Ромазик таблетки покрытые пленочной оболочкой по 10 мг 3 блистера по 10 шт

Фармакодинамика. розувастатин снижает повышенные уровни хс лпнп, общего хс и тг, а также повышает уровень хс лпвп. препарат также снижает уровень аполипопротеина в (апов), хс лпнвп, хс лпонп, тг лпонп и повышает уровень аполипопротеина ai (апoa-i) (таблица).

Розувастатин также уменьшает показатель соотношения ХС ЛПНП/ХС ЛПВП, общий ХС/ХС ЛПВП, ХС ЛПНВП/ХС ЛПВП и апоВ/апоA-I.

Дозозависимый ответ у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (тип IIa и IIb) (корректированный средний показатель изменений по сравнению с исходным значением)

Терапевтический эффект достигается в течение 1 нед после начала лечения, а 90% максимального эффекта достигается через 2 нед. Максимальный эффект, как правило, достигается через 4 нед и в дальнейшем сохраняется.

Фармакокинетика. Всасывание. C_max розувастатина в плазме крови достигается через 5 ч после перорального применения. Абсолютная биодоступность составляет около 20%.

Распределение. Розувастатин экстенсивно поглощается печенью, которая является основным местом синтеза ХС и клиренса ХС ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет около 134 л. Около 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбумином.

Метаболизм. Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). In vitro исследования метаболизма с использованием гепатоцитов человека указывают на то, что розувастатин является слабым субстратом для метаболизма, опосредованного цитохромом Р450. CYP 2C9 является главным задействованным изоферментом, а 2C19, 3A4 и 2D6 задействованы в меньшей степени. Основными идентифицированными метаболитами являются N-дисметил и лактоновые метаболиты. Метаболит N-дисметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, а лактоновые формы считаются клинически неактивными. На розувастатин приходится более 90% активности ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы в циркулирующей крови.

Выведение. Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с калом (включая абсорбированное и неабсорбированное действующее вещество), а остальное выводится с мочой.

Около 5% выводится с мочой в неизмененном виде. T_½ из плазмы крови составляет около 19 ч. T_½ не увеличивается при применении высоких доз. Средний геометрический показатель клиренса из плазмы крови составляет около 50 л/ч (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процессе печеночного захвата розувастатина принимает участие мембранный переносчик OATP-C. Этот переносчик играет важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

Линейность. Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. После многократного ежедневного применения не отмечают изменений фармакокинетических показателей.

Отдельные группы

Возраст и пол. Возраст и пол не влияют клинически значимым образом на фармакокинетику розувастатина у взрослых. Фармакокинетика розувастатина у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией аналогична таковой у взрослых добровольцев (см. Дети).

Раса. Фармакокинетические исследования демонстрируют увеличение средних показателей AUC и C_max у представителей монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с представителями европеоидной расы; у представителей азиатско-индийской этнической группы средние показатели AUC и C_max увеличиваются примерно в 1,3 раза. Популяционный фармакокинетический анализ свидетельствует об отсутствии клинически значимых различий в фармакокинетике между европеоидной и негроидной расами.

Нарушение функции почек. В исследовании с участием пациентов с различной степенью нарушения функции почек, при заболеваниях почек легкой и умеренной степени не отмечено влияния на плазменные концентрации розувастатина и метаболита N-дизметила. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина 30 мл/мин) выявлено повышение плазменной концентрации в 3 раза и концентрации метаболита N-дизметил в 9 раз по сравнению со здоровыми добровольцами. Концентрации розувастатина в плазме крови при равновесном состоянии у пациентов, которым проводится гемодиализ, примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.

Нарушение функции печени. В исследовании с участием пациентов с разл