Аторвакор

Состав

Действующее вещество: аторвастатин;

1 таблетка содержит аторвастатина кальция 10,82 мг или 21,64 мг или 43,28 мг или 86,56 мг в пересчете на 100% вещество (что эквивалентно аторвастатину) 10 мг или 20 мг или 40 мг или 80 мг;

другие составляющие: кальция карбонат; лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; натрия кроскармелоза; полисорбат 80; гидроксипропилцеллюлоза; магния стеарат; Opadry II 85F18422 white (спирт поливиниловый, полиэтиленгликоль, тальк, диоксид титана (Е 171)).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты снижают уровень холестерина и триглицеридов в сыворотке крови. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Код АТХ С10А А05.

Аторвакор относится к классификации статинов и применяется по медицинскому назначению для длительного лечения гиперхолестеринемии. Его основная польза заключается в способности снизить уровень холестерина в крови и повысить функциональный статус сердечно-сосудистой системы. Препарат может взаимодействовать с другими лекарствами, поэтому перед процедурой подбора терапии важно выяснить причину дислипидемии. Аторвакор не предназначен для минимального вмешательства в метаболизм — он действует на ключевой орган (печень), где ингибирует синтез холестерина. Рекомендуется использовать его в сочетать с диетой и физической активностью для достижения оптимального эффекта.

Фармакодинамика

Аторвастатин — селективный конкурентный ингибитор 3-гидрокси-3-метилглютарил-коэнзим А (ГМГ-КоА) редуктазы — ключевого фермента, превращающего ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту — предшественник стеролов, включая холестерин. Триглицериды и холестерин в печени включаются в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму и транспортируются в периферические ткани. Из ЛПОНП образуются липопротеины низкой плотности (ЛПНП), которые катаболизируются путем взаимодействия с высокоафинными рецепторами ЛПНП. Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме, угнетая ГМГ-КоА редуктазу в печени и увеличивая число печеночных ЛПНП — рецепторов на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма холестерина ЛПНП.

Аторвастатин снижает образование холестерина ЛПНП и количество частиц ЛПНП. Он вызывает значительное и стойкое повышение активности ЛПНП — рецепторов, а также обусловливает благоприятные изменения качества циркулирующих ЛПНП. Аторвастатин эффективно снижает уровень холестерина ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, то есть у тех, кто редко отвечает на лечение другими гиполипидемическими лекарственными средствами.

Первичным местом действия аторвастатина является печень, играющая ведущую роль в синтезе холестерина и клиренсе ЛПНП. Снижение уровня холестерина ЛПНП коррелирует с дозой препарата и его концентрацией в организме. Аторвастатин снижает уровень общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина Б и триглицеридов, и в некоторой степени повышает уровень холестерина ЛПВП.

Фармакокинетика

Аторвастатин быстро абсорбируется после приема внутрь. Максимальная концентрация достигается через 1 — 2 часа. Степень абсорбции и концентрации в плазме повышаются пропорционально дозе. Абсолютная биодоступность низкая (приблизительно 14 %), что связано с пресистемным клиренсом в слизистой оболочке пищеварительного тракта и/или биотрансформацией при первом прохождении через печень. С белками плазмы связывается приблизительно 98 %. Аторвастатин биотрансформируется с участием цитохрома Р450 3А4 с образованием активных метаболитов (орто-парагидроксилированных производных и продуктов бета-окисления). Элиминируются аторвастатин и его метаболиты с желчью, не подвергаются кишечно-печеночной рециркуляции. Период полувыведения аторвастатина составляет приблизительно 14 часов, но ингибирующая активность на ключевой фермент сохраняется до 20—30 часов. С мочой выводится меньше 2 % от принятой внутрь дозы аторвастатина.

Пол. Концентрация аторвастатина в плазме крови у предствителей женщинского пола отличается от концентрации в плазме у мужского (C_max примерно на 20% выше, а AUC на 10% ниже). Однако нет клинически значимого различия в снижении уровня ХС ЛПНП при применении аторвастатина у мужчин и женщин.

Аторвакор для чего назначается?

Взрослым. Для снижения уровней общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), аполипопротеина Б, повышения уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) у больных с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной гиперлипидемией (типы ІІа и ІІb по Фредриксону) и гомозиготной семейной гиперхолестеринемией при неэффективности диеты. При неэффективности диеты у больных с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов по Фредриксону IV и III типов (дисбеталипопротеинемия).

Уменьшение риска возникновения ишемической болезни сердца, ее осложнений и инсульта у пациентов с наличием факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний: курение, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкий уровень холестерина ЛПВП, или наличие в семейном анамнезе сердечно-сосудистых заболеваниях в молодом возрасте.

Детям (10—17 лет). Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у мальчиков и девочек в постменархиальный период, как дополнение к диете для снижения уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина Б, холестерин ЛПНП остается 190 мг/дл (4,91 ммоль/л) или холестерин ЛПНП 160 мг/дл (4,14 ммоль/л) и/или имеет место два или больше факторов риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний (курение, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкий уровень Х-ЛПВП или наличие в семейном анамнезе информации о сердечно-сосудистых заболеваниях в молодом возрасте).

• Активное заболевание печени, которое может включать стойкое повышение уровня печеночных трансаминаз неизвестной этиологии.
• Гиперчувствительность к любому из компонентов этого лекарственного средства.
• Период беременности и кормления грудью.
• Одновременное применение с противовирусными препаратами для лечения гепатита С глекапревиром/пибрентасвиром.

Препарат представляет собой субстрат CYP3A4 и транспортеров (OATP1B1/1B3, P-gp, BCRP). Его уровень в плазме крови и риск миопатии/рабдомиолиза возрастают при комбинации с ингибиторами этих систем.

Факторы, повышающие риск миопатии и рабдомиолиза
Циклоспорин или гемфиброзил: одновременное применение не рекомендуется.

Противовирусные средства:

• Противопоказаны комбинации: типранавир + ритонавир, глекапревир + пибрентасвир.
• Требуют оценки пользы/риска: лопинавир + ритонавир, симепревир, ледипасвир + софосбувир.
• Ограничение дозы аторвастатина до 20 мг: саквинавир + ритонавир, даравир + ритонавир, фосампренавир (в том числе с ритонавиром), элбасвир + гразопроверь, летермовир.
• Ограничение дозы аторвастатина до 40 мг: нелфинавир.

Азольные противогрибковые средства и макролиды (эритромицин, кларитромицин, итраконазол и др.): при приеме кларитромицина или итраконазола доза аторвастатина не должна превышать 20 мг.

Ниацин (> 1 г/сут) и фибраты: повышают риск миопатии; требуется тщательный контроль состояния пациента.

Колхицин и даптомицин: требуют оценки рисков и клинического мониторинга.

Грейпфрутовый сок: следует избегать употребления в больших количествах (более 1,2 л/сут).

Другие лекарственные взаимодействия
Рифампицин: может снижать концентрацию аторвастатина в плазме крови; рекомендовано одновременное применение.

Пероральные контрацептивы: повышают уровень норетистерона и этинилэстрадиола.

Дигоксин: повышает равновесные концентрации в плазме (необходим контроль).

Антациды (магний и алюминий гидроксид): снижают концентрацию аторвастатина примерно на 35% (гиполипидемическое действие не изменяется).

Колестипол: снижает концентрацию аторвастатина, но общий липидный эффект комбинации выше.

Эзетимиб и фузидовая кислота: повышают риск мышечных осложнений. При системном применении фузидовой кислоты прием аторвастатина следует временно прекратить.

Без изменений/отсутствия клинически значимого взаимодействия: циметидин, азитромицин, гипотензивные средства и эстрогенаместная терапия.

Миопатия и рабдомиолиз

Риски Препарат может вызвать миопатию (боль/слабость мышц с повышением уровня креатинкиназы (КК) > 10 раз выше верхнего предела нормы — ВМН) и рабдомиолиз (с острой почечной недостаточностью или без нее).

Факторы риска: Возраст 65 лет, гипотиреоз, нарушение функции почек, высокие дозы и комбинации с другими лекарственными средствами.

Действия пациента: Необходимо немедленно сообщать врачу о любой непонятной боли, слабости или болезненности в мышцах, особенно с лихорадкой или недомоганием.

Тактика врача:

• При значительном повышении УК (>5 раз ВМН) или диагностике миопатии прием препарата следует прекратить.
• Лечение временно отменяют при острых состояниях с высоким риском почечной недостаточности (сепсис, шок, тяжелая гиповолемия, операции).
• Необходимо избегать большого количества грейпфрутового сока (>1,2 л в день).

Нарушение функции печени

Препарат может вызвать транзиторное повышение уровней сывороточных трансаминаз.

Перед началом терапии рекомендуется проверить печеночные ферменты.

Противопоказано при активном заболевании печени или непонятном стойком повышении трансаминаз. При серьезном поражении печени с желтухой лечение немедленно прекращают без права восстановления.

Необходима осторожность для пациентов со злоупотреблением алкоголем и болезнями печени в анамнезе.

Эндокринная функция и другие оговорки

Возможно повышение уровня HbA1c и глюкозы натощак. Следует осторожно применять с препаратами, снижающими уровень стероидных гормонов (кетоконазол, спиронолактон, циметидин).

Пациенты после инсульта/ТИА: У пациентов с недавними ишемическими или геморрагическими инсультами применение аторвастатина в высокой дозе (80 мг) ассоциировалось с повышенной частотой геморрагического инсульта.

Интерстициальная болезнь легких При возникновении одышки, кашля и общего ухудшения на фоне длительного приема терапию прекращают.

Миастения: Статины могут индуцировать или обострять миастению гравис (при ухудшении симптомов прием прекращают).

Особые правила комбинирования с препаратами

Фузидовая кислота: Запрещено одновременное применение; Прием аторвастатина приостанавливают на весь период системного лечения фузидовой кислотой и еще на 7 дней после него из-за риска рабдомиолиза.

Даптомицин: требует тщательного мониторинга УК (2–3 раза в неделю) или временного прекращения приема аторвастатина.

Вспомогательные вещества Препарат содержит лактозу (необходима консультация при непереносимости сахаров) и практически свободна от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Расчетный фоновый риск значительных врожденных мальформаций и выкидышей для указанной популяции неизвестен. В общей популяции США расчетный фоновый риск значительных врожденных мальформаций и выкидышей при клинически признанных беременностях составляет 2-4% и 15-20% соответственно.

Применение женщинами репродуктивного возраста. Женщины репродуктивного возраста должны применять надежные меры контрацепции и быть проинформированы о возможном риске для плода.

Дети

Опыт применения Аторвакора у детей в возрасте до 10 лет отсутствует. Эффективность и безопасность применения Аторвакора в дозах выше 20 мг у детей в возрасте 10—17 лет не изучались.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Аторвакор не влияет на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Перед началом терапии Аторвакором необходимо попытаться добиться снижения холестеринемии с помощью адекватной диетотерапии, повышения физической активности, снижения массы тела у больных ожирением.

Лечение проводят на фоне гиполипидемической диеты. Разовая доза препарата составляет 10—80 мг 1 раз в сутки, в любое время дня в одно и тоже время, независимо от приема пищи. Начальную и поддерживающую дозу подбирают индивидуально с учетом исходных уровней Х-ЛНП, задач и эффективности терапии. Рекомендованная начальная доза составляет 10 мг. При необходимости дозу повышают постепенно с интервалом 2 — 4 недели и больше под контролем уровня липидов плазмы крови. Максимальная суточная доза — 80 мг.

Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия. Достаточно принимать 10 мг препарата однократно ежедневно. Для пациентов, требующих значительного снижения уровня ХС-ЛПНП (более 45%), терапию можно начинать с дозировки 40 мг 1 раз в сутки. Эффективность лечения становится заметной через 2 недели, достигая максимума к 4 неделе. Эффект сохраняется при продолжительном лечении.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. В большинстве случаев результат достигается применением 80 мг Аторвакора 1 раз в сутки, при этом холестерин ЛПНП может снижаться от 18 % до 45 %.

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у детей в возрасте 10 — 17 лет. Аторвакор назначают в дозе 10 мг один раз в сутки ежедневно. Максимальная доза составляет 20 мг один раз в сутки ежедневно.

Доза может быть индивидуально подобрана в соответствии с задачами терапии; коррекция дозы возможна с интервалом 2 — 4 недели и более.

Дозировка для пациентов, принимающих циклоспорин, кларитромицин, итраконазол или определенные ингибиторы протеаз

Следует избегать лечения Аторвакор пациентов, принимающих циклоспорин или ингибиторы протеазы ВИЧ (типранавир + ритонавир), или ингибитор протеазы вируса гепатита C (телапревир). Аторвакор следует с осторожностью назначать пациентам с ВИЧ, принимающих лопинавир + ритонавир, и применять в самой необходимой дозе. Пациентам, принимающим кларитромицин, итраконазол, и пациентам с ВИЧ, принимающим в комбинации саквинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавир или фосампренавир + ритонавир, терапевтическую дозу препарата Аторвакор следует ограничить дозой 20 мг. обеспечение применения малейшей необходимой дозы препарата Аторвакор. Для пациентов, принимающих ингибитор протеазы ВИЧ нелфинавир или ингибитор протеазы вируса гепатита С боцепревир, лечения Аторвакор следует ограничить дозой до 40 мг, а также рекомендуется проведение соответствующих клинических обследований для обеспечения применения малейшей необходимой дозы препарата Аторвакор (см. Раздел «Особенности применение» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дети

Безопасность и эффективность применения аторвастатина пациентам в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией изучали в контролируемом клиническом исследовании продолжительностью 6 месяцев с участием мальчиков-подростков и девушек после начала менструаций. Пациенты, получавшие лечение аторвастатином, имели в целом подобный профиль нежелательных реакций к такому у пациентов, получавших плацебо. Инфекционные заболевания были нежелательными явлениями, которые чаще всего наблюдались в обеих группах, независимо от оценки причинно-следственной связи. В этой группе пациентов не исследовались дозы препарата более 20 мг. В этом узком контролируемом исследовании не было выявлено значимого влияния препарата на рост или половое созревание у парней или на длительность менструального цикла у девушек (см. разделы «Побочные реакции», «Способ применения и дозы»). Девушек-подростков следует проконсультировать о приемлемых методах контрацепции в течение периода лечения аторвастатином (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Купить таблетки Аторвакор можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по самым доступным ценам в Украине. Стоимость на Аторвакор 40 мг указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Изучите отзывы и рекомендации, чтобы сделать правильный выбор и убедиться в качестве товара.

Специфического лечения передозировки препаратом Аторвакор нет. При передозировке пациента следует лечить симптоматически и при необходимости использовать поддерживающие меры. Из-за высокой степени связывания препарата с белками плазмы крови не следует ожидать значительного увеличения клиренса препарата Аторвакор с помощью гемодиализа.

Частые побочные реакции (>2% пациентов)

В плацебо-контролируемых исследованиях чаще всего наблюдались (с частотой выше, чем у плацебо):

Инфекции и дыхательная система: назофарингит (8,3%), инфекции мочевыводящих путей (5,7%), фаринголарингеальная боль (2,3%).

Опорно-двигательная система: артралгия (6,9%), боли в конечностях (6,0%), мышечно-скелетная боль (3,8%), мышечные спазмы (3,6%), миалгия (3,5%).

ЖКТ и пищеварение: диарея (6,8%), диспепсия (4,7%), тошнота (4,0%).

Нервная система и сон: бессонница (3,0%).

Лабораторные изменения и специфические эффекты

Печеночные пробы: Устойчивое повышение уровней трансаминаз (> 3 раза выше ВМН) имеет дозозависимый характер (например, 0,2% для дозы 10 мг против 1,3%–2,3% для дозы 80 мг). Обычно оно обратимо.

Креатинкиназа (КК): Повышение уровня УК > 3 раза выше ВМН зафиксировано у 2,5% пациентов, а > 10 раз — у 0,4%.

Сахарный диабет Отмечено повышение частоты сообщений о сахарном диабете в некоторых группах (например, 6,1% в группе 80 мг против 3,8% в плацебо в исследовании SPARCL).

Особенности применения в специальных группах

Пациенты после инсульта/ТИА (исследование SPARCL): Применение аторвастатина в высокой дозе (80 мг) уменьшало частоту ишемического инсульта, но повышало частоту геморрагического инсульта (2,3% против 1,4% в плацебо), преимущественно за счет нелетальных случаев.

Дети (10–17 лет): Профиль безопасности у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией при дозах 10–20 мг/сут похож на плацебо.

Высокие дозы (80 мг): По сравнению с низкими дозами чаще приводят к прекращению терапии из-за побочных реакций (9,9% против 8,1%) и повышению печеночных ферментов/КК.

Опыт пострегистрационного применения

Среди редких, но серьезных побочных реакций, о которых сообщалось после выхода препарата на рынок:

Анафилаксия, ангионевротический отек, тяжелые кожные реакции (синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз).

Рабдомиолиз, миозит, разрыв сухожилия, иммунологически опосредованная некротизирующая миопатия.

Печеночная недостаточность (летальная и нелетальная), панкреатит.

Оборотные когнитивные расстройства (утрата памяти, амнезия, спутанность сознания), депрессия, периферическая нейропатия, интерстициальная заболевание легких.

Глазная миастения и обострение миастении гравис.

Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С.

Срок годности — 2 года.

• Государственный реестр лекарственных средств Украины / drlz.com.ua;
• Atorvastatin (Oral Route) Description and Brand Names - Mayo Clinic / mayoclinic.org;
• Atorvastatin: medicine to lower cholesterol - NHS / nhs.uk.