Бі-Престаріум

склад:

Діючі речовини: периндоприлу аргінін/амлодипін.

1 таблетка препарату Бі-ПРЕСТАРІУМ 5 мг / 5 мг містить:

• Периндоприлу аргініну - 5 мг;
• Амлодипіну - 5 мг;
• Додаткові речовини, включаючи лактозимоногідрат.

1 таблетка препарату Бі-ПРЕСТАРІУМ 5 мг / 10мг містить:

• Периндоприлу аргініну - 5 мг;
• Амлодипіну - 10мг;
• Додаткові речовини, включаючи лактозимоногідрат.

1 таблетка препарату Бі-ПРЕСТАРІУМ 10мг / 5мг містить:

• Периндоприлу аргініну - 10мг;
• Амлодипіну - 5 мг;
• Додаткові речовини, включаючи лактозимоногідрат.

1 таблетка препарату Бі-ПРЕСТАРІУМ 10мг / 10мг містить:

• Периндоприлу аргініну - 10мг;
• Амлодипіну - 10мг;
• Додаткові речовини, включаючи лактозимоногідрат.

Форма випуску:

Таблетки по 30 штук в контейнері з полімерних матеріалів, по 1 контейнеру, вміщеної в картонну пачку.

периндоприл - інгібітор АПФ, який перетворює ангіотензин І в судинозвужувальний ангіотензин ІІ, а також викликає розпад вазодилататора брадикініну. Інгібування АПФ призводить до зниження концентрації ангіотензину II в плазмі крові, підвищення активності реніну в плазмі крові та зниження секреції альдостерону. Також інгібування АПФ призводить до підвищення рівня брадикініну, підвищення активності циркулюючої та місцевої калікреінкініновой системи та до активації системи простагландину. Цей механізм дії зумовлює зниження артеріального тиску.

Дія периндоприла здійснюється завдяки його активного метаболіту - периндоприлату. Інші метаболіти неактивні.

Артеріальна гіпертензія (АГ)

Периндоприл ефективно знижує систолічний та діастолічний АТ при АГ будь-якого ступеня тяжкості: м'якою, помірною та важкою.

Периндоприл зменшує резистентність периферичних судин, що призводить до зниження артеріального тиску. В результаті периферичний кровотік посилюється, проте ЧСС не змінюється. Нирковий кровообіг зростає, але показник гломерулярної фільтрації не змінюється.

Максимальний антигіпертензивний ефект розвивається через 4-6 години після прийому одноразової дози та зберігається щонайменше протягом доби: відношення Т / Р (співвідношення залишкового ефекту і максимального) периндоприлу становить 87-100%.

АТ знижується швидко. У пацієнтів, які відповіли на лікування, АТ нормалізується протягом місяця і зберігається тривалий час без виникнення тахіфілаксії. При припиненні прийому периндоприлу ефект відміни не виникає.

Периндоприл зменшує гіпертрофію лівого шлуночка.

Периндоприл має судинорозширювальні властивості, покращує еластичність великих артерій і зменшує співвідношення товщини стінки до просвіту судини для малих судин.

Запобігання серцево-судинних ускладнень у пацієнтів з документально підтвердженої стабільною ІХС

4-річне дослідження EUROPA (European Trial on the Reduction of Cardiac Events with Perindopril in Stable Coronary Artery Disease) за участю більше ніж 12 тис. Пацієнтів з ІХС довело, що лікування периндоприлом достовірно знижує ймовірність:

розвитку фатального і нефатального інфаркту міокарда на 24%;

розвитку серцевої недостатності, яка вимагає госпіталізації, на 39%.

Головними критеріями оцінки ефективності була комбінована точка: серцево-судинна летальність, нелетальний інфаркт міокарда та/або зупинка серця з подальшим успішним запуском. Результатом терапії периндоприлу тертбутиламіном у дозі 8 мг (що є еквівалентним периндоприлу аргініну 10 мг) один раз на день стало достовірне абсолютне зменшення показника первинної кінцевої точки дослідження на 1,9 % (зменшення відносного ризику на 20 %, 95 % СІ [9,4; 28,6] – p<0,001).

амлодипін

Амлодипін - антагоніст іонів кальцію (блокатор повільних кальцієвих каналів), який блокує трансмембранний потік іонів кальцію до клітин гладких м'язів міокарда та судин. Механізм антигіпертензивної дії амлодипіну зумовлений прямим релаксуючим дією на гладкі м'язи судин. Антиангінальний ефект амлодипіну забезпечується двома механізмами:

розширення периферичних артеріол, і, як результат, зменшення загального периферичного опору (післянавантаження). Оскільки частота серцевих скорочень не змінюється, зниження навантаження на серце зменшує споживання енергії міокардом і його потреба в кисні;

розширення основних коронарних артерій та артеріол як у незмінених, так і в ішемізованих зонах міокарда. Цядилатація збільшує надходження кисню до міокарда у хворих на вазоспастичну стенокардію (стенокардія Принцметала або варіантна стенокардія).

У пацієнтів з АГ прийом амлодипіну 1 раз на добу забезпечує клінічно значуще зниження артеріального тиску протягом 24 год. Завдяки повільному початку дії амлодипін різкого зниження артеріального тиску не відзначено.

У пацієнтів зі стенокардією амлодипін подовжує загальний час виконання фізичного навантаження, час до виникнення нападу стенокардії та збільшує час до виникнення депресії сегмента S-T на 1 мм при навантаженнях, а також знижує частоту нападів стенокардії та зменшує потребу в нітрогліцерині.

Амлодипін не викликає небажаних метаболічних ефектів або зміни рівня ліпідів в плазмі крові, тому може застосовуватися у хворих на бронхіальну астму, цукровий діабет і подагру.

Властивості, загальні для периндоприлу та амлодипіну

Дослідження ASCOT-BLPA (Anglo-Scandinavian Cardiac outcomes Trial - Blood Pressure Lowering Arm) за участю 19 257 пацієнтів з АГ та серцево-судинними факторами ризику довело переваги тривалої терапії амлодипіном і периндоприлом в порівнянні з терапією атенололом і діуретиком щодо зниження частоти виникнення серцево судинних ускладнень. Згідно з результатами дослідження у пацієнтів групи, яка отримувала амлодипін + периндоприл, достовірно знизився ризик виникнення серцево-судинних ускладнень, а саме, зниження ризику:

коронарних ускладнень і втручань - на 16%;

загальної смертності - на 11%;

серцево-судинної смертності - на 24%;

фатального і нефатального інсульту - на 23%;

нефатального інфаркту міокарда (крім німого) і фатальних ускладнень ІХС - на 13%.

Швидкість і ступінь всмоктування периндоприлу та амлодипіну як монопрепаратів, так і в складі препарату Бі-ПРЕСТАРІУМ вірогідно не відрізняються.

Ефективність амлодипіну у запобіганні клінічних подій у пацієнтів з ішемічною хворобою серця (ІХС) було оцінено у незалежному мультицентровому рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні з участю 1997 пацієнтів – Порівняння амлодипіну до еналаприлу щодо обмеження випадків тромбозу (CAMELOT). Протягом 2 років 663 пацієнти приймали амлодипін у дозі 5 – 10 мг, 673 пацієнти приймали еналаприл у дозі 10 – 20 мг та 655 пацієнтів приймали плацебо на додаток до стандартної терапії статинами, β-блокаторами, діуретиками та аспірином. Основні результати з ефективності наведено у таблиці нижче. Результати свідчать про те, що лікування амлодипіном було пов’язано з меншою кількістю випадків госпіталізації з приводу стенокардії та операцій реваскуляризації у пацієнтів з ІХС.

периндоприл

Після перорального прийому периндоприл швидко всмоктується, максимальна концентрація в плазмі крові досягається протягом 1 год. Період напіврозпаду периндоприлу в плазмі крові - 1 ч. Периндоприл є проліками. 27% загальної кількості прийнятого периндоприлу визначається в крові у вигляді активного метаболіту - периндоприлату. Крім активного метаболіту - периндоприлату, препарат утворює 5 метаболітів. Максимальна концентрація периндоприлату в плазмі крові досягається через 3-4 години після прийому. Існує лінійна взаємозв'язок між дозою периндоприлу та його концентрацією в плазмі крові. Вживання їжі дещо сповільнює перетворення периндоприлу в периндоприлат, тому периндоприл слід застосовувати перед їжею.

Обсяг розподілу незв'язаного периндоприлату - 0,2 л/кг маси тіла. Зв'язування периндоприлату з білками плазми крові - 20%, в основному з АПФ, цей показник є дозозалежним. Периндоприлат виводиться з сечею. Стадія рівноважної концентрації в плазмі крові настає через 4 дні від початку лікування.

Кінетика периндоприлу змінюється у хворих на цироз печінки. Печінковий кліренс периндоприлу знижується вдвічі. Однак кількість утвореного периндоприлату не зменшується. Тому таким хворим коригувати дозу не потрібно.

Діалізний кліренс периндоприлату - 70 мл/хв.

амлодипін

Після перорального прийому в терапевтичних дозах амлодипін добре всмоктується і досягає максимальної концентрації в крові через 6-12 годин після прийому. Абсолютна біодоступність - 64-80%. Обсяг розподілу - 21 л/кг. Прийом їжі не впливає на біодоступність амлодипіну. Дослідження in vitro показали, що 97,5% циркулюючого амлодипіну зв'язується з білками плазми крові.

Період напіввиведення з плазми крові - 35-50 год, що дозволяє призначати препарат 1 раз на добу. Амлодипін метаболізується в печінці з утворенням неактивних метаболітів, 10% препарату виводиться з сечею в незміненому вигляді та 60% - у вигляді метаболітів.

Артеріальна гіпертензія та/або ішемічна хвороба серця (якщо необхідне лікування периндоприлом та амлодипіном).

дорослим призначають 1 таблетку на добу одноразово, бажано вранці перед їжею. Таблетка не підлягає поділу.

Дозу підбирають індивідуально для кожного пацієнта з урахуванням показань до застосування, перебігу захворювання та показників артеріального тиску.

Максимальна добова доза - 1 таблетка Бі-ПРЕСТАРІУМ 10 мг / 10 мг на добу.

Діапазон дозування препарату дозволяє гнучко підібрати співвідношення компонентів залежно від клінічних потреб.

Пацієнти груп ризику - див. Особливості застосування.

Купити Бі-Престаріум у таблетках можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1.

• підвищена чутливість до периндоприлу (або будь-яким іншим інгібіторів АПФ), амлодипіну (або інших дигідропіридинів) або до будь-якої допоміжної речовини;
• ангіоневротичний набряк в анамнезі, пов'язаний з попереднім лікуванням інгібіторами АПФ;
• вроджений або ідеопатіческій ангіоневротичнийнабряк;
• період вагітності та годування груддю;
• тяжка артеріальна гіпотензія;
• шок, включаючи кардіогенний; обструкція виходу з лівого шлуночка (наприклад клінічно виражений аортальний стеноз);
• нестабільна стенокардія (за винятком стенокардії Принцметала); серцева недостатність після гострого інфаркту міокарда (протягом перших 28 днів).

можуть бути обумовлені будь-яким з компонентів препарату.

Як при застосуванні амлодипіну, так і при застосуванні периндоприлу частіше можуть виникати головний біль, запаморочення, біль у животі, нудота, блювання, сухість у роті, диспепсичні явища, дисгевзія, задишка, порушення зору, дзвін у вухах.

Значно рідше можуть виникати зміни настрою, риніт, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, імпотенція, збільшення потовиділення, свербіж, висипання.

Рідко - біль за грудиною.

Дуже рідко - панкреатит, мультиформна еритема, васкуліт, холестатична жовтяниця, гепатит (з цитолітичним або холестатичним синдромом), гостра ниркова недостатність, аритмія (в тому числі брадикардія, шлуночкова тахікардія і фібриляція передсердь), інфаркт міокарда внаслідок надмірної гіпотензії у пацієнтів, які належать до групі високого ризику.

При застосуванні амлодипіну найбільш поширеними побічними реакціями є припливи, периферичні набряки, відчуття серцебиття, стомлюваність, сонливість.

Значно рідше можуть виникати артеріальна гіпотензія, астенія, збільшення або зменшення маси тіла, безсоння, гіпоестезія, парестезія, тремор, втрата свідомості, алопеція, пурпура, знебарвлення шкіри, артралгія, міалгія, біль у спині, судоми в м'язах, дизурія, ніктурія, полакіурія , гінекомастія, нездужання.

Дуже рідко: синдром Стівенса - Джонсона, гіперплазія ясен, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, периферична нейропатія, гіперглікемія, гастрит.

При застосуванні периндоприлу найбільш поширеними побічними реакціями є кашель, артеріальна гіпотензія (і пов'язані з нею симптоми), астенія, судоми в м'язах, парестезії, діарея, запор.

Значно рідше відзначають порушення сну, бронхоспазм, ниркову недостатність.

Дуже рідко виявляють лейкопенію, нейтропенія, тромбоцитопенія, агранулоцитоз або панцитопенія, зниження рівня гемоглобіну і гематокриту, гемолітична анемія у пацієнтів з вродженою недостатністю глюкозо-6-фосфатдегідрогенази, втрату орієнтації, еозинофільну пневмонію, виникнення інсульту внаслідок розвитку тяжкої гіпотензії у пацієнтів, які належать до групи високого ризику.

З боку лабораторних показників

При прийомі амлодипіну дуже рідко спостерігається підвищення рівня печінкових ферментів: AлАТ, AсАТ (переважно при наявності холестазу).

При застосуванні периндоприлу рідко виникає підвищення рівня білірубіну в сироватці крові та печінкових ферментів і з невідомої частотою - підвищення рівня сечовини в крові та креатиніну в плазмі крові, гіперкаліємія.

всі застереження, які пов'язані з кожним з компонентів препарату, стосуються препарату Бі-ПРЕСТАРІУМ.

для периндоприлу

Артеріальна гіпотензія. Інгібітори АПФ можуть послужити причиною різкого зниження артеріального тиску, яке частіше виникає у пацієнтів з гіповолемією або у пацієнтів з тяжкою ренінзалежною гіпертензією. У пацієнтів з високим ризиком виникнення симптоматичної гіпотензії, а також пацієнтам з ішемічною хворобою серця або з цереброваскулярними захворюваннями, у яких надмірне зниження артеріального тиску може спричинити розвиток інфаркту міокарда або інсульту, слід ретельно контролювати артеріальний тиск, функцію нирок, а також концентрацію калію в сироватці крові.

Стеноз аортального та мітрального клапанів / гіпертрофічна кардіоміопатія

Інгібітори АПФ слід призначати з обережністю пацієнтам зі стенозом мітрального клапана і / або обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка (аортальний стеноз, гіпертрофічна кардіоміопатія).

Нейтропенія / агранулоцитоз / тромбоцитопенія / анемія. Периндоприл слід призначати з обережністю пацієнтам з коллагенозами, під час терапії імунодепресантами, алопуринолом або прокаїнамідом, особливо при наявності порушення функції нирок, через ризик виникнення нейтропенії / агранулоцитозу, тромбоцитопенії та анемії.

У пацієнтів з порушенням функції нирок і у пацієнтів літнього віку виведення периндоприлату знижується. Тому під час лікування необхідно проводити частий контроль рівня креатиніну і калію.

На тлі прийому інгібіторів АПФ у деяких пацієнтів з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної функціонуючої нирки може спостерігатися тимчасове підвищення концентрації сечовини в крові та креатиніну в сироватці крові. Наявність реноваскулярной гіпертензії підвищує ризик виникнення тяжкої гіпотензії та ниркової недостатності.

Порушення функції печінки. Якщо при застосуванні інгібітора АПФ у пацієнта виникла жовтуха або значно підвищується рівень печінкових ферментів, слід припинити прийом інгібітора АПФ і забезпечити пацієнту ретельний медичний нагляд.

Анафілактоїдні реакції при аферезу ліпопротеїнів низької щільності. Рідко у пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, під час проведення аферезу ліпопротеїнів низької щільності з сульфатом декстрану можуть виникнути небезпечні для життя анафілактоїдні реакції. Розвитку анафілактоїдних реакцій можна уникнути при тимчасовому припиненні застосування інгібіторів АПФ до початку проведення плазмаферезу.

Анафілактоїдні реакції при десенсибилизирующей терапії. У пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ під час десенсибілізуючої лікування препаратами, що містять бджолину отруту, можуть виникати анафілактоїдні реакції. Цих реакцій можна уникнути при тимчасовому припиненні застосування інгібіторів АПФ.

Якщо пацієнту збираються проводити хірургічне втручання або потрібна анестезія, лікування інгібітором АПФ необхідно припинити за добу до хірургічного втручання (див. Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші).

Можливе виникнення гіперкаліємії у пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ. До факторів ризику виникнення гіперкаліємії належать ниркова недостатність або погіршення функції нирок, вік (старше 70 років), цукровий діабет, інтеркурентних стану, такі як дегідратація, гостра серцева декомпенсація, метаболічний ацидоз.

для амлодипіну

Пацієнти з порушенням функції печінки. Як і при застосуванні інших антагоністів кальцію, період напіввиведення амлодипіну подовжується у пацієнтів з порушенням функції печінки. Тому таким пацієнтам амлодипін слід призначати з обережністю, з ретельним моніторингом рівня печінкових ферментів.

Пацієнтам із серцевою недостатністю призначати амлодипін необхідно з обережністю.

Для пацієнтів похилого віку рекомендоване дозування таке ж, як і для інших пацієнтів, однак підвищувати дозу слід з обережністю.

Для препарату Бі-ПРЕСТАРІУМ

Бі-ПРЕСТАРІУМ можна призначати пацієнтам з кліренсом креатиніну ≥60 мл/хв. Пацієнтам з кліренсом креатиніну ≤60 мл/хв рекомендується індивідуальний підбір дози для кожного з компонентів препарату окремо.

До складу препарату входить лактоза, тому пацієнтам з уродженою непереносимістю галактози, синдромом мальабсорбції глюкози та галактози, недостатністю лактази Лаппа не рекомендується призначати препарат.

діти

Бі-ПРЕСТАРІУМ не рекомендується призначати дітям до 18 років через відсутність досліджень за участю цієї групи пацієнтів.

Період вагітності та годування груддю

Препарат Бі-ПРЕСТАРІУМ не рекомендується застосовувати в I триместр вагітності. При встановленій вагітності необхідно якомога швидше розпочати альтернативну терапію.

Бі-ПРЕСТАРІУМ протипоказаний у II і III триместр вагітності.

Під час годування грудьми приймати препарат Бі-ПРЕСТАРІУМ не рекомендується.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

При керуванні автомобілем або при роботі з різними механізмами слід брати до уваги можливість розвитку таких побічних реакцій препарату, як запаморочення або слабкість.

всі застереження, які пов'язані з кожним з компонентів препарату, стосуються препарату Бі-ПРЕСТАРІУМ.

для периндоприлу

Не рекомендується одночасне застосування з:

калійзберігаючимидіуретиками, добавками, які містять калій або замінники солі з калієм, оскільки вони можуть привести до значного підвищення рівня калію в сироватці крові. Їх одночасне застосування з препаратом Бі-ПРЕСТАРІУМ не рекомендується. Якщо одночасний прийом показаний через наявність підтвердженої гіпокаліємії, їх слід застосовувати з обережністю. Необхідно проводити моніторинг рівня калію плазми крові;

літієм. Одночасний прийом літію та інгібіторів АПФ не рекомендується через можливе виникнення зворотного підвищення концентрації літію в сироватці крові та, відповідно, підвищення його токсичності (важкої нейротоксичности). Однак якщо це дійсно необхідно, слід ретельно контролювати рівень концентрації літію в сироватці крові;

естрамустин - підвищення ризику виникнення ангіоедеми.

Препарати, одночасне призначення з якими потребує контролю:

НПЗП, серед яких ацетилсаліцилова кислота в дозі ≥3 г/добу, можуть підвищити ризик виникнення порушення функції нирок, в тому числі гострої ниркової недостатності, та підвищення рівня калію в сироватці крові, особливо у пацієнтів з наявним порушенням функції нирок. Призначати з обережністю, особливо пацієнтам літнього віку. Необхідний періодичний контроль функції нирок.

Протидіабетичні засоби (інсулін, цукрознижуючі сульфонаміди): при одночасному застосуванні з інгібіторами АПФ можливе посилення гіпоглікемічного ефекту (можливо завдяки підвищенню толерантності до глюкози).

Діуретики: для зниження ризику виникнення артеріальної гіпотензії рекомендовано припинити прийом діуретиків та відновити водно-електролітний баланс до початку лікування інгібіторами АПФ.

Симпатоміметики можуть знижувати антигіпертензивну дію інгібіторів АПФ.

Золото: при одночасному застосуванні інгібіторів АПФ, включаючи периндоприл, та ін'єкційних препаратів золота (натрію ауротіомалат) рідко можуть виникнути реакції, подібні до таких при застосуванні нітратів (почервоніння обличчя, припливи, нудота, блювота і артеріальна гіпотензія).

для амлодипіну

Не рекомендується одночасне призначення:

Дантролену (інфузія): не рекомендоване одночасне призначення дантролена і антагоністів кальцію через ризик виникнення шлуночкової фібриляції.

Препарати, одночасне застосування з якими потребує обережності

Індуктори CYP 3A4 (рифампіцин, гіперікум перфоратум, протисудомні засоби, такі як карбамазепін, фенобарбітал, фосфенітоїн, фенітоїн, примідон): одночасне застосування може призвести до зниження концентрації амлодипіну в плазмі крові. Призначати амлодипін у комбінації з індукторами CYP 3A4 слід з обережністю, при необхідності можна коригувати дозу амлодипіну.

Інгібітори CYP 3A4 (ітраконазол, кетоконазол): одночасне застосування може підвищувати концентрацію амлодипіну в плазмі крові та частоту виникнення його побічних ефектів. Призначати амлодипін у комбінації із зазначеними препаратами слід з обережністю, при необхідності дозування амлодипіну може бути змінено.

Блокатори β-рецепторів, які застосовують при серцевій недостатності (бісопролол, карведилол, метопролол): ризик виникнення артеріальної гіпотензії, слабкості серцевої діяльності у пацієнтів з серцевою недостатністю (як латентною, так і неконтрольованої).

Одночасне призначення амлодипіну безпечно з тіазиднимидіуретиками, інгібіторами АПФ, блокаторами β-рецепторів, нітратами пролонгованої дії, сублінгвальним нітрогліцерином, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафілом, препаратами для зниження кислотності шлунка (гель гідроксиду алюмінію, гідроксид магнію, симетикон), циметидином, нестероїдними протизапальними препаратами , антибіотиками та пероральними цукрознижувальними препаратами.

Вживання соку грейпфрута суттєво не впливає на фармакокінетику амлодипіну.

Загальні властивості периндоприлу та амлодипіну

Препарати, одночасне призначення з якими потребує контролю:

баклофен - можливе посилення антигіпертензивного ефекту;

антигіпертензивні засоби (такі як блокатори β-рецепторів) і вазодилататори: одночасне застосування цих засобів може посилити гіпотензивний ефект периндоприлу та амлодипіну;

блокатори α-рецепторів (празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин): посилюють антигіпертензивний ефект і підвищують ризик виникнення ортостатичної гіпотензії;

ГКС, тетракозактид: послаблення антигіпертензивного ефекту (внаслідок затримки води та солей ГКС);

аміфостин: може посилювати гіпотензивний ефект;

трициклічніантидепресанти / антипсихотичні засоби / анестетики: посилення антигіпертензивного ефекту і підвищення ризику виникнення ортостатичної гіпотензії.

про випадки не повідомлялося. Передозування амлодипіну може призвести до надмірної периферичної вазодилатації і, як наслідок, до значної та, можливо, тривалої системної гіпотензії. Амлодипін не виводиться при гемодіалізі.

Інформація про передозування периндоприлу обмежена. При передозуванні інгібіторів АПФ можуть виникати артеріальна гіпотензія, циркуляторний шок, порушення електролітного балансу, ниркова недостатність, гіпервентиляція, тахікардія, відчуття серцебиття, брадикардія, запаморочення, тривожність, кашель і т.п.

Периндоприл може бути виведений з системного кровообігу за допомогою гемодіалізу. Введення кальцію глюконату може допомогти усунення наслідків блокади кальцієвих каналів.

зберігати таблетки в щільно закритому контейнері.