Фармакодинамические взаимодействия
Следующие формы взаимодействия касаются всех бета-адренергических антагонистов в целом.
Противопоказаны комбинации
Флоктафенином (НПВП): бета-блокаторы могут препятствовать компенсаторным реакциям сердечно-сосудистой системы, ассоциированные с артериальной гипотонией или шоком, которые могут быть вызваны флоктафенином.
Сультоприд:Небиволол не следует применять совместно с сультопридом, поскольку при этом повышается риск возникновения желудочковой аритмии.
Нерекомендованные комбинации:
Антиаритмические средства 1 ряда (хинидин, гидроквинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон): возможно усиление АВ-проводимости и увеличение отрицательного инотропного эффекта.
Блокаторы кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем): негативное влияние на АВ-проводимость и частоту сердечных сокращений. Введение верапамила пациентам, которые получают терапию блокаторами бета-адренорецепторов может привести к выраженной артериальной гипотензии и АВ-блокады.
Антигипертензивные препараты центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин): одновременное применение антигипертензивных средств центрального действия с небивололом может ухудшать симптомы сердечной недостаточности вследствие снижения центрального симпатомиметическими тонуса (уменьшение частоты сердечных сокращений и сердечного выброса, вазодилатация). Внезапная отмена препарата, особенно к прекращению применения блокаторов ß-адренорецепторов, может повысить риск возникновения рикошетной гипертензии.
Комбинации, требующие повышенной осторожности:
Антиаритмические препараты 3 ряда (амиодарон): возможно усиление АВ-проводимости.
Анестетики-летучие галогениды: совместное применение блокаторов ß-адренорецепторов с анестетиками может ослаблять рефлекторную тахикардию и повышать риск возникновения артериальной гипотензии. Как общее правило, внезапного прекращения терапии ß-блокаторами следует избегать. Следует сообщить анестезиолога, если пациент принимает небиволол.
Инсулин и пероральные гипогликемические препараты: несмотря на то, что небиволол не влияет на уровень глюкозы, одновременное применение может маскировать симптомы гипогликемии (такие как усиленное сердцебиение, тахикардия).
Баклофен, амифостин: совместное применение с гипотензивными средствами, вероятно, усиливает эффект падения артериального давления в связи с этим дозу гипотензивных препаратов нужно соответствующим образом скорректировать.
Комбинации, требующие оценки соотношения риск-польза при применении
Гликозиды наперстянки: одновременное применение препаратов может вызвать замедление АВ-проводимости. Клинические исследования небиволола не обнаружили никаких клинических доказательств взаимодействия. Небиволол не влияет на фармакокинетику дигоксина.
Антагонисты кальция дигидропиридинового типа (амлодипин, фелодипин, лацидипином, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин): одновременное применение таких препаратов повышает риск развития артериальной гипотензии, а также ослабление насосной функции желудочков у пациентов с сердечной недостаточностью.
Антипсихотические препараты, антидепрессанты (трициклические антидепрессанты, барбитураты и производные фенотиазина) органические нитраты, а также другие гипотензивные средства: при одновременном применении может усиливаться гипотензивное действие ß-блокаторов (аддитивный эффект).
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): не уменьшают гипотензивное действие небиволола.
Симпатомиметики:При совместном применении могут противодействовать активности бета-адреноблокаторов. Блокаторы бета-адренорецепторов могут привести к беспрепятственной альфа-адренергической активности симпатотоничних средств как с альфа-адренергической, так и с бета-адренергической действием (риск развития артериальной гипертензии, тяжелой брадикардии, блокады сердца).
Фармакокинетические взаимодействие
Поскольку в метаболизме небиволола принимает участие изофермент CYP2D6, то сопутствующее медикаментозное лечение ингибиторами этого фермента, такими как пароксетин, флуоксетин, тиоридазин, хинидин, может приводить к повышению уровня небиволола в плазме крови, результатом чего может быть брадикардия и побочные реакции.
Одновременное применение циметидина повышает уровень небиволола в плазме крови без изменения клинических эффектов. Одновременное применение ранитидина не влияет на фармакокинетику небиволола. Небиволол можно применять вместе с антацидными препаратами при условии, что небиволол принимают вместе с пищей, а антацидные средства - в периоды между приемами пищи.
Применение небиволола вместе с никардипином приводит незначительное повышение концентрации обоих препаратов в плазме крови без изменения клинического эффекта. Одновременное применение с алкоголем, фуросемидом или гидрохлоротиазидом не влияет на фармакокинетику препарата. Небиволол не влияет на фармакокинетику варфарина.