Роксера Плюс таблетки покрытые пленочной оболочкой 20 мг/10 мг 3 блистера по 10 шт

Действующие вещества: розувастатин, эзетимиб;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 5 мг розувастатина (в виде кальция розувастатина) и 10 мг эзетимиба или 10 мг розувастатина (в виде кальция розувастатина) и 10 мг эзетимиба, или 15 мг розувастатина (в виде кальция розувастатина) и 10 мг эзетимиба, или 20 мг розувастатина (в виде кальция розувастатина) и 10 мг эзетимиба, или 40 мг розувастатина (в виде кальция розувастатина) и 10 мг эзетимиба;

ЦеллюлозаМикрокристаллическая лактоза манит (E 421) кросповидон, тип А; натрия кроскармеллоза; магния стеарат повидон К 30; натрия лаурилсульфат; кремния диоксид коллоидный

Пленочная оболочка: лактоза, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), триацетин, железа оксид желтый (Е172) (содержится в таблетках 10 мг / 10 мг и 15 мг / 10 мг), железа оксид красный (Е172) (содержится в таблетках 15 мг / 10 мг, 20 мг / 10 мг и 40 мг / 10 мг), железа оксид черный (Е172) (содержится в таблетках 40 мг / 10 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки 5 мг / 10 мг белого или почти белого цвета, круглые, несколько двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки со скошенными краями и с гравировкой R1 с одной стороны;

Таблетки 10 мг / 10 мг от бледно-коричневато-желтого до бледно-коричневато-желтого цвета, круглые, несколько двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки со скошенными краями и с гравировкой R2 с одной стороны;

Таблетки 15 мг / 10 мг бледно-розово-оранжевого цвета, круглые, несколько двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки со скошенными краями и с гравировкой R3 с одной стороны;

Таблетки 20 мг / 10 мг бледно-розового цвета, круглые, несколько двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки со скошенными краями и с гравировкой R4 с одной стороны;

Таблетки 40 мг / 10 мг от бледно-серовато-фиолетового до бледно-серо-фиолетового цвета, круглые, несколько двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки со скошенными краями и с гравировкой R5 с одной стороны.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с другими гиполипидемическими средствами. Розувастатин и эзетимиб. Код АТХ C10B A06.

Фармакологические

Розувастатин

Розувастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, лимитирующим скорость фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А на мевалонат, предшественник холестерина. Основным местом действия розувастатина является печень, орган-мишень для снижения концентрации холестерина.

Розувастатин увеличивает количество печеночных рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) на поверхности клеток, увеличивая захват и катаболизм ЛПНП, и приводит к угнетению синтеза в печени липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество частиц ЛПНП и ЛПОНП.

Розувастатин уменьшает повышенное количество холестерина ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина и триглицеридов, несколько увеличивает количество холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС-ЛПВП). Он уменьшает также количество аполипопротеина В, холестерина неЛПВП, холестерина ЛПОНП, триглицеридов ЛПОНП и несколько повышает уровень аполипопротеина А-I. Розувастатин уменьшает также соотношение ХС ЛПНП / ХС-ЛПВП, общего холестерина / ХС-ЛПВП, ХС-неЛПНП / ХС-ЛПВП и соотношение аполипопротеина В / аполипопротеина А-I.

Терапевтический эффект проявляется в течение 1 недели после начала терапии розувастатином, через 2 недели лечения эффект достигает 90% максимально возможного. Максимальный эффект, как правило, достигается через 4 недели после начала лечения.

Клиническая эффективность и безопасность

Розувастатин показал свою эффективность у взрослых с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии независимо от расы, пола или возраста, а также у пациентов особых групп, таких как пациенты с сахарным диабетом или пациенты с семейной гиперхолестеринемией в анамнезе.

По объединенными данным исследований фазы ИИИ розувастатин эффективно снижал уровни холестерина у большинства пациентов с гиперхолестеринемией типа IIa и IIb (средний начальный уровень ХС-ЛПНП примерно 4,8 ммоль / л) до целевых значений, установленных признанным руководством Европейского общества атеросклероза (EAS; 1998); примерно у 80% пациентов, принимавших препарат в дозе 10 мг, удалось достичь нормативных целевых уровней ХС ЛПНП за EAS (

Эзетимиб

Эзетимиб - это представитель нового класса гиполипидемических веществ, которые селективно подавляют интестинальную абсорбцию холестерина и соответствующих растительных стеролов. Эзетимиб является перорально активным и имеет механизм действия, отличный от других классов холестеринознижувальних препаратов (например статинов, секвестрантов желчных кислот (смолы), кислотных производных фибратов и растительных станолы). Молекулярной мишенью эзетимиба является переносчик стеролов Niemann-Pick Cl-Like 1 (NPC1L1), отвечающий за всасывание холестерина и фитостеролов в кишечнике.

Эзетимиб локализуется на щеточная полоске тонкой кишки и угнетает абсорбцию холестерина, уменьшая доставку интестинальная холестерина в печень; статины снижают синтез холестерина в печени, и вместе эти механизмы обеспечивают дополнительное снижение холестерина. После 2-недельного клинического применения у 18 пациентов с гиперхолестеринемией эзетимиб на 54% снижал абсорбцию холестерина по сравнению с плацебо. Была проведена серия доклинических исследований для определения селективности эзетимиба по угнетение абсорбции холестерина. Эзетимиб подавлял абсорбцию ^[14 C] -холестерину без влияния на абсорбцию триглицеридов, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, этинилэстрадиола или жирорастворимых витаминов А и D.

Эпидемиологические исследования установили, что сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность изменяются прямопропрцийно до уровня общего холестерина и ХС-ЛПНП и обратно пропорционально уровню ХС-ЛПВП.

Одновременное применение эзетимиба со статинами показало эффективность в снижении риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и острыми коронарными синдромами в анамнезе.

Клиническая эффективность и безопасность

По данным клинических исследований, применение эзетимиба, в качестве монотерапии или в комбинации со статинами, значительно снижает уровень общего холестерина, ХС-ЛПНП, аполипопротеиду В (апо-В), триглицеридов и повышает уровень ХС ЛПВП у пациентов с гиперхолестеринемией.

Фармакокинетика

Розувастатин

Абсорбция

Максимальная концентрация (Cmax) розувастатина в плазме крови достигается через 5:00 после приема внутрь. Биодоступность составляет примерно 20%.

Распределение

Розувастатин экстенсивно превращается в печени, которая является первичным центром синтеза холестерина и клиренса ХС ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Примерно 90% розувастатина связывается с белками плазмы, главным образом с альбумином.

Метаболизм

Метаболизм розувастатина ограничен (примерно 10%). Исследования метаболизма in vitro с применением гепатоцитов человека указывают на то, что розувастатин является очень слабым субстратом для метаболизма на основе цитохрома Р450. CYP2C9 был основным изоферментом, принимавший участие в метаболизме, тогда как изоферменты 2С19, 3А4 и 2D6 были привлечены меньшей степени. Основными определенными метаболитами являются N-дезметил и лактон. Метаболит N-дезметил приблизительно на 50% менее активным, чем розувастатин, а форма лактон считается клинически неактивной. Более 90% фармакологической активности, направленной на подавление циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы, обеспечивается розувастатином.

Выведение

Примерно 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с фекалиями (состоит из абсорбированной и неадсорбированного действующего вещества), а остаток выводится с мочой. Примерно 5% выводится в неизмененном виде с мочой. Период полувыведения составляет примерно 19 часов. Период полувыведения не увеличивается при высоких дозах. Средний геометрический клиренс из плазмы составляет примерно 50 л/ч (коэффициент вариации 21,7%). Как и в других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, захват печенью розувастатина проходит при участии мембранного транспортера OATP-C. Этот транспортер играет важную роль в выведении розувастатина из печени.

Линейность / нелинейность

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. При приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры не изменяются.

Особые группы пациентов

Возраст и пол

Есть клинически значимого влияния возраста или пола на фармакокинетику розувастатина у взрослых. Фармакокинетика розувастатина у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией была подобна таковой у взрослых добровольцев.

Раса

Фармакокинетические исследования демонстрируют повышение примерно в 2 раза медианы площади под кривой «концентрация в плазме - время» (AUC) и максимальная концентрация розувастатина у представителей монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с пациентами европеоидной расы; у индусов наблюдается увеличение примерно в 1,3 раза медианы AUC и максимальной концентрации. Популяционный фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике между представителями европеоидной и негроидной рас.

Пациенты с почечной недостаточностью

В ходе исследования с участием пациентов с различной степенью нарушения функции почек болезнь почек легкой или умеренной степени не влияла на концентрацию розувастатина или его метаболита N-дезметил в плазме крови. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина

Пациенты с печеночной недостаточностью

В ходе исследования с участием пациентов с разной степенью нарушения функции печени при печеночной недостаточности с показателями 7 и меньше по классификации Чайлд - Пью повышение экспозиции розувастатина не наблюдалось. Однако повышенная системная экспозиция не менее вдвое наблюдалась у двух пациентов с показателями 8 и 9, по сравнению с пациентами с меньшими показателями по классификации Чайлд - Пью. Опыт применения пациентам с показателями 9 и больше классификации Чайлд - Пью отсутствует.

Генетический полиморфизм

В фармакокинетики ингибиторов редуктазы ГМГ-КоА, в том числе розувастатина, участвуют транспортные белки OATP1B1 и BCRP. У больных с генетическим полиморфизмом SLCO1B1 (OATP1B1) и / или ABCG2 (BCRP) существует риск повышенного влияния розувастатина. Отдельные полиморфизмы SLCO1B1 с.521CC и ABCG2 с.421AA связаны с более высоким влиянием розувастатина (AUC) по сравнению с генотипами SLCO1B1 к.521TT или ABCG2 к.421CC. Это специфическое генотипирование обычно не используется в клинической практике, но пациентам, у которых обнаружены эти типы полиморфизма, рекомендуется меньше суточная доза розувастатина.

Дети

Два фармакокинетические исследования розувастатина (в форме таблеток), в котором приняли участие пациенты в возрасте 10-17 или 6-17 лет (в среднем 214 пациентов) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, показали, что влияние препарата у детей соответствует влияния препарата у взрослых пациентов. Влияние розувастатина был предусмотрен из расчета дозы и во 2-летний период времени.

Эзетимиб

Абсорбция

После приема внутрь эзетимиб быстро всасывается и активно конъюгируется с образованием фармакологически активного фенольного глюкуронида (эзетимиб-глюкуронид).

Среднее значение максимальной концентрации в плазме крови эзетимиба-глюкуронида достигается через 1-2 ч, а эзетимиба - через 4-12 ч.

Абсолютное биодоступность эзетимиба определить невозможно, поскольку это соединение нерастворимая в водном растворе для инъекций.

Одновременный прием пищи (с низким или высоким содержанием жира) не влияет на пероральную биодоступность эзетимиба, в частности эзетимиба в дозе 10 мг. Эзетимиб можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение

Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид связываются с белками плазмы крови человека на 99,7% и 88-92% соответственно.

Метаболизм

Метаболизм эзетимиба происходит в тонком кишечнике и печени путем конъюгации с глюкуронидом (реакция II фазы) с последующим выведением с желчью. Минимальный окислительный метаболизм (реакция I фазы) наблюдался на всех этапах трансформации. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид являются основными веществами, определяются в плазме крови, и составляют примерно 10-20% и 80-90% от общего содержания препарата в плазме соответственно. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид медленно выводятся из плазмы крови в процессе кишечно-печеночной рециркуляции. Период полувыведения эзетимиба и эзетимиба-глюкуронида составляет примерно 22 часов.

Выведение

После приема добровольцами внутренне 20 мг ^{14С-эзетимиба} в плазме крови было обнаружено примерно 93% суммарного эзетимиба от общей радиоактивности плазмы. Примерно 78% и 11% принятой радиоактивной дозы было выведено с калом и мочой соответственно в течение 10 дней. Через 48 ч в плазме крови не наблюдалось уровней радиоактивности, которые можно определить.

Особые группы пациентов

Дети

Фармакокинетика эзетимиба одинакова для взрослых и детей от 6 лет. Для детей до 6 лет данные фармакокинетических исследований недоступны. Клинический опыт применения эзетимиба детям и взрослым включал пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и ситостеролемиею.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) концентрация в плазме крови общего эзетимиба примерно вдвое выше, чем у более молодых пациентов (18-45 лет). Снижение ХС ЛПНП и профиль безопасности примерно одинаковы у пациентов пожилого возраста и молодых пациентов, принимающих эзетимиб. Поэтому нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

Пациенты с печеночной недостаточностью

После однократного приема 10 мг эзетимиба средние значения площади под кривой «концентрация в плазме - время» (АUC) общего эзетимиба в 1,7 раза выше у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени (5-6 баллов по шкале Чайлд - Пью) , чем у здоровых добровольцев. В течение 14-дневного исследования применения эзетимиба (по 10 мг в день) у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени (7-9 баллов по шкале Чайлд - Пью) значение AUC общего эзетимиба росло примерно в 4 раза по 1-й и 14-й день по сравнению с таким показателем у здоровых добровольцев. Пациентам с печеночной недостаточностью легкой степени коррекции дозы не требуется. Поскольку эффекты повышенного содержания эзетимиба у пациентов с печеночной недостаточностью средней или тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд - Пью) неизвестные, эзетимиб не рекомендуется для применения этой категории пациентов (см. Раздел «Особенности применения»).

Пациенты с почечной недостаточностью

После однократного приема 10 мг эзетимиба у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (n = 8; клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин / 1,73 ^м2) среднее значение AUC общего эзетимиба росло примерно в 1,5 раза по сравнению с таким показателем у здоровых добровольцев (n = 9). Этот результат не считается клинически значимым. Нет нужды в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек.

В этом исследовании у одного пациента (который имел почечный трансплантат и получал мультитерапию, в том числе циклоспорин) уровень общего эзетимиба был выше в 12 раз.

Пол

Концентрация в плазме общего эзетимиба несколько выше (примерно на 20%) у женщин, чем у мужчин. Снижение уровня ХС ЛПНП и профиль безопасности примерно одинаковы у мужчин и женщин, которые принимают эзетимиб. Поэтому нет необходимости в коррекции дозы в зависимости от пола.

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений

Препарат Роксера^® Плюс показан для снижения риска сердечно-сосудистых осложнений как заместительная терапия у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) и острым коронарным синдромом (ОКС) в анамнезе, у которых достаточный контроль заболевания достигается одновременным применением розувастатина и эзетимиба как монокомпонентных препаратов в тех же дозах, что и в комбинированном препарате.

Первичная гиперхолестеринемия / гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Препарат Роксера^® Плюс показан как вспомогательная терапия к диете или других нефармакологических мероприятий (например, физические упражнения, снижение массы тела) для лечения взрослых пациентов с первичной (гетерозиготной семейной и несемейной) гиперхолестеринемией или гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, в которых достаточный контроль заболевания достигается одновременным применением розувастатина и эзетимиба

Как монокомпонентных препаратов в тех же дозах, что и в комбинированном препарате.

Препарат Роксера^® Плюс противопоказан при:

- повышенной чувствительности к компонентам препарата или к другим компонентам препарата;

- активному заболевании печени, в том числе стойком повышении сывороточных трансаминаз неизвестной этиологии и любых повышениях трансаминаз в сыворотке крови, втрое превышают верхнюю границу нормы (ВГН)

- тяжелых нарушениях функции почек (клиренс креатинина

- миопатии;

- сопутствующем лечении циклоспорином;

- беременности и в период кормления грудью женщинам репродуктивного возраста, которые не используют соответствующие средства контрацепции.

Препарат Роксера^® Плюс, таблетки, покрытые пленочной оболочкой 40 мг / 10 мг, противопоказан пациентам с миопатией или уже имеющимися факторами развития миопатии / рабдомиолиза; такие факторы включают: умеренное нарушение функции почек (клиренс креатинина наличие наследственных заболеваний мышц в индивидуальном или семейном анамнезе, наличие в анамнезе миотоксичности, вызванной другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или фибратами, злоупотребление алкоголем, состояния, которые могут привести к повышению концентрации розувастатина в плазме крови принадлежность к монголоидной расы; одновременное применение фибратов.

Одновременное применение противопоказано

Циклоспорин

Одновременное применение препарата Роксера^® Плюс с циклоспорином противопоказано (см. «Противопоказания»). В период совместного применения розувастатина и циклоспорина значение AUC розувастатина были в среднем примерно в 7 раз выше, чем те, которые наблюдались у здоровых добровольцев (см. Таблицу 1). Одновременное применение не влияет на концентрацию циклоспорина в плазме крови.

Одновременное применение не рекомендуется

Ингибиторы протеазы

Одновременное применение ингибиторов протеазы может значительно повышать системную экспозицию розувастатина, хотя точный механизм этого взаимодействия неизвестен (см. Таблицу 1). В частности, в Фармакокинетические исследования одновременное применение розувастатина 10 мг и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеазы (атазанавир 300 мг / ритонавир 100 мг) у здоровых добровольцев ассоциировалось с примерно трехкратным и семикратным увеличением показателей равновесного AUC и максимальной концентрации розувастатина соответственно. Одновременное применение розувастатина и некоторых комбинированных препаратов ингибиторов протеаз возможно только после тщательного корректировки дозы розувастатина с учетом ожидаемого повышения экспозиции розувастатина (см. Разделы «Особенности применения», «Способ применения и дозы», а также таблицу 1 в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

Ингибиторы транспортных белков

Розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, в том числе печеночного транспортера захвата ОАТР1В1 и ефлюксного транспортера BCRP. Одновременное применение розувастатина с лекарственными средствами, угнетающими эти транспортные белки, может приводить к повышению концентрации в плазме крови и увеличению риска миопатии (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения», а также таблицу 1 в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

Фибраты

Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза максимальной концентрации и AUC розувастатина (см. Раздел «Особенности применения»).

Учитывая данные специальных исследований, значимого фармакокинетического взаимодействия с фенофибратом не ожидается, однако возможна фармакодинамическая взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и гиполипидемические дозы (≥ 1 г/сут) ниацина (никотиновой кислоты) повышают риск развития миопатии при одновременном приеме с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно потому, что они могут вызвать миопатии при приеме отдельно. Доза 40 мг / 10 мг противопоказана при одновременном применении фибратов (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Таким пациентам необходимо начинать терапию с дозы 5 мг розувастатина.

У пациентов, принимающих эзетимиб и фенофибрат, существует риск развития холелитиаза и желчнокаменной болезни (см. Разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

При подозрении желчнокаменной болезни у пациента, принимает эзетимиб и фенофибрат, показаны обследование желчного пузыря, а такую терапию следует приостановить (см. Раздел «Побочные реакции»).

Одновременный прием фенофибрата или гемфиброзила умеренно повышает концентрации общего эзетимиба (примерно в 1,5-1,7 раза соответственно). Комбинированная терапия эзетимиба и другими фибратами не исследовалась.

Фибраты могут увеличивать выделение холестерина в желчь, что приводит к желчнокаменной болезни. В ходе доклинических исследований на животных эзетимиб увеличивал уровень холестерина в пузырной желчи, но не у всех видов. Риск образования камней, связанный с применением эзетимиба, не может быть исключен.

Фузидиевая кислота

Риск миопатии, включая рабдомиолиз, может повышаться за счет сопутствующего системного применения фузидиевая кислота со статинами. Механизм этого взаимодействия (фармакодинамический или фармакокинетический) пока неизвестен. Были сообщения о рабдомиолиз (включая летальные случаи) у пациентов, которые получали эту комбинацию. Если системное лечение фузидиевая кислота является необходимым, то применение розувастатина должно быть прекращено в течение всего периода лечения фузидиевая кислота (см. Раздел «Особенности применения»).

Другие взаимодействия

Антациды

Одновременный прием антацидов снижает степень абсорбции эзетимиба, но не влияет на его биодоступность. Такое снижение степени абсорбции нельзя считать клинически значимым.

Одновременное применение розувастатина и суспензии антацидов, содержащих гидроксид алюминия и магния гидроксид, приводит к уменьшению концентрации розувастатина в плазме крови на 50%. Этот эффект был менее выраженным в случае применения антацидных средств через 2:00 после приема розувастатина. Клиническая значимость этого взаимодействия не изучалось.

Антикоагуляты

Одновременное применение эзетимиба (10 мг один раз в сутки) не имело значительного влияния на биодоступность варфарина и протромбиновое время в ходе исследования с участием 12 здоровых взрослых мужчин. Однако были послерегистрационные сообщение об увеличении международного нормализованного соотношения (МЧС) у пациентов, которым эзетимиб добавляли к варфарина или флуиндиону. При добавлении эзетимиба к варфарина, другой кумаринового антикоагулянта или флуиндиону необходимо осуществлять мониторинг МЧС должным образом (см. Раздел «Особенности применения»).

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в начале применения розувастатина или при повышении его дозы у пациентов, одновременно принимающих антагонисты витамина К (например варфарин или другой антикоагулянтов кумаринового), возможно повышение МЧС.

Отмены розувастатина или уменьшения его дозы может привести к снижению МЧС. В таких случаях желаемый надлежащий мониторинг МЧС.

Эритромицин

Известно, что одновременное применение розувастатина и эритромицина снижало AUC розувастатина на 20%, а Cmax - на 30%. Такое взаимодействие может быть вызвана повышением перистальтики кишечника вследствие действия эритромицина.

Ферменты цитохрома Р450

Исследования in vitro и in vivo показывают, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является плохим субстратом для этих изоферментов. Итак, лекарственные взаимодействия через метаболизм, опосредованный цитохромом Р450, не ожидается. Клинически значимое взаимодействие между розувастатином и флуконазолом (ингибитор изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитор изоферментов CYP2A6 и CYP3A4) не наблюдалось.

В доклинических исследованиях было обнаружено, что эзетимиб НЕ индуцирует ферменты цитохрома Р450, что метаболизируются препарат. НЕ отмечались клинически значимые фармакокинетические взаимодействия между эзетимиба и лекарственными средствами, которые метаболизируются цитохромами P450: 1A2, 2D6, 2C8, 2C9, 3A4 - или N-ацетилтрансферазой.

Холестирамин

При комбинированном применении с холестирамином среднее значение AUC суммарного эзетимиба (эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид) уменьшалось примерно на 55%. При добавлении эзетимиба к колестирамина постепенное снижение ХС ЛПНП может замедлиться (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Дигоксин

Учитывая данные специальных исследований, клинически значимого взаимодействия с дигоксином не ожидается.

Пероральные контрацептивы / гормонозаместительной терапии (ГЗТ)

Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов приводило к повышению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34% соответственно. Такое повышение уровней в плазме крови следует учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов. Данных о фармакокинетике препаратов у пациентов, одновременно принимающих розувастатин и ГЗТ, нет, поэтому нельзя исключать подобного эффекта. Однако комбинация широко применялась женщинам в рамках клинических исследований и переносилась хорошо.

Взаимодействия, требующие коррекции дозы розувастатина

При необходимости одновременного применения розувастатина с другими лекарственными средствами, которые увеличивают экспозицию розувастатина, дозы последнего должны быть скорректированы. Если ожидается увеличение экспозиции (AUC) приблизительно в 2 раза или выше, лечение следует начинать с 5 мг розувастатина 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза розувастатина должна быть отрегулирована таким образом, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала экспозицию, отмечается при приеме 40 мг розувастатина в сутки без применения лекарственных средств, взаимодействующих с препаратом. Например, при применении с гемфиброзилом максимальная доза розувастатина составит 20 мг (1,9-кратное увеличение) и при применении с комбинацией атазанавир / ритонавир - 10 мг розувастатина (3,1-кратное увеличение).

Таблица 1

Влияние сопутствующих лекарственных средств на экспозицию розувастатина (AUC; в порядке уменьшения величины) по опубликованным данным клинических исследований

* Данные, представленные как изменение в х раз, представляют собой соотношение между применением розувастатина в комбинации и отдельно. Данные, представленные в виде% изменения, представляют собой процентную разницу относительно показателей при применении розувастатина отдельно.

Увеличение обозначено значком ↑, отсутствие изменений - ↔, уменьшение - ↓.

** Было проведено несколько исследований взаимодействия с различными дозами розувастатина, в таблице представлены наиболее значимое соотношение.

В клинических исследованиях лекарственного взаимодействия эзетимиб при комбинированной терапии не влиял на фармакокинетику дапсона, декстрометорфана, дигоксина, пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела), глипизида, толбутамиду или мидазолану. Циметидин при комбинированной терапии с эзетимиба не влиял на биодоступность эзетимиба.

Дети

Исследование взаимодействия проводились только с участием взрослых. Степень взаимодействия у детей неизвестен.

Влияние на почки

Протеинурия, обнаруженная в результате анализа по тест-полосками, преимущественно канальцевого происхождения, наблюдалась у пациентов, лечившихся высокими дозами розувастатина, в том числе 40 мг, и в большинстве случаев была временной или прерывистой. Протеинурия ни была предвестником острой или прогрессирующей болезни почек (см. Раздел «Побочные реакции»). Частота сообщений о серьезных явления со стороны почек в постмаркетинговых исследованиях выше при применении дозы розувастатина 40 мг. У пациентов, принимающих розувастатин в дозе 40 мг, в ходе наблюдения следует регулярно проверять функцию почек.

Влияние на скелетную мускулатуру

Со стороны скелетной мускулатуры, например миалгия, миопатия и редко рабдомиолиз наблюдались у пациентов, принимавших розувастатин в любых дозах, особенно более 20 мг. Были сообщения о случаях миопатии и рабдомиолиза при применении эзетимиба. Большинство пациентов, у которых развился рабдомиолиз, принимавших статины одновременно с эзетимиба. Однако о случаях рабдомиолиза сообщалось очень редко при монотерапии эзетимиба и очень редко при применении эзетимиба с другими средствами, с которыми связан риск возникновения рабдомиолиза.

Если возникло подозрение миопией, что проявляется мышечной слабостью и повышением уровня КФК (КФК) более чем в 10 раз ВМН, прием эзетимиба, любых статинов или других лекарственных средств, которые принимались одновременно, необходимо немедленно прекратить. Пациенты, которые начинают терапию лекарственным средством Роксера^® Плюс, должны быть проинформированы о риске возникновения миопатии и должны немедленно сообщать о появлении любого мышечной боли, чувствительности или слабости (см. Раздел «Побочные реакции»).

Уровень КФК

Уровень КФК (УК) не следует измерять после значительных физических нагрузок или при наличии альтернативных причин повышения УК, могут затруднять интерпретацию результатов. Если начальные уровни УК значительно повышены (> 5 раз от верхней границы нормы), в течение 5-7 дней необходимо сделать повторный анализ, чтобы подтвердить результаты. Если результаты повторного анализа подтверждают, что начальное значение КК более чем в 5 раз превышает ВНМ, не следует начинать применение препарата.

Перед началом лечения

Препарат Роксера^® Плюс, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, следует с осторожностью назначать пациентам со склонностью к миопатии / рабдомиолиза. К факторам такого риска относятся:

- нарушение функции почек

- гипотиреоз

- наличие в личном или семейном анамнезе наследственных заболеваний мышц,

- наличие в анамнезе миотоксичности на фоне применения других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы или фибратов;

- злоупотребление алкоголем;

- возраст> 70 лет;

- ситуации, которые могут привести к повышению уровня препарата в плазме крови (см. Разделы «Фармакокинетика», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Способ применения и дозы»);

- одновременное применение фибратов.

У таких пациентов связан с лечением риск нужно оценивать, сравнивая с ожидаемой пользой; также рекомендуется клинический мониторинг. Если начальные уровни УК значительно повышены (> 5 раз от верхней границы нормы), лечение начинать не следует.

В период терапии

Пациентов следует попросить немедленно сообщать о мышечной боли, слабость или судороги неизвестной этиологии, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. У таких пациентов нужно измерять уровни УК. Применение препарата следует прекратить, если уровень КФК значительно повышены (> 5 раз от верхней границы нормы) или если симптомы со стороны мышц тяжелые и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если уровни УК ≤ 5 раз от верхней границы нормы). В случае исчезновения симптомов и нормализации уровня КФК можно восстановить терапию препаратом Роксера^® Плюс или альтернативным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы в малейшей дозе и под тщательным наблюдением. В регулярном мониторинге уровней УК в бессимптомных пациентов не требуется. Очень редко сообщалось о случаях иммуноопосредованных некротической миопатии (ИОНМ) во время или после терапии статинами, в том числе розувастатином. Клиническими проявлениями ИОНМ является слабость проксимальных мышц и повышения уровня КФК в сыворотке крови, сохраняется даже после отмены статинов.

Во время клинических исследований не было получено доказательств повышенного воздействия на скелетную мускулатуру у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин и сопутствующие препараты. Однако повышение частоты миозита и миопатии отмечалось у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы вместе с производными фиброевой кислоты, в том числе гемфиброзилом, циклоспорином, никотиновой кислотой, азольными противогрибковыми препаратами, ингибиторами протеазы и макролидные антибиотики. Гемфиброзил повышает риск миопатии при одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА. Поэтому применение препарат Роксера^® Плюс в сочетании с гемфиброзилом не рекомендуется. Польза дальнейшего изменения уровня липидов при применении препарата Роксера^® Плюс в комбинации с фибратами нужно тщательно взвешивать по сравнению с потенциальными рисками, связанными с применением таких комбинаций. Доза розувастатина 40 мг противопоказана при одновременном применении фибратов (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Препарат Роксера^® Плюс не следует применять пациентам с острыми, серьезными состояниями, свидетельствующие о миопатии или возможность развития почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (таких как сепсис, гипотензия, значительное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитные нарушения или неконтролируемые судороги).

Фузидиевая кислота

Препарат Роксера^® Плюс не следует применять одновременно с фузидиевая кислота или в течение 7 дней после прекращения лечения фузидиевая кислота. Для пациентов, для которых системное применение фузидиевая кислота считается необходимым, лечение статинами следует прекратить на весь период лечения фузидиевая кислота. Были сообщения о случаях рабдомиолиза (включая летальные) у пациентов, получавших фузидиевая кислота и статины в комбинации.

Пациент должен немедленно обратиться к врачу, если он чувствует симптомы, такие как мышечная слабость, боль или вялость. Терапия статинами может быть повторно проведена через 7 дней после приема последней дозы фузидиевая кислота.

В исключительных случаях, когда необходимо длительное системное применение фузидиевая кислота, например, для лечения тяжелых инфекций, одновременное применение Роксера^® Плюс и фузидиевая кислота возможно только под контролем.

Влияние на печень

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, розувастатин следует с осторожностью применять пациентам, злоупотребляющим алкоголем и / или имеющим в анамнезе заболевания печени.

Применение препарата Роксера^® Плюс 40 мг / 10 мг противопоказано пациентам, которые злоупотребляют алкоголем.

Рекомендуется проводить биохимические показатели функции печени перед началом лечения и через 3 месяца спустя. Применение препарата Роксера^® Плюс следует прекратить или уменьшить дозу, если уровень трансаминаз в сыворотке крови чем втрое превышает верхнюю границу нормы. Частота сообщений о серьезных явления со стороны печени (преимущественно о повышении уровня трансаминаз печени) в послерегистрационный период была выше при применении дозы 40 мг.

У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией, обусловленной гипотиреозом или нефротическим синдромом, следует сначала вылечить основную болезнь, прежде чем начинать терапию препаратом Роксера^® Плюс.

Известно о редких летальные или нелетальных случаи печеночной недостаточности у пациентов, принимавших статины, в том числе розувастатин.

Во время исследований у пациентов, получавших комбинацию статин и эзетимиб, наблюдалось постепенное повышение уровня трансаминаз (≥ 3 раз от верхней границы нормы). Следует проводить функциональные печеночные пробы в начале терапии препаратом Роксера^® Плюс и в соответствии с рекомендациями по статина (см. Разделы «Фармакокинетика», «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»).

Раса

В исследованиях фармакокинетики наблюдался рост системной экспозиции препарата у пациентов монголоидной расы по сравнению с европейцами (см. Разделы «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»).

Ингибиторы протеазы

Повышенная системная экспозиция розувастатина наблюдалась у лиц, принимавших розувастатин сопутствующее с различными ингибиторами протеазы в сочетании с ритонавиром. Следует учитывать как пользу от снижения уровня липидов с помощью розувастатина у пациентов с ВИЧ, которые получают ингибиторы протеазы, так и возможность повышения концентраций розувастатина в плазме крови в начале терапии и при повышении дозы розувастатина у пациентов, получающих ингибиторы протеазы. Одновременное применение препарата с ингибиторами протеазы не рекомендуется, пока доза розувастатина НЕ БУДЕТ скорректирована (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Способ применения и дозы»).

Интерстициальное заболевание легких

Единичные случаи интерстициального заболевания легких были зарегистрированы при применении некоторых статинов, особенно в случае длительной терапии (см. Раздел «Побочные реакции»). К симптомам нарушения относятся одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния (усталость, потеря массы тела и лихорадка). Если подозревается, что у пациента развилось интерстициальное заболевание легких, применение статинов следует прекратить.

Сахарный диабет

Некоторые факты свидетельствуют, что статины повышают уровень глюкозы в крови и у некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета могут вызывать гипергликемию такого уровня, которая потребует лечения. Однако снижение риска сосудистых нарушений при применении статинов превышает эту угрозу, и поэтому она не должна быть основанием для прекращения терапии статинами. По состоянию пациентов группы риска (уровень глюкозы натощак 5,6-6,9 ммоль / л, индекс массы тела (ИМТ)> 30 кг / м ^2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия) следует установить как клинический, так и биохимический контроль согласно действующим установками.

В исследованиях зарегистрировано общая частота сахарного диабета составляла 2,8% в группе приема розувастатина и 2,3% в группе плацебо, преимущественно у пациентов с уровнем глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль / л.

Фибраты

Исследование безопасности и эффективности одновременного применения эзетимиба с фибратами не проводили. При подозрении желчнокаменной болезни у пациента, принимает розувастатин / эзетимиб и фенофибрат, показаны обследование желчного пузыря, а такую терапию следует приостановить (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Антикоагулянты

При добавлении препарата Роксера^® Плюс к варфарина, другой кумаринового антикоагулянта или флуиндиону необходимо осуществлять мониторинг МЧС должным образом.

Дети и подростки в возрасте от 10 до 17 лет

Влияние розувастатина на линейный рост (рост), массу тела, ИМТ (индекс массы тела) и развитие вторичных половых признаков по шкале Таннера в возрасте 10-17 лет оценивался только в течение одного года. После 52 недель исследуемого лечения никакого влияния на рост, массу тела, ИМТ или половое созревание обнаружено не было (см. Раздел «Фармакологические»). Опыт клинических исследований применения препарата детям и подросткам ограничен, и долговременные эффекты применения розувастатина (> 1 год) на половое созревание неизвестны.

В клиническом исследовании у детей и подростков, принимавших розувастатин в течение 52 недель, повышение уровня КК> 10 раз выше ВНМ и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности наблюдались чаще по сравнению с таковыми у взрослых (см. Раздел «Побочные реакции »).

Препарат Роксера^® Плюс содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, общим дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Препарат Роксера^® Плюс содержит менее 1 ммоль (23 мг) / дозу натрия, то есть практически свободный от натрия.

Препарат Роксера^® Плюс противопоказан в период беременности и кормления грудью (см. Раздел «Противопоказания»).

Период беременности

Женщинам репродуктивного возраста следует применять соответствующие средства контрацепции.

Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина существенно важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает возможную пользу от применения препарата в период беременности. В некоторых исследованиях на животных выявлено репродуктивной токсичности. Если пациентка беременеет в период применения препарата, лечение следует немедленно прекратить.

Нет клинических данных о применении эзетимиба в период беременности. Исследования на животных с применением эзетимиба в качестве монотерапии не выявили доказательств прямого или косвенного вредного влияния на беременность, внутриутробное развитие, роды или постнатальное развитие.

Период кормления грудью

Препарат Роксера^® Плюс не следует применять в период кормления грудью. Розувастатин проникает в грудное молоко крыс. Нет данных о проникновении розувастатина в грудное молоко.

Поскольку другое лекарственное средство этого класса проникает в грудное молоко и учитывая, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы могут вызывать серьезные побочные реакции у младенцев, женщинам, которые нуждаются в лечении розувастатином, следует рекомендовать воздержаться от кормления грудью.

Исследования показали, что эзетимиб проникает в грудное молоко крыс. Нет данных о проникновении эзетимиба в грудное молоко.

Фертильность

Данные о влиянии эзетимиба на фертильность человека отсутствуют. Эзетимиб не влияет на репродуктивную функцию самцов и самок крыс, розувастатин при применении в высоких дозах обладает токсическое воздействие на обезьян и собак.

Не проводили исследований по определению влияния розувастатина или эзетимиба на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Однако при управлении автомобилем и другими механическими средствами следует учитывать, что во время лечения может возникнуть головокружение.

Перед началом лечения пациенту следует назначить стандартную холестеринознижувальну диету, которой следует придерживаться и во время лечения.

Рекомендуемая суточная доза - 1 таблетка, которую принимают независимо от приема пищи, перорально.

До перехода на лекарственное средство Роксера^® Плюс состояние пациентов должен контролироваться стабильными дозами отдельных компонентов при одновременном применении. Доза препарата Роксера^® Плюс должна базироваться на дозах отдельных компонентов комбинации в момент перехода.

Роксера^® Плюс не подходит для начальной терапии. В начале применения или если требуется изменение дозы любой действующего вещества фиксированной комбинации через любую причину (например, впервые диагностировано заболевание, изменение состояния пациента или взаимодействие лекарственных средств), отдельные компоненты должны быть применены повторно для определения дозы.

Препарат Роксера^® Плюс следует принимать не менее чем за 2:00 до и минимум через 4:00 после приема секвестрантов желчных кислот (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дополнительная информация о специальных групп населения

Пациенты пожилого возраста

Пациентам старше 70 лет рекомендуется начальная доза розувастатина 5 мг (см. Раздел «Особенности применения»). Дополнительная коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

Для пациентов с легким нарушением функции почек нет необходимости в коррекции дозы. Рекомендованная начальная доза для пациентов с нарушением функции почек средней тяжести (клиренс креатинина Роксера^® Плюс 40 мг / 10 мг противопоказано пациентам с нарушением функции почек средней тяжести. Пациентам с тяжелым нарушением функции почек применение препарата Роксера^® Плюс противопоказано в любых дозах (см. разделы «Фармакокинетика» и «Противопоказания»).

Пациенты с нарушением функции печени

Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени (5-6 баллов по шкале Чайлд -Пью) коррекция дозы не требуется. Препарат Роксера^® Плюс не рекомендуется пациентам с умеренной (7-9 баллов по шкале Чайлд - Пью) или тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд - Пью) печеночной недостаточностью (см. Разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения» ).

Препарат Роксера^® Плюс противопоказан пациентам с острым заболеванием печени (см. Раздел «Противопоказания»).

Раса

У пациентов монголоидной расы наблюдалась повышенная системная экспозиция препарата (см. Разделы «Фармакокинетика», «Противопоказания», «Особенности применения»). Рекомендованная начальная доза розувастатина у пациентов азиатского происхождения составляет 5 мг. Доза 40 мг / 10 мг противопоказана пациентам монголоидной расы (см. Раздел «Противопоказания»).

Генетический полиморфизм

Известно, что специфические типы генетического полиморфизма могут приводить к увеличению экспозиции розувастатина. Пациентам с наличием таких типов полиморфизма рекомендуется уменьшить суточную дозу розувастатина.

Дозирование для пациентов со склонностью к развитию миопатии

Рекомендованная начальная доза розувастатина у пациентов с предрасположенностью к развитию миопатии составляет 5 мг (см. Раздел «Особенности применения»). Применение препарата Роксера^® Плюс40 мг / 10 мг пациентам со склонностью к развитию миопатии противопоказано (см. «Противопоказания»).

Сопутствующая терапия

Розувастатин является субстратом для различных транспортных белков (например ОАTP1B1 и BCRP). Риск миопатии (включая рабдомиолиз) повышается при одновременном применении розувастатина с определенными лекарственными средствами, способными повышать концентрации розувастатина в плазме крови через взаимодействие с этими транспортными белками (например с циклоспорином и некоторыми ингибиторами протеазы, включая комбинации ритонавира с атаназавиром, лопинавира и / или типранавиром, см. раздел «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует рассмотреть альтернативное лечение и, если необходимо, временно прекратить терапию препаратом Роксера^® Плюс. В ситуациях, когда одновременного применения этих лекарственных средств с препаратом Роксера^® Плюс избежать невозможно, следует взвесить пользу и риски от сопутствующего применения и тщательно подбирать дозу розувастатина (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дети

Безопасность и эффективность применения таблеток розувастатина / эзетимиба детям (в возрасте до 18 лет) в настоящее время не установлены, поэтому применение препарата Роксера^® Плюс не рекомендуется этой возрастной группе.

В случае передозировки рекомендуется поддерживающая терапия и симптоматическое лечение.

Розувастатин

Нужен контроль функции печени и уровней КФК. Эффективность гемодиализа маловероятна.

Эзетимиб

Были некоторые сообщения о передозировке эзетимиба, в большинстве случаев это не повлекло нежелательных явлений. Зафиксированы побочные реакции не имели значительного влияния.

Неблагоприятные реакции, наблюдаемые при применении розувастатина, как правило, легкие и временные.

В контролируемых клинических исследованиях менее 4% пациентов, принимавших розувастатин, вышли из исследования из-за побочных реакций.

В таблице 2 представлены побочные реакции на применение розувастатина, определенные на основании данных клинических и постмаркетинговых исследований.

Связанные с эзетимиба побочные реакции наблюдались с большей частотой у пациентов, получавших эзетимиб (N = 2396), чем у пациентов, получавших плацебо (N = 1159), а также у пациентов, получавших сопутствующую терапию эзетимиба со статинами (N = 11308), чем у тех, кто получал монотерапию статинами (N = 9361). Постмаркетинговые побочные реакции, связанные с эзетимиба, были получены из сообщений о эзетимиб, что применялся отдельно или со статинами.

Нежелательные реакции классифицируются в зависимости от частоты и системы органов: очень часто (≥ 1/10); часто (³ 1/100 - 1/10) нечасто (³ 1/1000 -) редко (³ 1/10000 -) Очень редко (

Таблица 2

Побочные эффекты на основании данных клинических и постмаркетинговых исследований

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота побочных реакций на применение розувастатина зависит, как правило, от дозы.

Описание отдельных побочных реакций

Влияние на почки

У пациентов, получавших розувастатин, наблюдались случаи протеинурии, преимущественно канальцевого происхождения (определенной по «тестом полоски»). Изменения содержания белка в моче от отсутствия или следов до ++ или больше зарегистрированы через некоторое время в

Гематурия наблюдалась у пациентов, принимавших розувастатин, и данные клинических исследований свидетельствуют о ее низкую частоту.

Влияние на скелетную мускулатуру

Со стороны скелетной мускулатуры, такие как миалгия, миопатия (в том числе миозит) и редко - рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее наблюдались при применении любых доз розувастатина, особенно при применении доз> 20 мг. У пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалось дозозависимое увеличение уровней УК; в большинстве случаев явление было слабым, бессимптомным и временным. Если уровни УК повышенные (> 5 раз от верхней границы нормы), лечение следует прекратить (см. Раздел «Особенности применения»).

Влияние на печень

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалось дозозависимое повышение уровня трансаминаз; в большинстве случаев явление было слабым, бессимптомным и временным.

Побочные реакции, которые наблюдались при применении некоторых статинов:

- сексуальная дисфункция

- исключительные случаи интерстициального заболевания легких, особенно при долгосрочной терапии (см. Раздел «Особенности применения»).

Рабдомиолиз, серьезные нарушения функции почек и печени (преимущественно заключаются в повышении печеночных трансаминаз) наблюдались чаще при применении препарата в дозе 40 мг.

Показатели лабораторных исследований

В контролируемых клинических исследованиях монотерапии эзетимиба клинически значимое повышение сывороточных трансаминаз (АЛТ и / или АСТ ≥ 3 раз от верхней границы нормы) было подобным при применении эзетимиба (0,5%) и плацебо (0,3%). В исследованиях комбинированной терапии повышение в большинстве случаев было бессимптомным и не было связано с холестазом. Частота появления составила 1,3% у пациентов, сопутствующее принимали эзетимиб и статин, и 0,4% у пациентов, принимавших только статин. Показатели нормализовались после прекращения лечения или при продолжении терапии (см. Раздел «Особенности применения»). Во время клинических исследований у пациентов, получавших монотерапию эзетимиба, рост КФК> 10 раз от верхней границы нормы было зафиксировано в 4-х с 1674 (0,2%) и в 1-м из 786 (0,1%) пациентов группы плацебо. Такой же рост КФК было зафиксировано у 1 из 917 (0,1%) пациентов, сопутствующее принимали эзетимиб и статин, и в 4-х из 929 (0,4%) пациентов, принимавших только статин. Не было зафиксировано повышение миопатии или рабдомиолиза, связанных с лечением эзетимиба, по сравнению с группами контроля (плацебо или монотерапии статинами) (см. Раздел «Особенности применения»).

Дети

У детей и подростков, принимавших розувастатин, после физической нагрузки или повышенной физической активности повышение КК> 10 раз от верхней границы нормы и симптомы со стороны мышц наблюдались чаще по сравнению с таковыми у взрослых (см. Раздел «Побочные реакции»). Однако профиль безопасности розувастатина у детей, подростков и взрослых подобный.

В клинических исследованиях с участием детей (в возрасте 6-10 лет) с гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией (n = 138) повышение АЛТ и / или АСТ (≥ 3 раз от верхней границы нормы наблюдалось в 1,1% пациентов в группе эзетимиба по сравнению с 0% в группе плацебо. Повышение КФК (≥ 10 раз от верхней границы нормы) и случаи миопатии не были зарегистрированы.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Отчетность о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг баланса польза / риск применения лекарственного средства. Информацию о любых предполагаемых побочных реакциях следует подавать в соответствии с требованиями законодательства.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги и света. Препарат не требует особых температурных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 или 9 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

КРКА, д. д., Ново место, Словения / KRKA, dd, Novo mesto, Slovenia.

Адрес

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.