Небиволол

Небиволол — препарат, относящийся к кардиоселективным бета-адреноблокаторам третьего поколения. Обладает вазодилатирующими свойствами, расслабляет гладкую мускулатуру стенок кровеносных сосудов. Лекарство используют для лечения артериальной гипертензии, синусовой тахикардии, хронической сердечной недостаточности.

В состав Небиволола входит основное действующее вещество и дополнительные ингредиенты: 

• небиволол 5 мг (небиволола гидрохлорид);
• лактоза моногидрат, гипромеллоза, магния стеарат.

Таблетки Небиволол хранят в заводской контурной ячейковой упаковке , сохраняя инструкцию к применению, при температуре, не превышающей 25 °С, подальше от детей. 

Лекарство Небиволол дает положительные гемодинамические эффекты: увеличивает ударный объем, снижает периферическое сопротивление сосудов, уменьшает центральное аортальное давление. Препарат используют в лечении широкого спектра связанных между собой патологий у людей с метаболическим синдромом и сахарным диабетом, обструктивной болезнью легких в хронической форме или заболеваниями периферических артерий. 

Препарат Nebivolol выпускается в таблетированном виде. Небиволол в картонной упаковке с инструкцией по применению можно купить по разным ценам. Количество блистеров и таблеток зависит от производителя, представленного в аптеке. 

Таблетка, выпуклая с двух сторон, белого цвета.

Препарат Небиволол относится к группе селективных блокаторов β-адренорецепторов.

Фармакодинамика

Небиволол представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: SRRR˗небиволола (D˗небиволол) и RSSS˗небиволола (L˗небиволол). Он объединяет два фармакологических свойства:

• благодаря D˗энантиомеру небиволол является конкурентным и селективным блокатором β1˗адренорецепторов;
• благодаря L˗энантиомеру он имеет мягкие вазодилатирующие свойства вследствие метаболического взаимодействия с L˗аргинином/оксидом азота (NO).

При однократном и повторном применении небиволола снижается частота сердечных сокращений и артериальное давление в состоянии покоя и при нагрузке как у лиц с нормальным артериальным давлением, так и у лиц с артериальной гипертензией. Антигипертензивный эффект при длительном лечении сохраняется. В терапевтических дозах α-адренергический антагонизм не наблюдается. Во время кратковременного или длительного лечения небивололом у пациентов с артериальной гипертензией снижается системное сосудистое сопротивление. Несмотря на снижение частоты сердечных сокращений, уменьшения сердечного выброса в состоянии покоя и при нагрузке ограничено по причине увеличения ударного объема. Клиническое значение этой гемодинамической разницы по сравнению с другими блокаторами β˗адренорецепторов еще недостаточно изучено. У пациентов с артериальной гипертензией небиволол повышает реакцию сосудов на ацетилхолин, опосредованную монооксидом азота; у пациентов с дисфункцией эндотелия эта реакция снижена. Согласно доступных доклинических и клинических данных, небиволол не имеет негативного влияния на эректильную функцию у больных с гипертонической болезнью.

Фармакокинетика

После перорального приема происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров небиволола. На всасывание небиволола пища не влияет, поэтому его можно принимать независимо от приема пищи. Небиволол метаболизируется в печени, в частности с образованием активных гидроксиметаболитов. Метаболизация небиволола путем гидроксилирования подвергается генетическому окислительному полиморфизму, зависящему от CYP2D6. При достижении устойчивого состояния (steady˗state) и при одинаковой дозе максимальная концентрация в плазме неизмененного небиволола у лиц с медленным метаболизмом примерно в 23 раза выше, чем у лиц с быстрым метаболизмом. У лиц с быстрым метаболизмом период полувыведения гидроксиметаболитов обоих энантиомеров составляет в среднем 24 часа, а у лиц с медленным метаболизмом эти значения примерно в 2 раза больше.

Биодоступность перорально введенного небиволола составляет в среднем 12 % у лиц с быстрым метаболизмом и является почти полной у лиц с медленным метаболизмом. Концентрации в плазме крови, составляющие от 1 до 30 мг небиволола, пропорциональны дозе. Возраст человека на фармакокинетику небиволола не влияет. Через неделю после введения 38 % дозы выводится с мочой и 48 % – с калом. Выведение неизмененного небиволола с мочой составляет менее 0,5 % дозы.

Показания для приема Небиволола:

• эссенциальная (первичная) артериальная гипертензия;
• проявления хронической сердечной недостаточности в легкой и средней степени;
• нарушения работы почек, почечная недостаточность;
• стандартные методы лечения пациентов старше 69 лет. 

Препарат Небиволол при тахикардии принимается перорально, вне зависимости от еды. Таблетку нужно запивать большим количеством воды, принимая в одинаковое время. Дозировку Небиволола назначает врач исходя из диагноза и особенностей лечения. 

При симптомах первичной гипертензии взрослым назначают 1 таблетку (5 мг) в день. При хронической сердечной недостаточности — 1,25 мг в день. Дозу постепенно повышают до достижения суточного предела 10 мг. 

Людям старшего возраста и пациентам с почечной недостаточностью назначают 2,5 мг в сутки. В таких случаях дозировку разрешено повысить до 5 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Опыт применения лекарственного средства таким пациентам ограничен, поэтому небиволол противопоказан.

Пациенты пожилого возраста. Поскольку титрования дозы до максимально переносимой осуществляется индивидуально, коррекция дозы не требуется.

Анестезия. Поддержание блокады β˗адренорецепторов уменьшает риск нарушений сердечного ритма во время введения в наркоз и интубации. При подготовке к хирургическому вмешательству применение блокаторов β˗адренорецепторов следует прекратить не менее чем за 24 часа. Осторожность нужна при применении отдельных анестетиков, вызывающих угнетение миокарда, таких как циклопропан, эфир или трихлорэтилен. Появление вагусных реакций у пациента можно предупредить с помощью внутривенного введения атропина.

Сердце и сосуды. Как правило, пациентам с нелеченной хронической сердечной недостаточностью блокаторы β˗адренорецепторов не следует назначать, пока их состояние не станет стабильным. Прекращать терапию блокаторами β˗адренорецепторов пациентам, которые имеют ишемическую болезнь сердца, следует постепенно, то есть в течение 1˗2 недель. В случае необходимости, чтобы предотвратить обострение стенокардии, рекомендуется одновременно начинать лечение препаратом-заменителем. Блокаторы β-адренорецепторов могут вызывать брадикардию. Если пульс в состоянии покоя снижается до 50˗55 ударов в минуту и/или у пациента развиваются симптомы, указывающие на брадикардию, то дозу рекомендуется уменьшить.

Обмен веществ и эндокринная система. Небиволол не влияет на содержание глюкозы в крови у больных сахарным диабетом. Несмотря на это, необходимо быть осторожным при применении его для лечения пациентов этой категории, поскольку небиволол может маскировать некоторые симптомы гипогликемии, например тахикардию и усиленное сердцебиение. Блокаторы β˗адренорецепторов могут маскировать симптомы тахикардии при гиперфункции щитовидной железы. При внезапном прекращении терапии эти симптомы могут усилиться.

Комбинация небиволола с антагонистами кальция типа верапамила и дилтиазема с антиаритмическими средствами I группы, а также с гипотензивными средствами центрального действия не рекомендуется вообще.

Больным псориазом в анамнезе назначать β˗адреноблокаторы следует только после того, как ситуация будет тщательно взвешена. Блокаторы β˗адренорецепторов могут повышать чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.

Вспомогательные вещества. Лекарственное средство содержит лактозу моногидрат, поэтому его не следует принимать пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом в организме лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы˗галактозы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Соответствующие исследования у водителей не проводились. Исследования по фармакокинетике показали, что Небиволол не влияет на психомоторную функцию. Однако следует учитывать, что иногда возможно возникновение головокружения и ощущения усталости.

Применение Небиволола противопоказано при высокой чувствительности по отношению к веществам в составе препарата и при таких патологических состояниях, как:

• болезни печени, печеночная недостаточность;
• лактазная недостаточность;
• галактоземия;
• мальабсорбция;
• патологии периферического кровотока;
• острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, требующие внутривенного введения действующих веществ с положительным инотропным эффектом;
• кардиогенный шок;
• хронические обструктивные заболевания дыхательных органов;
• синдром слабости синусового узла, в том числе синоаурикулярная блокада, атриовентрикулярная блокада (АВ˗блокада) II-III степени (без искусственного водителя ритма);
• артериальная гипотензия;
• брадикардия;
• тяжелые нарушения периферического кровообращения.
• метаболический ацидоз.

В период беременности (имеет негативное влияние на плод), лактации (проникает в грудное молоко) и в детском возрасте применять лекарство не рекомендуется, так как есть риск развития гипогликемии у новорожденного. 

Таблетки также нежелательно принимать одновременно с гипотензивными и антиаритмическими препаратами.

Людям с такими эндокринными нарушениями, как сахарный диабет, препарат необходимо принимать с осторожностью.

При приеме Небиволола есть риск возникновения следующих побочных эффектов:

• утомляемость;
• боли в голове, потеря сознания;
• нарушение зрения и сухость глаз;
• низкий пульс, сердечная недостаточность;
• низкие показатели давления;
• отеки;
• усиление перемежающейся хромоты;
• аллергия (покраснения, высыпания, зуд);
• усиление симптомов псориаза;
• со стороны сердца - замедление АВ-проводимости;
• нечасто - диспепсия, метеоризм, рвота;
• диспноэ, бронхоспазм;
• цианоз конечностей.

При нарушении приема лекарственного средства и превышении дозы возникают:

• снижение частоты сердечных сокращений;
• артериальная гипотензия;
• бронхоспазм;
• острая сердечная недостаточность.

Оказание помощи при передозировке начинают с очищения желудка, после чего назначают терапию медикаментами под наблюдением специалиста. Наблюдают за показателями артериального давления, контроль частототы пульса и уровнем концентрации глюкозы в плазме крови. Проводят электрокардиографию. 

При критически низких показателях пульса вводят атропин. Плазмозаменители и катехоламины используют при шоке или низком артериальном давлении.

Совместное применение не рекомендуется:

• с антиаритмическими лекарственными средствами I класса (хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон), поскольку может усилиться действие на АВ-проводимость и увеличиться отрицательный инотропный эффект;
• с антагонистами кальция типа верапамил/дилтиазем – негативное воздействие на АВ˗проводимость и сократимость миокарда. Внутривенное введение верапамила пациентам, принимающим β˗адреноблокаторы, может привести к значительной артериальной гипотензии и АВ˗блокаде;
• с гипотензивными лекарственными средствами центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдофа, рилменидин) – может привести к усилению сердечной недостаточности вследствие уменьшения частоты сердечных сокращений, ударного объема и вазодилатации; при внезапной отмене, в частности перед окончанием применения β˗адреноблокаторов, вероятность роста артериального давления (синдром отмены) может повышаться.

При совместном применении следует учитывать:

• гликозиды группы наперстянки – замедляется АВ˗проводимость, однако во время клинических исследований указаний поэтому взаимодействию не было; небиволол не влияет на фармакокинетику дигоксина;
• антагонисты кальция типа дигидропиридина (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин) – повышается риск артериальной гипотензии, а у пациентов с сердечной недостаточностью может ухудшиться насосная функция желудочков;
• антипсихотические, антидепрессанты (трициклические антидепрессанты, барбитураты, производные фенотиазина) – может повышаться антигипертензивное действие (принцип добавления эффектов);
• симпатомиметики могут противодействовать антигипертензивному действию β˗адреноблокаторов; действующие вещества с β-адренергическим действием могут привести к беспрепятственной α-адренергической активности симпатомиметиков с наличием как α˗, так и β˗адренергических эффектов (опасность развития артериальной гипертензии, тяжелой брадикардии и сердечной блокады).

При соблюдении правил хранения лекарство пригодно к использованию 3 года.

1. Справочник лекарственных препаратов Компендиум.
2. Государственный реестр лекарственных средств Украины.
3. JAMA.