Розуліп

склад:

Одна таблетка містить

активна речовина - розувастатин 10 мг, 20 мг і 40 мг (еквівалентно 10,68 мг, 21,36 мг і 42,72 мг розувастатину цинку, відповідно),

допоміжні речовини: лудіпресс (лактоза, повідон, кросповідон), кросповідон (ХL10), магнію стеарат, Оpadry II білий 85F 18422 (спирт полівініловий, титану діоксид 171, макрогол 3350, тальк.

Форма випуску:

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 10 мг, 20 мг, 40 мг

Фармакокінетика

Максимальна концентрація розувастатину у плазмі крові достігаетсяпріблізітельно через 5 годин після перорального застосування. Абсолютнаябіодоступность становить близько 20%. Розувастатин поглинається, переважно, печінкою, де відбувається основний синтез холестерину і виведення ХС-ЛПНЩ. Об'емраспределенія розувастатіна становить приблизно 134 л. Приблизно 90% розувастатінасвязивается з білками плазми, переважно з альбуміном. Розувастатин внезначітельной мірою зазнає метаболізму (близько 10%). Розувастатінявляется непрофільним субстратом для ферментів системи цитохрому Р450. Основним ферментом, який бере участь в метаболізмерозувастатіна, є CYP2C9. Ферменти 2С19, CYP3А4 і CYP2D6 залучені вметаболізм в меншій мірі. Основними похідними розувастатину є N-Десметом лактонові метаболіти. N-десметил приблизно на 50% менш активний, чемрозувастатін, лактонові похідні фармакологічно не активні. Розувастатінобеспечівает придушення активності більш ніж 90% циркулюючої HMG-CoA-редуктази. Близько 90% дози розувастатину виводиться внеізмененном вигляді з фекаліями (включаючи абсорбований і не абсорбірованнийрозувастатін). Інша частина дози виводиться з сечею. Близько 5% дози препаратаекскретіруется з сечею в незміненому стані. Період напіввиведення препаратаіз плазми крові становить приблизно 19 годин. Період напіввиведення незмінні при збільшенні дози препарату. Середній геометричний плазменнийкліренс становить приблизно 50 літрів / годину (коефіцієнт варіації 21.7%). Аналогічно до інших інгібіторів HMG-CoA-редуктази, в процесі печінкового захватарозувастатіна бере участь мембранний білок-переносник органічних аніонів типу С (OATP-C), що виконує важливу роль у печінковій елімінації Розуліпа.Сістемная біодоступність розувастатину збільшується пропорційно дозі. Прііспользованіі препарату кілька разів на добу фармакокінетичніпараметри незмінні.

Розувастатин збільшує кількість печінкових рецепторів ЛПНЩ на поверхні клітин, збільшуючи захоплення та катаболізм ЛПНЩ, що призводить до посилення захоплення та катаболізму ЛПНЩ і, у свою чергу, призводить до пригнічення синтезу ліпопротеїдів дуже низької щільності (ЛПДНЩ), зменшуючи тим самим загальну кількість ЛПНЩ та ЛПНЩ .

Як і в випадку інших інгібіторів HMG-CoA-редуктази, впроцессе печінкового захоплення розувастатину залучений мембранний переносчікхолестеріна, що виконує важливу роль впеченочной елімінації Розуліпа.

Системна експозиція розувастатину увелічіваетсяпропорціонально дозі.

Особливі групи пацієнтів

Вік і стать: Клінічно значимого впливу віку іполовой власності на фармакокінетичнівластивості розувастатіна неотмечалось.

Фармакокінетика

розувастатину при застосуванні у дітей та підлітків с семейной гетерозіготной гіперхолестерінеміей була подібна до фармакокінетики дорослих пацієнтів.

Расова приналежність: Результати фармакокінетіческіхісследованій свідчать, що в порівнянні з особами білої европеоіднойраси, у осіб азіатської раси (японці, китайці, філіппінці, в'єтнамці та корейці) середня площа під кривою «концентрація-час» (area under the curve, AUC) імаксімальная концентрація препарату в плазмі крові (Cmax) приблизно в 2 рази вище. У індусів ці показники орієнтовно в 1,3 рази вище, ніж у ліцбелой раси. Аналіз популяційної фармакокінетики не виявив клінічно значімихразлічій уфармакокінетичних параметрах розувастатіна між особами білої і негроіднойраси.

Пацієнти з нирковою недостатністю. Легке або помірне нарушеніефункціі нирок не впливало на концентрацію розувастатину або N-десметил-метаболітав плазмі крові. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренскреатініна <30 мл/хв) концентрація розувастатину та N-десметил-метаболітабила, відповідно, в 3 і 9 разів вище, ніж у здорових пацієнтів. У пацієнтів, які отримують сеанси гемодіалізу, плазмова концентрація розувастатину вравновесном стані була на 50% вище, ніж у здорових пацієнтів.

Фармакодинаміка

Розуліп - селективний, конкурентний інгібітор HMG-CoA-редуктази-ферменту, що каталізує перетворення 3-гідрокси-3-метилглутарил-коензиму А вмевалонат, попередник холестерину. Основною мішенню дії розувастатінаявляется печінку, де здійснюється синтез холестерину (ХС) і катаболізмліпопротеінов низької щільності (ЛПНЩ).

Розувастатин збільшує кількість печінкових рецепторовЛПНП на поверхні клітин, за рахунок чого посилюється захоплення і катаболізм ЛПНЩ іподавляется синтез ліпопротеїдів дуже низької щільності (ЛПДНЩ) в печінці. Урезультаті знижується загальна кількість ЛПДНЩ і ЛПНЩ.

Розуліп знижує підвищений вміст холестерину ЛПНЩ (ХС-ЛПНЩ), загального холестерину і тригліцеридів (ТГ), підвищує рівень холестеріналіпопротеідов високої щільності (ХС-ЛПВЩ), а також знижує вміст аполіпопротеінаВ (АпоВ), холестерину неЛПВЩ (ХС-неЛПВЩ), холестерину ЛПДНЩ (ХС-ЛПДНЩ), тригліцеридів ЛПДНЩ (ТГ-ЛПДНЩ) і збільшує вміст аполіпопротеїну А-I (АпоА-I), знижує співвідношення ХС-ЛПНЩ / ХС-ЛПВЩ, загальний холестерин / ХС-ЛПВЩ, ХС-неЛПВЩ / ХС-ЛПВЩ і АпоВ / АпоА-I. (Див. Таблицю 1).

Таблиця 1. Еффектиразлічних доз препарату при лікуванні пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією (тип IIа і IIb) (скорректірованниесредніе процентні зміни в порівнянні з вихідним рівнем)

Терапевтичний ефект проявляється протягом однієї неделіпосле початку терапії препаратом, через 2 тижні лікування досягає 90% отмаксімально можливого ефекту. Максимальний терапевтичний ефект обичнодостігается до 4-ої тижня і підтримується при регулярному прийомі.

Розуліп ефективний при лікуванні більшості пацієнтів сгіперхолестерінеміей IIа і IIb типу (середній вихідний рівень ХС-ЛПНПсоставляет приблизно 4,8 ммоль / л) і відповідає цільових показників, представлених в рекомендаціях Європейського товариства вивчення атеросклерозу (European Atherosclerosis Society, EAS; 1998). Приблизно 80% пацієнтів, прінімающіхпрепарат в дозі 10 мг, досягли цільового рівня ХС-ЛПНЩ (<3 ммоль / л).

• Первинна гіперхолестеринемія (тип II а: наследственнийдефект АпоВ, аутосомно-рецесивна гіперхолестеринемія, аутосомно-домінантнаягіперхолестерінемія, сітостеролемія, полігенна гіперхолестеринемія) ілісмешанной дисліпідемії (тип IIb) як доповнення до дієти, у випадках, коли корекція харчування та інші немедикаментозні методи лікування (наприклад, фізіческіеупражненія, зниження маси тіла) недостатньо ефективні
• лікування гомозиготною спадковою гіперхолестеринемії в як доповнення до дієти та інших методів лікування, спрямованим на сніженіеуровня ліпідів в крові (наприклад, ЛПНЩ-аферез), а також у випадках, коли етіметоди недостатньо ефективні
• запобігання небажаних серцево-судинних явищ у пацієнтів, з високою ймовірністю схильності до первомусердечно-судинному явищу, як доповнення до корекції інших факторовріска
• лікування атеросклерозу у пацієнтів, які потребують вліпідосніжающем лікуванні для замедленіяпрогрессірованія хвороби.

Купити Розуліп 10 мг та Розуліп 20 мг можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю. Розуліп ціна вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Препарат Розуліп застосовують тільки за призначенням лікаря!

Розуліп можна приймати в будь-який час доби, пити незалежно від приймання їжі. До початку і протягом усього курсу терапії Розуліпом пацієнт долженсоблюдать стандартну дієту з низьким вмістом холестерину. Дозу препаратаследует підбирати індивідуально, залежно від цілей терапії та відповіді налеченіе.

Рекомендована початкова доза препарату для пацієнтів, які отримували терапію іншим інгібітором HMG-CoA-редуктази, а також для осіб, які раніше не брали статини становить 5 або 10 мг один раз на добу. Прівиборе початкової дози слід керуватися рівнем змісту холестерінаі брати до уваги можливий ризик серцево-судинних ускладнень, а такженеобходімо оцінювати потенційний ризик розвитку побічних ефектів. У разі необхідності, доза може бути збільшена після 4 тижнів пріемапрепарата.

У зв'язку з можливим розвитком побічних ефектів при пріёмедози 40 мг, підвищення дози до максимальної 40 мг може розглядатися тільки у пацієнтів з тяжкою гіперхолестеринемією і з високим ризиком серцево-сосудістихосложненій (особливо при спадковій гіперхолестеринемії), у яких не билдостігнут бажаний результат терапії при однократному прийомі дози 20 мг. Рекомендуетсянаблюденіе за пацієнтами, які отримують препарат в дозі 40 мг. А також, начінатьтерапію препаратом Розуліп в дозі 40 мг рекомендується під контролем лікаря.

Застосування у дітей іподростков

Застосування у дітей іподростков повинно проводитися тільки під контролем фахівця.

Діти та підлітки від 10 до 17 років (хлопчики на стадії ТаннераII і вище; дівчинки як мінімум через рік після початку менструального циклу):

Для дітей і підлітків з гетерозиготною семейнойгіперхолестерінеміей звичайна початкова доза становить 5 мг на день. Обичний діапазон доз - 5-20мг на добу перорально. Згідно з рекомендаціями застосування в педіатрії, збільшення дози має проводитися в залежності від індивідуальної відповіді та переносимості пацієнтів. До початку лікування розувастатіномдетям і підліткам слід призначити стандартну холестірінопоніжающую дієту; которуюследует дотримуватися і під час лікування. Безпека і ефективність доз, що перевищують 20 мг, для цієї групи пацієнтів вивчено не було.

Діти. Оцінка лінійного росту (зріст), маси тіла, ІМТ (індексу маси тіла) та вторинних характеристик статевого дозрівання за Таннером у дітей віком від 10 до 17 років, які приймали розувастатин, обмежена періодом тривалістю 1 рік. Після 52 тижнів досліджуваного лікування жодного впливу на ріст, масу тіла, ІМТ або статеве дозрівання виявлено не було. Досвід клінічних досліджень застосування препарату дітям та підлікам обмежений, і довготривалі ефекти застосування розувастатину (>1 рік) на статеве дозрівання невідомі.

Таблетки 40 мг неповинні застосовуватися для лікування пацієнтів, які не досягли 17 років.

Досвід застосування препарату у дітей віком до 10 років (ввозрасте від 8 до 10 років), які страждають гомозиготной наследственнойгіперхолестерінеміей обмежений. Тому лікування розувастатином дітей в возрастедо 10 років не рекомендується.

літні пацієнти

Не потрібно коригувати дозу. Рекомендована початкова доза препаратадля пацієнтів старше 70 років становить 5 мг.

Пацієнти з нирковою недостатністю

У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого або среднейстепені тяжкості корекція дози не потрібна. У пацієнтів з умереннимінарушеніямі функції нирок (кліренс креатиніну <60 мл/хв) прийом препаратарекомендуется починати з дози 5 мг. Доза 40 мг протипоказана пацієнтам сумеренной нирковою недостатністю. При тяжкій нирковій недостатності прімененіепрепарата протипоказано в будь-яких дозах.

Пацієнти з печінковою недостатністю

Відсутній досвід застосування препарату у пацієнтів з оцінкою више9 балів за шкалою Child-Pugh. Проте, у пацієнтів з оцінкою 8 і 9 балів пошкале Child-Pugh спостерігалося збільшення системної біодоступності. ПрепаратРозуліп протипоказаний пацієнтам із захворюваннями печінки в активній фазі.

Раса. У пацієнтів монголоїдної раси спостерігалась підвищена системна експозиція препарату. Рекомендована початкова доза для пацієнтів азійського походження становить 5 мг. Застосування дози 40 мг таким пацієнтам протипоказане. Максимальна добова доза становить 20 мг.

Пацієнти, схильні до міопатії

Протипоказано призначення препарату в дозі 40 мг паціентамс факторами, схильними до розвитку міопатії Рекомендована начальнаядоза для даної групи пацієнтів становить 5 мг.

Часто (від> 1/100 до <1/10)

• головний біль, запаморочення
• запор, нудота, біль в животі
• міалгія
• астенія
• цукровий діабет1

Нечасто (від> 1/1000 до <1/100)

• свербіж, висип, кропив'янка

Рідко (від> 1/10000 до <1/1000)

• реакції гіперчутливості, включаючи ангіоневротіческійотек
• міопатія (включаючи міозит) і рабдоміоліз
• підвищення рівня "печінкових" трансаміназ в сироватцікрові, панкреатит

Дуже рідко (<1/10000)

• полінейропатія
• втрата пам'яті
• жовтяниця, гепатит
• артралгія
• гематурія
• гінекомастія

Частота невідома (неможливо визначити виходячи іздоступних даних)

• кашель, задишка
• діарея
• синдром Стівенса-Джонсона
• набряк
• інтерстиціальні захворювання легенів

Як і при застосуванні інших інгібіторів HMG-CoA-редуктази, частота виникнення побічних ефектів носить дозозалежний характер.

У деяких пацієнтів, які приймали препарат, було обнаруженодозозавісімое збільшення концентрації креатинкінази. У більшості випадків, це явище носило легкий, безсимптомний і тимчасовий характер. При повишеннойконцентраціі креатинкінази в сироватці крові (більш ніж в 5 разів у порівнянні сВГН) терапію Розуліпом слід припинити.

Як і в разі прийому інших інгібіторів HMG-CoA-редуктази, у невеликої кількості пацієнтів, що приймали Розуліп, наблюдалосьдозозавісімое збільшення вмісту трансаміназ в сироватці крові, яке вбільшості випадків, носило легкий, безсимптомний і тимчасовий характер.

На тлі терапії деякими статинами були зареєстровані следующіепобочние явища: порушення сну, включаябессонніцу і кошмарні сновидіння; порушення статевої функції; депресія; оченьредкіе випадки інтерстиціального захворювання легень, зареєстровані восновном при тривалої терапії статинами.

Частота розвитку рабдоміолізу, виражених порушень функцііпочек і серйозних порушень з боку печінки (які в основному представлениувеліченіем концентрації трансаміназ) спостерігаються при застосуванні в дозе40 мг.

1 Частота випадків цукрового діабету буде залежати отналічія або відсутності факторів ризику (показник глюкози натще ≥ 5.6ммоль / л, індекс маси тіла> 30 кг / м2, збільшення рівня тригліцеридів, підвищений артеріальний тиск).

У пацієнтів, що приймають розувастатин, наблюдаласьпротеінурія, в більшості випадків канальцевая по проісхожденіію, определяемаятестом за допомогою індикаторної смужки. Зміни в білку сечі від повного егоотсутствія або невеликої кількості до ++ або більше спостерігалося у 1% паціентовво час лікування дозуванням 10 мг або 20мг і приблизно у 3% пацієнтів, що приймають дозу 40мг. Невелике збільшення від повної відсутності ілінебольшого кількості до + спостерігалося при прийомі дози 20мг. У більшостівипадків при постійному лікуванні протеїнурія зменшувалася або зникала. Напідставі інформації, отриманої в ході клінічних досліджень, і пострегістраціонногоопита до сьогоднішнього дня встановлено відсутність взаємозв'язку між протеінуріейі гострої або прогресуючої нирковою недостатністю.

Збільшення рівня креатинкінази в 10 разів більше верхнейграніци норми, а також м'язові симптоми, такі за вправами іліповишенной фізичним навантаженням, спостерігалися більш часто під час 52-хнедельногоклініческого дослідження дітей і підлітків, у порівнянні з дорослими. Поостальним показниками результати дослідження безпеки розувастатину удетей, підлітків і дорослих збігаються.

• гіперчувствітельностьк розувастатину або будь-якого компонента препарату
• захворювання печінки в активній фазі, в тому числі стійке збільшення концентрації трансаміназ у сироватці крові та любоеповишеніе активності трансаміназ (більш ніж в 3 рази по порівнянню з верхньою межею норми)
• виражені порушення функції нирок (кліренс креатиніну <30 мл/хв)
• міопатії, схильність до розвитку міотоксіческіх ускладнень
• одновременнийпріем циклоспорину
• вагітність і період лактації
• застосування у жінок репродуктивного віку, які не використовують ефективних методів контрацепції
• дитячий вік до 10 років

Терапія препаратом Розуліпв дозі 40 мг протипоказана:

Пацієнтам з факторами, що призводять до развітіюміопатіі (рабдоміолізу):

• почечнаянедостаточность середнього ступеня тяжкості (кліренс креатиніну <60 мл/хв);
• гіпотиреоз
• м'язові захворювання в анамнезі
• міопатія, пов'язана з прийомом інших інгібіторів HMG-CoA-редуктази або фібратів в анамнезі
• зловживання алкоголем
• стану, які можуть призводити до підвищення плазмової концентрації розувастатину
• паціентиазіатской раси
• одновременнийпріём фібратів
• діти та підлітки до 17 років

Циклоспорин. При одночасному застосуванні з Розуліпом, показники значення AUC розувастатину були приблизно в 7 разів вище, ніж прімонотерапіі препаратом у здорових осіб. Одновременноепрімененіе розувастатину та циклоспорину не впливає на плазмову концентраціюціклоспоріна.

Антагоністи вітаміну К. Як і в разі терапії другіміінгібіторамі HMG-CoA-редуктази, початок терапії або збільшення дози Розуліпа у пацієнтів, які отримують одночасно антагоністи вітаміну К (наприклад, варфарин або другіеантікоагулянти похідні кумарину), може супроводжуватися увеліченіеммеждународного нормалізованого відношення (МНО). Після припинення прийому Розуліпаілі зниження його дози, МНО може зменшитися. У таких випадках рекомендується моніторинг МНО.

Гемфиброзил і інші препарати, що зменшують содержаніеліпідов в крові. Одночасне застосування гемфиброзила і Розуліпасопровождалось дворазовим збільшенням Cmax і AUC розувастатину. Грунтуючись нада за специфічним взаємодії, не очікується фармакокінетіческізначімого взаємодії з фенофібратом, можливо фармакодінаміческоевзаімодействіе. Гемфиброзил, фенофібрат, інші фібрати, а також ніацин (нікотинова кислота) в дозах, що зменшують вміст ліпідів в крові (1г / добу або більше), збільшують ризик розвитку міопатії при одновременномпрімененіі з інгібіторами HMG-CoA-редуктази, можливо в зв'язку з тим, що онімогут викликати міопатію і при використанні в якості монотерапії. Терапія Розуліпомв дозі 40 мг протипоказана при супутньому застосуванні фібратів. Прісопутствующей терапії з фібратами рекомендована початкова доза розувастатінадолжна складати 5 мг.

Езетіміб. При одночасному застосуванні з Розуліпом ізмененіяміAUC або Cmax цих препаратів не відзначалося. Проте, між Розуліпом іезетімібом не можна виключити фармакодинамічна взаємодія з развітіемпобочних ефектів.

Інгібітори протеаз. Незважаючи на те, що точний механізмвзаімодействія невідомий, одночасне застосування інгібіторовпротеолітіческіх ферментів може призводити до значного збільшення біодоступностірозувастатіна. Згідно з результатами фармакокінетичного дослідження пріодновременном застосуванні Розуліпа в дозі 20 мг і комбінованого препаратаінгібіторов протеаз (400 мг лопінавіру / 100 мг ритонавіру) у здорових добровольців відмічалось збільшення AUC0-24 і Cmax розувастатину в рівноважному стані, відповідно, в 2 і 5 разів. Тому одночасний прийом розувастатину іінгібіторов протеаз при лікуванні пацієнтів з ВІЛ не рекомендується.

Антациди. Одночасне застосування Розуліпа і суспензііантаціда, що містить алюміній і магнію гідроксид, супроводжувалося сніженіемконцентраціі розувастатину в плазмі крові приблизно на 50%. Цей еффектуменьшался, якщо пацієнти брали антацид через 2 години після Розуліпа. Клінічна значущість цієї взаємодії не встановлений.

Еритроміцин. Одночасне застосування Розуліпа іерітроміціна характеризувалося зменшенням AUC0-t і Cmax розувастатину, відповідно, на 20 і 30%.

Оральні контрацептиви / гормонозаместительная терапія (ЗГТ). Одночасне застосування Розуліпа і пероральних контрацептівовсопровождалось збільшенням AUC етинілестрадіолу та норгестрела на 26 і 34%, соответственноУвеліченіе концентрації цих гормонів в плазмі крові необхідно враховувати пріподборе доз пероральних контрацептивів. Фармакокінетичні дані, що характеризують застосування Розуліпа на тлі ЗГТ відсутні, тому нельзяісключіть розвиток ефектів, подібних до вищеописаними. Однак, така терапіяшіроко застосовувалася в рамках клінічних досліджень і відрізнялася хорошейпереносімостью пацієнтами.

Дигоксин. Клінічно значуща взаємодія Розуліпа ідігоксіна малоймовірно.

Ферменти цитохрому Р450. Розувастатин НЕ являетсяінгібітором або індуктором ізоферментів системи цитохрому Р450. Крім того, розувастатин - непрофільний субстрат для цих ізоферментів. Междурозувастатіном і флуконазолом (інгібітор CYP2C9 і CYP3A4) або кетоконазолом (інгібіторCYP2A6 і CYP3A4) не спостерігалося клінічно значущого взаімодействія.Сопутствующее застосування Розуліпа і ітраконазолу (інгібітор CYP3A4) супроводжувалося збільшенням AUC розувастатину на 28%. Такі зміни нелічена клінічно значущими. Таким чином, лікарська взаємодія, пов'язана з метаболізмом препарату, опосередкованим изоферментами сістемицітохрома 450, малоймовірна.

Вплив на функцію нирок

У деяких пацієнтів, які приймали Розуліп (особливо в дозе40 мг), спостерігалася протеїнурія. Протеинурию діагностували при аналізі сечі з допомогою індикаторних смужок. У більшості випадків, вона мала канальцевоепроісхожденіе, носила тимчасовий або інтермітуючий характер. Ізмененіясодержанія білка від «повної відсутності» і «слідів» до «++» або болеенаблюдалісь менш ніж у 1% пацієнтів, які отримували препарат в дозі 10 або 20 мг, а також приблизно у 3% пацієнтів, що приймали препарат в дозі 40 мг. Мінімальниеізмененія вмісту білка в сечі від «повної відсутності» і «слідів» до «+» були виявлені у пацієнтів, що приймали препарат в дозі 20 мг. У більшостівипадків протеїнурія зменшується або зникає в процесі терапії і не означаетвознікновенія гострого або прогресування існуючого захворювання нирок. Урамках стандартного обстеження хворих, які отримують препарат у цій дозі, необхідно здійснювати оцінку функції нирок.

Вплив на скелетну мускулатуру. Порушення з боку скелетної мускулатури, наприклад міалгія, міопатія та зрідка рабдоміоліз, спостерігалися у пацієнтів, які приймали Розуліп® у будь-яких дозах, особливо більше 20 мг. Поодинокі випадки рабдоміолізу відзначалися при застосуванні езетимібу у комбінації з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. Не можна виключати можливість фармакодинамічної взаємодії (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»), а тому таку комбінацію слід застосовувати з обережністю.

Як і в разі терапії іншими інгібіторами HMG-CoA редуктази, частота розвитку рабдоміолізу, виражених порушень функції нирок і серьезнихнарушеній з боку печінки (які в основному представлені увеліченіемконцентраціі трансаміназ) спостерігаються при застосуванні в дозі 40 мг.

Визначення концентрації креатинкінази

Визначення рівня креатинкінази в сироватці крові неследует проводити після інтенсивного фізичного навантаження або при наявності інших возможних причин збільшення концентрації креатинкінази, оскільки це може затруднятьінтерпретацію результатів. Якщо вихідний рівень креатинкінази значітельноповишен (в 5 разів вище, ніж верхня межа норми), через 5 7 днів следуетпровесті повторне вимірювання. Не слід починати терапію, якщо повторний тестподтверждает вихідний рівень креатинкінази (вище більш ніж в 5 разів посравнению з верхньою межею норми).

До початку терапії

Як і інші інгібітори HMG-CoA-редуктази, Розуліпнеобходімо з обережністю призначати пацієнтам з факторами, предрасполагающімік розвитку міопатії (рабдоміолізу): ниркова недостатність; гіпотиреоз; спадкова патологіямишечной системи у пацієнта або його найближчих родичів; міопатія, связаннаяс прийомом іншого інгібітора HMG-CoA редуктази або фібратом в анамнезі; зловживання алкоголем; вік старше 70 років; ситуації, при яких може наблюдатьсяувеліченіе концентрації розувастатину у плазмі крові; сопутствующееіспользованіе фібратів.

При призначенні препарату таким пацієнтам необходімотщательно зважувати потенційний ризик терапії та можливу користь. Крім того, рекомендується здійснювати клінічний моніторинг.

Під час терапії

Слід поінформувати пацієнта про необходімостінемедленного повідомлення лікаря про випадки несподіваної появи м'язових болів, м'язової слабкості або спазмах, особливо якщо вони супроводжуються нездужанням іліхорадкой. У таких пацієнтів слід визначати рівень креатинкінази всиворотке крові. Терапія повинна бути припинена, якщо рівень креатинкінази значітельноувелічен (більш ніж в 5 разів у порівнянні з верхньою межею норми) або еслісімптоми з боку м'язів різко виражені та викликають щоденний дискомфорт (навіть, якщо рівень креатинкінази в 5 разів менше в порівнянні з верхньої граніцейнорми). Якщо симптоми зникають і рівень креатинкінази повертається до норми, слід розглянути питання про повторне призначення Розуліпа або другіхінгібіторов HMG-CoA-редуктази в менших дозах при ретельному спостереженні запаціентом. Рутинний контроль креатинкінази при відсутності симптомів недоцільний.

Не відмічено ознак збільшення впливу на скелетнуюмускулатуру при прийомі Розуліпа і супутньої терапії. Повідомлялося обувеліченіі випадків міозиту та міопатії у пацієнтів, що приймали інші інгібітори HMG-CoA-редуктази всочетаніі з похідними фібринової кислоти, включаючи гемфіброзил; циклоспорином, нікотиновою кислотою, азольними протигрибковими засобами, інгібітораміпротеаз і макролідних антибіотиками. Гемфиброзил збільшує рісквознікновенія міопатії при одночасному призначенні з деякими інгібіторами HMG-CoA-редуктази. Таким чином, не рекомендується одночасне призначення Розуліпа ігемфіброзіла. Повинно бути ретельно зважено співвідношення ризику і возможной пользи при спільному застосуванні Розуліпа і фібратів або ніацину.

При супутньої терапії фібратами прийом Розуліпа в дозі 40мг протипоказаний.

Розуліп не слід використовувати для лікування пацієнтів пожартував, серйозними порушеннями, що свідчать про розвиток міопатії іліпредрасполагающімі факторами до розвитку ниркової недостатності, вторинної поотношению до рабдоміолізу (наприклад, сепсис, гіпотензія, велике хірургіческоевмешательство, травма, важкі метаболічні, ендокринні або електролітниенарушенія, некупіруемие судоми).

Вплив на функцію печінки

Як і інші інгібітори HMG-CoA-редуктази, Розуліп слід состорожностью використовувати при лікуванні осіб, що зловживають алкогольнимінапіткамі, і пацієнтів з вихідною патологією печінки.

До початку терапії та через 3 місяці після початку терапіірекомендуется виконувати оцінку функції печінки. Якщо уровеньтрансаміназ в сироватці крові перевищує верхню межу норми більш ніж у 3рази, прийом Розуліпа необхідно припинити або знизити його дозу. Впостмаркетінговом періоді серйозні небажані явища з боку печінки (а передусім, підвищений рівень трансаміназ в сироватці крові) частіше спостерігалися у пацієнтів, які отримували препарат в дозі 40 мг.

У пацієнтів з гіперхолестеринемією внаслідок гіпотіреозаілі липоидного нефроза терапія основних захворювань повинна проводитися допочатку лікування Розуліпом.

расова приналежність

Результати фармакокінетичних досліджень свідчать, що у осіб азіатської раси біодоступність Розуліпа вище, ніж в осіб білої європеоїдної раси.

інгібітори протеаз

Терапія Розуліпом в поєднанні з інгібіторами протеаз не рекомендується.

Інтерстиціальне захворювання легенів

Дуже рідкісні випадки інтерстиціального захворювання легкіхрегістріровалісь у пацієнтів, які отримували деякі препарати з группистатінов. Як правило, ці випадки спостерігалися при довготривалій терапіістатінамі. Інтерстиціальне захворювання легенів проявляється задишкою, непродуктивним кашлем і погіршенням загального стану (підвищена стомлюваність, зниження маси тіла і лихоманка). Якщо є підозри на розвиток у пацієнтів інтерстиціального заболеваніялегкіх, терапію статинами слід припинити.

непереносимість лактози

Препарат не рекомендується приймати пацієнтам з редкойнаследственной непереносимістю галактози, недостатністю лактази та сіндромоммальабсорбціі глюкози та галактози.

В одній таблетці, вкритій оболонкою 10 мг - міститься 121,2мг лактози моногідрату, в таблетці 20 мг - 242,4мг лактози моногідрату, в таблетці 40 мг - 484,8 мг лактозимоногідрата.

Застосування в педіатрії

Препарат не рекомендується застосовувати у дітей та підлітків ввозрасте до 10 років у зв'язку з відсутністю даних про його безпеки та ефективно застосування.

Вагітність і годування груддю

Розуліп протипоказаний під час вагітності та в період лактації.

Жінки дітородного віку повинні використовувати еффектівниемери контрацепції. Оскільки холестерин та інші продукти біосінтезахолестеріна необхідні для нормального розвитку плода, потенційний ріскподавленія активності HMG-CoA-редуктази перевищує переваги терапііпрепаратом в період вагітності. У разі, якщо вагітність наступила на фонетерапіі Розуліпом, то прийом препарату необхідно негайно прекратіть.Сведенія про екскрецію розувастатину з грудним молоком відсутні.

Особливості впливу лікарського засобу на здатність керувати транспортнимісредствамі та потенційно небезпечними механізмами

Дослідження, що оцінюють вплив Розуліпа на здатність до управленіятранспортнимі засобами та механізмами, не проводилися. При управленііавтомобілем або роботі з потенційно небезпечними механізмами потрібно враховувати, щов час терапії може виникати запаморочення.

Симптоми - посилення вираженості симптомів побочнихеффектов.

Лікування: у разі передозування необхідно проводітьсімптоматіческое лікування, крім того, слід контролювати функцію печінки іуровень креатинкінази в сироватці крові. Специфічного антидоту длярозувастатіна не існує. Ефективність гемодіалізу малоймовірна.

Зберігати при температурі не вище 25 °C.

Зберігати в недоступному для дітей місці!

Термін зберігання - 3 роки

Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності.