Нарушение функции почек и печени
Поскольку налбуфин метаболизируется в печени и выводится почками, данное лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции почек или печени и вводить его в пониженных дозах.
Инфаркт миокарда
Лекарственное средство Налбуфин, как и другие сильнодействующие анальгетики, следует с осторожностью применять пациентам с инфарктом миокарда, у которых возникает тошнота и рвота.
Сердечно-сосудистая система
При оценке применения лекарственного средства Налбуфин при введении анестезии сообщалось о повышении частоты брадикардии у пациентов, не получавших атропин до операции.
Травма головы
Угнетающее действие налбуфина на дыхательные пути и его способность повышать давление спинномозговой жидкости могут значительно усиливаться при уже повышенном внутричерепном давлении, вызванном травмой. Кроме того, налбуфин может вызвать спутанность сознания, миоз, рвоту и другие побочные эффекты, маскирующие клиническое течение у пациентов с травмой головы. Таким пациентам следует применять налбуфин с особой осторожностью и только в том случае, если это признано действительно необходимым.
Применение пожилым пациентам
Пожилые пациенты (возраст от 65 лет) могут иметь повышенную чувствительность к налбуфину. В целом следует соблюдать осторожность при выборе дозировки для пожилого пациента, обычно начиная с самого низкого предела диапазона дозирования, поскольку в этой популяции более высока частота снижения функции печени, почек или сердца, сопутствующего заболевания или применения других лекарственных средств.
Подавление дыхания является главным риском для пожилых пациентов, принимающих опиоиды, и возникает после введения больших начальных доз пациентам, нечувствительным к опиоидам, или при одновременном введении опиоидов с другими препаратами, подавляющими дыхание. Дозировку для пожилых пациентов следует увеличивать очень медленно.
Известно, что налбуфин в значительной степени выводится почками и риск побочных реакций выше у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку у пожилых пациентов более вероятно снижение функции почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы и по возможности контролировать функцию почек.
Лабораторные исследования
Налбуфин гидрохлорид может влиять на результаты ферментных методов обнаружения опиоидов в зависимости от специфичности/чувствительности тест-системы. За более подробной информацией следует обратиться к производителю тест-системы.
Серотониновый синдром
Опиоидные анальгетики редко могут привести к потенциально опасному для жизни состоянию в результате одновременного применения серотонинергических препаратов. Необходимо сразу же обратиться за медицинской помощью при возникновении симптомов серотонинового синдрома. Следует сообщить врачу о приеме или планировании приема серотонинергических препаратов (см. разделы « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).
Взаимодействие с ингибиторами МАО
Необходимо избегать применения лекарственного средства налбуфина при применении любых препаратов, ингибирующих МАО. При применении Налбуфина, раствора для инъекций, не следует начинать прием ингибиторов МАО (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Запор
Возможно развитие сильного запора (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Побочные реакции»).
Угрожающее жизни угнетение дыхания
При применении опиоидов, даже в соответствии с рекомендациями, сообщалось о серьезных, угрожающих жизни или даже летальных случаях угнетения дыхания. Подавление дыхания, если его сразу не распознать и не начать необходимую терапию, может привести к остановке дыхания и смерти. Лечение угнетения дыхания может включать в себя тщательное наблюдение, поддерживающие меры, а также применение антагонистов опиоидных рецепторов в зависимости от клинического состояния пациента (см. раздел «Передозирование»). Задержка углекислого газа (СО2) в результате вызванного опиоидными анальгетиками угнетения дыхания может усилить седативный эффект опиоидных анальгетиков.
Хотя серьезное, угрожающее жизни угнетение дыхания, которое также может привести к летальному исходу, может возникнуть в любой момент в течение применения Налбуфина, наибольший риск наблюдается в начале терапии или после повышения дозы. Пациентов следует тщательно контролировать при угнетении дыхания, особенно в течение первых 24-72 часов после начала терапии и после повышения дозы Налбуфина.
Для уменьшения риска подавления дыхания важное значение имеет дозировка и разведение лекарственного средства Налбуфин (см. «Способ применения и дозы»). Неправильный расчет дозы налбуфина при переводе пациента из другого опиоидного препарата может привести к передозировке первой дозы с летальным исходом.
Опиоидные анальгетики могут привести к нарушению функции дыхания во сне, включая центральное апноэ во сне и гипоксемию во сне. Применение опиоидных анальгетиков дозозависимым образом повышает риск центрального апноэ во сне. Для пациентов, предъявляющих жалобы на центральное апноэ во сне, следует рассмотреть возможность уменьшения дозы опиоидных анальгетиков с использованием наилучших практик постепенного уменьшения дозы (см. «Способ применения и дозы»).
Риски, связанные с совместным применением гидрохлорида налбуфина с бензодиазепинами или другими депрессантами ЦНС
При совместном применении лекарственного средства налбуфин с бензодиазепинами или другими препаратами, подавляющими ЦНС (например, седативные препараты/снотворные небензодиазепинового ряда, анксиолитики, транквилизаторы, миорелаксанты, общие анестетики, алкогольные и другие). летальное последствие. В связи с этими рисками назначение гидрохлорида налбуфина для совместного приема с этими препаратами следует ограничить пациентами, для которых альтернативные методы лечения неадекватны.
В рамках обсервационных исследований доказано, что совместный прием опиоидных анальгетиков и бензодиазепинов повышает риск смертности в связи с приемом лекарственных средств по сравнению с применением опиоидных анальгетиков. В связи с подобными фармакологическими свойствами целесообразно ожидать подобных рисков при совместном применении других препаратов, подавляющих ЦНС, с опиоидными анальгетиками (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).
В случае принятия решения о назначении бензодиазепина или другого препарата, подавляющего ЦНС, совместно с опиоидным аналгетиком рекомендуется назначать наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего периода совместного приема. Пациентам, уже получающим опиоидный анальгетик, рекомендуется назначать более низкую начальную дозу бензодиазепина или другого препарата, подавляющего ЦНС, чем та, которую назначают без опиоидного анальгетика, и постепенно повышать ее в соответствии с клиническим эффектом. При назначении опиоидного анальгетика пациенту, уже применяющему бензодиазепин или другой препарат, подавляющий ЦНС, назначают более низкую начальную дозу опиоидного анальгетика и постепенно повышают ее в соответствии с клиническим эффектом. Пациентов следует тщательно контролировать наличие симптомов угнетения дыхания и седации.
Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, следует проинформировать о риске угнетения дыхания и седации при применении лекарственного средства Налбуфин с бензодиазепинами или другими препаратами, подавляющими ЦНС, включая алкоголь и запрещенные наркотики. Необходимо проинформировать пациентов о необходимости воздержания от управления автомобилем или управления сложными механизмами, пока эффект от совместного применения налбуфина гидрохлорида с бензодиазепином или другими препаратами, подавляющими ЦНС, не будет определен. Необходимо проверять пациентов относительно риска развития нарушений, связанных с использованием субстанции, включая злоупотребление и неправильное применение опиоидных анальгетиков, и сообщать их о риске передозировки и смерти через дополнительный прием препаратов, подавляющих ЦНС, включая алкоголь и запрещенные наркотики (см. См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Угрожающее жизнь угнетение дыхания у пациентов с хронической болезнью легких или у пациентов пожилого возраста (возрастом от 65 лет), пациентов с кахексией или ослабленных пациентов
Применение Налбуфина, раствора для инъекций, пациентам с острой или тяжелой бронхиальной астмой в неконтролируемых условиях или при отсутствии реанимационного оборудования противопоказано.
Пациенты с хронической болезнью легких
Пациенты со значительной степенью хронической обструктивной болезни легких или легочным сердцем, а также пациенты со значительно сниженной емкостью легких, гипоксией, гиперкапнией или существующим угнетением дыхания имеют повышенный риск снижения активности дыхательного центра, включая апноэ, даже при применении лекарственного средства.
Пациенты пожилого возраста, с кахексией или ослабленные пациенты
Угрожающее угнетение дыхания наиболее вероятно у пациентов пожилого возраста, пациентов с кахексией или ослабленных пациентов из-за возможных изменений фармакокинетических параметров или изменения клиренса по сравнению с более молодыми и здоровыми пациентами. Таких пациентов следует тщательно контролировать, особенно в начале лечения, при повышении дозы лекарственного средства Налбуфин и совместном его приеме с другими препаратами, вызывающими угнетение дыхательной функции. В качестве альтернативы для таких пациентов следует рассмотреть применение неопиоидных анальгетиков.
У пациентов пожилого возраста может наблюдаться повышенная чувствительность к гидрохлориду налбуфина. В целом рекомендуется тщательно подбирать дозу для пациентов пожилого возраста, обычно начиная с наименьшей дозы в соответствии с большей частотой снижения функции печени, почек или сердца, сопутствующих заболеваний и приема других препаратов.
Известно, что налбуфин в основном выводится почками, риск побочных реакций на этот препарат может быть выше у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку вероятность снижения функции почек выше у пожилых людей, необходимо тщательно подбирать дозу, также может потребоваться контроль функции почек.
Недостаточность коры надпочечников
При применении опиоидных анальгетиков сообщалось о недостаточности коры надпочечников, чаще при применении препарата более 1 месяца. Проявления недостаточности коры надпочечников могут включать неспецифические симптомы и признаки, включая тошноту, рвоту, анорексию, усталость, слабость, головокружение и снижение АД. При подозрении на недостаточность коры надпочечников диагноз следует подтвердить как можно скорее путем проведения диагностических испытаний. В случае диагностирования недостаточности коры надпочечников лечение проводят физиологическими заместительными дозами кортикостероидов. Пациентам постепенно прекращают применение опиоидных анальгетиков, чтобы дать функциям коры надпочечников возобновиться, и продолжают терапию кортикостероидами до полного восстановления функции надпочечников. Можно попытаться перейти на другие опиоидные анальгетики, поскольку сообщалось о нескольких случаях перехода на другой опиоидный анальгетик без рецидива недостаточности коры надпочечников. Из имеющихся данных неизвестно, какие именно опиоидные анальгетики более вероятно связаны с недостаточностью коры надпочечников.
Тяжелая гипотензия
Налбуфин, раствор для инъекций, может вызвать тяжелую гипотензию, включая ортостатическую гипотензию и синкопе, у амбулаторных пациентов. Существует повышенный риск у пациентов, у которых возможность поддерживать АД уже была нарушена из-за снижения объема крови или совместного применения определенных препаратов, подавляющих ЦНС, например фенотиазины или общие анестетики (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Этих пациентов следует контролировать по признакам пониженного АД после начала приема или после повышения дозы лекарственного средства Налбуфин. У пациентов с циркуляторным шоком гидрохлорид налфубина может вызвать расширение сосудов, что в дальнейшем может привести к уменьшению сердечного выброса и снижению артериального давления. Следует избегать применения лекарственного средства. Налбуфин пациентам с циркуляторным шоком.
Риск при применении налбуфина гидрохлорида пациентам с повышенным внутричерепным давлением, опухолями мозга, черепно-мозговой травмой или нарушениями сознания
У пациентов, подверженных внутричерепным эффектам задержки СО2 (например, пациенты с признаками или повышенным внутричерепным давлением или опухолями мозга), лекарственное средство Налбуфина может уменьшить активность дыхательного центра, а связанная с этим задержка СО2 может в дальнейшем привести к повышению внутричерепного давления. Таких пациентов следует контролировать наличие признаков седации и угнетения дыхания, особенно в начале применения препарата.
Опиоидные анальгетики также могут скрывать клиническое течение болезни у пациентов с черепно-мозговой травмой. Следует избегать применения лекарственного средства налбуфина при нарушении сознания или коме.
Риск при применении налбуфина гидрохлорида пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями
Налбуфин, раствор для инъекций, противопоказан пациентам с известной или подозреваемой обструкцией желудочно-кишечного тракта, включая паралитическую кишечную непроходимость.
Налбуфин гидрохлорид может вызвать спазмы сфинктера Одди. Опиоидные анальгетики могут вызвать повышение уровня амилаз в сыворотке крови. Пациентам с заболеваниями желчных протоков, включая острый панкреатит, следует контролировать ухудшение симптомов.
Повышенный риск судорог у пациентов с судорожными расстройствами
Налбуфин может повысить частоту судорог у пациентов с судорожными расстройствами и может повысить риск судорог при других клинических условиях, ассоциированных с судорогами. Пациентов с судорожными расстройствами в анамнезе следует контролировать ухудшение контроля судорог во время терапии налбуфином.
Злоупотребление лекарственными средствами и медикаментозная зависимость
Злоупотребление
Лекарственное средство Налбуфин содержит гидрохлорид налбуфина, который является предметом злоупотребления, неправильного применения, зависимости и незаконной перепродажи.
Все пациенты, получающие лечение опиоидными анальгетиками, нуждаются в тщательном контроле симптомов злоупотребления и зависимости, поскольку применение опиоидных анальгетиков несет в себе риск зависимости даже при надлежащем медицинском применении.
Злоупотребление рецептурным препаратом умышленно: не с целью лечения, даже если это случается один раз, а для получения психологических и физиологических эффектов.
Медикаментозная зависимость представляет собой совокупность поведенческих, когнитивных и физиологических явлений, развивающихся после повторного применения субстанции и включает в себя сильное желание принять препарат, тяжесть контроля его использования, продолжение его приема, несмотря на вредные последствия, больший приоритет приема препарата, а не другим видам деятельности и обязанностям, повышенная толерантность к препарату, иногда – физические симптомы отмены.
Поведение, нацеленное на «поиск препарата», привычно для людей с нарушениями, связанными с приемом субстанции. Тактика «поиска препарата» включает срочные звонки или визиты ближе к концу рабочего дня, отказ от прохождения надлежащего обследования, анализов или направления к специалисту, «потерю» рецептов, подделку рецептов, нежелание предоставлять предварительную медицинскую документацию или контактную информацию другим врачам, предоставляющим медицинскую помощь. Среди людей, страдающих медикаментозной зависимостью, и людей, страдающих нелеченной зависимостью, частым является посещение нескольких врачей для получения дополнительных рецептов. Беспокойство достижением адекватного обезболивания может быть надлежащим поведением у пациентов с недостаточной обезболивающей терапией.
Злоупотребление и зависимость представляют собой отдельные понятия и отличаются от физической зависимости и толерантности. Врачи должны знать, что не у всех зависимых зависимость может сопровождаться толерантностью и симптомами физической зависимости. Кроме того, злоупотребление опиоидными анальгетиками возможно в случае отсутствия подлинной зависимости.
Налбуфин гидрохлорид, раствор для инъекций, как и другие опиоидные анальгетики, может попадать в запрещенные каналы дистрибуции для использования не по медицинскому назначению.
Соответствующие меры, которые помогают ограничить злоупотребление опиоидными анальгетиками, включают надлежащую оценку пациента, надлежащие практики выдачи рецептов, периодическую оценку терапии, а также надлежащую выдачу и хранение.
Специфические риски, связанные со злоупотреблением гидрохлоридом налбуфином
Злоупотребление гидрохлоридом налбуфина несет в себе риск передозировки и смерти. Риск повышается при злоупотреблении налбуфином гидрохлоридом и алкоголем или другими препаратами, подавляющими ЦНС.
Злоупотребление парентеральными препаратами обычно связано с передачей инфекционных заболеваний, например гепатита и ВИЧ.
Зависимость
При продолжительной терапии опиоидными анальгетиками может развиться как толерантность, так и зависимость. Толерантность – необходимость повышения дозы опиоидных анальгетиков для поддержания определенного эффекта, например обезболивания (при отсутствии прогрессирования заболевания или других внешних факторов). Толерантность может быть вызвана как желаемыми, так и побочными эффектами лекарственных средств и для различных эффектов развивается по-разному.
Физическая зависимость приводит к развитию симптомов отмены после внезапного прекращения применения или значительного уменьшения дозы препарата. Синдром отмены также можно уменьшить с помощью препаратов с антагонистической активностью к опиоидным рецепторам (например, налоксон, налмефен), анальгетикам, относящимся к классу агонистов-антагонистов опиоидных рецепторов (пентазоцин, буторфанол, налбуфин), или частичным. Клинически значимая степень физической зависимости может проявиться только через несколько дней или даже недель непрерывного приема опиоидных анальгетиков.
Не рекомендуется внезапно прекращать применение гидрохлорида налбуфина (см. раздел «Способ применения и дозы»). Если пациент с физической зависимостью внезапно прекращает применение лекарственного средства налбуфином, у него может возникнуть синдром отмены. Некоторые или все последующие симптомы могут характеризовать этот синдром: беспокойство, слезотечение, ринорея, зевота, повышенная потливость, озноб, боли в мышцах и мидриаз. Также могут развиваться другие признаки и симптомы, включая раздражительность, беспокойство, боль в спине, боль в суставах, слабость, спазм мышц живота, бессонницу, тошноту, анорексию, рвоту, диарею или повышение артериального давления, частоту дыхательных движений или пульс.
Дети, рожденные от женщин, имеющих физическую зависимость от опиоидных анальгетиков, также страдают физической зависимостью и могут иметь осложнения дыхания и симптомы отмены.
Отмена препарата
Применение Налбуфина, раствора для инъекций, смешанного опиоидного анальгетика группы агонистов-антагонистов опиатных рецепторов, пациентам, применяющим анальгетик, являющийся полным агонистом опиатных рецепторов, может привести к снижению анальгетического эффекта и/или спровоцировать симптомы. Следует избегать одновременного применения лекарственного средства налбуфина с аналгетиком, который является полным агонистом опиоидных рецепторов.
При отмене лекарственного средства Налбуфин у физически зависимых пациентов дозу следует снижать постепенно (см. раздел «Способ применения и дозы»). Таким пациентам не следует резко прекращать применение данного лекарственного средства.
