Аторвакор

Склад

Діюча речовина: atorvastatin;

1 таблетка містить аторвастатину кальцію 10,82 мг або 21,64 мг, або 43,28 мг, або 86,56 мг в перерахуванні на 100 % речовину (що еквівалентно аторвастатину) 10 мг або 20 мг, або 40 мг, або 80 мг;

допоміжні  речовини: кальцію карбонат; лактоза, моногідрат; целюлоза мікрокристалічна; натрію кроскармелоза; полісорбат 80; гідроксипропілцелюлоза; магнію стеарат; Opadry II 85F18422 white (спирт полівініловий, поліетиленгліколь, тальк, титану діоксид (Е 171)).

Лікарська форма

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.   

Основні фізико-хімічні властивості: таблетки круглої форми з двоопуклою поверхнею, вкриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору.

Фармакотерапевтична група

Препарати, що знижують рівень холестерину і тригліцеридів у сироватці крові. Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази. Код АТХ С10А А05.

Аторвакор відноситься до класифікації статинів та застосовується за медичним призначенням для тривалого лікування гіперхолестеринемії. Його основна користь полягає у здатності знизити рівень холестерину в крові та підвищити функціональний статус серцево-судинної системи. Препарат може взаємодіяти з іншими ліками, тому перед процедурою добору терапії важливо з'ясувати причину дисліпідемії. Аторвакор не призначений для мінімального втручання у метаболізм – він діє на ключовий орган (печінка), де пригнічує синтез холестерину. Рекомендується використовувати його в поєднанні з дієтою та фізичною активністю для досягнення оптимального ефекту.

Фармакодинаміка

Аторвастатин - селективний конкурентний інгібітор 3-гідрокси-3-метилглютарил-коензим А (ГМГ-КоА) редуктази - ключового ферменту, що перетворює ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту - попередник стеролів, включаючи холестерин. Тригліцериди та холестерин у печінці включаються до складу ліпопротеїнів дуже низької щільності (ЛПДНЩ), надходять у плазму і транспортуються в периферичні тканини. Із ЛПДНЩ утворюються ліпопротеїни низької щільності (ЛПНЩ), які катаболізуються шляхом взаємодії з високоафінними рецепторами ЛПНЩ. Аторвастатин знижує рівні холестерину і ліпопротеїнів у плазмі, пригнічуючи ГМГ-КоА редуктазу в печінці та збільшуючи число печінкових ЛПНЩ - рецепторів на поверхні клітин, що призводить до посилення захоплення і катаболізму холестерину ЛПНЩ.

Аторвастатин знижує утворення холестерину ЛПНЩ і кількість часток ЛПНЩ. Він спричиняє виражене і стійке підвищення активності ЛПНЩ - рецепторів, а також зумовлює сприятливі зміни якості циркулюючих ЛПНЩ. Аторвастатин ефективно знижує рівень холестерину ЛПНЩ у хворих з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, тобто у тих, хто рідко відповідає на лікування іншими гіполіпідемічними лікарськими засобами.

Первинним місцем дії аторвастатину є печінка, яка відіграє провідну роль в синтезі холестерину і кліренсі ЛПНЩ. Зниження рівня холестерину ЛПНЩ корелює з дозою препарату і його концентрацією в організмі. Аторвастатин знижує рівень загального холестерину, холестерину ЛПНЩ, аполіпопротеїну Б та тригліцеридів, і дещо підвищує рівень холестерину ЛПВЩ.

Фармакокінетика

Аторвастатин швидко абсорбується після прийому всередину. Максимальна концентрація досягається через 1 - 2 години. Ступінь абсорбції і концентрації в плазмі збільшуються пропорційно дозі. Абсолютна біодоступність низька (приблизно 14%), що пов'язано з пресистемним кліренсом у слизовій оболонці травного тракту і / або біотрансформацією при першому проходженні через печінку. З білками плазми зв'язується приблизно 98%. Аторвастатин біотрансформується за участю цитохрому Р450 3А4 з утворенням активних метаболітів (орто-парагідроксильованих похідних і продуктів бета-окислення). Елімінуються аторвастатин та його метаболіти з жовчю, що не зазнають кишково-печінкової рециркуляції. Період напіввиведення аторвастатину становить приблизно 14 годин, проте інгібуюча активність щодо ключового ферменту зберігається до 20-30 годин. Із сечею виводиться менше 2% від прийнятої внутрішньо дози аторвастатину.

Стать. Концентрація аторвастатину в плазмі крові у представників жіночої статі відрізняється від концентрації у плазмі у чоловічої (C_max приблизно на 20% вище, а AUC на 10% нижче). Однак немає клінічно значущої відмінності у зниженні рівня ХС ЛПНЩ при застосуванні аторвастатину у чоловіків та жінок.

Аторвакор для чого призначається?

Дорослим. Для зниження рівнів загального холестерину, холестерину ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ), аполіпопротеїну Б, підвищення рівня холестерину ліпопротеїнів високої щільності (ЛПВЩ) у хворих з первинною гіперхолестеринемією, гетерозиготною сімейною і несімейною гіперхолестеринемією, комбінованою гіперліпідемією (типи ІІа і ІІb за Фредриксоном) і гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією при неефективності дієти. При неефективності дієти у хворих з підвищеними сироватковими рівнями тригліцеридів за Фредриксоном IV і III типів (дисбеталіпопротеїнемія).

Зменшення ризику виникнення ішемічної хвороби серця, її ускладнень і інсульту у пацієнтів з наявністю факторів ризику серцево-судинних захворювань: куріння, артеріальна гіпертензія, цукровий діабет, низький рівень холестерину ЛПВЩ та наявність у сімейному анамнезі інформації про серцево-судинні захворювання в молодому віці.

Дітям (10-17 років). Гетерозиготна родинна гіперхолестеринемія у хлопчиків і дівчаток у постменархіальний період, як доповнення до дієти для зниження рівня загального холестерину, холестерину ЛПНЩ і аполіпопротеїну Б, холестерин ЛПНЩ залишається 190 мг/дл (4,91 ммоль/л) або холестерин ЛПНЩ 160 мг/дл (4,14 ммоль/л) і / або має місце два чи більше факторів ризику виникнення серцево-судинних захворювань (паління, артеріальна гіпертензія, цукровий діабет, низький рівень Х-ЛВЩ або наявність в сімейному анамнезі інформації про серцево-судинні захворювання в молодому віці).

• Активне захворювання печінки, яке може включати стійке підвищення рівня печінкових трансаміназ невідомої етіології.
• Гіперчутливість до будь-якого з компонентів цього лікарського засобу.
• Період вагітності та годування груддю.
• Одночасне застосування з противірусними препаратами для лікування гепатиту С глекапревіром/пібрентасвіром.

Препарат є субстратом CYP3A4 та транспортерів (OATP1B1/1B3, P-gp, BCRP). Його рівень у плазмі та ризик міопатії/рабдоміолізу зростають при комбінації з інгібіторами цих систем.

Фактори, що підвищують ризик міопатії та рабдоміолізу
Циклоспорин або гемфіброзил: одночасне застосування не рекомендується.

Противірусні засоби:

• Протипоказані комбінації: типранавір + ритонавір, глекапревір + пібрентасвір.
• Потребують оцінки користі/ризику: лопінавір + ритонавір, симепревір, ледіпасвір + софосбувір.
• Обмеження дози аторвастатину до 20 мг: саквінавір + ритонавір, дарунавір + ритонавір, фосампренавір (зокрема з ритонавіром), елбасвір + гразопревір, летермовір.
• Обмеження дози аторвастатину до 40 мг: нелфінавір.

Азольні протигрибкові засоби та макроліди (еритроміцин, кларитроміцин, ітраконазол тощо): при прийомі кларитроміцину або ітраконазолу доза аторвастатину не повинна перевищувати 20 мг.

Ніацин (> 1 г/добу) та фібрати: підвищують ризик міопатії; потрібен ретельний контроль стану пацієнта.

Колхіцин та даптоміцин: потребують оцінки ризиків та клінічного моніторингу.

Грейпфрутовий сік: слід уникати вживання у великих кількостях (понад 1,2 л на добу).

Інші лікарські взаємодії
Рифампіцин: може знижувати концентрацію аторвастатину в плазмі; рекомендовано одночасне застосування.

Пероральні контрацептиви: підвищують рівень норетистерону та етинілестрадіолу.

Дигоксин: підвищує рівноважні концентрації в плазмі (потрібен контроль).

Антациди (магній та алюміній гідроксид): знижують концентрацію аторвастатину приблизно на 35% (гіполіпідемічна дія не змінюється).

Колестипол: знижує концентрацію аторвастатину, але загальний ліпідний ефект комбінації вищий.

Езетиміб та фузидова кислота: підвищують ризик м'язових ускладнень. При системному застосуванні фузидової кислоти прийом аторвастатину слід тимчасово припинити.

Без змін / відсутність клінічно значущої взаємодії: циметидин, азитроміцин, гіпотензивні засоби та естрогензамісна терапія.

Міопатія та рабдоміоліз

Ризики: Препарат може спричинити міопатію (біль/слабкість м'язів із підвищенням рівня креатинкінази (КК) > 10 разів вище верхньої межі норми — ВМН) та рабдоміоліз (з гострою нирковою недостатністю або без неї).

Фактори ризику: Вік  65 років, гіпотиреоз, порушення функції нирок, високі дози препарату та комбінації з іншими лікарськими засобами.

Дії пацієнта: Необхідно негайно повідомляти лікаря про будь-який незрозумілий біль, слабкість чи болісність у м'язах, особливо з лихоманкою чи нездужанням.

Тактика лікаря:

• При значному підвищенні КК (> 5 разів ВМН) або діагностиці міопатії прийом препарату слід припинити.
• Лікування тимчасово скасовують при гострих станах із високим ризиком ниркової недостатності (сепсис, шок, тяжка гіповолемія, операції тощо).
• Необхідно уникати великої кількості грейпфрутового соку (> 1,2 л на день).

Порушення функції печінки

Препарат може викликати транзиторне підвищення рівнів сироваткових трансаміназ.

Перед початком терапії рекомендується перевірити печінкові ферменти.

Протипоказано при активному захворюванні печінки або незрозумілому стійкому підвищенні трансаміназ. У разі серйозного ураження печінки з жовтяницею лікування негайно припиняють без права відновлення.

Потрібна обережність для пацієнтів із зловживанням алкоголем та хворобами печінки в анамнезі.

Ендокринна функція та інші застереження

Можливе підвищення рівня HbA1c та глюкози натще. Слід обережно застосовувати з препаратами, що знижують рівень стероїдних гормонів (кетоконазол, спіронолактон, циметидин).

Пацієнти після інсульту/ТІА: У пацієнтів із нещодавніми ішемічними чи геморагічними інсультами застосування аторвастатину у високій дозі (80 мг) асоціювалося з підвищеною частотою геморагічного інсульту.

Інтерстиціальна хвороба легенів: При виникненні задишки, кашлю та загального погіршення на тлі тривалого прийому терапію припиняють.

Міастенія: Статини можуть індукувати або загострювати міастенію гравіс (при погіршенні симптомів прийом припиняють).

Особливі правила комбінування з препаратами

Фузидова кислота: Заборонено одночасне застосування; прийом аторвастатину призупиняють на весь період системного лікування фузидовою кислотою і ще на 7 днів після нього через ризик рабдоміолізу.

Даптоміцин: Потребує ретельного моніторингу КК (2–3 рази на тиждень) або тимчасового припинення прийому аторвастатину.

Допоміжні речовини: Препарат містить лактозу (необхідна консультація при непереносимості цукрів) і практично вільний від натрію.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Розрахунковий фоновий ризик значних вроджених мальформацій та викиднів для зазначеної популяції невідомий. У загальній популяції США розрахунковий фоновий ризик значних вроджених мальформацій та викиднів при клінічно визнаних вагітностях становить 2-4% та 15-20% відповідно.

Застосування жінками репродуктивного віку. Жінки репродуктивного віку повинні застосовувати надійні засоби контрацепції і бути проінформовані про можливий ризик для плоду.

Діти

Досвід застосування Аторвакора у дітей у віці до 10 років відсутній. Ефективність та безпечність застосування Аторвакора в дозах вище 20 мг у дітей віком 10-17 років не вивчалися.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Аторвакор не впливає на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами.

Перед початком терапії Аторвакором необхідно спробувати домогтися контролю гіперхолестеринемії шляхом адекватної дієтотерапії, підвищеної фізичної активності, зниження маси тіла у хворих на ожиріння.

Лікування проводять на тлі гіполіпідемічної дієти. Разова доза препарату становить 10-80 мг 1 раз на добу, в будь-який час дня в один і той же час, незалежно від прийому їжі. Початкову та підтримуючу дозу встановлюють індивідуально з урахуванням вихідних рівнів холестерину ЛПНЩ, мети терапії та ефективності. Рекомендована початкова доза становить 10 мг. При необхідності дозу підвищують поступово з інтервалом 2 - 4 тижні та більше під контролем рівня ліпідів плазми крові. Максимальна добова доза - 80 мг.

Первинна гіперхолестеринемія та комбінована (змішана) гіперліпідемія. Досить приймати 10 мг препарату одноразово щодня. Для пацієнтів, які потребують значного зниження рівня ХС-ЛПНЩ (понад 45%), терапію можна розпочинати з дозування 40 мг 1 раз на добу. Ефективність лікування стає помітною через 2 тижні, досягаючи максимуму через 4 тижні. Ефект зберігається при тривалому лікуванні.

Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія. У більшості випадків результат досягається застосуванням 80 мг Аторвакора 1 раз на добу, при цьому холестерин ЛПНЩ може знижуватись від 18% до 45%.

Гетерозиготна родинна гіперхолестеринемія у дітей у віці 10 - 17 років. Аторвакор призначають в дозі 10 мг один раз на добу щодня. Максимальна доза становить 20 мг один раз на добу щодня.

Доза може бути індивідуально підібрана відповідно до завдань терапії, корекція дози можлива з інтервалом 2 - 4 тижні та більше.

Дозування для пацієнтів, які приймають циклоспорин, кларитроміцин, ітраконазол або певні інгібітори протеаз

Слід уникати лікування препаратом Аторвакор пацієнтів, які приймають циклоспорин або інгібітори протеази ВІЛ (типранавір + ритонавір), або інгібітор протеази вірусу гепатиту C (телапревір). Аторвакор слід з обережністю призначати пацієнтам з ВІЛ, що приймають лопінавір + ритонавір, та застосовувати у найнижчій необхідній дозі. Пацієнтам, що приймають кларитроміцин, ітраконазол, та пацієнтам з ВІЛ, що приймають у комбінації саквінавір + ритонавір, дарунавір + ритонавір, фосампренавір або фосампренавір + ритонавір, терапевтичну дозу препарату Аторвакор слід обмежити дозою 20 мг, а також рекомендується проводити належні клінічні обстеження для забезпечення застосування найменшої необхідної дози препарату Аторвакор. Для пацієнтів, що приймають інгібітор протеази ВІЛ нелфінавір або інгібітор протеази вірусу гепатиту С боцепревір, лікування препаратом Аторвакор слід обмежити дозою до 40 мг, а також рекомендується проведення відповідних клінічних обстежень для забезпечення застосування найменшої необхідної дози препарату Аторвакор (див. розділ «Особливості застосування» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Діти

Безпека та ефективність застосування аторвастатину пацієнтам віком 10-17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією вивчали у контрольованому клінічному дослідженні тривалістю 6 місяців за участю хлопчиків-підлітків та дівчат після початку менструацій. Пацієнти, які отримували лікування аторвастатином, мали в цілому подібний профіль небажаних реакцій до пацієнтів, які отримували плацебо. Інфекційні захворювання були небажаними явищами, які найчастіше спостерігалися в обох групах незалежно від оцінки причинно-наслідкового зв'язку. У цій групі пацієнтів не досліджували дозування препарату більше 20 мг. У цьому вузькому контрольованому дослідженні не було виявлено значного впливу препарату на ріст або статеве дозрівання у чоловіків або на тривалість менструального циклу у дівчат (див. розділи «Побічні реакції», «Спосіб застосування та дози»). Дівчат-підлітків слід проконсультувати про прийнятні методи контрацепції протягом періоду лікування аторвастатином (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).

Купити таблетки Аторвакор можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за найдоступнішими цінами в Україні. Вартість Аторвакор 40 мг вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Вивчіть відгуки і рекомендації, щоб зробити правильний вибір і переконатися в якості товару.

Специфічного лікування передозування препаратом Аторвакор немає. У разі передозування пацієнта потрібно лікувати симптоматично та при необхідності використовувати підтримувальні заходи. Через високий ступінь зв’язування препарату з білками плазми крові не слід очікувати значного збільшення кліренсу препарату Аторвакор® за допомогою гемодіалізу.

Найчастіші побічні реакції (> 2 % пацієнтів)

У плацебо-контрольованих дослідженнях найчастіше спостерігалися (з частотою вищою, ніж у плацебо):

Інфекції та дихальна система: назофарингіт (8,3%), інфекції сечовивідних шляхів (5,7%), фаринголарингеальний біль (2,3%).

Опорно-рухова система: артралгія (6,9%), біль у кінцівках (6,0%), м'язово-скелетний біль (3,8%), м'язові спазми (3,6%), міалгія (3,5%).

ШКТ та травлення: діарея (6,8%), диспепсія (4,7%), нудота (4,0%).

Нервова система і сон: безсоння (3,0%).

Лабораторні зміни та специфічні ефекти

Печінкові проби: Стійке підвищення рівнів трансаміназ (> 3 разів вище ВМН) має дозозалежний характер (наприклад, 0,2% для дози 10 мг проти 1,3%–2,3% для дози 80 мг). Зазвичай воно є оборотним.

Креатинкіназа (КК): Підвищення рівня КК > 3 разів вище ВМН зафіксовано у 2,5% пацієнтів, а > 10 разів — у 0,4%.

Цукровий діабет: Відзначено підвищення частоти повідомлень про цукровий діабет у деяких групах (наприклад, 6,1% у групі 80 мг проти 3,8% у плацебо в дослідженні SPARCL).

Особливості застосування у спеціальних групах

Пацієнти після інсульту/ТІА (дослідження SPARCL): Застосування аторвастатину у високій дозі (80 мг) зменшувало частоту ішемічного інсульту, але підвищувало частоту геморагічного інсульту (2,3% проти 1,4% у плацебо), переважно за рахунок нелетальних випадків.

Діти (10–17 років): Профіль безпеки у пацієнтів із гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією при дозах 10–20 мг/добу подібний до плацебо.

Високі дози (80 мг): Порівняно з низькими дозами, частіше призводять до припинення терапії через побічні реакції (9,9% проти 8,1%) та підвищення печінкових ферментів/КК.

Досвід постреєстраційного застосування

Серед рідкісних, але серйозних побічних реакцій, про які повідомлялося після виходу препарату на ринок:

Анафілаксія, ангіоневротичний набряк, тяжкі шкірні реакції (синдром Стівенса — Джонсона, токсичний епідермальний некроліз).

Рабдоміоліз, міозит, розрив сухожилля, імунологічно опосередкована некротизуюча міопатія.

Печінкова недостатність (летальна та нелетальна), панкреатит.

Оборотні когнітивні розлади (втрата пам'яті, амнезія, сплутаність свідомості), депресія, периферична нейропатія, інтерстиціальна хвороба легень.

Очна міастенія та загострення міастенії гравіс.

Зберігати в сухому, захищеному від світла та недоступному для дітей місці, при температурі не вище 25°С.

Термін придатності - 2 роки. 

• Державний реєстр лікарських засобів України / drlz.com.ua;
• Atorvastatin (Oral Route) Description and Brand Names - Mayo Clinic / mayoclinic.org;
• Atorvastatin: medicine to lower cholesterol - NHS / nhs.uk.