Форксіга

Форксіга — торговельна назва лікарського препарату, у складі якого міститься активна речовина — дапагліфлозин. Вона належить до групи гіпоглікемічних засобів, які виявляють свій ефект за рахунок оборотного пригнічення натрій залежного ко-транспортера глюкози 2-го типу (НЗКТГ2).

Останній у нирках є основним переносником глюкози з первинної сечі назад у кровотік. Оскільки навіть при високій гіперглікемії глюкоза продовжує із сечі надходити назад у кров. Препарат Форксіга блокує переносник НЗКТГ2 та знижує рівень глюкози у крові за рахунок збільшення її виведення нирками.

Випускаються ліки в таблетках по 5 та 10 мг, кількість в упаковці по 30 штук (на 3 блістерах по 10 таб.).

В аптеках України можна дізнатися ціну та купити Форксіга 10 мг, дозування 5 мг поки не доступне у продажу.

Актуальна ціна Форксіга в таблетках вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Дапагліфлозин – високопотужний (Kі: 0,55 нМ), селективний та зворотний інгібітор натрійзалежного котранспортера глюкози 2 типу (іНЗКТГ2). Інгібування іНЗКТГ2 дапагліфлозином зменшує реабсорбцію глюкози з клубочкового фільтрату в проксимальному відділі ниркових канальців з одночасним зменшенням реабсорбції натрію, що призводить до виведення глюкози із сечею та осмотичного діурезу. Таким чином, дапагліфлозин збільшує доставку натрію до дистальних канальців, що збільшує тубулогломерулярний зворотний зв’язок і знижує внутрішньогломерулярний тиск. Це в поєднанні з осмотичним діурезом сприяє зменшенню перевантажень об’ємом, зниженню артеріального тиску та переднавантаження і постнавантаження, що може позитивно впливати на ремоделювання серця та збереження функції нирок. Інші ефекти включають збільшення гематокриту та зниження маси тіла. Користь застосування дапагліфлозину для серця та нирок не залежить виключно від ефекту зниження рівня глюкози в крові та не обмежується лише пацієнтами з цукровим діабетом, як було доведено в дослідженнях DAPA-HF та DAPA-CKD.

Екскреція сечової кислоти із сечею також тимчасово була підвищена (протягом 3–7 днів) і супроводжувалася стійким зменшенням концентрації сечової кислоти в сироватці крові. На 24 тижні зменшення концентрації сечової кислоти в сироватці крові варіювало від –48,3 до –18,3 мкмоль/л (від –0,87 до –0,33 мг/дл). Дапагліфлозин і пов’язані з ним метаболіти в основному виводяться шляхом екскреції із сечею, причому менше 2 % дапагліфлозину виводиться в незміненому вигляді.

Відвідування відділення невідкладної допомоги через серцеву недостатність було визначено як термінове, незаплановане обстеження лікарем, наприклад, у відділенні невідкладної допомоги, та потреба в лікуванні при погіршенні серцевої недостатності (крім простого збільшення прийому пероральних діуретиків).

В дослідженні, що активно контролюється, з доведення не нижчої ефективності досліджуваного лікарського засобу дапагліфлозин як доповнення до метформіну зумовив статистично значуще зменшення маси тіла в порівнянні з гліпізидом: -4,65 кг через 52 тижні. Дапагліфлозин у дозуванні 10 мг продемонстрував результат, не гірший від плацебо (non-inferiority versus placebo), для таких наслідків як серцево-судинна смерть, інфаркту міокарда або ішемічного інсульту

Медикамент призначається пацієнтам із погано контрольованим цукровим діабетом 2 типу. Його можуть використовувати в таких варіантах:

• у вигляді монотерапії, як доповнення до фізичних навантажень та дієти;
• при неможливості застосування метформіну, як препарат другої лінії;
• у комбінації з іншими гіпоглікемічними засобами.

Вартість на ліки Форксига, а також аналог Форксига вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1, де їх можна купити за найвигіднішими цінами в Україні.

Дозування ліків для комбінованої та монотерапії зазвичай становить 10 мг на добу. Приймати можна незалежно від їди. Запивають таблетку водою, ковтають цілою, не розжовуючи. Приймають препарат, як правило, вранці.

Стартова терапія разом із Метформіном: доза Форксіги становить 10 мг, а Метформіну 500 мг, але при недостатній гіпо глікемічній дії доза останнього може бути збільшена.

Інфекції сечовивідних шляхів

Екскреція глюкози із сечею може бути пов'язана з підвищеним ризиком розвитку інфекції сечовивідних шляхів; таким чином, при лікуванні пієлонефриту або уросепсису може бути доцільним тимчасове припинення застосування дапагліфлозину.

Порушення роботи печінки. У хворих із легким і середнім ступенем недостатності функціонування печінки знижувати дозу Форксіги немає необхідності. У важких випадках лікування починають із 5 мг на добу, а при добрій переносимості збільшують дозу до 10 мг.

Захворювання нирок. Ефективність застосування дапагліфлозину залежить від функції нирок ефективність препарату знижується у пацієнтів з порушенням функції нирок середнього ступеня та, ймовірно, відсутня у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Серед пацієнтів з порушенням функції нирок середнього ступеня (пацієнтів з кліренсом креатиніну рШКФ <60 мл/хв побічні реакції у вигляді підвищення рівня креатиніну, фосфору, паратиреоїдного гормону (ПТГ) і появи артеріальної гіпотензії спостерігалися частіше у пацієнтів, які отримували дапаглікорбозин. клубочкової фільтрації нижче 45 мл/хв/1,73 м2, а також важка та термінальна стадії недостатності нирок виключають можливість прийому дапагліфлозину.

Діти віком до 18 років. Використання Форксіги в цієї категорії хворих не вивчалося, тому застосування в цієї категорії пацієнтів протипоказане.

Літні. Пацієнти похилого віку частіше мають порушення ниркової функції та/або отримують лікування антигіпертензивними лікарськими засобами, які можуть спричинити зміни ниркової функції, такі як інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (іАПФ) та блокатори рецепторів ангіотензину II першого типу (БРА). Зазвичай дозу не коригують, але завжди потрібно бути обережним щодо захворювань нирок, тому що в цієї категорії пацієнтів вони трапляються частіше. Досвід використання ліків у пацієнтів віком від 75 років вкрай обмежений, тому не рекомендується застосовувати в цієї категорії хворих.

У випадках супутніх захворювань, що можуть призвести до розвитку зменшення об’єму міжклітинної рідини (наприклад, захворювання шлунково-кишкового тракту), рекомендується проводити ретельний моніторинг ступеня зменшення об’єму міжклітинної рідини (наприклад, фізикальне обстеження, вимірювання артеріального тиску, лабораторні аналізи, включаючи рівень гематокриту) та рівнів електролітів. Пацієнтам, у яких виникає зменшення об’єму міжклітинної рідини, рекомендується тимчасове припинення лікування дапагліфлозином до того часу, поки зменшення об’єму міжклітинної рідини не буде усунене. До зменшення обсягу позаклітинної рідини відносяться, наприклад, такі попередньо визначені терміни переважного використання: дегідратація, гіповолемія, гіпотензія.

Повідомлялося про випадки некротичного фасциїту промежини (також відомого як гангрена Фурньє) у жінок та чоловіків, які отримували інгібітори SGLT2 у післяреєстраційний період. Це рідкісне, але серйозне явище, що потенційно може загрожувати життю, вимагає хірургічного втручання та антибіотикотерапії.

Діабетичний кетоацидоз. Були отримані повідомлення про рідкі випадки діабетичного кетоацидозу (ДКА), в тому числі загрозливого та фатального для життя, у пацієнтів, які отримували інгібітори натрійзалежного котранспортера глюкози 2-го типу (іНЗКТГ2), у тому числі дапагліфлозин. У ряді випадків стан проявлявся атипово, тільки помірним підвищенням рівня глюкози у крові не більше ніж до 14 ммоль/л (250 мг/дл). Невідомо, чи виникає ДКА частіше при застосуванні більш високих доз дапагліфлозину.

При поєднанні з інсуліном або засобами, що збільшують секрецію інсуліну (препарати сульфонілсечовини), можливий розвиток гіпоглікемії. Тому при призначенні подібної комбінації може знадобитися зниження дозування інсуліну та засобів, що збільшують його секрецію.

Діуретики — спільний прийом із таблетками Форксіга посилює сечогінний ефект тіазидних та петльових діуретиків. Що може призвести до зневоднення та зниження артеріального тиску нижче від нормальних значень.

У комбінації з рифампіцином та мефенаміновою кислотою збільшується концентрація дапагліфлозину в плазмі. Але клінічно значущого впливу рівень глюкози це поєднання не має.

Одночасний прийом із симвастатином призводив до підвищення його концентрації у плазмі, але клінічно значущого результату цей ефект не мав.

Не призначається препарат у таких ситуаціях:

• цукровий діабет 1 типу;
• ниркова недостатність важкого ступеня зі швидкістю клубочкової фільтрації менш ніж 45 мл/хв/1,73 м2;
• вагітні та лактуючі жінки;
• діти віком до 18 років;
• хворі, які приймають петльові та тіазидні діуретики, а також ті, у кого знижений об’єм циркулюючої крові внаслідок зневоднення, кровотеч тощо;
• кетоацидоз при діабеті;
• непереносимість лактози;
• літні особи віком від 75 років.

Застосування у вагітних і жінок, які годують грудьми

Оскільки немає даних щодо впливу препарату на розвиток плода та проникнення діючої речовини у грудне молоко, Форксіга не використовується у вагітних жінок та в період лактації.

Дапагліфлозин не продемонстрував жодних ознак токсичності у здорових учасників дослідження при пероральному застосуванні разових доз до 500 мг (в 50 разів вище максимальної рекомендованої дози для людини). У цих учасників дослідження можна було виявити глюкозу в сечі протягом дозозалежного періоду часу (не менше 5 днів для дози 500 мг) без випадків дегідратації, артеріальної гіпотензії або електролітного дисбалансу, а також без клінічно значущої дії на інтервал QTc. Частота розвитку гіпоглікемії була подібною до частоти в групі застосування плацебо. У клінічних дослідженнях, в яких застосовувалися дози до 100 мг один раз на добу (в 10 разів вище максимальної рекомендованої дози для людини) протягом 2 тижнів здоровим учасникам дослідження та пацієнтам з цукровим діабетом 2 типу, частота виникнення гіпоглікемії була трохи вищою, ніж у групі застосування плацебо, і не була дозозалежною. Частота побічних явищ, включаючи дегідратацію або артеріальну гіпотензію, була подібною до частоти у групі застосування плацебо; клінічно значущі дозозалежні зміни в лабораторних показниках, включаючи рівні електролітів та біомаркерів функції нирок у сироватці крові, не відмічалися.

У випадку передозування слід розпочати відповідне підтримувальне лікування, що визначається клінічним станом пацієнта. Виведення дапагліфлозину за допомогою гемодіалізу не вивчалося.

На тлі прийому Форксіги можливі такі небажані реакції:

• запаморочення;
• гіпоглікемія (особливо часто виникає при поєднанні з інсуліном та похідними сульфонілсечовини);
• інфекції сечостатевої системи (вульвовагініт, баланіт);
• висип;
• біль у спині;
• збільшення гематокриту;
• дизурія;
• дисліпідемія;
• поліурія;
• зниження об’єму циркулюючої крові, особливо при комбінації з тіазидними та петльовими сечогінними засобами;
• збільшення концентрації креатиніну;
• збільшення паратиреоїдного гормону в крові — але у процесі досліджень не було виявлено змін щільності кісткової тканини навіть протягом 2 років лікування Форксігою.

Опис окремих побічних реакцій

Цукровий діабет 2 типу

У клінічних дослідженнях діабету 2 типу понад 15 000 пацієнтів отримували лікування дапагліфлозином.

Проведення початкової оцінки безпеки та переносимості у попередньо запланованому об'єднаному аналізі 13 короткострокових (до 24 тижнів) плацебо-контрольованих дослідженнях за участю 2360 пацієнтів, які отримували дапагліфлозин у дозі 10 мг та 2295, які отримували плацебо.

У клінічних дослідженнях впливу дапагліфлозину серцево-судинні події оцінки результатів втручання для серцево-судинної системи (див. розділ «Фармакологічні» 8574 пацієнтів отримували дапагліфлозин у дозі 10 мг і 8569 пацієнтів отримували плацебо для середнього часу експозиції 38 місяців. дапагліфлозину.

Найчастішою побічною реакцією протягом клінічних досліджень були генітальні інфекції.

Вульвовагініт, баланіт та пов'язання інфекції статевих органів

У 13 об'єднаних дослідженнях безпеки, вульвовагініт, баланіт та пов'язання інфекції статевих органів спостерігалися у 5,5% та 0,6% суб'єктів, які отримували дапагліфлозин у дозуванні 10 мг та плацебо відповідно. У більшості випадків інфекції були легким або середнім ступенем тяжкості, у пацієнтів відзначалася відповідь на початковий курс стандартного лікування, і такі явища рідко ставали причиною припинення лікування дапагліфлозином. Ці інфекції частіше спостерігалися у жінок (8,4% і 1,2% у разі застосування дапагліфлозину та плацебо відповідно), а ймовірність рецидиву інфекції була вищою у пацієнтів із подібними проблемами в анамнезі.

1. Компендіум — лікарські препарати;
2. Державний реєстр лікарських засобів;
3. JAMA.

Що лікує Форксіга?

Лікарський засіб використовується для лікування цукрового діабету 2 типу.

Коли приймати Форксіга?

Приймається 1 раз на день уранці незалежно від сніданку.

Чим можна замінити Форксіга?

Точних аналогів препарату немає, питання заміни на інші засоби в рамках ліків із гіпоглікемічної групи вирішує тільки лікар.

Для чого таблетки Форксіга?

Таблетки використовуються для зниження рівня глюкози крові у хворих на цукровий діабет 2 типу.