Сінджарді

Склад

діюча речовина: Емпагліфлозін, метформіну гідрохлорид

1 таблетка містить:

• 5 мг Емпагліфлозіну і 850 мг метформіну гідрохлориду або
• 5 мг Емпагліфлозіну і 1000 мг метформіну гідрохлориду, або
• 12,5 мг Емпагліфлозіну і 850 мг метформіну гідрохлориду, або
• 12,5 мг Емпагліфлозіну і 1000 мг метформіну гідрохлориду

Допоміжні речовини:

таблетки 5 мг / 850 мг:

• крохмаль кукурудзяний, кополівідон, кремнію діоксид колоїдний, магнію стеарат, плівкова оболонка Opadry®Yellow 02B220010;
• склад плівкової оболонки Opadry® Yellow 02B220010: гіпромелоза 2910, макрогол 400, титану діоксид (Е 171), заліза оксид жовтий (Е172) тальк.

таблетки 5 мг / 1000 мг:

• крохмаль кукурудзяний, кополівідон, кремнію діоксид колоїдний, магнію стеарат, плівкова оболонка Opadry® Yellow 02B220012;
• склад плівкової оболонки Opadry® Yellow 02B220012: гіпромелоза 2910, макрогол 400, титану діоксид (Е 171), заліза оксид жовтий (Е172), тальк

таблетки 12,5 мг / 850 мг:

• крохмаль кукурудзяний, кополівідон, кремнію діоксид колоїдний, магнію стеарат, плівкова оболонка Opadry® Pink 02B240006;
• склад плівкової оболонки Opadry® Pink 02B240006: гіпромелоза 2910, макрогол 400, титану діоксид (Е 171), заліза оксид чорний (Е172), заліза оксид червоний (Е172), тальк

таблетки 12,5 мг / 1000 мг:

• крохмаль кукурудзяний, кополівідон, кремнію діоксид колоїдний, магнію стеарат, плівкова оболонка Opadry® Purple 02B200006;
• склад плівкової оболонки Opadry® Purple 02B200006: гіпромелоза 2910, макрогол 400, титану діоксид (Е 171), заліза оксид чорний (Е172), заліза оксид червоний (Е172), тальк

Форма випуску

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою (по 10 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, у блістері, по 6 блістерів у картонній коробці).

Основні фізико-хімічні властивості

• таблетки 5 мг / 850 мг овальні, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, світло-жовтого кольору, з гравіюванням символу компанії «Берінгер Інгельхайм» і «S5» з одного боку і гравіюванням «850» з іншого боку;
• таблетки 5 мг / 1000 мг овальні, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, коричнево-жовтого кольору, з гравіюванням символу компанії «Берінгер Інгельхайм» і «S5» з одного боку і гравіюванням "1000" з іншого боку;
• таблетки 12,5 мг / 850 мг овальні, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, світло-рожевого кольору, з гравіюванням символу компанії «Берінгер Інгельхайм» і «S12» з одного боку і гравіюванням «850» з іншого боку;
• таблетки 12,5 мг / 1000 мг овальні, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, фіолетово-коричневого кольору, з гравіюванням символу компанії «Берінгер Інгельхайм» і «S12» з одного боку і гравіюванням "1000" з іншого боку.

Фармакодинаміка

Механізм дії.

У препараті СІНДЖАРДІ об'єднані два гіпоглікемічні лікарські засоби, призначені для поліпшення глікемічного контролю у пацієнтів з цукровим діабетом 2-го типу, механізм дії яких доповнює один одного: Емпагліфлозін, інгібітор натрій-глюкозного котранспортера 2-го (SGLT2), і метформіну гідрохлорид, представник класу бігуанідів.

Емпагліфлозін

Емпагліфлозін є оборотним сильнодіючим (IC ₅₀ 1,3 нмоль) і селективним конкурентним інгібітором натрій-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2). Емпагліфлозін не інгібує інші транспортери глюкози, які відіграють важливу роль в доставці глюкози в периферичні тканини, і є в 5000 разів більше селективним щодо SGLT2 порівнянні з SGLT1, основним транспортером, відповідальним за поглинання глюкози в кишечнику. SGLT2 експресується на високому рівні в нирках, тоді як експресія в інших тканинах відсутній або дуже низька. Він відповідає, як основний транспортер, по реабсорбцію глюкози з просвіту канальців назад в кровотік. У пацієнтів з цукровим діабетом 2-го типу і гіперглікемією фільтрується і поглинається більшу кількість глюкози.

метформін

Метформін відноситься до групи бігуанідів, мають гіпоглікемічну властивість і сприяють зниженню рівня глюкози в крові як натще, так і після прийому їжі. Він не стимулює вироблення інсуліну, тому не викликає гіперглікемію.

Дія метформіну обумовлена ​​трьома механізмами:

• скорочення продукції глюкози в печінці за рахунок пригнічення глюконеогенезу і глікогенолізу;
• підвищення чутливості м'язів до інсуліну, поліпшення захоплення глюкози периферичними тканинами та її утилізації;
• уповільнення всмоктування глюкози в кишечнику.

Клінічна ефективність і безпеку

Поліпшення глікемічного контролю і зниження рівня серцево-судинних захворювань і смертності є невід'ємною частиною лікування діабету 2 типу.

Лікування Емпагліфлозіном в комбінації з метформіном та іншими гіпоглікемічними препаратами (піоглітазоном, сульфонілсечовини, інгібіторами DPP-4 і інсуліном) або без них призводило до клінічно значимого поліпшення рівнів HbAlc, глюкози в плазмі крові натще (FPG), маси тіла, систолічного і діастолічного артеріального тиску . При застосуванні Емпагліфлозіну в дозі 25 мг причиною підвищення кількості пацієнтів, які досягли цільового рівня HbA1c менше 7%, і знизилася кількість пацієнтів, які потребують глікемічний терапії, в порівнянні з застосуванням Емпагліфлозіну в дозі 10 мг і плацебо. Чим вище був рівень HbA1c на вихідному рівні, тим більше було його зниження під дією препарату.

Крім того, Емпагліфлозін як доповнення до стандартної терапії знижує рівень серцево-судинної смертності та серцево-судинних захворювань у пацієнтів з діабетом 2 типу.

Фармакокінетика

препарат СІНДЖАРДІ

Результати досліджень біоеквівалентності за участю здорових добровольців свідчать про те, що таблетки комбінованого препарату СІНДЖАРДІ (Емпагліфлозін / метформіну гідрохлорид) в дозі 5 мг / 850 мг, 5 мг / 1000 мг, 12,5 мг / 850 мг і 12,5 мг / 1000 мг є біоеквівалентними до відповідних доз Емпагліфлозіну і метформіну у вигляді окремих таблеток, які приймають одночасно.

Застосування Емпагліфлозіну / метформіну в дозі 12,5 мг / 1000 мг після прийому їжі приводило до зниження AUC на 9% і зниження С _max на 28% в групі прийому Емпагліфлозіну порівнянні з прийомом натщесерце. У групі прийому метформіну AUC зменшувалася на 12%, C _max зменшувалася на 26% в порівнянні з прийомом натщесерце. Спостережуваний вплив їжі на Емпагліфлозін і метформін не можна вважати клінічно значущим. Однак, оскільки метформін рекомендується застосовувати разом з їжею, препарат СІНДЖАРДІ також пропонується приймати разом з їжею.

Лікування цукрового діабету 2-го типу у дорослих в якості доповнення до дієтотерапії та режиму фізичних навантажень:

• якщо застосування максимально переносимої дози одного тільки метформіну недостатньо;
• якщо застосування метформіну в комбінації з іншими лікарськими засобами для лікування діабету не забезпечує достатнього глікемічного контролю;
• якщо пацієнти вже отримують терапію із застосуванням комбінації Емпагліфлозіну і метформіну у вигляді окремих препаратів.

За результатами дослідження застосування комбінацій, впливу на глікемічний контроль і серцево-судинні захворювання.

Купити Сінджарді, аналоги можна купити за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за найдоступнішими цінами в Україні.

• Гіперчутливість до діючих речовин або до будь-якого з допоміжних речовин;
• будь-який тип метаболічного ацидозу (лактоацидоз, діабетичний кетоацидоз)
• діабетична кома;
• тяжка ниркова недостатність (СКФ <30 мл/хв)
• гострі стани, які можуть змінювати функцію нирок, такі як зневоднення, важка інфекція, шок
• гострі або хронічні захворювання, які можуть викликати тканинну гіпоксію: серцева або дихальна недостатність, нещодавно перенесений інфаркт міокарда, шок
• печінкова недостатність, гостра алкогольна інтоксикація, алкоголізм.

Спосіб застосування та дози

дози

Дорослі з нормальною функцією нирок (СКФ ≥ 90 мл/хв)

Рекомендована доза становить 1 таблетка два рази на добу. Дозу підбирають індивідуально на основі поточного режиму пацієнта, ефективності та переносимості рекомендованої добової дози 10 мг або 25 мг Емпагліфлозіну, при цьому не перевищуючи максимальну рекомендовану добову дозу метформіну.

Для пацієнтів, у яких не забезпечується достатній контроль при застосуванні одного тільки метформіну або метформіну в комбінації з іншими лікарськими засобами для лікування діабету

Для пацієнтів, у яких не забезпечується достатній контроль при застосуванні одного тільки метформіну або метформіну в комбінації з іншими лікарськими засобами для лікування діабету рекомендована доза СІНДЖАРДІ становить 5 мг Емпагліфлозіну рази на добу (добова доза 10 мг) і поточну дозу метформіну. Для пацієнтів, які добре переносять загальну добову дозу Емпагліфлозіну 10 мг і які вимагають більш суворого глікемічного контролю, дозу можна збільшити до 25 мг Емпагліфлозіну на добу (максимальна добова доза Емпагліфлозіну 25 мг).

Якщо таблетки СІНДЖАРДІ застосовують в комбінації з сульфонілсечовиною та / або інсуліном, слід розглянути можливість застосування сульфонілсечовини та / або інсуліну в низьких дозах, для того щоб зменшити ризик гіпоглікемії.

Для пацієнтів, які переходять з комбінованої терапії Емпагліфлозіном і метформіном як окремими препаратами

Для пацієнтів, переходять з окремих препаратів Емпагліфлозіну (загальна добова доза 10 мг або 25 мг) і метформіну на препарат СІНДЖАРДІ рекомендується починати з поточної добової дози Емпагліфлозіну і метформіну, яку вони зараз приймають, або почати з найближчої відповідної терапевтичної дози метформіну.

Препарат СІНДЖАРДІ існує в таких дозуваннях:

• 5 мг Емпагліфлозіну і 850 мг метформіну гідрохлориду
• 5 мг Емпагліфлозіну і 1000 мг метформіну гідрохлориду
• 12,5 мг Емпагліфлозіну і 850 мг метформіну гідрохлориду
• 12,5 мг Емпагліфлозіну і 1000 мг метформіну гідрохлориду.

Спосіб застосування

Препарат СІНДЖАРДІ застосовують двічі на добу під час їжі для зменшення побічних реакцій з боку шлунково-кишкового тракту, пов'язаних із застосуванням метформіну. Всі пацієнти повинні продовжувати дотримуватися дієти з належним розподілом вживання вуглеводів протягом дня. Пацієнтам з надмірною вагою слід продовжувати дотримуватися низькокалорійної дієти.

У разі пропуску прийому дози її слід прийняти якомога швидше. Не слід приймати подвійну дозу препарату в один і той же день.

Вартість на ліки Сінджарді вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1, де їх можна купити за найвигіднішими цінами в Україні.

симптоми

Емпагліфлозін

В ході контрольованих клінічних досліджень разові дози до 800 мг Емпагліфлозіну (еквівалентно 32-кратної самої рекомендованої добової дозі) у здорових добровольців і кілька щоденних доз до 100 мг Емпагліфлозіну (еквівалентно 4-кратної самої рекомендованої добової дозі) у пацієнтів з цукровим діабетом 2-го типу не привели ні токсичності. Емпагліфлозін збільшував виведення глюкози з сечею, що призводить до збільшення об'єму сечі. Виявлено збільшення об'єму сечі не залежало від дози та не було клінічно значущим. Досвіду застосування доз вище 800 мг людям немає.

метформин

При прийомі доз метформіну до 85 г гіпоглікемія не відзначено, хоча при таких обставинах спостерігалися випадки лактатацидозу. Значне передозування метформіну або супутні ризики можуть спричинити лактоацидоз. Лактоацидоз - це стан, що вимагає термінової медичної допомоги та лікування в стаціонарі.

лікування

У разі передозування лікування слід починати відповідно до клінічного стану пацієнта. Найефективнішим методом виведення лактату і метформіну є гемодіаліз. Висновок Емпагліфлозіну шляхом гемодіалізу не вивчалось.

Найбільш частими побічними реакціями у клінічних дослідженнях були гіпоглікемія (при застосуванні з інсуліном та / або сульфонілсечовини), інфекції сечовивідних шляхів, інфекції статевих органів і часте сечовипускання. В ході клінічних досліджень не виявлено ніяких додаткових побічних реакцій при застосуванні Емпагліфлозіну як доповнення до метформіну в порівнянні з побічними реакціями при застосуванні кожного компонента окремо.

Побічні реакції представлені по системам органів і частотою виникнення: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 - <1/10), нечасто (≥ 1/1000 - <1/100), рідко (≥1 / 10000 - <1/1000), дуже рідко (<1/10 000), частота невідома (частоту не можна оцінити за наявними даними).

Побічні реакції, що виникали в ході плацебо-контрольованих досліджень і постмаркетингового застосування

¹ Див. Нижче.

² Виявлені побічні реакції при монотерапії Емпагліфлозіном.

³ Виявлені побічні реакції при монотерапії метформіном.

⁴ Тривале лікування метформіном асоційоване зі зниженням абсорбції вітаміну _12, що може в дуже рідкісних випадках призводити до клінічно значимого дефіциту вітаміну В ₁₂ (наприклад, мегалобластна анемія).

⁵ Шлунково-кишкові симптоми, а саме: нудота, блювота, діарея, біль в животі та втрата апетиту - частіше виникають на початку лікування і, як правило, спонтанно зникають.

^b Середній відсоток збільшується щодо базового рівня для Емпагліфлозіну 10 мг і 25 мг в порівнянні з плацебо; відповідно для загального холестерину - 5,0% і 5,2% в порівнянні з 3,7%; ЛПВЩ-холестерину - 4,6% і 2,7% в порівнянні з 0,5%; ЛПНЩ-холестерину - 9,1% і 8,7% в порівнянні з 7,8%; тригліцериди - 5,4% і 10,8% в порівнянні з 12,1%.

^c Середні зміни гематокриту щодо базового рівня для Емпагліфлозіну 10 мг і 25 мг в порівнянні з плацебо становили відповідно 3,6% і 4,0% в порівнянні з 0%. В ході клінічних досліджень значення гематокриту поверталося до базового рівня після періоду спостереження протягом 30 днів після припинення лікування.

Застосування в період вагітності та годування груддю

вагітність

Даних щодо застосування лікарського засобу або Емпагліфлозіну вагітним жінкам немає. Деякі дані вказують на те, що застосування метформіну вагітним жінкам не пов'язане з підвищеним ризиком вроджених аномалій.

Якщо пацієнтка планує завагітніти або завагітніла, рекомендується не застосовувати цей препарат для лікування цукрового діабету. Таких хворих необхідно перевести на інсулін для підтримки по можливості близьких до норми рівнів глюкози в крові, щоб знизити ризик вад розвитку плоду, асоційованих з відхиленнями від норми рівня глюкози в крові.

Період годування грудьми

Метформін виводиться в грудне молоко. Ні несприятливого впливу на новонароджених / немовлят, матері яких приймали препарат, не виявлено. Немає даних про те, що Емпагліфлозін виводиться в грудне молоко. Ризик для новонароджених / немовлят не може бути виключений.

Цей лікарський засіб не слід застосовувати в період годування груддю.

фертильність

Дослідження впливу цього лікарського засобу або Емпагліфлозіну на фертильність у людей не проводилися.

Діти

Безпека і ефективність препарату СІНДЖАРДІ для дітей (у віці до 18 років) не встановлена, тому препарат не застосовується цієї категорії пацієнтів.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Препарат СІНДЖАРДІ має незначний вплив на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Пацієнтам слід порадити вживати заходів, щоб уникнути розвитку гіпоглікемії під час керування автотранспортом або роботі з іншими механізмами, зокрема, при застосуванні препарату СІНДЖАРДІ в комбінації з сульфонілсечовиною та / або інсуліном.

Одночасне застосування багаторазових доз Емпагліфлозіну і метформіну значно не змінює як фармакокінетику Емпагліфлозіну, так і фармакокінетику метформіну у здорових добровольців.

Дослідження взаємодії препарату СІНДЖАРДІ з іншими препаратами не проводилися. Наведені дані відображають відому інформацію про кожну активну діючу речовину окремо.

Емпагліфлозін

фармакодинамічні взаємодії

діуретики

Оскільки препарат СІНДЖАРДІ містить Емпагліфлозін, він може посилювати сечогінний ефект тіазидних і петльових діуретиків та збільшує ризик дегідратації і артеріальної гіпотензії.

Інсулін і стимулятори секреції інсуліну

Інсулін і стимулятори секреції інсуліну, такі як сульфонілсечовина, збільшують ризик гіпоглікемії. Таким чином, може знадобитися зниження дози інсуліну або стимуляторів секреції інсуліну для зниження ризику гіпоглікемії при застосуванні в поєднанні з Емпагліфлозіном.

фармакокінетичні взаємодії

Вплив інших лікарських засобів на Емпагліфлозін

Дані іn vitro вказують на те, що основним шляхом метаболізму Емпагліфлозіну у людини є глюкуронідація уридин-5-діфосфоглюкуроносілтрансферазами UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 і UGT2B7. Емпагліфлозін є субстратом транспортерів поглинання людини OAT3, OATP1B1 і OATP1B3, але не OAT1 і OCT2. Емпагліфлозін є субстратом Р-глікопротеїну (P-gp) і білка резистентності раку молочної залози.

Одночасне застосування Емпагліфлозіну з пробенецидом, інгібітором ферментів уридин-діфосфатглюкороносілтрансферази (UGT) і OAT3, призвело до підвищення піку концентрації Емпагліфлозіну в плазмі (C _max) на 26% і збільшення площі під кривою концентрація-час (AUC) на 53%. Ці зміни не вважалися клінічно значущими.

Вплив індукції UGT на Емпагліфлозін не вивчалось. Одночасне застосування з відомими індукторами ферментів UGT не рекомендується з потенційний ризик зниження ефективності.

Дослідження взаємодії з гемфіброзилом, інгібітором транспортерів OAT3 і OATP1B1 / 1B3 in vitro, показало, що після спільного вживання C _max Емпагліфлозіну підвищувався на 15%, а AUC зменшувалася на 59%. Ці зміни не вважалися клінічно значущими.

Інгібування транспортерів OATP1B1 / 1B3 при одночасному застосуванні з рифампіцином зумовило підвищення C _max на 75% і збільшення AUC Емпагліфлозіну на 35%. Ці зміни не вважалися клінічно значущими.

Вплив Емпагліфлозіну при одночасному застосуванні з верапамілом, інгібітором P-gp, і окремо був подібним. Це вказує на те, що гальмування P-gp не має клінічно значимого впливу на Емпагліфлозін.

Дослідження взаємодії вказують на те, що на фармакокінетику Емпагліфлозіну не впливає супутнє введення метформіну, глімепіриду, піоглітазону, сітагліптіну, лінагліптіну, варфарину, верапамілу, рамиприла, симвастатину, торасеміду і гідрохлортіазиду.

Вплив Емпагліфлозіну на інші лікарські засоби

За даними досліджень in vitro, Емпагліфлозін не інгібує, а не інактивує але не індукує ізоформи CYP450. Емпагліфлозін не інгібує UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 або UGT2B7. Межлекарственного взаємодії з участю основних ізоформ CYP450 або UGT з Емпагліфлозіном і супутнє введеними субстратами цих ферментів вважаються малоймовірними.

Емпагліфлозін не інгібує P-gp в терапевтичних дозах. За даними досліджень in vitro, малоймовірно, що Емпагліфлозін спричинить взаємодія з препаратами, які є субстратами P-gp. Одночасне застосування дигоксину, субстрату P-gp, і Емпагліфлозіну зумовило до 6% збільшення AUC і 14% збільшення C _max дигоксину. Ці зміни не вважалися клінічно значущими.

Емпагліфлозін не інгібує транспортери поглинання людини, такі як OAT3, OATP1B1 і OATP1B3, in vitro в клінічно значущих концентраціях, тобто межлекарственного взаємодія з субстратами цих транспортерів поглинання вважається малоймовірною.

Результати досліджень взаємодії, проведених за участю здорових добровольців, вказують на те, що Емпагліфлозін не має клінічно значущого ефекту на фармакокінетику метформіну, глімепіриду, піоглітазону, сітагліптіну, лінагліптіну, симвастатину, варфарину, рамиприла, дигоксину, діуретиків та пероральних контрацептивів.

метформін

Комбінації, не рекомендується застосовувати

алкоголь

Алкогольна інтоксикація пов'язана з підвищеним ризиком лактоцидозу (особливо у випадках голодування, недостатнього харчування або печінкової недостатності).

Органічні катіонні транспортери (ОКТ)

Метформін є субстратом двох транспортерів - Жов1 і Жов2.

Одночасне застосування метформіну:

• з інгібіторами Жов1 (такими як верапаміл) може знизити ефективність метформіну;
• з індукторами Жов1 (такими як рифампіцин) може посилювати абсорбцію шлунково-кишкового тракту і ефективність метформіну;
• з інгібіторами Жов2 (такими як циметидин, долутегравір, ранолазин, триметоприм, вандетаніб, ісавуконазол) може знизити елімінацію нирками метформіну і, отже, призвести до збільшення концентрації метформіну в плазмі;
• з інгібіторами Жов1 і Жов2 (такими як крізотініб, олапаріб) може змінити ефективність і елімінацію нирками метформіну.

Концентрація метформіну в плазмі може збільшуватися при одночасному прийомі цих препаратів з метформіном, тому необхідна обережність при застосуванні, особливо пацієнтам з порушеннями функції нирок. Якщо потрібно, дозу метформіну можна регулювати, оскільки інгібітори / індуктори ОКТ можуть змінювати ефективність метформіну.

Йодовмісні контрастні речовини

Застосування метформіну слід припинити до початку або на період досліджень. Лікування не слід відновлювати раніше ніж через 48 годин після досліджень, якщо перевірка нирок встановила її стабільність.

Комбінації, слід застосовувати з обережністю

Деякі лікарські засоби можуть негативно впливати на функцію нирок, що може привести до підвищення ризику лактатацидозу (наприклад, нестероїдних протизапальних засобів, включаючи інгібітори циклооксигенази ІІ, інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II і діуретики, зокрема петльові діуретики). При застосуванні таких препаратів в комбінації з метформіном потрібно ретельно контролювати функцію нирок.

Глюкокортикоїди (що вводилися системно і місцево), бета-2-агоністи та діуретики мають власні гіперглікемічні властивості. Пацієнта слід повідомити про це і частіше перевіряти рівень глюкози в крові, особливо на початку лікування такими лікарськими засобами. При необхідності дозу антигіперглікемічний лікарського засобу слід скорегувати при терапії іншим препаратом, а також при його скасування.

Інсулін і стимулятори секреції інсуліну

Інсулін і стимулятори секреції інсуліну, такі як сульфонілсечовина, збільшують ризик гіпоглікемії. Таким чином, може знадобитися зниження дози інсуліну або стимуляторів секреції інсуліну для зниження ризику гіпоглікемії при одночасному застосуванні з метформіном.

Актуальна ціна Сінджарді на медикамент вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Умови зберігання

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25°C. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 3 роки.