Еплепрес

Склад:

діюча речовина: еплеренон;

• 1 таблетка містить еплеренону 25 мг або 50 мг
• допоміжні речовини: лактоза моногідрат, целюлоза мікрокристалічна натріюкроскармелоза; гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза) натріюлаурилсульфат; тальк магнію стеарат
• оболонка: Opadry II Yellow 33G32799: гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза) лактоза моногідрат, поліетиленгліколь; триацетин; титану діоксид (Е 171) заліза оксид жовтий (Е 172).

Лікарська форма:

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою (по 10 таблеток в блістері, по 3 блістери в пачці)

Основні фізико-хімічні властивості: таблетки круглої форми з двоопуклою поверхнею, вкриті плівковою оболонкою від світлого коричнево-жовтого до світлого жовтого кольору.

Фармакодинаміка.

Еплеренон має відносну селективність в зв'язці з рекомбінантними рецепторами людини в минералокортикоидов порівнянні з його взаємодією з рекомбінантними рецепторами людини в глюкокортикоїдів, прогестерону і андрогенів. Еплеренон перешкоджає зв'язуванню рецепторів з альдостерону - важливим гормоном ренін-ангіотензин-, який бере участь в регуляції артеріального тиску і задіяна в патофізіологічних механізмах розвитку серцево-судинних захворювань.

Еплеренон призводить до стійкого підвищення рівня реніну в плазмі крові та рівня альдостерону в сироватці крові, що збігається з пригніченням шляху негативного зворотного впливу альдостерону на секрецію реніну. При цьому підвищення активності реніну в плазмі крові та рівня альдостерону в крові не призводить до придушення дії еплеренону.

При хронічній серцевій недостатності (класи II-IV за класифікацією NYHA) додавання еплеренону до стандартною схемою лікування призводило до очікуваного дозозависимого підвищення рівня альдостерону.

В ході досліджень не було виявлено стійкого впливу еплеренону на частоту серцевих скорочень, тривалість комплексу QRS або інтервалів PR і QT.

Діти. Застосування еплеренону дітям із серцевою недостатністю досліджували. Досліджень будь-якого (тривалого) дії на гормональний статус дітей не проводили.

Фармакокінетика.

Абсорбція. Абсолютна біодоступність еплеренону невідома. Максимальна концентрація лікарського засобу в плазмі крові досягається через 2:00. Максимальна концентрація в плазмі крові (C max) і площа під фармакокінетичною кривою (AUC) змінюються пропорційно дозі в діапазоні 10-100 мг і менш дозопропорційно при застосуванні доз понад 100 мг. Рівноважний стан настає протягом 2 днів від початку лікування. Їжа не впливає на абсорбцію препарату.

Розподіл. Еплеренон зв'язується з білками плазми крові на 50% і, головним чином, з α 1 -кісліми гликопротеинами. Обсяг розподілу еплеренону в рівноважному стані розцінюють як такої, що дорівнює 50 ± 7 л. Еплеренон не схильний до зв'язування з еритроцитами.

Метаболізм. Метаболізм еплеренону переважно здійснюється за рахунок ферменту CYP3A4. У плазмі крові людини не виявлено ніяких активних метаболітів еплеренону.

Висновок. Менше 5% дози еплеренону виводиться з сечею і калом в незміненому вигляді лікарського засобу. Після прийому всередину разової дози радіоактивно міченого лікарського засобу приблизно 32% дози було виведено з організму з калом і приблизно 67% - з сечею. Період напіввиведення еплеренону становить близько 3-5 годин. Уявний кліренс з плазми крові становить близько 10 л / год.

Застосування особливим групам пацієнтів.

Вік, стать і раса. Дослідження фармакокінетики еплеренону при застосуванні в дозі 100 мг 1 раз на добу проводили в осіб похилого віку (старше 65 років), у чоловіків і жінок, а також у представників негроїдної раси. Значних відмінностей фармакокінетики еплеренону у чоловіків і жінок не виявлено. У пацієнтів похилого віку в рівноважному стані спостерігалося підвищення рівнів C max (22%) і AUC (45%) у порівнянні з більш молодими пацієнтами (18-45 років). У представників негроїдної раси в рівноважному стані C max була нижче на 19%, а AUC - менше на 26%.

Діти. Встановлено, що маса тіла пацієнта має статистично значимий вплив на обсяг розподілу еплеренону, але не на його виведення. Передбачається, що обсяг розподілу еплеренону і експозиція піку у пацієнтів з більшою масою тіла, немов ті у дорослих з подібною масою тіла. У пацієнтів з масою тіла 45 кг об'єм розподілу нижче (майже на 40%); передбачається, що експозиція піку вище, ніж така у дорослих.

Ниркова недостатність. Фармакокінетика еплеренону оцінювали у пацієнтів з різними ступенями порушення функції нирок і у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатності AUC і C max в рівноважному стані були підвищені на 38% і 24% відповідно, в порівнянні з контрольною групою. У пацієнтів, які перебували на гемодіалізі, ці показники були знижені на 26% і 3% відповідно, в порівнянні з контрольною групою пацієнтів. Кореляції між кліренсом еплеренону з плазми крові та кліренсом креатиніну не виявлено. Еплеренон не видаляється за допомогою гемодіалізу.

Печінкова недостатність. Фармакокінетика еплеренону в дозі 400 мг досліджували у пацієнтів з помірними ураженнями печінки (клас В за класифікацією Чайлд-П'ю) і порівнювали результати з результатами, отриманими для пацієнтів без порушення функції печінки. C max і AUC еплеренону в рівноважному стані були підвищені на 3,6% і 42% відповідно. Оскільки досліджень застосування еплеренону для лікування пацієнтів з важкими порушеннями функції печінки не проводили, призначення еплеренону таким пацієнтам протипоказане.

Серцева недостатність. Популяційний аналіз фармакокінетики еплеренону свідчить, що кліренс еплеренону у пацієнтів з серцевою недостатністю не відрізняється від кліренсу цього лікарського засобу у здорових добровольців літнього віку.

Доповнення до стандартного лікування із застосуванням бета-блокаторів з метою зниження ризику захворюваності та летальності, пов'язаних з серцево-судинними захворюваннями, в стабільних пацієнтів з дисфункцією лівого шлуночка (фракція викиду лівого шлуночка ≤ 40%) і клінічними ознаками серцевої недостатності після недавно перенесеного інфаркту міокарда.

Доповнення до стандартної оптимальної терапії з метою зниження ризику захворюваності та летальності, пов'язаної з серцево-судинними захворюваннями, у дорослих пацієнтів з серцевою недостатністю II класу (хронічної) за класифікацією NYHA і дисфункцією лівого шлуночка (фракція викиду лівого шлуночка ≤ 30%).

Пігулки Еплепрес можна купити за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1. Актуальна ціна на медикамент вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Гіперчутливість до еплеренону або до будь-якої з допоміжних речовин.

Рівень калію в сироватці крові> 5 ммоль / л на момент початку лікування.

Ниркова недостатність тяжкого ступеня (розрахункова швидкість клубочкової фільтрації <30 мл/хв / 1,73 м 2).

Печінкова недостатність тяжкого ступеня (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю).

Лікування калійзберігаючими сечогінними лікарськими засобами, добавками калію або потужними інгібіторами CYP3A4 (наприклад ітраконазол, кетоконазол, ритонавіром, нелфінавіром, кларитроміцином, телітроміцином і нефазодоном).

Одночасне застосування еплеренону в потрійний комбінації разом з інгібітором АПФ і блокатори рецепторів ангіотензину.

Еплеренон можна приймати як з їжею, так і незалежно від прийому їжі.

Максимальна добова доза лікарського засобу становить 50 мг на добу.

Пацієнти з серцевою недостатністю після перенесеного інфаркту міокарда.

Рекомендована підтримуюча доза еплеренону становить 50 мг 1 раз на добу. Лікування слід починати з дози 25 мг 1 раз на добу і поступово підвищувати до цільової дози 50 мг 1 раз на добу. Бажано досягти цього рівня дози за 4 тижні, враховуючи рівень калію в сироватці крові. Лікування еплереноном зазвичай необхідно починати через 3-14 діб після гострого інфаркту міокарда.

Пацієнти з серцевою недостатністю II класу (хронічної) за класифікацією NYHA.

Лікування пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю II класу за класифікацією NYHA слід починати з дози 25 мг 1 раз на добу і поступово підвищувати до цільової дози 50 мг 1 раз на добу. Бажано досягти цього рівня дози за 4 тижні, враховуючи рівень калію в сироватці крові.

Пацієнтам, у яких рівень калію в сироватці крові перевищує 5 ммоль / л, не слід починати лікування еплереноном.

Рівень калію в сироватці слід визначати перед початком лікування еплереноном, під час першого тижня лікування і через місяць після початку лікування або корекції дози. У разі необхідності слід періодично визначати рівень калію в сироватці крові протягом лікування.

Після початку лікування дозу препарату слід коригувати з урахуванням концентрації калію в сироватці крові, як зазначено в таблиці нижче.

Корекція дози після початку лікування.

Після тимчасової відміни еплеренону через підвищення рівня калію в ³ 6 ммоль / л відновлення лікування можливо в дозі 25 мг 1 раз на 2 дні після зниження концентрації калію нижче рівня 5 ммоль / л.

Пацієнти похилого віку.

Для пацієнтів похилого віку немає необхідності в корекції початкової дози препарату. У зв'язку з віковим зниженням інтенсивності функції нирок ризик розвитку гіперкаліємії у пацієнтів похилого віку підвищується. Ризик може додатково збільшуватися при наявності супутнього захворювання, що супроводжується підвищенням системної експозиції лікарського засобу, зокрема порушення функцій печінки легкого та середнього ступеня. Рекомендовано проводити періодичний контроль рівня калію в сироватці крові.

Порушення функції нирок.

Пацієнти з легкою порушенням функції нирок не потребують корекції початкової дози. Рекомендовано проводити періодичний контроль рівня калію в сироватці крові та коригувати дозу лікарського засобу відповідно до таблиці вище.

Пацієнтам з порушеннями функції нирок середньої тяжкості (кліренс креатиніну 30-60 мг/мл) слід починати з дози 25 мг 1 раз на 2 дні та коригувати дозу лікарського засобу в залежності від концентрації калію. Рекомендовано проводити періодичний контроль рівня калію в сироватці крові.

Досвід застосування лікарського засобу пацієнтам з кліренсом креатиніну <50 мл/хв і серцевою недостатністю після інфаркту міокарда відсутня. Для лікування таких пацієнтів еплеренон слід застосовувати з обережністю.

Застосування доз, що перевищують 25 мг на добу, пацієнтам з кліренсом креатиніну <50 мл/хв досліджували.

Еплеренон протипоказаний пацієнтам з важкими ураженнями нирок (кліренс креатиніну <30 мл/хв). Еплеренон не видаляється з організму за допомогою діалізу.

Порушення функцій печінки.

Пацієнти з легкою або помірною порушенням функції печінки не потребують коригування початкової дози, однак в результаті підвищення рівня системної експозиції еплеренону цієї категорії пацієнтів і особливо у пацієнтів похилого віку рекомендується проводити частий і регулярний контроль концентрації калію в сироватці крові.

Комбіноване застосування.

У разі одночасного застосування зі слабкими або помірними інгібіторами CYP3A4 (наприклад аміодароном, дилтіаземом і верапамілом) можна починати лікування еплереноном з початкової дози 25 мг 1 раз на добу. Доза лікарського засобу не повинна перевищувати 25 мг 1 раз на добу.

Симптоми. Повідомлень про побічні реакції, пов'язані з передозуванням еплеренону у людей, отримано не було. Найбільш ймовірними проявами передозування лікарського засобу є артеріальна гіпотензія або гіперкаліємія.

Лікування. Еплеренон неможливо вивести з організму за допомогою гемодіалізу. Еплеренон ефективно зв'язується з активованим вугіллям. У разі розвитку артеріальної гіпотензії слід починати підтримуючу терапію. При розвитку гіперкаліємії слід починати лікування відповідно до стандартів.

Можливі наступні побічні ефекти:

• З боку системи крові та лімфатичної системи: еозинофілія.
• З боку ендокринної системи: гіпотиреоз.
• З боку нервової системи: запаморочення, непритомність, головний біль, гіпестезія.
• З боку серцево-судинної системи: інфаркт міокарда, лівошлуночкова недостатність, фібриляція передсердь, тахікардія, артеріальна гіпотензія, тромбоз артерій кінцівок, ортостатична гіпотензія.
• З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: кашель.
• З боку шлунково-кишкового тракту: діарея, нудота, запор, блювання, здуття живота.
• З боку шкіри та підшкірних тканин: висип, свербіж, гіпергідроз, ангіоневротичний набряк.
• З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: м'язові спазми, болі в кістково-м'язової системи, біль в спині.
• З боку нирок і сечовивідних шляхів: порушення функції нирок.
• З боку печінки та жовчовивідних шляхів: холецистит.
• З боку репродуктивної системи та молочних залоз: гінекомастія.
• З боку психіки: безсоння.
• З боку метаболізму та травлення: гіперкаліємія; гіпонатріємія, зневоднення, гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія.
• Загальні розлади: астенія, нездужання.
• Інфекції та інвазії: інфекції, пієлонефрит, фарингіт.
• Лабораторні дослідження: підвищення сечовини, підвищення рівня креатиніну, зниження кількості рецепторів епідермального фактора росту, підвищення рівня глюкози в крові.

Гіперкаліємія. Під час лікування еплереноном відповідно до його механізму дії можливий розвиток гіперкаліємії. У всіх пацієнтів на початку лікування і при зміні дози лікарського засобу слід контролювати рівень калію в сироватці крові. Надалі рекомендується проводити періодичний контроль, особливо у пацієнтів, які належать до групи ризику виникнення гіперкаліємії (таких як пацієнти літнього віку, пацієнти з нирковою недостатністю і діабетом). Після початку лікування еплереноном Не рекомендується використовувати калійвмісними добавки через підвищений ризик розвитку гіперкаліємії. Зниження дози еплеренону призводить до зниження концентрації калію в сироватці крові. В ході одного дослідження було продемонстровано, що додаткове призначення гідрохлортіазиду при лікуванні еплереноном компенсувало підвищення концентрації калію в сироватці крові.

При застосуванні еплеренону в комбінації з інгібітором АПФ та / або блокатор рецепторів ангіотензину ризик гіперкаліємії може збільшуватися.

Еплеренон не слід застосовувати одночасно в потрійний комбінації з інгібітором АПФ і блокатори рецепторів ангіотензину.

Порушення функції нирок. У пацієнтів з порушеннями функції нирок (в тому числі з діабетичною мікроальбумінурією) слід регулярно контролювати рівень калію. Зниження функції нирок супроводжується підвищенням ризику гіперкаліємії. У групі пацієнтів з діабетом 2 типу і мікроальбумінурією спостерігали підвищену частоту виникнення гіперкаліємії. Відповідно, лікування таких пацієнтів слід проводити з обережністю. Еплеренон не видаляється за допомогою гемодіалізу.

Порушення функцій печінки. У пацієнтів з легкими та помірними порушеннями функції печінки (класи А і В за класифікацією Чайлд-П'ю) підвищення рівня калію в сироватці крові понад 5,5 ммоль / л не відбувалося. Такі пацієнти потребують контролю рівнів електролітів. Застосування еплеренону для лікування пацієнтів з важкими порушеннями функцій нирок не вивчали, тому еплеренон протипоказаний таким пацієнтам.

Індуктори CYP3A4. Одночасне призначення еплеренону і потужних індукторів CYP3A4 Не рекомендується.

Літій, циклоспорин, такролімус не слід призначати при лікуванні еплереноном.

До складу лікарського засобу входить лактоза, тому його не слід призначати пацієнтам з рідкісними спадковими порушеннями (непереносимістю галактози, вродженою недостатністю лактази Лаппа або синдромом порушення всмоктування глюкози та галактози).

Застосування в період вагітності або годування груддю

Вагітність. Адекватних даних про застосування еплеренону вагітним жінкам немає. Відомості, отримані в ході досліджень на тваринах, не вказують на безпосереднє або опосередковане несприятливий вплив на перебіг вагітності, розвиток ембріона і плоду, пологи та післяпологовий розвиток. Призначати еплеренон вагітним жінкам слід з обережністю.

Годування грудьми. Невідомо, еплеренон проникає в грудне молоко після перорального застосування. Оскільки потенціал виникнення побічних ефектів у немовлят, яких годують груддю, не досліджений, слід прийняти клінічне рішення про припинення годування груддю або скасування лікарського засобу в залежності від важливості лікування для жінки.

Діти.

Безпека і ефективність застосування еплеренону дітям не встановлена.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Дослідження впливу еплеренону на здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами не проводилися. Еплеренон не викликає сонливості або порушення когнітивних функцій, але при керуванні автотранспортом або роботі з механізмами слід брати до уваги можливість розвитку запаморочення під час терапії лікарським засобом.

Фармакодинамічні взаємодії.

Калійзберігаючі сечогінні засоби та калієвмісні добавки. Еплеренон не слід призначати пацієнтам, які отримують інші калійзберігаючі сечогінні засоби та калієвмісні добавки, через підвищений ризик розвитку гіперкаліємії (див. розділ «Протипоказання»). Під впливом калійзберігаючих сечогінних засобів також може посилюватись дія гіпотензивних лікарських засобів та інших сечогінних препаратів.

Інгібітори АПФ, блокатори рецепторів ангіотензину. При застосуванні еплеренону в комбінації з інгібітором АПФ та / або блокатор рецепторів ангіотензину ризик гіперкаліємії може збільшуватися. Рекомендовано здійснювати ретельний контроль за рівнем калію в сироватці крові та показниками функції нирок, особливо у пацієнтів з ризиком порушення функції нирок, наприклад у пацієнтів похилого віку. Еплеренон не слід застосовувати одночасно в потрійний комбінації з інгібітором АПФ і блокатори рецепторів ангіотензину.

Літій. Дослідження взаємодії еплеренону з літієм не проводили. Разом з тим, у пацієнтів, які отримували літій одночасно з інгібіторами АПФ і сечогінними засобами, були описані випадки токсичної дії літію. Слід уникати одночасного застосування еплеренону і препаратів літію. Якщо немає можливості уникнути застосування цієї комбінації необхідно контролювати рівень літію в плазмі крові.

Циклоспорин, такролімус. Циклоспорин і такролімус можуть привести до порушення функції нирок і підвищити ризик розвитку гіперкаліємії. Слід уникати одночасного застосування еплеренону і циклоспорину або такролімусу. У разі необхідності призначення циклоспорину та такролімусу в ході лікування еплереноном рекомендується ретельно контролювати рівень калію в сироватці крові.

Нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ). За рахунок безпосереднього впливу на клубочкову фільтрацію лікування НПЗП може призвести до гострої ниркової недостатності, особливо у пацієнтів, які належать до групи підвищеного ризику (похилий вік і / або зневоднення). Пацієнтам, які отримують еплеренон і НПЗП, до початку лікування слід забезпечити адекватну водний режим і контролювати функцію нирок.

Триметоприм. Одночасне призначення триметоприму і еплеренону підвищує ризик розвитку гіперкаліємії. Слід контролювати рівень калію в сироватці крові та показники функції нирок, особливо у пацієнтів похилого віку і пацієнтів з порушеннями функції нирок.

α 1 блокатори (наприклад празозин, альфузозин). При комбінуванні α 1 блокаторів і еплеренону існує можливість посилення гіпотензивної дії та / або виникнення ортостатичноїгіпотензії. У разі одночасного застосування α 1 блокаторів слід контролювати клінічний стан пацієнтів по ортостатичноїгіпотензії.

Трициклічні антидепресанти, нейролептики, аміфостин, баклофен. Одночасне призначення цих лікарських засобів і еплеренону потенційно може посилювати гіпотензивну дію і підвищувати ризик ортостатичноїгіпотензії.

Глюкокортикоїди, тетракозактид. При одночасному призначенні цих лікарських засобів і еплеренону існує можливість ослаблення гіпотензивної дії внаслідок затримки рідини та натрію.

Фармакокінетичні взаємодії.

Дослідження in vitro свідчать, що еплеренон не є інгібітором ізоферментів CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 або CYP3A4. Еплеренон не є субстратом або інгібітором Р-глікопротеїну.

Дигоксин. Рівень системної експозиції (AUC) дигоксину при одночасному застосуванні з еплереноном зростає на 16% (90% ДІ: 4-30%). Слід з обережністю призначати дигоксин в дозах, наблтжених до верхньої межі терапевтичного діапазону.

Варфарин. Клінічно важливих фармакокінетичних взаємодій з варфарином описано не було. Слід з обережністю призначати варфарин в дозах, близьких до верхньої межі терапевтичного діапазону.

Субстрати CYP3A4. Результати фармакокінетичних досліджень із зразками-субстратами CYP3A4 (тобто мідазоламом і цизапридом) не виявили ознак виражених фармакокінетичних взаємодій при одночасному застосуванні цих лікарських засобів і еплеренону.

Інгібітори CYP3A4.

Потужні інгібітори CYP3A4. При одночасному застосуванні еплеренону і лікарських засобів, що пригнічують активність ферменту CYP3A4, можливий розвиток виражених фармакокінетичних взаємодій. Під впливом потужного інгібітору CYP3A4 (кетоконазол 200 мг 2 рази на добу) AUC еплеренону збільшувалася на 441%. Протипоказано одночасне застосування еплеренону і потужних інгібіторів CYP3A4 (кетоконазол, ітраконазол, ритонавір, нелфінавіру, кларитроміцину, телітроміцину і нефазодону).

Слабкі та помірні інгібітори CYP3A4. Одночасне застосування з еритроміцином, саквінавіром, аміодароном, дилтіаземом, верапамілом і флуконазолом призводило до виражених фармакокінетичних взаємодій з підвищенням рівнів AUC на 98-187%. Відповідно, при одночасному призначенні еплеренону і слабких або помірних інгібіторів CYP3A4 доза еплеренону не повинна перевищувати 25 мг.

Індуктори CYP3A4. Одночасне застосування еплеренону і звіробою (потужний індуктор CYP3A4) призводило до зниження AUC еплеренону на 30%. Застосування більш потужних індукторів CYP3A4 (таких як рифампіцин) може призводити до більш вираженого зниження AUC еплеренону. Через ризик зниження ефективності еплеренону не рекомендується застосовувати одночасно з цим лікарським засобом потужні індуктори CYP3A4 (рифампіцин, карбамазепін, фенітоїн, фенобарбітал, звіробій).

Антациди. Виходячи з результатів клінічного фармакокінетичного дослідження, при одночасному застосуванні еплеренону і антацидних лікарських засобів не очікується виражених взаємодій.

Зберігати в недоступному для дітей місці в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C.

Термін придатності - 2 роки.