Би-Престариум

Состав:

Действующие вещества: периндоприла аргинин/амлодипин.

1 таблетка препарата Би-Престариум 5 мг/5 мг содержит:

• Периндоприла аргинина – 5 мг;
• Амлодипина – 5 мг;
• Дополнительные вещества, включая лактозы моногидрат.

1 таблетка препарата Би-Престариум 5 мг/10 мг содержит:

• Периндоприла аргинина – 5 мг;
• Амлодипина – 10 мг;
• Дополнительные вещества, включая лактозы моногидрат.

1 таблетка препарата Би-Престариум 10 мг/5 мг содержит:

• Периндоприла аргинина – 10 мг;
• Амлодипина – 5 мг;
• Дополнительные вещества, включая лактозы моногидрат.

1 таблетка препарата Би-Престариум 10 мг/10 мг содержит:

• Периндоприла аргинина – 10 мг;
• Амлодипина – 10 мг;
• Дополнительные вещества, включая лактозы моногидрат.

Форма выпуска:

Таблетки по 30 штук в контейнере из полимерных материалов, по 1 контейнеру, помещенному в картонную пачку.

Периндоприл — ингибитор АПФ, который превращает ангиотензин І в сосудосуживающий ангиотензин ІІ, а также вызывает распад вазодилататора брадикинина. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, повышению активности ренина в плазме крови и снижению секреции альдостерона. Также ингибирование АПФ приводит к повышению уровня брадикинина, активности циркулирующей и местной каликреинкининовой системы и к активации системы простагландина. Этот механизм действия предопределяет снижение артериального давления (АД).

Действие периндоприла осуществляется благодаря его активному метаболиту — периндоприлату. Другие метаболиты неактивны.

Артериальная гипертензия (АГ)

Периндоприл эффективно снижает систолическое и диастолическое АД при АГ любой степени тяжести: мягкой, умеренной и тяжелой.

Периндоприл уменьшает резистентность периферических сосудов, что приводит к снижению АД. В результате периферический кровоток усиливается, однако ЧСС не изменяется. Почечный кровоток возрастает, но показатель гломерулярной фильтрации не изменяется.

Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4–6 ч после приема однократной дозы и сохраняется по меньшей мере на протяжении суток: отношение Т/Р (соотношение остаточного эффекта и максимального) периндоприла составляет 87–100%.

АД снижается быстро. У пациентов, ответивших на лечение, АД нормализуется в течение месяца и сохраняется продолжительное время без возникновения тахифилаксии. При прекращении приема периндоприла эффект отмены не возникает.

Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами, улучшает эластичность крупных артерий и уменьшает соотношение толщины стенки к просвету сосуда для малых сосудов.

Предотвращение сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документально подтвержденной стабильной ИБС

4-летнее исследование EUROPA (European Trial on the Reduction of Cardiac Events with Perindopril in Stable Coronary Artery Disease) при участии более 12 тыс. пациентов с ИБС доказало, что лечение периндоприлом достоверно снижает вероятность:

• развития фатального и нефатального инфаркта миокарда на 24%;
• развития сердечной недостаточности, которая требует госпитализации, на 39%.

Главными критериями оценки эффективности была комбинированная точка: сердечно-сосудистая летальность, нелетального инфаркта миокарда и/или остановка сердца с последующим успешным запуском. Результатом терапии периндоприла тертбутиламином в дозе 8 мг (что эквивалентно периндоприла аргинина 10 мг) один раз в день стало достоверное абсолютное уменьшение показателя первичной конечной точки исследования на 1,9% (уменьшение относительного риска на 20%, 95% CI [9,4; 28,6] - p <0,001).

Амлодипин

Амлодипин — антагонист ионов кальция (блокатор медленных кальциевых каналов), который блокирует трансмембранный поток ионов кальция к клеткам гладких мышц миокарда и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкие мышцы сосудов. Антиангинальный эффект амлодипина обеспечивается двумя механизмами:

• расширение периферических артериол, и, как результат, уменьшение общего периферического сопротивления (постнагрузки). Поскольку ЧСС не изменяется, снижение нагрузки на сердце уменьшает потребление энергии миокардом и его потребность в кислороде;
• расширение основных коронарных артерий и артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Эта дилатация увеличивает поступление кислорода к миокарду у больных с вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

У пациентов с АГ прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч. Благодаря медленному началу действия амлодипина резкого снижения АД не отмечено.

У пациентов со стенокардией амлодипин удлиняет общее время выполнения физической нагрузки, время до возникновения приступа стенокардии и увеличивает время до возникновения депрессии сегмента S–T на 1 мм при нагрузках, а также снижает частоту приступов стенокардии и уменьшает потребность в нитроглицерине.

Исследования гемодинамики и клинические исследования с контролем нагрузки с участием пациентов с сердечной недостаточностью показали, что амлодипин не приводил к клиническому ухудшению по результатам показателей переносимости физических нагрузок, фракции выброса левого желудочка и клинической симптоматике.

Амлодипин не вызывает нежелательных метаболических эффектов или изменения уровня липидов в плазме крови, поэтому может применяться у пациентов с БА, сахарным диабетом и подагрой.

Свойства, общие для периндоприла и амлодипина

Исследование ASCOT-BLPA (Anglo-Scandinavian Cardiac outcomes Trial — Blood Pressure Lowering Arm) при участии 19 257 пациентов с АГ и сердечно-сосудистыми факторами риска доказало преимущества продолжительной терапии амлодипином и периндоприлом по сравнению с терапией атенололом и диуретиком в отношении снижения частоты возникновения сердечно-сосудистых осложнений. Согласно результатам исследования у пациентов группы, которая получала амлодипин+периндоприл, достоверно снизился риск возникновения сердечно-сосудистых осложнений, а именно, снижение риска:

• коронарных осложнений и вмешательств — на 16%;
• общей смертности — на 11%;
• сердечно-сосудистой смертности — на 24%;
• фатального и нефатального инсульта — на 23%;
• нефатального инфаркта миокарда (кроме немого) и фатальных осложнений ИБС — на 13%.

Скорость и степень всасывания периндоприла и амлодипина как монопрепаратов, так и в составе препарата Би-Престариум достоверно не отличаются.

Периндоприл

После перорального приема периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается на протяжении 1 ч. Период полураспада периндоприла в плазме крови — 1 ч. Периндоприл является пролекарством. 27% общего количества принятого периндоприла определяется в крови в виде активного метаболита — периндоприлата. Кроме активного метаболита — периндоприлата, препарат образовывает 5 неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 ч после приема. Существует линейная взаимосвязь между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови. Употребление пищи несколько замедляет преобразование периндоприла в периндоприлат, поэтому периндоприл следует применять перед едой.

Объем распределения несвязанного периндоприлата — 0,2 л/кг массы тела. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови — 20%, в основном с АПФ, этот показатель является дозозависимым. Периндоприлат выводится с мочой. Стадия равновесной концентрации в плазме крови наступает через 4 дня от начала лечения.

Кинетика периндоприла изменяется у больных циррозом печени. Печеночный клиренс периндоприла снижается вдвое. Однако количество образуемого периндоприлата не уменьшается. Поэтому таким больным корригировать дозу не требуется.

Диализный клиренс периндоприлата — 70 мл/мин.

Амлодипин

После перорального приема в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается и достигает максимальной концентрации в крови через 6–12 ч после приема. Абсолютная биодоступность — 64–80%. Объем распределения — 21 л/кг. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Исследование in vitro показали, что 97,5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.

Период полувыведения из плазмы крови — 35–50 ч, что позволяет назначать препарат 1 раз в сутки. Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, 10% препарата выводится с мочой в неизмененном виде и 60% — в виде метаболитов.

Эффективность амлодипина в предотвращении клинических событий у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) было оценено в независимом мультицентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 1997 пациентов - Сравнение амлодипина к эналаприлу по ограничению случаев тромбоза (CAMELOT). В течение 2 лет 663 пациентов принимали амлодипин в дозе 5 - 10 мг, 673 пациенты принимали эналаприл в дозе 10 - 20 мг и 655 пациентов принимали плацебо в дополнение к стандартной терапии статинами, β-блокаторами, диуретиками и аспирином. Основные результаты по эффективности приведены в таблице ниже. Результаты свидетельствуют о том, что лечение амлодипином было связано с меньшим количеством случаев госпитализации по поводу стенокардии и операций реваскуляризации у пациентов с ИБС.

Лекарство Би-Престариум применяется при артериальной гипертензии и/или ишемической болезни сердца, когда необходимо лечение периндоприлом в комбинации с амлодипин. Применение препарата должно происходить строго по назначению врача с учётом особенностей пациента. Купить таблетки от давления Би-Престариум можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по выгодной стоимости. 

При лечении следует учитывать функции почек, так как у пациентов с недостаточностью почек риск побочных реакций повышен. Одновременное использование с другими лекарственными средствами, влияющими на уровень калия в сыворотке, может вызывать нарушения электролитного баланса. Побочные эффекты встречаются редко, но часто отмечаются гипотензия, отек или отека тканей.

При назначении препарата необходимо проявлять осторожность, особенно у пациентов пожилого возраста и при наличии сердечной или почечной недостаточности. Препарат не рекомендован при противопоказаниях, включая беременность, а также требует контроля состояния пациента в течение первых часов после начала терапии.

Взаимодействие с другими средствами и ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента следует учитывать для снижения риска нежелательных реакций. Виды побочных явлений и особенности терапии зависят от дозировки и комбинации с другими препаратами.

Артериальная гипертензия и/или ишемическая болезнь сердца (если необходимо лечение периндоприлом и амлодипином).

Связанные с периндоприлом:

• повышенная чувствительность к действующему веществу или к любым другим ингибиторам АПФ;
• ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ;
• врожденный или идиопатический ангионевротический отек;
• беременность или планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»);
• одновременное применение с препаратами, содержащими действующее вещество алискирен, пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м2) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном. Би-ПРЕСТАРИУМ® не применять ранее, чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки (см. раздел «Особенности применения»).

Связанные с амлодипином:

• тяжелая артериальная гипотензия;
• повышенная чувствительность к действующему веществу или к производным дигидропиридина;
• шок, включая кардиогенный шок;
• обструкция выхода из левого желудочка (например стеноз аорты тяжелой степени);
• сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда с нестабильной гемодинамикой.
• Связанные с препаратом Би-Престариум:

Все вышеуказанные противопоказания, связанные с каждым из компонентов препарата, касаются фиксированной комбинации Би-Престариум.

• повышенная чувствительность к любому вспомогательному веществу.

Как принимать Би-Престариум? Взрослым назначают 1 таблетку в сутки однократно, желательно утром перед едой. Таблетка не подлежит делению.

Дозу и длительность приема подбирают индивидуально для каждого пациента с учетом показаний к применению, течения заболевания и показателей АД.

Максимальная суточная доза — 1 таблетка Би-Престариум 10 мг/10 мг в сутки.

Диапазон дозирования препарата позволяет гибко подобрать соотношение компонентов в зависимости от клинических потребностей.

Относительно пациентов из групп риска см. раздел «Особенности применения».

Пациенты с нарушением функции почек и пациенты пожилого возраста (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»). Выведение периндоприлата снижается у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов пожилого возраста, поэтому во время лечения необходимо проводить частый контроль уровня креатинина и калия.

Би-ПРЕСТАРИУМ® можно назначать пациентам с клиренсом креатинина ≥ 60 мл/мин и не следует назначать пациентам с клиренсом креатинина < 60 мл/мин. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор дозы каждого из компонентов препарата отдельно.

При условии хорошей переносимости дозировка амлодипина является одинаковой для более молодых пациентов и пациентов пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста рекомендуется обычный режим дозирования, но повышать дозу необходимо с осторожностью.

Концентрация амлодипина в плазме крови не зависит от степени нарушения функции почек.

Амлодипин не выводится во время диализа.

Нарушение функции печени (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»). Отсутствуют рекомендации относительно дозирования для пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени, поэтому подбирать дозу нужно осторожно, начинать терапию следует с самых низких доз (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»). Для выбора оптимальной начальной и поддерживающей дозы лекарственного средства пациентам с нарушением функции печени необходимо отдельно подбирать дозу амлодипина и периндоприла. Исследования фармакокинетики амлодипина у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не проводились. Пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени прием амлодипина следует начинать с самых низких доз, которые повышают постепенно.

Перевожу дословно, сохраняя структуру и порядок текста.

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось при отдельном применении периндоприла и амлодипина, являются: отеки, сонливость, головокружение, головная боль (особенно в начале лечения), искажение вкуса (дисгевзия), парестезия, нарушение зрения (включая двоение), звон в ушах, вертиго, пальпитация, приливы, гипотензия (и связанные с ней симптомы), одышка, кашель, боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, изменение ритма дефекации, диарея, запор, зуд, сыпь, экзантема, отек суставов (отек лодыжек), спазмы мышц, повышенная утомляемость, астения.

Во время клинических исследований и/или послерегистрационного применения периндоприла или амлодипина отдельно наблюдались нижеуказанные побочные реакции, которые классифицированы согласно словарю стандартизированной медицинской терминологии MedDRA по системам организма со следующей частотой возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (>1/1000 до <1/100); редко (>1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно определить по имеющейся информации).

Инфекции и инвазии: ринит (нечасто - амлодипин; очень редко - периндоприл).

Со стороны эндокринной системы: синдром неадекватной секреции антидиуретических гормонов (СНСАДГ) (редко – периндоприл).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: эозинофилия (нечасто* - периндоприл); лейкопения/нейтропения (очень редко - амлодипин и периндоприл) (см. раздел «Особенности применения»); агранулоцитоз или панцитопения (очень редко - периндоприл) (см. раздел «Особенности применения»); тромбоцитопения (очень редко - амлодипин и периндоприл) (см. раздел «Особенности применения»); энзимоспецифическая гемолитическая анемия у пациентов с врожденной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (очень редко - периндоприл) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность (очень редко - амлодипин; нечасто - периндоприл).

Со стороны обмена веществ и метаболизма: гипогликемия (нечасто* - периндоприл) (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); гиперкалиемия, исчезающая после отмены препарата (нечасто* - периндоприл) (см. раздел «Особенности применения»); гипонатриемия (нечасто* - периндоприл); гипергликемия (очень редко - амлодипин).

Со стороны психики: бессонница (нечасто - амлодипин); нарушение настроения (включая тревогу) (нечасто - амлодипин и периндоприл); депрессия (нечасто - амлодипин, нечасто* - периндоприл); нарушение сна (нечасто - периндоприл).

Со стороны нервной системы: сонливость (особенно в начале лечения) (часто - амлодипин; нечасто* - периндоприл); головокружение (особенно в начале лечения) (часто - амлодипин и периндоприл); головная боль (особенно в начале лечения) (часто - амлодипин и периндоприл); искажение вкуса (дисгевзия) (нечасто - амлодипин; часто - периндоприл); тремор (нечасто - амлодипин); гипоэстезия (нечасто - амлодипин); парестезия (нечасто - амлодипин; часто - периндоприл); обморок (нечасто - амлодипин; нечасто* - периндоприл); спутанность сознания (редко - амлодипин; очень редко - периндоприл); гипертонус (очень редко - амлодипин); периферическая нейропатия (очень редко - амлодипин); цереброваскулярные события могут возникать вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска (очень редко - периндоприл) (см. раздел «Особенности применения»); экстрапирамидные расстройства (экстрапирамидный синдром) (частота неизвестна - амлодипин).

Со стороны органов зрения: нарушение зрения (часто - амлодипин и периндоприл); двоение (часто - амлодипин).

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: звон в ушах (нечасто - амлодипин; часто - периндоприл); вертиго (часто - периндоприл).

Со стороны сердца: пальпитация (часто - амлодипин; нечасто* - периндоприл); тахикардия (нечасто* - периндоприл); стенокардия (очень редко - периндоприл) (см. раздел «Особенности применения»); инфаркт миокарда может возникать вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска (очень редко - амлодипин и периндоприл) (см. раздел «Особенности применения»); аритмия (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий) (нечасто - амлодипин; очень редко - периндоприл).

Со стороны сосудов: приливы (часто - амлодипин); гипотензия (и связанные с ней симптомы) (нечасто - амлодипин; часто - периндоприл); приливы жара (редко* – периндоприл); васкулит (очень редко - амлодипин; нечасто* - периндоприл); феномен Рейно (частота неизвестна - периндоприл).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка (часто - амлодипин и периндоприл); кашель (нечасто - амлодипин; часто - периндоприл); бронхоспазм (нечасто - периндоприл); эозинофильная пневмония (очень редко - периндоприл).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: гиперплазия десен (очень редко - амлодипин); боль в животе (часто - амлодипин и периндоприл); тошнота (часто - амлодипин и периндоприл); рвота (нечасто - амлодипин; часто - периндоприл); диспепсия (часто - амлодипин и периндоприл); изменение ритма дефекации (часто - амлодипин); сухость во рту (нечасто - амлодипин и периндоприл); диарея (часто - амлодипин и периндоприл); запор (часто - амлодипин и периндоприл); панкреатит (очень редко - амлодипин и периндоприл); гастрит (очень редко - амлодипин).

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, желтуха (очень редко - амлодипин); цитолитический или холестатический гепатит (очень редко - периндоприл) (см. раздел «Особенности применения»); повышение уровня печеночных ферментов (преимущественно вызванное холестазом) (очень редко - амлодипин).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отек Квинке (очень редко - амлодипин); ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани (очень редко - амлодипин; нечасто - периндоприл) (см. раздел «Особенности применения»); мультиформная эритема (очень редко - амлодипин и периндоприл); алопеция (нечасто - амлодипин); пурпура (нечасто - амлодипин); обесцвечивание кожи (нечасто - амлодипин); гипергидроз (нечасто - амлодипин и периндоприл); зуд (нечасто - амлодипин; часто - периндоприл); сыпь, экзантема (нечасто - амлодипин; часто - периндоприл); крапивница (нечасто - амлодипин и периндоприл) (см. раздел «Особенности применения»); реакции фоточувствительности (очень редко - амлодипин; нечасто* - периндоприл); пемфигоид (нечасто* - периндоприл); усиление симптомов псориаза (редко - периндоприл); синдром Стивенса – Джонсона (очень редко - амлодипин); эксфолиативный дерматит (очень редко - амлодипин); токсический эпидермальный некролиз (частота неизвестна - амлодипин).

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: отек суставов (отек лодыжек) (часто - амлодипин); артралгия (нечасто - амлодипин; нечасто* - периндоприл); миалгия (нечасто - амлодипин; нечасто* - периндоприл); спазмы мышц (часто - амлодипин и периндоприл); боль в спине (нечасто - амлодипин).

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение мочеиспускания, никтурия, поллакиурия (частое мочеиспускание) (нечасто - амлодипин); почечная недостаточность (нечасто - периндоприл); острая почечная недостаточность (редко - периндоприл); анурия/олигурия (редко* – периндоприл).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: эректильная дисфункция (нечасто - амлодипин и периндоприл); гинекомастия (нечасто - амлодипин).

Общие расстройства и реакции в месте введения: отеки (очень часто - амлодипин); периферические отеки (нечасто* - периндоприл); повышенная утомляемость (часто - амлодипин); боль в грудной клетке (нечасто - амлодипин; нечасто* - периндоприл); астения (часто - амлодипин и периндоприл); боль (нечасто - амлодипин); недомогание (нечасто - амлодипин; нечасто* - периндоприл); гипертермия (нечасто* - периндоприл).

Результаты лабораторных исследований: увеличение массы тела, уменьшение массы тела (нечасто - амлодипин); повышение уровня мочевины в крови (нечасто* - периндоприл); повышение уровня креатинина в крови (нечасто* - периндоприл); повышение уровня билирубина в крови (редко - периндоприл); повышение уровня печеночных ферментов (редко - периндоприл); снижение уровня гемоглобина и гематокрита (очень редко - периндоприл).

Повреждения, отравления и осложнения при проведении процедур: падение (нечасто* - периндоприл).

*Частота была рассчитана по данным спонтанных сообщений о побочных реакциях, выявленных в ходе клинических исследований.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Все предостережения, которые связаны с каждым из компонентов препарата, касаются препарата Би-Престариум.

Для периндоприла

Артериальная гипотензия. Ингибиторы АПФ могут послужить причиной резкого снижения АД, которое чаще возникает у пациентов с гиповолемией или у пациентов с тяжелой ренинзависимой гипертензией. У пациентов с высоким риском возникновения симптоматической гипотензии, а также пациентам с ИБС или с цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может вызвать развитие инфаркта миокарда или инсульта, следует тщательно контролировать АД, функцию почек, а также концентрацию калия в сыворотке крови.

Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия

Ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана и/или обструкцией выносящего тракта левого желудочка (аортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия).

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия. Периндоприл следует назначать с осторожностью пациентам с коллагенозами, во время терапии иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, особенно при наличии нарушения функции почек, из-за риска возникновения нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии.

У пациентов с нарушением функции почек и у пациентов пожилого возраста выведение периндоприлата снижается. Поэтому во время лечения необходимо проводить частый контроль уровня креатинина и калия.

На фоне приема ингибиторов АПФ у некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единой функционирующей почки могут отмечать обратимое повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. Наличие реноваскулярной гипертензии повышает риск возникновения тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности.

Нарушение функции печени. Если при применении ингибитора АПФ у пациента возникла желтуха или значительно повышается уровень печеночных ферментов, следует прекратить прием ингибитора АПФ и обеспечить пациенту тщательное медицинское наблюдение.

Анафилактоидные реакции при аферезе ЛПНП. Редко у пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, во время проведения афереза ЛПНП с сульфатом декстрана могут возникнуть опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развития анафилактоидных реакций можно избежать при временном прекращении применения ингибиторов АПФ до начала проведения плазмафереза.

Анафилактоидные реакции при десенсибилизирующей терапии. У пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующего лечения препаратами, содержащими пчелиный яд, могут возникать анафилактоидные реакции. Этих реакций можно избежать при временном прекращении применения ингибиторов АПФ.

Если пациенту собираются проводить хирургическое вмешательство или нужна анестезия, лечение ингибитором АПФ необходимо прекратить за сутки до хирургического вмешательства (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ).

Возможно возникновение гиперкалиемии у пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ. К факторам риска возникновения гиперкалиемии принадлежат почечная недостаточность или ухудшение функции почек, возраст (старше 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз.

Для амлодипина

Пациенты с нарушением функции печени. Как и при применении других антагонистов кальция, период полувыведения амлодипина удлиняется у пациентов с нарушением функции печени. Поэтому таким пациентам амлодипин следует назначать с осторожностью, с тщательным мониторингом уровня печеночных ферментов.

Пациентам с сердечной недостаточностью назначать амлодипин необходимо с осторожностью.

Для пациентов пожилого возраста рекомендованное дозирование такое же, как и для других пациентов, однако повышать дозу следует с осторожностью.

В состав препарата входит лактоза, поэтому пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа не рекомендовано назначать препарат.

Период беременности и кормления грудью

Препарат Би-Престариум не рекомендуется применять в I триместр беременности. При установленной беременности необходимо как можно быстрее начать альтернативную терапию.

Би-Престариум противопоказан во II и III триместр беременности.

Во время кормления грудью принимать препарат Би-Престариум не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортными средствами или другими механизмами

Исследования влияния препарата Би-Престариум на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводились. Амлодипин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Возможно нарушение реакции водителя в случае возникновения головокружения, головной боли, слабости, утомляемости или тошноты. Рекомендуется соблюдать осторожность, особенно в начале лечения.

Дети

Би-Престариум не рекомендуется назначать детям до 18 лет из-за отсутствия исследований при участии этой группы пациентов.

Все предостережения, которые связаны с каждым из компонентов препарата, касаются препарата Би-Престариум.

Для периндоприла

Не рекомендуется одновременное применение с:

• калийсберегающими диуретиками, добавками, которые содержат калий или заменители соли с калием, поскольку они могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Их одновременное применение с препаратом Би-Престариум не рекомендуется. Если одновременный прием показан из-за наличия подтвержденной гипокалиемии, их следует применять с осторожностью. Необходимо проводить мониторинг уровня калия плазмы крови;
• литием. Одновременный прием лития и ингибиторов АПФ не рекомендуется из-за возможного возникновения обратного повышения концентрации лития в сыворотке крови и, соответственно, повышения его токсичности (тяжелой нейротоксичности). Однако если это действительно необходимо, следует тщательно контролировать уровень концентрации лития в сыворотке крови;
• алискиреном — у других пациентов, как и у больных сахарным диабетом или пациентов с нарушенной функцией почек, риск возникновения гиперкалиемии, ухудшение функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности повышается;
• эстрамустином — повышение риска возникновения ангиоэдемы.

Препараты, одновременное назначение с которыми требует контроля

НПВП, среди которых ацетилсалициловая кислота в дозе ≥3 г/сут, могут повысить риск возникновения нарушения функции почек, в том числе ОПН, и повышения уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с имеющимся нарушением функции почек. Назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Необходим периодический контроль функции почек.

Противодиабетические средства (инсулин, сахароснижающие сульфонамиды): при одновременном применении с ингибиторами АПФ возможно усиление гипогликемического эффекта (возможно благодаря повышению толерантности к глюкозе).

Диуретики: для снижения риска возникновения артериальной гипотензии рекомендовано прекратить прием диуретиков и восстановить водно-электролитный баланс до начала лечения ингибиторами АПФ.

Симпатомиметики могут снижать антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Золото: при одновременном применении ингибиторов АПФ, включая периндоприл, и инъекционных препаратов золота (натрия ауротиомалат) редко могут возникнуть реакции, подобные таковым при применении нитратов (покраснение лица, приливы, тошнота, рвота и артериальная гипотензия).

Для амлодипина

Не рекомендуется одновременное назначение

Дантролена (инфузия): не рекомендовано одновременное назначение дантролена и антагонистов кальция в связи с риском возникновения желудочковой фибрилляции.

Препараты, одновременное применение с которыми требует осторожности

Индукторы CYP 3A4 (рифампицин, гиперикум перфоратум, противосудорожные средства, такие как карбамазепин, фенобарбитал, фосфенитоин, фенитоин, примидон): одновременное применение может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Назначать амлодипин в комбинации с индукторами CYP 3A4 следует с осторожностью, при необходимости можно корригировать дозу амлодипина.

Ингибиторы CYP 3A4 (итраконазол, кетоконазол): одновременное применение может повышать концентрацию амлодипина в плазме крови и частоту возникновения его побочных эффектов. Назначать амлодипин в комбинации с указанными препаратами следует с осторожностью, при необходимости дозирование амлодипина может быть изменено.

Блокаторы β-рецепторов, которые применяют при сердечной недостаточности (бизопролол, карведилол, метопролол): риск возникновения артериальной гипотензии, слабости сердечной деятельности у пациентов с сердечной недостаточностью (как латентной, так и неконтролируемой).

Одновременное назначение амлодипина безопасно с тиазидными диуретиками, ингибиторами АПФ, блокаторами β-рецепторов, нитратами пролонгированного действия, сублингвальным нитроглицерином, дигоксином, варфарином, аторвастатином, сильденафилом, препаратами для снижения кислотности желудка (гель гидроксида алюминия, гидроксид магния, симетикон), циметидином, НПВП, антибиотиками и пероральными сахароснижающими препаратами.

Употребление сока грейпфрута существенно не влияет на фармакокинетику амлодипина.

Общие свойства периндоприла и амлодипина

Препараты, одновременное назначение с которыми требует контроля:

• баклофен — возможно усиление антигипертензивного эффекта;
• антигипертензивные средства (такие как блокаторы β-рецепторов) и вазодилататоры: одновременное применение этих средств может усилить гипотензивный эффект периндоприла и амлодипина;
• блокаторы α-рецепторов (празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин): усиливают антигипертензивный эффект и повышают риск возникновения ортостатической гипотензии;
• ГКС, тетракозактид: ослабление антигипертензивного эффекта (вследствие задержки воды и солей ГКС);
• амифостин: может усиливать гипотензивный эффект;
• трициклические антидепрессанты/антипсихотические средства/анестетики: усиление антигипертензивного эффекта и повышение риска возникновения ортостатической гипотензии.

Другие комбинации

В клинических исследованиях взаимодействий доказано, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина.

Не рекомендуется применять амлодипин вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, поскольку у некоторых пациентов биодоступность может увеличиваться, что приведет к усилению гипотензивного эффекта.

О случаях передозировки препарата Би-Престариум не сообщалось. Данные относительно преднамеренной передозировки амлодипина ограничены. Симптомы: имеющиеся данные предполагают, что прием очень больших доз может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и вероятному возникновению рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной, возможно, длительной системной гипотензии и шоке с летальным исходом.

Редко сообщалось о некардиогенном отеке легких как следствии передозировки амлодипина, который может проявляться с отсроченным началом (через 24˗48 часов после применения) и требовать искусственной вентиляции легких. Ранние реанимационные мероприятия (включая перегрузку жидкостью) для поддержания перфузии и сердечного выброса могут быть провоцирующими факторами.

Лечение: клинически выраженная гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует активной кардиоваскулярной помощи, в частности частого мониторинга функции сердца и респираторной функции, придания пациенту горизонтального положения с приподнятыми нижними конечностями, и требует тщательного наблюдения за объемом циркулирующей крови и мочеиспусканием.

Назначение вазоконстриктора может быть полезным для восстановления тонуса сосудов и артериального давления, если отсутствуют противопоказания. Внутривенное введение кальция глюконата может помочь устранению последствий блокады кальциевых каналов.

В некоторых случаях целесообразно промывание желудка. Исследование с участием добровольцев продемонстрировало, что прием активированного угля через 2 часа после приема 10 мг амлодипина снижает скорость абсорбции амлодипина в организме. В системном кровообращении амлодипин имеет высокий уровень связывания с белками крови, поэтому назначение гемодиализа неэффективно.

Информация о передозировке периндоприла ограничена. При передозировке ингибиторов АПФ могут возникнуть гипотензия, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, пальпитация, брадикардия, головокружение, тревога и кашель.

При передозировке рекомендуется внутривенное введение раствора хлорида натрия 0,9 %. При возникновении гипотензии пациенту необходимо придать горизонтальное положение. Следует рассмотреть возможность проведения инфузии с ангиотензином II и/или внутривенного введения катехоламинов. Периндоприл может быть выведен из системного кровообращения с помощью гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»). При возникновении устойчивой к лечению брадикардии возможно применение искусственного водителя ритма. Необходим постоянный мониторинг основных показателей жизнедеятельности, уровня концентрации электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Хранить таблетки в плотно закрытом контейнере. Не требует особых температурных условий хранения.

Актуальная цена на лекарственный препарат Би-Престариум указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1. Информация «Би престариум: аналоги», «Би престариум и алкоголь» находится на сайте МИС Аптека 9-1-1.

• Государственный реестр лекарственных средств Украины / drlz.com.ua;
• Hypertension: Clinical Pharmacist's Role in Management - PMC / pmc.ncbi.nlm.nih.gov;
• Arterial hypertension - Fondation de Recherche Cardio-Vasculaire / fondation-recherche-cardio-vasculaire.org.