неизвестной этиологии, устойчивое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови и повышение уровня любой трансаминазы более чем в 3 раза выше верхнего предела нормы (ВМН);

- тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина

- миопатия;

- одновременное применение циклоспорина;

- в период беременности или кормления грудью, а также женщинам репродуктивного возраста, не применяющим соответствующие средства контрацепции.

Разовая доза 40 мг противопоказана пациентам с факторами, способствующими развитию миопатии/рабдомиолиза. К факторам такого риска относятся:

- нарушение функции почек умеренной тяжести (клиренс креатинина

- гипотиреоз;

- наличие в индивидуальном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний;

- наличие в анамнезе миотоксичности, вызванной другими ингибиторами ГМГ-КоА – редуктазы или фибратами;

- злоупотребление алкоголем;

- ситуации, которые могут привести к повышению концентрации препарата в плазме крови;

- принадлежность пациента к азиатской расе;

– сопутствующее применение фибратов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Влияние сопутствующих препаратов на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков

Розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, в том числе печеночного транспортера захвата ОАТР1В1 и эффлюксного транспортера BCRP. Одновременное применение препарата Редистатин с подавляющими эти транспортные белки лекарственными средствами может приводить к повышению концентраций розувастатина в плазме крови и увеличению риска миопатии (см. раздел «Способ применения и дозы», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», таблицу 2).

Фенофибраты, производные фиброевой кислоты. Хотя не наблюдалось никакого фармакокинетического взаимодействия между розувастатином и фенофибратом, может иметь место фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат и другие фиброевые кислоты, включая никотиновую кислоту, повышают риск миопатии при одновременном введении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.

Циклоспорин. При одновременном применении розувастатина и циклоспорина значение AUC (площадь под кривой) розувастатина было в среднем в 7 раз выше такого у здоровых добровольцев. Лекарственное средство противопоказано пациентам, одновременно получающим циклоспорин (см. раздел «Противопоказания»).

Концентрация циклоспорина в плазме крови при этом не изменялась.

Ингибиторы протеазы. Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, при одновременном приеме ингибиторов протеазы возможен значительный рост показателей влияния розувастатина (см. таблицу 1). По данным фармакокинетического исследования, при одновременном приеме розувастатина в дозе 10 мг и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеазы (300 мг атазанавира/100 мг ритонавира), здоровыми добровольцами наблюдался рост показателя AUC(0-24) розувастатина в состоянии динамического равновесия раза, а показателя Cmax – в 7 раз. Одновременное применение розувастатина и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы возможно после тщательного обсуждения коррекции дозы лекарственного средства. », таблицу 2). Антагонисты витамина К. Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в начале терапии или при повышении дозы розувастатина у пациентов, одновременно получающих препараты-антагонисты витамина К (например варфарин или другие кумариновые антикоагулянты), возможен рост протромбинового времени. Отмена терапии с применением розувастатина или уменьшение дозы может обеспечить снижение показателя международного нормализованного отношения (МНО). В таких случаях рекомендуется надлежащий мониторинг показателей МНО.

Гемфиброзил и другие липидоснижающие препараты. Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению значения Cmax и AUC розувастатина в 2 раза (см. раздел «Особенности применения»).

Согласно данным исследований специфического взаимодействия с лекарственными препаратами, значимого фармакокинетического взаимодействия с фенофибратом не ожидается, однако не исключено фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибраты, другие фибраты и ниацин (никотиновая кислота) в дозе, применяемой для уменьшения содержания липидов (≥ 1 г/сут), повышают риск развития миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, вероятно, из-за того, что эти препараты сами могут вызвать миопатию. Применение в разовой дозе 40 мг противопоказано при одновременном приеме фибратов (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Таким пациентам рекомендуется начинать прием препарата с дозы 5 мг в сутки.

Эзетимиб . При одновременном приеме розувастатина в дозе 10 мг и 10 мг езетимиба пациентам с гиперхолестеринемией приводило к росту AUC розувастатина в 1,2 раза (таблица 1). Однако возможность фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и езетимибом, что приведет к развитию побочных явлений, не исключена.

Антациды. Одновременный прием розувастатина и суспензии антацидов, содержащих алюминий и гидроксид магния, приводил к снижению концентрации розувастатина в плазме крови примерно на 50%. Этот эффект выражен слабее, если принимать антациды через 2 ч после приема розувастатина. Клиническое значение этого взаимодействия не исследовалось.

Эритромицина. Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к снижению значения AUC(0-t) на 20%, а значение Cmax розувастатина – на 30%. Такое взаимодействие, вероятно, является результатом усиления моторики кишечника, обусловленного приемом эритромицина.

Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия (ГЗТ). Одновременный прием розувастатина и пероральных контрацептивов приводит к увеличению значения AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34% соответственно. Такое повышение концентрации в плазме крови следует учитывать при выборе соответствующей дозы противозачаточного средства для перорального применения. Фармакокинетические данные о приеме розувастатина на фоне гормонозамещающей терапии (ГЗТ) отсутствуют, следовательно, аналогичное воздействие не исключено. Однако подобную комбинацию широко применяли женщины, включенные в клинические исследования, и хорошо переносили.

Прочие лекарственные средства.

Дигоксин. По данным исследований специфического взаимодействия с лекарственными препаратами, клинически значимого взаимодействия с дигоксином не ожидается.

Фузидиевая кислота. Исследования по изучению лекарственного взаимодействия между розувастатином и фузидиевой кислотой не проводились. Риск развития миопатии, включая рабдомиолиза, может возрастать при системном применении фузидиевой кислоты одновременно со статинами. Механизм этого взаимодействия (т. е. оно является фармакодинамическим, фармакокинетическим или реализуется обеими этими путями) пока неизвестен. Сообщалось о случаях рабдомиолиза (в том числе с летальным исходом) у пациентов, получавших эту комбинацию.

Если системная терапия фузидиевой кислотой необходима, следует приостановить применение розувастатина на все время лечения фузидиевой кислотой.

Дети. Исследования взаимодействия проводились только у взрослых. Степень взаимодействия у детей неизвестна.

Ферменты системы цитохрома Р450 Результаты исследований in vitro и in vivo свидетельствуют о том, что розувастатин не оказывает ни ингибирующего, ни стимулирующего влияния на изоферменты системы цитохрома Р450. К тому же розувастатин является плохим субстратом для этих изоферментов. Таким образом, взаимодействия с лекарственными средствами в результате метаболизма, опосредованного Р450, не ожидается. Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором ферментов CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитором ферментов CYP2A6 и CYP3A4). При одновременном применении розувастатина и итраконазола (ингибитора ферментов CYP3A4) значение AUC розувастатина увеличивается на 28%. Такое незначительное повышение не считается клинически значимым. Таким образом, лекарственные взаимодействия, обусловленные изменением активности ферментов системы цитохрома Р450, не ожидаются.

Взаимодействия, требующие коррекции дозы розувастатина. При необходимости применения препарата Редистатин с другими лекарственными средствами, способными повышать экспозицию розувастатина, дозу Редистатина следует скорректировать. Если ожидается, что экспозиция препарата (AUC) возрастет примерно в 2 или более раза, применение Редистатина следует начинать с дозы 5 мг 1 раз в сутки. Максимальную суточную дозу Редистатина следует скорректировать таким образом, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала экспозицию, отмечаемую при приеме дозы 40 мг/сут без применения лекарственных средств, взаимодействующих с препаратом; например, при применении с гемфиброзилом доза Редистатина составит 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), при применении с комбинацией ритонавир/атазанавир – 10 мг (увеличение в 3,1 раза), при одновременном применении с циклоспорином – 5 мг (увеличение в 7,1 раза).

*Применять лекарственное средство в соответствующей дозировке.

Влияние сопутствующих лекарственных средств на экспозицию розувастатина (AUC; в порядке снижения величины) по данным опубликованных результатов клинических исследований

Таблица 2

Особенности применения

Со стороны почек

Протеинурия канальцевого происхождения, определенная по результатам анализа, наблюдалась при применении розувастатина в высоких дозах, особенно препаратов в разовой дозе 40 мг, хотя в большинстве случаев нарушения имели временный или прерывистый характер. Доказано, что протеинурия не является свидетельством развития острого или прогрессирования заболевания почек. Частота серьезных случаев нарушений со стороны почек возрастает при приеме препарата в разовой дозе 40 мг. При назначении препарата в разовой дозе 40 мг в программу стандартного мониторинга необходимо обязательно включить проверку почечных функций.

Со стороны скелетных мышц

Со стороны скелетных мышц, таких как миальгия, миопатия и, нечасто, рабдомиолиз, наблюдались на фоне приема пациентами розувастатина в любых дозах, чаще всего при приеме в дозах > 20 мг. Очень редко сообщалось о случаях рабдомиолиза при комбинированном применении езетимиба и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Не исключено фармакодинамическое взаимодействие (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий), следовательно, при комбинированном применении препаратов необходима особая осторожность.

Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота случаев рабдомиолиза на фоне приема розувастатина возрастает при его применении в разовой дозе 40 мг. Имеются сообщения о редких случаях иммуноопосредованной некротической миопатии, клинически проявляющиеся стойкой проксизмальной мышечной слабостью и повышением уровня сывороточной креатинкиназы во время лечения или после прекращения лечения статинами, включая розувастатин. В таком случае могут быть необходимы дополнительные нейромышечные и серологические исследования, лечение иммуносупрессивными препаратами.

Определение уровня креатинфосфокиназы

Определение уровня креатинфосфокиназы не следует проводить после энергичной физической нагрузки или при наличии других возможных причин повышения концентрации креатинфосфокиназы, что может искажить полученные результаты. В случае повышения уровня концентрации креатинфосфокиназы (КФК) до начала терапии (> 5×ВМН) повторное определение для проверки полученного результата следует провести через 5-7 дней. Если результаты повторного анализа подтверждают предварительный результат повышения уровня концентрации КФК (>5×ВМН), лечение не следует начинать.

До начала терапии

Розувастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует с осторожностью применять в терапии пациентов, подверженных миопатии/рабдомиолизу. Факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза являются:

- нарушение функций почек;

- гипотиреоз;

- наличие в личном или родственном анамнезе наследственных заболеваний мышц;

- наличие в анамнезе случаев мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов;

- злоупотребление алкоголем;

- возраст > 70 лет;

– ситуации, в которых возможно повышение концентрации препарата в плазме крови;

- одновременное применение фибратов.

Назначая препарат таким пациентам, следует тщательно взвесить соотношение риска, обусловленного терапией и возможной пользы; рекомендован постоянный клинический мониторинг. При значительном повышении уровня концентрации КФК до начала терапии (>5×ВМН) лечение начинать не следует.

В период терапии

Пациентам необходимо немедленно сообщать врачу в случае появления непонятной боли в мышцах, мышечной слабости или судорог, особенно если такие явления сопровождаются недомоганием или лихорадкой. В этих случаях необходима проверка уровня концентрации КФК. Терапию следует отменить при значительном повышении уровня концентрации КФК (> 5 × ВМН) или при высокой степени тяжести симптомов со стороны мышц, которые являются причиной дискомфорта (даже при уровне концентрации КФК (≤ 5 х ВМН)). креатинкиназы до пределов нормы можно рассмотреть возможность восстановления терапии розувастатином или альтернативными препаратами-ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы в самой низкой дозе и при надлежащем мониторинге состояния пациента.

Очень редко сообщали о случаях иммунопосредованной некротизирующей миопатии (ИОНМ) во время или после терапии статинами, в том числе розувастатином. Клиническими проявлениями ИОНМ являются слабость проксимальных мышц и повышение уровня креатинкиназы в сыворотке крови, что сохраняется даже после прекращения статинов.

В клинических исследованиях не было получено доказательств повышенного влияния на скелетную мускулатуру у небольшого количества пациентов, принимавших Редистатин и сопутствующие препараты.

Отмечено повышение частоты случаев миозитов и миопатии среди пациентов, получавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы вместе с производными фиброевой кислоты, в том числе гемфиброзилом, циклоспорином, препаратами никотиновой кислоты, азольными противогрибковыми препаратами, ингибиторами. Гемфиброзил повышает риск миопатии при одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, одновременное применение розувастатина и гемфиброзила не рекомендуется. Целесообразность одновременного приема розувастатина и фибратов или ниацина следует всесторонне взвешивать с учетом потенциального риска, связанного с применением таких комбинаций. Назначение препарата в разовой дозе 40 мг при одновременном приеме фибратов противопоказано (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Розувастатин не следует одновременно применять с препаратами фузидиевой кислоты для системного применения или в течение 7 дней после прекращения терапии фузидиевой кислотой. У пациентов, для которых применение фузидиевой кислоты абсолютно необходимо, необходимо отменить статин на все время лечения фузидиевой кислотой. Сообщалось о случаях рабдомиолиза (в том числе с летальным исходом) у пациентов, получавших фузидиевую кислоту одновременно со статинами. Таких пациентов следует предупредить о необходимости немедленно обратиться за помощью, если у них возникнут такие симптомы как мышечная слабость, мышечная боль или болезненность мышц при прикосновении. Терапию статинами нельзя восстанавливать раньше, чем через 7 дней после приема последней дозы фузидиевой кислоты. В исключительных обстоятельствах, когда необходимо длительное системное лечение фузидиевой кислотой, например для лечения тяжелых инфекций, допускается рассмотреть целесообразность сопутствующего применения розувастатина и фузидиевой кислоты, но только в индивидуальном порядке и при тщательном медицинском наблюдении за пациентом.

Розувастатин не следует применять в случае развития острого состояния, характерного для миопатии, или развития почечной недостаточности, обусловленной рабдомиолизом (например, при сепсисе, артериальной гипотензии, проведении большого хирургического вмешательства, травмах, нарушениях обмена веществ, эндокринных нарушениях, нарушениях электролитного баланса. или при неконтролируемой эпилепсии).

Со стороны печени

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, Редистатин следует применять с осторожностью в терапии пациентов, злоупотребляющих алкоголем и/или в анамнезе которых болезни печени.

Рекомендуется проводить анализы для определения функций печени до начала, а также через 3 месяца после начала терапии. Последующий прием розувастатина следует отменить или уменьшить дозу препарата в случаях, когда уровень сывороточных трансаминаз более чем в 3 раза превышает верхний предел нормы. Частота случаев серьезных нарушений со стороны печени (проявлениями которых преимущественно является повышение уровня печеночных трансаминаз) в период после регистрации препарата выше на фоне приема препарата в разовой дозе 40 мг.

При наличии у пациента вторичной гиперхолестеринемии вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома до начала терапии розувастатином следует вылечить основное заболевание.

В послерегистрационном периоде изредка сообщали о летальных или нелетальных случаях печеночной недостаточности у пациентов, принимавших статины, в том числе розувастатина. Если на фоне лечения Редистатином развивается серьезное поражение печени с клинической симптоматикой и/или гипербилирубинемией или желтухой, немедленно следует прекратить прием препарата. Если другие причины не выявлены, не следует восстанавливать лечение Редистатином.

Роса

В исследованиях фармакокинетики наблюдался рост системной экспозиции у пациентов азиатской расы примерно вдвое по сравнению с европейцами.

Ингибиторы протеазы

Повышенная системная экспозиция к розувастатину наблюдалась у лиц, применявших розувастатин в сочетании с различными ингибиторами протеазы в сочетании с ритонавиром. Следует обсудить как пользу от снижения уровня липидов с помощью препарата Редистатин у пациентов с ВИЧ, получающих ингибиторы протеазы, так и возможность повышения концентраций розувастатина в плазме крови в начале терапии и повышении дозы Редистатина у пациентов, получающих ингибиторы протеазы. Одновременное применение препарата вместе с ингибиторами протеазы не рекомендуется, если доза Редистатина не скорректирована (см. Способ применения и дозы и Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Непереносимость лактозы

Препарат Редистатин содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение усвоения глюкозы-галактозы, не следует назначать это лекарственное средство.

Интерстициальное заболевание легких

Есть сообщения об частных случаях развития интерстициального заболевания легких на фоне приема некоторых препаратов из группы статинов, особенно при проведении длительной терапии. Признаками заболевания могут быть одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на развитие интерстициального заболевания легких терапию с применением статинов следует отменить.

Сахарный диабет

Некоторые факты свидетельствуют, что статины повышают уровень глюкозы в крови и у некоторых пациентов, которым грозит высокий риск развития диабета в будущем, могут вызвать гипергликемию такого уровня, при котором необходимо надлежащее лечение диабета. Эта угроза, однако, превышает снижение риска сосудистых нарушений при применении статинов, и поэтому она не должна являться основанием для прекращения терапии статинами. За пациентами группы риска (уровень глюкозы натощак 5,6-6,0 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м ² , повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия) следует установить как клинический, так и биохимический контроль в соответствии с национальными инструкциями.

Зарегистрированная в исследовании JUPITER общая частота сахарного диабета составляла 2,8% в группе приема розувастатина, и 2,3% в группе плацебо, преимущественно у пациентов с уровнем глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л.

Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, при применении розувастатина наблюдался рост HbA1c и уровней глюкозы в сыворотке крови. В некоторых случаях эти показатели могут превышать предельное значение для диагностики сахарного диабета, в первую очередь у пациентов с высоким риском развития диабета.

В клинических исследованиях было показано, что Редистатин как монотерапия не влечет за собой снижение базовой концентрации кортизола плазмы крови и не влияет на резерв надпочечников. Необходима осторожность при одновременном применении Редистатина и других лекарственных средств, способных снижать уровни или активность эндогенных стероидных гормонов, например кетоконазола, спиронолактона и циметидина.

Дети

Оценка линейного роста (рост), массы тела, ИМТ (индекса массы тела) и формирование вторичных признаков полового развития по шкале Таннера у подростков от 10 до 17 лет на фоне приема розувастатина ограничено периодом продолжительностью 1 год. После завершения 52-недельной терапии отклонения показателей роста, массы тела, ИМТ и полового развития отмечены не были. Опыт применения розувастатина в ходе клинических исследований с участием детей и подростков ограничен, влияние препарата на половое развитие при длительном применении (более 1 года) неизвестно.

В клиническом исследовании у детей и подростков, принимавших розувастатин в течение 52 недель, повышение уровня УК >10 раз выше ВНМ и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности наблюдались чаще по сравнению с взрослыми (см. раздел «Побочные» реакции»).

Аллергические реакции

Таблетки Редистатин по 10 мг и 20 мг содержат в своем составе краситель желтый запах FCF, который может вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Применение розувастатина в период беременности или кормления грудью противопоказано.

Женщинам репродуктивного возраста следует использовать надежные противозачаточные средства.

Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы в период беременности превосходит пользу от терапии. Данные, полученные по результатам исследований на животных, свидетельствуют об ограниченном отсроченном токсическом влиянии. При наступлении беременности в период применения препарата дальнейшую терапию следует отменить немедленно.

Поскольку другое лекарственное средство этого класса проникает в грудное молоко человека и учитывая, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы могут вызывать серьезные нежелательные реакции у младенцев, женщинам, нуждающимся в лечении препаратом розувастатин, следует рекомендовать воздержаться от кормления грудью.

Данные по поводу проникновения препарата в грудное молоко женщин отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Исследование влияния препарата Редистатин на способность управлять автотранспортными средствами или другими механизмами не проводилось. Однако ввиду фармакодинамических свойств лекарственного средства может влиять на способность управлять автотранспортом или другим механизмом. При управлении автотранспортными средствами или использовании других механизмов следует учитывать возможность головокружения, которое иногда наблюдается на фоне терапии.

Способ применения и дозы

Перед началом лечения пациенту следует назначить стандартную холестеринснижающую диету, которую следует соблюдать и во время терапии. Дозы подбирать индивидуально, с учетом цели терапии и ответы на нее, соблюдая действующие рекомендации.

Редистатин можно принимать в любое время дня независимо от времени приема пищи.

Лечение гиперхолестеринемии

Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг* или 10 мг перорально один раз в сутки для пациентов, не получавших ранее препаратов группы статинов, и пациентов, получавших ранее другие ингибиторы ГМГ-КоA-редуктазы. При выборе исходной дозы следует учитывать индивидуальные показатели, такие как уровень холестерина и риск явлений со стороны сердечно-сосудистой системы, а также риск побочных явлений. Корректировка дозы с ее повышением при необходимости осуществляется через 4 недели. Из-за повышенной частоты случаев побочных реакций при приеме препарата в разовой дозе 40 мг по сравнению с низшими дозами повышение разовой дозы до 40 мг рекомендуется исключительно при лечении пациентов с гиперхолестеринемией высокой степени тяжести, при высоком риске явлений со стороны сердечно-сосудистой системы, когда прием препарата в дозе 20 мг/сут не обеспечивает желаемого результата, при условии проведения регулярного врачебного надзора. Прием препарата в разовой дозе 40 мг рекомендуется осуществлять под наблюдением специалиста.

Профилактика нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы

В ходе исследования влияния препарата на снижение риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы препарат применяли в дозе 20 мг/сут. У пациентов с гиперхолестеринемией необходимо проводить стандартное определение уровня липидов, также необходимо соблюдать рекомендации по дозировке для лечения гиперхолестеринемии.

Применение в терапии лиц пожилого возраста

Для лиц старше 70 лет рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг*. Дальнейшая корректировка дозы, обусловленная возрастом пациента, не требуется.

Применение в терапии лиц с почечной недостаточностью

Коррекция дозы при применении препарата в терапии пациентов с нарушением функции почек низкой или умеренной степени тяжести не требуется.

При применении препарата в терапии пациентов с нарушениями функции почек умеренной степени тяжести (клиренс креатинина)

Применение в терапии лиц с печеночной недостаточностью

Повышения показателей системного воздействия розувастатина при приеме пациентами с печеночной недостаточностью 7 степени по шкале Чайлда-Пью или ниже не наблюдалось. Однако при приеме пациентами с печеночной недостаточностью 8 и 9 степени по шкале Чайлда-Пью наблюдалось повышение показателей системного воздействия розувастатина. При терапии таких пациентов следует регулярно проверять функцию почек. Опыта применения препарата в терапии пациентов с печеночной недостаточностью выше 9 степени по шкале Чайлда-Пью нет. Применение розувастатина в терапии пациентов с активным заболеванием печени противопоказано.

Расовая принадлежность

У пациентов азиатской расы наблюдалась повышенная системная экспозиция препарата. Рекомендуемая начальная доза для пациентов азиатского происхождения составляет 5 мг*. Применение препарата в разовой дозе 40 мг таким пациентам противопоказано. Максимальная суточная дозировка составляет 20 мг.

Режим дозирования в терапии пациентов склонных к миопатии.

Рекомендуемая начальная доза в терапии пациентов склонных к миопатии составляет 5 мг*. Применение препарата в разовой дозе 40 мг таким пациентам противопоказано. Максимальная суточная дозировка составляет 20 мг.

Генетический полиморфизм

Генотипы SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC и ABCG2 (BCRP) c.421AA по сравнению с генотипами SLCO1B1 c.521TT и ABCG2 c.421CC ассоциированы с повышением экспозиции (AUC) розувастатина. Для пациентов с генотипами c.521CC или c.421AA максимальная рекомендуемая суточная доза Редистатина составляет 20 мг.

Розувастатин представляет собой субстрат для различных транспортных белков (например, OATP1B1 и BCRP). Риск миопатии (включая рабдомиолиз) повышается при одновременном приеме Редистатина вместе с определенными лекарственными средствами, способными повышать концентрации розувастатина в плазме крови через взаимодействие с этими транспортными белками (например, циклоспорин и некоторые ингибиторы протеазы, включая комбинации ритинавира/ типранавиром). В таких случаях следует рассмотреть альтернативное лечение и, если необходимо, временно прекратить лечение. В ситуациях, когда одновременного введения этих лекарственных средств вместе с препаратом Редистатин избежать невозможно, следует взвесить все преимущества и риски сопутствующего лечения и тщательно подбирать дозу.

*Применять лекарственное средство в соответствующей дозировке.

Дети.

Применение лекарственного средства для детей должен проводить только специалист.

Применять детям и подросткам в возрасте от 10 до 17 лет (мальчики на стадии развития II и выше Таннера и девушки, у которых менструации начались минимум год назад). Обычная начальная суточная доза для детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 5 мг/сут. Препарат обычно следует принимать перорально в дозах от 5 до 20 мг один раз в сутки. Повышать дозу необходимо в соответствии с индивидуальным ответом ребенка на лечение и переносимостью лекарственного средства, соблюдая рекомендации по лечению детей (см. раздел «Особенности применения»). Перед началом терапии розувастатином детям и подросткам следует назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которую пациенты должны соблюдать в течение лечения. Безопасность и эффективность лекарственного средства в дозах более 20 мг в данной популяции не была исследована.

Таблетки по 40 мг не использовать детям.

Дети до 10 лет

Опыт лечения детей до 10 лет ограничен применением лекарственного средства небольшого количества пациентов (в возрасте от 8 до 10 лет) с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. Таким образом, не рекомендовано применение препарата детям до 10 лет.

Передозировка

Специфического лечения передозировки нет. При передозировке пациенту следует предоставить симптоматическое лечение, при необходимости провести поддерживающую терапию. Необходим мониторинг функций печени и уровня креатинфосфокиназы. Проведение гемодиализа нецелесообразно.

Побочные реакции

Побочные реакции, которые наблюдаются при применении препарата, обычно слабые и транзиторные. Менее 4% пациентов, принимавших розувастатин в контролируемых клинических исследованиях, прекратили лечение из-за развития побочных реакций.

В таблице 3 ниже представлен профиль нежелательных реакций на розувастатин по данным клинических исследований и большого опыта послерегистрационного применения. Нежелательные реакции классифицированы по частоте и системно-органным классам (СОК).

Побочные реакции приведены далее в соответствии с частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до

Таблица 3.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы частота побочных реакций зависит от дозы препарата.

Со стороны почек: при приеме розувастатина наблюдалась протеинурия канальцевого происхождения, определенная по результатам анализа. Рост содержания белка в моче от полного отсутствия или незначительного количества до ++ и более на разных этапах терапии наблюдался в

По данным клинических исследований и послерегистрационных наблюдений в настоящее время не выявлено причинно-следственной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек.

На фоне применения лекарственного средства отмечены случаи гематурии; по данным клинических исследований частота ее мала.

Со стороны скелетных мышц: поражение скелетной мускулатуры, такие как миалгия, миопатия (включая миозит) и редко рабдомиолиз, сопровождающийся или не сопровождаемый острой почечной недостаточностью, наблюдались у пациентов, получавших розувастатин в любых дозах. мг.

У пациентов, получавших розувастатин, наблюдалось зависимое от дозы повышение концентрации креатинфосфокиназы (КФК). В большинстве случаев явление имело низкую степень тяжести, протекало без симптомов и носило транзиторный характер. При повышении концентрации креатинфосфокиназы до уровня >5×ВМН следует отменить дальнейшую терапию.

Со стороны печени: как и при приеме других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, повышение активности трансаминаз, в зависимости от дозы, наблюдалось у небольшого количества пациентов, получавших розувастатин. В большинстве случаев явление имело низкую степень тяжести, протекало без симптомов и носило транзиторный характер.

Воздействие на лабораторные показатели

Как и в случаях с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин, наблюдался дозопропорциональный рост уровня печеночных трансаминаз и креатинкиназы. При применении розувастатина также отмечалось повышение уровня HbA1c. У небольшого количества пациентов, применявших Редистатин и другие ингибиторы ГМГ-Ко-А-редуктазы, наблюдались патологические изменения при анализе мочи (тест-полоска свидетельствовала о протеинурии). Обнаруженный белок был, как правило, канальцевого происхождения. В большинстве случаев протеинурия становится менее выраженной или исчезает спонтанно при продолжении терапии и не свидетельствует об остром или прогрессирующем заболевании почек.

На фоне применения некоторых статинов отмечались следующие нежелательные явления:

Расстройства половой функции;

Частные случаи интерстициального заболевания легких, особенно в случае длительной терапии (см. раздел «Особенности применения»);

Заболевания сухожилий, иногда осложненные их разрывом.

Частота случаев рабдомиолиза, серьезных нарушений со стороны почек и печени (преимущественно повышенный уровень трансаминаз) была больше при применении разовой дозы 40 мг.

Послерегистрационный опыт применения

В процессе послерегистрационного применения лекарственного средства идентифицирована такая нежелательная реакция как летальная и нелетальная печеночная недостаточность. Поскольку об этой реакции сообщалось спонтанно с популяции неопределенного количества, невозможно достоверно оценить ее частоту или установить наличие причинно-следственной связи с применением препарата.

В отдельных случаях в послерегистрационном периоде сообщали о нарушениях когнитивных функций (например, ухудшение памяти, забывчивость, амнезия, ухудшение памяти, спутанность сознания), которые ассоциируются с применением статинов. О таких когнитивных проблемах сообщали в связи со всеми статинами. Явления, о которых говорится в сообщениях, обычно носят легкий характер и проходят после отмены статинов, а также имеют разное время до появления симптомов (от 1 дня до лет) и до исчезновения симптомов (медиана – 3 недели).

Дети

Повышение уровня креатинкиназы >10 раз выше ВМН и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности наблюдались чаще у

52-недельное клиническое исследование с участием детей и подростков по сравнению со взрослыми (см. раздел «Особенности применения»). Однако профиль безопасности розувастатина у детей и подростков был похож на взрослых.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важно. Это позволяет продолжать контроль за соотношением польза/риск применения лекарственного средства. Просьба медицинских работников сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с национальной системой сообщений.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ºС в оригинальной упаковке для защиты от влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Д-р Редди'с Лабораторис Лтд, Производственный участок – ІІ.

Адрес

Участок №42, 45, 46, с. Бачупали, округ Медчал Малкайгири, штат Телангана, Бачупали Мандал, Индия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины