Налбуфин-Микрохим раствор для инъекций 10 мг/мл в ампулах по 1 мл 10 шт

Действующее вещество: nalbuphine;

1 мл налбуфина гидрохлорида в пересчете на 100% сухое вещество - 10 мг

Вспомогательные вещества: кислота лимонная моногидрат, натрия дигидрат; натрия хлорид, соляная кислота; вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или бледно-желтого цвета раствор.

Анальгетики. Опиоиды. Производные морфинану. Налбуфин. Код ATX N02A F02.

Фармакологические.

Налбуфина гидрохлорид является агонистом каппа-опиоидных рецепторов и антагонистом мю-опиоидных рецепторов. Также налбуфина гидрохлорид является сильнодействующим анальгетиком. Его анальгетическое активность по сути эквивалентна морфина в миллиграммах до дозировки примерно 30 мг.

Активность антагонистов опиоидов налбуфина гидрохлорида в 4 раза ниже, чем налорфину, и в 10 раз больше, чем в пентазоцина.

Налбуфина гидрохлорид может вызвать такую же степень угнетения дыхания, и эквивалентные анальгезирующие дозы морфина. Однако налбуфина гидрохлорид демонстрирует краевой эффект, а именно: при увеличении дозы выше 30 мг препарат не вызывает дальнейшего угнетения дыхания, но только при условии отсутствия других активных препаратов центральной нервной системы (ЦНС), влияющие на дыхание.

Сам по себе налбуфина гидрохлорид имеет мощную активность опиоидного антагониста в дозах, равных или меньших его анальгезирующего дозы. При назначении после или вместе с агонистами мю-опиоидных анальгетиков (например, морфин, Оксиморфон, фентанил) налбуфина гидрохлорид может частично обратить или заблокировать опиоид-индуцированное угнетение дыхания, вызванное агонистами мю-опиоидных анальгетиков. Налбуфина гидрохлорид может ускорить абстиненцию у пациентов, зависимых от опиоидных препаратов. Налбуфина гидрохлорид следует с осторожностью применять пациентам, которые регулярно получают опиоидные анальгетики.

Влияние на ЦНС

Налбуфина гидрохлорид вызывает угнетение дыхания при непосредственном воздействии на дыхательные центры ствола головного мозга. Во угнетением дыхания имеется в виду снижение чувствительности дыхательных центров ствола головного мозга к увеличению напряжения углекислого газа и электрической стимуляции. При угнетении дыхания, вызванного налбуфина гидрохлорид, возможно возникновение краевого эффекта. Несмотря на принадлежность налбуфина гидрохлорида в агонистов-антагонистов, его влияние на подавление дыхания может быть обратным посредством применения налоксона.

Налбуфина гидрохлорид вызывает миоз даже в полной темноте. Точечные зрачки является признаком передозировки опиоидами, но не является патогномоничным (например, поражение мочевого пузыря геморрагического или ишемического происхождения могут приводить к аналогичным результатам). В случае передозировки из-за гипоксии может наблюдаться выраженный мидриаз.

Влияние на желудочно-кишечный тракт и другие гладкие мышцы

Налбуфина гидрохлорид вызывает снижение моторики, связано с повышением тонуса гладких мышц в антральном отделе желудка и двенадцатиперстной кишки. Переваривание пищи в тонкой кишке задерживается и происходит уменьшение пропульсивних сокращений. Пропульсивные волны перистальтики в толстой кишке уменьшаются, а тонус может привести к спазму, что вызывает запоры. Другие опиоид-индуцированные эффекты могут включать снижение секреции желчи и поджелудочной железы, спазмы сфинктера Одди и кратковременное повышение уровня сывороточной амилазы.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

При применении налбуфина гидрохлорида во время анестезии отмечается более высокая частота брадикардии у пациентов, не получавших атропин к операции.

Опиоиды вызывают периферическое расширение сосудов, что может привести к ортостатической гипотензии или обморока. Проявления высвобождения гистамина и / или периферической вазодилатации могут включать зуд, гиперемия, покраснение глаз, повышенную потливость и / или ортостатической гипотензии.

Влияние на эндокринную систему

Опиоиды ингибируют секрецию АКТГ (АКТГ), кортизола и лютеинизирующего гормона (ЛГ). Они также стимулируют секрецию пролактина, гормона роста (СТГ) и секрецию поджелудочной железы - инсулина и глюкагона.

Постоянное применение опиоидов может влиять на гипоталамо-гипофизарно-гонадная систему, приводя к дефициту андрогенов, который может проявляться снижением либидо, импотенцией, эректильной дисфункцией, аменореей или бесплодием. Причинное значение опиоидов в клиническом синдроме гипогонадизма неизвестна, поскольку различные медицинские, физические, психологические стрессоры и образ жизни, которые могут влиять на уровень гонадних гормонов, не были должным образом контролируемые в исследованиях, проведенных в настоящее время.

Влияние на иммунную систему

Опиоиды имеют различное влияние на компоненты иммунной системы на моделях in vitro и на животных. Клиническое значение этих результатов неизвестно. В целом, эффекты опиоидов имеют умеренно иммунодепрессивный характер.

Соотношение концентрация-эффективность

Минимальная эффективная анальгетическое концентрация будет широко варьироваться у пациентов, особенно у тех, которые ранее лечились сильными агонистами опиоидов. Минимальная эффективная анальгетическое концентрация налбуфина гидрохлорида для отдельного пациента может увеличиваться со временем усиления боли, развитие нового болевого синдрома и / или развитие толерантности.

Фармакокинетика

Начало действия налбуфина гидрохлорида происходит через 2-3 минуты после введения и менее чем через 15 минут после введения или инъекции. Период полувыведения налбуфина гидрохлорида из плазмы крови составляет 5:00, а в клинических исследованиях продолжительность анальгетического эффекта составляет 3-6 часов.

Основной путь метаболизма для налбуфина гидрохлорида не был определен, но, вероятно, печеночный.

Лекарственное средство налбуфином-МИКРОХИМ показан для лечения боли достаточно сильной интенсивности, который требует применения опиоидных анальгетиков и для которого альтернативные методы лечения не подходят. Препарат может также применяться как дополнительное средство при проведении анестезии, для снижения боли в пред- и послеоперационный период, а также обезболивания во время схваток и родов.

Меры предосторожности

Учитывая риски зависимости, злоупотребления и неправильного применения опиоидов, даже в рекомендованных дозах, следует применять налбуфина гидрохлорид пациентам, у которых альтернативные методы лечения (например, неопиоидних анальгетики):

- не переносились или не могут переноситься;

- не обеспечили адекватную анальгезию или не могут обеспечить адекватную анальгезию.

Лекарственное средство противопоказан пациентам с:

- угнетением дыхания или выраженным угнетением ЦНС, повышенным внутричерепным давлением, травмой головы, острым алкогольным отравлением, алкогольным психозом, явным нарушением функции печени и почек;

- острой или тяжелой бронхиальной астмой при отсутствии соответствующего наблюдения или реанимационного оборудования;

- известной или подозреваемой кишечной непроходимостью, в том числе с паралитическим кишечной непроходимостью;

- повышенной чувствительностью к налбуфина гидрохлорида или к любому из компонентов препарата.

Не рекомендуется:

- комбинированное применение препарата с чистыми агонистами морфиномиметикив;

- применение препарата без проведения соответствующей диагностики при хирургическом брюшном синдроме, поскольку налбуфин может маскировать его проявления.

Бензодиазепины и другие препараты, угнетающие ЦНС

Хотя налбуфина гидрохлорид имеет опиоидной антагонистическую активность, есть доказательства, что у отдельных пациентов он не будет противодействовать опиоидных анальгетиков, что вводится непосредственно перед, одновременно или сразу после применения налбуфина гидрохлорида. Итак, через аддитивные фармакологические эффекты одновременное применение других опиоидных анальгетиков, бензодиазепинов или других препаратов, угнетающих ЦНС (алкоголь, седативные / снотворные средства, анксиолитики, транквилизаторы, миорелаксанты, анестетики, антипсихотические препараты и другие опиоиды), может увеличивать риск угнетения дыхания, глубокой седации, коме и смерти.

Необходимо с осторожностью применять сопутствующее эти препараты пациентам, которым альтернативные варианты лечения не подходят. Следует ограничить дозировку и применять препарат в течение короткого возможного периода лечения. Необходимо внимательно следить за пациентами на предмет признаков угнетения дыхания и седации.

Серотонинергические препараты

Одновременное применение опиоидов с другими лекарственными средствами, влияющими на серотонинергической нейротрансмиттерных систему, а именно: селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (СИЗЗСН), трициклические антидепрессанты (ТЦА), триптаны, антагонисты рецепторов 5- НТ 3, влияющие на систему нейротрансмиттеров серотонина (например, миртазапин, тразодон, трамадол), некоторые миорелаксанты (циклобензаприн, метаксалон) и ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) (предназначены для лечения психических нарушений, а также другие, такие как линезолид и внутривенный метиленовый синий) привело к развитию серотонинового синдрома.

В случае, когда одновременное применение таких препаратов оправдано, необходимо проводить постоянное наблюдение за пациентами, особенно в начале терапии, и коррекции дозы. В случае подозрения на серотониновый синдром следует прекратить применение налбуфина гидрохлорида.

Миорелаксанты

Налбуфина гидрохлорид может усиливать нервно-мышечную блокаду миорелаксантов и вызвать повышение степени угнетения дыхания. Нужно проводить мониторинг пациентов на предмет наличия признаков угнетения дыхания и при необходимости уменьшить дозировку налбуфина гидрохлорида и / или миорелаксанта.

Диуретики

Опиоиды могут снижать эффективность диуретиков, провоцируя выброс АДГ.

Необходимо проводить мониторинг пациентов на наличие признаков уменьшения диуреза и / или влияния на артериальное давление и при необходимости увеличить дозу диуретика.

Антихолинергические препараты

Одновременный прием антихолинергических препаратов может увеличить риск задержки мочи и / или возникновения серьезного запора, который может привести к паралитического кишечного заболевания.

В случае одновременного применения налбуфина гидрохлорида с антихолинергическими препаратами необходимо проводить мониторинг пациентов на предмет наличия признаков задержки мочи или снижение моторики желудка.

Ингибиторы МАО

Взаимодействие ингибиторов MAO (например, фенелзин, транилципромин, линезолид) с опиоидами может проявляться как серотониновым синдромом, так и опиоидной токсичности (например, угнетение дыхания, кома).

Применение налбуфина гидрохлорида не рекомендуется пациентам, которые применяют ингибиторы МАО, а также в течение 14 дней после прекращения такого лечения. В случае необходимости срочного применения опиоидов необходимо осуществить подбор дозы с применением частого титрования малых доз для лечения боли, при этом внимательно следить за артериальным давлением, признаками и симптомами ЦНС, угнетением дыхания.

Угрожающее жизни угнетение дыхания

При применении опиоидов, в том числе при соблюдении соответствующих рекомендаций, сообщалось о серьезном, опасное для жизни или летальное угнетение дыхания. Отсутствие лечения угнетение дыхания может привести к остановке дыхания и смерти. Лечение угнетение дыхания может включать тщательное наблюдение, поддерживающие мероприятия и применения опиоидных антагонистов, в зависимости от состояния пациента. Задержка углекислого газа (CO2) при опиоидной угнетении дыхания может ухудшить седативное действие опиоидов.

Хотя серьезное, опасное для жизни или летальное угнетение дыхания может произойти в любое время при применении налбуфина гидрохлорида, риск является крупнейшим во время начала терапии или после увеличения дозы препарата. Необходимо тщательно контролировать пациентов на предмет угнетение дыхания, особенно в первые 24-72 часов после начала терапии или после увеличения дозы налбуфина гидрохлорида.

С целью снижения риска угнетения дыхания необходимо правильно подбирать дозировку и титровать налбуфина гидрохлорид (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Более высокие дозы налбуфина гидрохлорида при переводе пациентов с другой опиоида могут привести к смертельному передозировки, при введении даже первой дозы.

Опиоиды могут вызвать нарушение дыхания, связанное со сном, включая центральное апноэ сна (ЦАС) и гипоксемию, связанную со сном. Применение опиоидов увеличивает риск ЦАС в зависимости от дозы. У пациентов с ЦАС необходимо рассмотреть возможность снижения дозы опиоидов (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Сопутствующая терапия с бензодиазепинами и другими препаратами, угнетающими ЦНС

Сильный седативный эффект, угнетение дыхания, кома и смерть могут возникнуть в результате одновременного применения налбуфина гидрохлорида с бензодиазепинами или другими препаратами, угнетающими ЦНС (например, небензодиазепиновимы седативными средствами / снотворными средствами, анксиолитиками, транквилизаторами, миорелаксантами, анестетиками, антипсихотическими средствами, другими опиоидами, алкоголем). Необходимо применять с осторожностью такую сопутствующую терапию пациентам, которым альтернативные методы лечения не подходят.

Обсервационные исследования показали, что одновременный прием опиоидных анальгетиков с бензодиазепинами увеличивает риск смертности, связанной с применением препаратов по сравнению с применением только опиоидных анальгетиков. Через похожи фармакологические свойства, предусматривают аналогичные риски при одновременном применении других препаратов, угнетающих ЦНС, с опиоидными анальгетиками.

При необходимости назначения бензодиазепинов или других препаратов, угнетающих ЦНС, одновременно с опиоидными анальгетиками нужно применять минимальную эффективную дозу в течение кратчайшего периода лечения. Пациентам, которые уже получают опиоидный анальгетик, назначают более низкую начальную дозу бензодиазепина или иного препарата, подавляющего ЦНС, чем дозы, применяемые без терапии опиоидными анальгетиками, с постепенным ее титрованием согласно состояния пациента. Если опиоидный анальгетик применяется пациенту, который уже принимает бензодиазепин или иной препарат, который подавляет ЦНС, необходимо назначить более низкую начальную дозу опиоидного анальгетика с постепенным ее титрованием согласно состояния пациента. Необходимо внимательно наблюдать за пациентами на предмет признаков и симптомов угнетения дыхания и седации.

При одновременном применении налбуфина гидрохлорида с бензодиазепинами или другими препаратами, угнетающими ЦНС (включая алкоголь и запрещенные препараты), необходимо проконсультировать как пациентов, так и лиц, осуществляющих за ними уход, по риска угнетения дыхания и седации.

Пациентам не рекомендуется управлять автотранспортом или работать с тяжелыми механизмами, пока не будут определены последствия сопутствующего применения бензодиазепинов или других препаратов, угнетающих ЦНС, с налбуфина гидрохлорид. Необходимо обследовать пациентов на предмет риска злоупотребления психоактивными веществами, включая злоупотребления опиоидами, и предупредить о риске передозировки и смерти, связанный с применением препаратов, угнетающих ЦНС, включая алкоголь и запрещенные препараты.

Угрожающее жизни угнетение дыхания у пациентов с хроническим заболеванием легких, у пожилых, кахектичных или ослабленных пациентов

Применение налбуфина гидрохлорида пациентам с острой или тяжелой бронхиальной астмой при отсутствии соответствующего наблюдения или реанимационного оборудования противопоказано.

Пациенты с хронической болезнью легких

Пациенты с выраженным хроническим обструктивным заболеванием легких или легочным сердцем, а также с существенно сниженным дыхательным резервом, гипоксией, гиперкапнией или ранее существовавшим угнетением дыхания, подвержены повышенному риску угнетение дыхания, включая апноэ даже при рекомендуемых дозах налбуфина гидрохлорида.

Летние, кахектичных или ослабленные пациенты

Угрожающее жизни угнетение дыхания чаще встречается у пожилых, кахектичных или ослабленных пациентов, поскольку у них наблюдается изменение фармакокинетических параметров или клиренса по сравнению с более молодыми, более здоровыми пациентами. Необходимо тщательно контролировать подобных пациентов, особенно при применении налбуфина гидрохлорида, а также в случае назначения препарата одновременно с другими лекарственными средствами, угнетающими дыхание. В качестве альтернативы возможно применение неопиоидних анальгетиков.

Надпочечниковая недостаточность

Сообщалось о случаях надпочечниковой недостаточности при применении опиоидов, чаще при применении более 1 месяца. Надпочечниковая недостаточность может проявляться неспецифическими симптомами и признаками, включая тошноту, рвоту, анорексию, усталость, слабость, головокружение и низкое артериальное давление. При подозрении на надпочечную недостаточность необходимо как можно скорее подтвердить диагноз. При диагностированной надпочечниковой недостаточности необходимо применение физиологически замещающих доз кортикостероидов. Необходимо прекратить применение опиоидов к восстановлению функции надпочечников. Возможно применение других опиоидов, поскольку в некоторых случаях сообщалось об отсутствии рецидива надпочечниковой недостаточности. Пользователе не идентифицирует любые конкретные опиоиды, поскольку их применение более вероятно связано с возникновением надпочечниковой недостаточности.

Тяжелая гипотензия

Налбуфина гидрохлорид может вызвать тяжелую гипотонию, включая ортостатической гипотензии и обмороки у амбулаторных пациентов. У пациентов, у которых поддержания артериального давления было возбуждено уменьшенным объемом крови или одновременным введением препаратов, угнетающих ЦНС (например, фенотиазинов или анестетиков), существует повышенный риск возникновения тяжелой гипотензии. Необходимо осуществлять наблюдение за пациентами на предмет признаков гипотензии после начала применения и титрования налбуфина гидрохлорида. У пациентов с Циркуляторная шоком налбуфина гидрохлорид может вызвать расширение сосудов, что способствует снижению сердечного выброса и артериального давления. Необходимо избегать применения налбуфина гидрохлорида пациентам с Циркуляторная шоком.

Применение пациентам с повышенным внутричерепным давлением, опухолями головного мозга, черепно-мозговой травмой или нарушением сознания

У пациентов, которые могут быть восприимчивы к внутричерепным эффектов задержки СО2 (например, с признаками повышенного внутричерепного давления или опухолей головного мозга), налбуфина гидрохлорид может снижать активность дыхательного центра; также в результате задержки СО2 может дополнительно повышаться внутричерепное давление. Необходимо осуществлять наблюдение за такими пациентами на предмет признаков седации и угнетение дыхания, особенно при терапии налбуфина гидрохлорид.

Опиоиды могут также маскировать симптоматику у пациентов с черепно-мозговой травмой. Необходимо избегать применения налбуфина гидрохлорида пациентам с нарушением сознания или запятой.

Применение пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями

Налбуфина гидрохлорид противопоказан пациентам с известной или подозреваемой кишечной непроходимостью, включая паралитической кишечной непроходимости.

Налбуфина гидрохлорид может вызвать спазм сфинктера Одди. Опиоиды могут вызвать повышение сывороточной амилазы. Необходимо осуществлять наблюдение за пациентами с нарушениями пищеварительной системы, включая острый панкреатит, на предмет ухудшения симптомов заболевания.

Повышение риска возникновения судорог у пациентов с эпилепсией

Налбуфина гидрохлорид может увеличивать частоту возникновения судорог у пациентов с эпилепсией, а также может повышать риск возникновения судорог, возможных в других клинических ситуациях, связанных с эпилепсией. Необходимо осуществлять наблюдение за пациентами с эпилепсией в анамнезе на предмет контроля за судорогами при применении налбуфина гидрохлорида.

Абстиненция (синдром отмены)

Применение налбуфина гидрохлорида, смешанного агониста / антагониста опиоидного анальгетика, пациентам, которые получают агонисты опиоидных анальгетиков, может уменьшить обезболивающий эффект и / или ускорить симптомы абстиненции. Необходимо избегать одновременного применения налбуфина гидрохлорида с агонистами опиоидных анальгетиков.

Отмены налбуфина гидрохлорида в зависимых пациентов осуществляется путем постепенного снижения дозы (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Таким пациентам не рекомендуется внезапное прекращение применения налбуфина гидрохлорида.

Применение в период беременности (кроме схваток)

Сообщалось о тяжелой брадикардии у плода при назначении налбуфина гидрохлорида во время схваток. Оборачиваемость этих эффектов можно достичь применением налоксона. Сообщений о возникновении брадикардии у плода на ранних сроках беременности нет, но этот риск существует. Препарат следует применять во время беременности только при необходимости, когда потенциальная польза превышает существующие риски для плода, и в случае применения таких мер, как мониторинг состояния плода на предмет выявления и устранения любого потенциально неблагоприятного воздействия.

Применение во время схваток и родов

Плацентарный перенос налбуфина гидрохлорида высокий, быстрый и изменчивый, а соотношение между матерью и плодом колеблется от 1: 0,37 до 1: 6. Фетальные и неонатальные неблагоприятные последствия, о которых сообщалось после введения налбуфина гидрохлорида матери во время родов, включают возникновения брадикардии у плода, угнетение дыхания при рождении, апноэ, цианоза и гипотензии. Некоторые из этих событий были опасными для жизни. Введение налоксона матери во время родов в некоторых случаях устраняли эти эффекты. Сообщалось о возникновении тяжелой и продолжительной брадикардии у плода. Наблюдался постоянный неврологическое повреждение, связанное с брадикардией у плода. Также сообщалось о синусоидальную модель сердечного ритма у плода, связанную с применением налбуфина гидрохлорида. Налбуфина гидрохлорид следует применять во время схваток и родов только при необходимости и в случае, когда потенциальная польза превышает риски для ребенка. В случае применения налбуфина гидрохлорида необходимо осуществлять наблюдение за новорожденными на предмет угнетение дыхания, апноэ, брадикардии и аритмий.

Зависимость, злоупотребление и неправильное применение

Налбуфина гидрохлорид является синтетическим анальгетиком агонист-антагонист опиоидных рецепторов. Применение налбуфина гидрохлорида как опиоида подвергает пациента риску зависимости, злоупотребления и неправильного применения.

Хотя риск зависимости в любого человека неизвестен, он может возникнуть у пациентов, применяющих налбуфина гидрохлорид. Зависимость может возникнуть при применении как в рекомендованных дозах, так и в случае злоупотребления или неправильного его применения.

Для каждого пациента необходимо оценить риск опиоидной зависимости, злоупотребления или неправильного применения. Риск увеличивается у пациентов с личной или семейной историей злоупотребления психоактивными веществами (включая злоупотребление лекарственными средствами, алкоголем или зависимость) или психическими заболеваниями (например, тяжелая депрессия). Возможность возникновения этих рисков не должна препятствовать надлежащему лечению боли у каждого отдельно взятого пациента.

Опиоиды, которые применяют зависимые пациенты и люди, с наркотической зависимостью, могут использоваться в преступных целях. Необходимо учитывать эти риски при назначении или дозировке налбуфина гидрохлорида. Стратегии снижения этих рисков включают назначение препарата в малейшей дозы.

Нарушение функции почек и печени

Поскольку налбуфина гидрохлорид метаболизируется в печени и выводится почками, препарат следует применять с осторожностью пациентам с почечной и печеночной недостаточностью и назначать в меньших дозах.

Инфаркт миокарда

Как и все сильнодействующие анальгетики, налбуфина гидрохлорид следует с осторожностью применять пациентам с инфарктом миокарда и наличием тошноты или рвоты.

Сердечно-сосудистая система

При применении налбуфина гидрохлорида при анестезии наблюдалась высокая частота возникновения брадикардии у пациентов, не получавших атропин к операции.

Лабораторные тесты

Налбуфина гидрохлорид может мешать ферментным методам определения опиоидов в зависимости от специфики / чувствительности теста. Необходимо проконсультироваться с производителем теста для получения соответствующей информации.

Меры предосторожности

Учитывая риски зависимости, злоупотребления и неправильного применения опиоидов, даже в рекомендованных дозах, следует применять налбуфина гидрохлорид пациентам, у которых альтернативные методы лечения (например, неопиоидних анальгетики):

- не переносились или не могут переноситься;

- не обеспечили адекватную анальгезию или не могут обеспечить адекватную анальгезию.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет) могут иметь повышенную чувствительность к налбуфина гидрохлорида. Необходимо соблюдать осторожность при выборе дозировки. Обычно применение препарата начинают с минимально эффективных доз в связи с частым снижением функции печени, почек или сердца, сопутствующими заболеваниями или другой сопутствующей терапией.

Основным риском для пожилых пациентов, принимающих опиоиды, является угнетение дыхания, которое возникает в результате применения больших начальных доз пациентами, у которых отсутствует толерантность к опиоидов, или при введении опиоидов одновременно с другими препаратами, угнетающими дыхание. Для пожилых пациентов применение налбуфина гидрохлорида необходимо начинать с минимальной дозы и медленно титровать до наступления терапевтического эффекта.

Известно, что налбуфина гидрохлорид в значительной степени выводится почками, и риск побочных реакций на этот препарат может быть выше у пациентов с нарушениями функции почек. Поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью имеют сниженную функцию почек, следует соблюдать осторожность при подборе дозы с обязательным мониторингом функции почек.

Канцерогенез

В долгосрочных исследованиях, проведенных на крысах (24 месяца) и мышах (19 месяцев) с пероральным применением в дозе 200 мкг/мл (в 12 раз превышает максимальную рекомендованную суточную дозу для человека (МРДЛ)) и 200 мг/сут (в 6 раз выше МРДЛ) соответственно, доказательства канцерогенности отсутствуют.

Мутагенез

Налбуфина гидрохлорид вызвал повышенную частоту мутаций в тесте на лимфомы мышей. Препарат не проявлял мутагенного активности в тесте Эймса с четырьмя бактериальными штаммами, в тестах ГГФТ яичников китайского хомяка или в тесте сестринского хроматидного обмена. Кластогенных активность не наблюдалась в микроядерный тесте у мышей и в анализе цитогенности костного мозга у крыс.

Беременность

Длительное применение опиоидных анальгетиков во время беременности может вызвать синдром отмены у новорожденных. Имеющиеся данные применения налбуфина гидрохлорида беременным женщинам недостаточны для информирования о возникновении ассоциированных с препаратом рисков серьезных врожденных дефектов и выкидыша.

В репродуктивных исследованиях на животных налбуфина гидрохлорид снижал выживание и массу тела детенышей, при лечении беременных самок крыс на поздних сроках беременности и в течение всего периода лактации, в 1,7 раза больше МРДЛ, а также при лечении самок и самцов крыс или к спариванию, или в течение всего периода беременности и лактации. Никаких пороков развития не наблюдалось ни у крыс, ни у кроликов при применении доз, в 6,1 и 3,9 раза превышают МРДЛ.

Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша для указанной группы населения неизвестен. Все беременности имеют фоновый риск врожденного дефекта, выкидыша или других неблагоприятных последствий. В общей популяции США предполагаемый фоновый риск основных врожденных дефектов и выкидышей при клинически признанных беременностях составляет 2-4% и 15-20% соответственно.

Неблагоприятные реакции у плода / новорожденного

Сообщалось о тяжелой брадикардии у плода при применении налбуфина гидрохлорида во время родов. Оборачиваемость этих эффектов можно достичь применением налоксона. Сообщений о возникновении брадикардии у плода на ранних сроках беременности нет, но этот риск существует. Препарат следует применять во время беременности только при необходимости, когда потенциальная польза превышает существующие риски для плода и в случае применения таких соответствующие меры, как наблюдение за состоянием плода на предмет выявления и устранения любого возможного неблагоприятного воздействия.

Схватки и роды

Плацентарный перенос налбуфина гидрохлорида высокий, быстрый и изменчивый, а соотношение между матерью и плодом колеблется от 1: 0,37 до 1: 6. Фетальные и неонатальные неблагоприятные последствия, о которых сообщалось после введения налбуфина гидрохлорида матери во время родов, включают возникновения брадикардии у плода, угнетение дыхания при рождении, апноэ, цианоза и гипотензии. Некоторые из этих событий были опасными для жизни. Введение налоксона матери во время родов в некоторых случаях устраняли эти эффекты. Сообщалось о возникновении тяжелой и продолжительной брадикардии у плода. Наблюдался постоянный неврологическое повреждение, связанное с брадикардией у плода. Также сообщалось о синусоидальную модель сердечного ритма у плода, связанную с применением налбуфина гидрохлорида. Налбуфина гидрохлорид следует применять во время схваток и родов только при необходимости и в случае, когда потенциальная польза превышает риски для ребенка. В случае применения налбуфина гидрохлорида необходимо осуществлять наблюдение за новорожденными на предмет угнетение дыхания, апноэ, брадикардии и аритмий.

Опиоиды проникают через плаценту и могут вызвать угнетение дыхания и психофизиологические эффекты у новорожденных. С целью устранения вызванного опиоидом угнетение дыхания у новорожденного ребенка необходимо применение опиоидного антагониста налоксона. В случае существования других альтернативных методов обезболивания налбуфина гидрохлорид не рекомендуется применять беременным во время или непосредственно перед родами. Опиоидные анальгетики, в том числе налбуфина гидрохлорид, могут продолжить роды благодаря действиям, которые временно уменьшают силу, продолжительность и частоту сокращений матки. Однако этот эффект не является последовательным и может быть компенсирован увеличением скорости расширения шейки матки, что приводит к сокращению времени родов. Необходимо осуществлять наблюдение за новорожденными, которые подвергаются воздействию опиоидных анальгетиков во время родов, на предмет наличия признаков чрезмерного седативного эффекта и угнетения дыхания.

Опыт, полученный на животных

Беременным крысам применяли подкожно налбуфина гидрохлорид с 6-го по 15-й день беременности в дозах 7, 14 или 100 мг/кг / сут (в 0,4, 0,85 или 6,1 раза выше МРДЛ, что составляет 160 мг / сутки, в зависимости от площади поверхности тела соответственно). Не наблюдалось никаких признаков возникновения пороков развития или эмбриотоксичности, несмотря на снижение количества случаев увеличение массы тела матери при применении средних и высоких доз.

Беременным кроликам вводили внутривенно налбуфина гидрохлорид с 7-го по 19-й день беременности в дозах 4, 8 или 32 мг/кг / сут (в 0,5, 1 или 3,9 раза выше МРДЛ в зависимости от площади поверхности тела соответственно). Не наблюдалось никаких признаков возникновения пороков развития или эмбриотоксичности, несмотря на снижение количества случаев увеличение массы тела матери в группе с высокими дозами.

Беременным крысам применяли подкожно налбуфина гидрохлорид с 15-го дня беременности до 20-го дня лактации в дозах 14, 28 или 56 мг/кг / сут (в 0,85, 1,7 или 3,4 раза выше МРДЛ в зависимости от площади поверхности тела соответственно). Выживание детенышей были снижены в группах, получавших средние и высокие дозы, а масса тела новорожденных была зависима от дозы. Материнская токсичность была отмечена во всех группах лечения (снижение массы тела).

Самкам крыс применяли подкожно налбуфина гидрохлорид, начиная с 15-го дня до спаривания до 20-го дня лактации, в дозах 14, 28 или 56 мг/кг / сут (в 0,85, 1,7 или 3,4 раза выше МРДЛ, что составляет 160 мг/сут, в зависимости от площади поверхности тела соответственно). Самцов крыс лечили через оральный зонд одинаковыми дозами оксиморфону гидрохлорида, начиная с 60-го дня до и во время спаривания. У животных из группы с высокой дозировкой снижалось выживания детенышей, а в группах со средним и высоким дозировкой снижалась масса тела детенышей.

Период кормления грудью

Ограниченные данные свидетельствуют о том, что налбуфина гидрохлорид проникает в грудное молоко, но только в небольшом количестве (менее 1% от введенной дозы) и с проявлением клинически незначительного эффекта. За младенцами, подвергшихся воздействию налбуфина гидрохлорида через грудное молоко, необходимо осуществлять наблюдение на предмет возникновения чрезмерного седативного эффекта и угнетения дыхания. Симптомы отмены могут возникать у детей, находящихся на грудном вскармливании, в случае отмены опиоидного анальгетика матерью или в случае прекращения кормления грудью.

Фертильность

Самкам крыс применяли подкожно налбуфина гидрохлорид, начиная с 15-го дня до спаривания до 20-го дня лактации, в дозах 14, 28 или 56 мг/кг / сут (в 0,85, 1,7 или 3,4 раза выше МРДЛ, что составляет 160 мг/сут, в зависимости от площади поверхности тела соответственно). Самцов крыс лечили через оральный зонд одинаковыми дозами налбуфина гидрохлорида, начиная с 60-го дня до и во время спаривания. Не наблюдалось никаких неблагоприятных эффектов со стороны мужской и женской фертильности.

Налбуфина гидрохлорид может ухудшить умственные или физические способности, необходимые для выполнения потенциально опасных действий, таких как вождение автомобиля или управление опасными механизмами. Рекомендуется воздерживаться от управления автомобилем и управления опасными механизмами при повышенной чувствительности к налбуфина гидрохлорида и отсутствии адекватной реакции на препарат.

Необходимо осуществлять наблюдение за пациентами до полного их восстановления после налбуфина гидрохлорида, применение которого может повлиять на управление автомобилем или работу с другими потенциально опасными механизмами.

Лекарственное средство налбуфином-МИКРОХИМ следует вводить как дополнение к общей анестезии только лицам, специально обученным применению внутривенных анестетиков и управлению респираторными эффектами при применении сильнодействующих опиоидов.

Обязательно должны быть начеку: налоксон, реанимационное и интубационная оборудования и кислород.

Дозировка для каждого пациента должно быть индивидуальное, учитывая серьезность болевого синдрома, реакцию пациента на препарат, опыт обезболивающего лечения и факторы риска зависимости, злоупотребления и неправильного применения. С осторожностью назначают препарат пациентам пожилого возраста, при общем истощении, недостаточной функции дыхания. В таком случае следует начать применение с минимально эффективных доз в связи с более частым возникновением побочных реакций.

Необходимо внимательно следить за пациентами на предмет угнетение дыхания, особенно в первые 24-72 часов после начала терапии и после увеличения дозы препарата, и соответствующим образом корректировать дозировку.

Дозировка

Рекомендуемая разовая доза составляет 10 мг налбуфина гидрохлорида для пациентов с массой тела 70 кг, что вводится подкожно, внутримышечно или внутривенно. Разовую дозу можно вводить при необходимости каждые 3-6 часов. Дозировка должна быть скорректирована в зависимости от тяжести боли, физического состояния пациента и учитывая взаимодействие с другими одновременно применяемыми лекарственными средствами. Для нетолерантных пациентов рекомендуемая максимальная разовая доза составляет 20 мг. Максимальная суточная доза составляет 160 мг.

При применении лекарственного средства налбуфином-МИКРОХИМ качестве вспомогательного средства для анестезии необходимы более высокие дозы, чем для обезболивания. Начальные дозы налбуфина гидрохлорида варьируются от 0,3 до 3 мг/кг в течение 10-15 минут, поддерживающие дозы - от 0,25 до 0,5 мг/кг при необходимости. Применение налбуфина гидрохлорида может сопровождаться угнетением дыхания, которое можно устранить с помощью антагониста опиоидов налоксона гидрохлорида.

Титрования и поддержания терапии

Титрования лекарственного средства налбуфином-МИКРОХИМ рекомендуется путем подбора индивидуальной дозы обеспечивает адекватный анальгетический эффект и минимальные побочные реакции. Необходимо постоянно контролировать пациентов, получающих налбуфина гидрохлорид, на предмет оценки интенсивности боли и относительной частоты побочных реакций, а также с целью мониторинга развития зависимости, злоупотребления или неправильного применения. Частое общение важное между врачом, другими медицинскими сотрудниками, пациентом и лицом, осуществляющим уход, в период изменения потребности в дозе анальгетика, включая начальное титрования.

Если после стабилизации дозы интенсивность боли увеличивается, необходимо определить источник боли, прежде чем увеличивать дозу налбуфина гидрохлорида. Если наблюдаются неблагоприятные побочные реакции, связанные с опиоидами, необходимо рассмотреть возможность снижения дозы. Необходимо откорректировать дозировку с целью получения соответствующего соотношения между лечением боли и побочными эффектами, связанными с опиоидами.

Прекращение применения лекарственного средства налбуфином-МИКРОХИМ

Если пациент, который регулярно применяет налбуфина гидрохлорид и, возможно, имеет физическую зависимость, больше не нуждается в терапии налбуфина гидрохлорид, рекомендуется постепенно уменьшать дозу препарата на 25-50% каждые 2-4 дня, внимательно контролировать состояние пациента на предмет признаков и симптомов синдрома отмены. При появлении таких признаков или симптомов необходимо сначала увеличить дозу до прежнего уровня и постепенно уменьшать ее путем увеличения интервала между уменьшением дозы или путем уменьшения величины дозы, или и то и другое. Не следует внезапно прекращать применение лекарственного средства налбуфином-МИКРОХИМ у пациентов с физической зависимостью (см. Раздел «Особенности применения»).

Дети.

Безопасность и эффективность применения налбуфина гидрохлорида в возрасте до 18 лет не изучались.

Симптомы

Острая передозировка только налбуфина гидрохлорид может проявляться угнетением дыхания и дисфорией. Острая передозировка одновременного применения налбуфина гидрохлорида с другими опиоидами или препаратами, угнетающими ЦНС, может проявляться угнетением дыхания, сонливостью, прогрессирующей в ступора или комы, слабостью скелетных мышц, холодной и липкой кожей, сужением зрачков и, в некоторых случаях - отеком легких, брадикардией, гипотонией, частичной или полной обструкцией дыхательных путей, нетипичным храпом и смертью. В случаях передозировки при гипоксии может наблюдаться выраженный мидриаз.

Лечение

В случае передозировки приоритетами является восстановление проходимости дыхательных путей с применением, при необходимости, вспомогательной или контролируемой вентиляции. Возможно применение других поддерживающих мероприятий (включая кислород и вазопрессорные препараты) при лечении циркуляторного шока и отека легких. При остановке сердца или аритмии необходимо применение передовых методов жизнеобеспечения.

Антагонисты опиоидов, налоксон или налмефен являются специфическими противоядиями от угнетения дыхания, вызванного передозировкой опиоидов. В случае клинически значимого угнетения дыхания или кровообращения, вызванных передозировкой налбуфина гидрохлорид, необходимо вводить антагонист опиоидов. Антагонисты опиоидов не следует назначать при отсутствии клинически значимого угнетения дыхания или кровообращения, вызванного передозировкой налбуфина гидрохлорид.

Поскольку ожидается, что продолжительность отмены опиоидов будет меньше, чем продолжительность действия налбуфина гидрохлорида, необходимо тщательно контролировать пациента до полного восстановления дыхания. Если ответ на опиоидный антагонист является субоптимальный или носит кратковременный характер, нужно вводить дополнительный антагонист в соответствии с указаниями, прописанных в инструкции препарата.

У человека, физически зависимой от опиоидов, введение рекомендованной обычной дозы антагониста ускорит острый синдром отмены. Степень выраженности симптомов отмены будет зависеть от степени физической зависимости и дозы введенного антагониста. Если принято решение о лечении тяжелой дыхательной недостаточности у физически зависимого пациента, введение антагониста следует начинать с осторожностью и путем титрования меньше, чем обычно, дозами антагониста.

Наиболее частой побочной реакцией в 1066 пациентов, леченных в клинических исследованиях налбуфина гидрохлорид, была седация 381 (36%).

Реже встречались такие реакции: повышенная потливость / липкость кожи 99 (9%), тошнота / рвота 68 (6%), головокружение / вертиго 58 (5%), сухость во рту 44 (4%) и головная боль 27 (3%) .

Другие побочные реакции, которые были зарегистрированы (заболеваемость 1% или менее):

Со стороны нервной системы: чувство счастья, враждебность, необычные сны, слабость, ощущение тяжести, онемение, покалывание, головокружение, головная боль, мышечная ригидность, повышение внутричерепного давления.

Психические нарушения: привыкание к препарату, психомиметични реакции, невротические реакции, сонливость, депрессия, спутанность сознания, дисфория, нарушение речи, изменение настроения, беспокойство, нервозность (неугомонность), галлюцинации, эйфория, ощущение нереальности.

Показано, что частота возникновения психотомиметического эффектов, таких как ощущение нереальности, деперсонализация, бред, дисфория и галлюцинации, меньше, чем в пентазоцина.

Возможность возникновения физической и психической зависимости, а также толерантности во время длительного лечения такая же, как и для других производных морфина.

Со стороны пищеварительной системы: нарушение функциональных показателей печени, спазм желчевыводящих путей.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: антидиуретический эффект, спазм мочевыводящих путей.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: снижение либидо или потенции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: гипертензия, гипотензия, брадикардия, тахикардия, ортостатическая гипотензия, сердцебиение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: спазмы в животе, диспепсия, горький вкус во рту, тошнота, рвота, сухость во рту, запор.

Со стороны органа зрения: нечеткость или нарушение зрения, миоз.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: угнетение дыхания, одышка, астма.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, жжение, крапивница.

Разное:Затруднение речи, частое мочеиспускание, помутнение зрения, гиперемия и ощущение жара, гипотермия, локальная боль, отек, покраснение, жжение, приливы, повышенная потливость. При применении препарата в акушерской практике - угнетение дыхания у новорожденных, которое может быть длительным или с задержкой циркуляции.

Аллергические реакции: после применения налбуфина гидрохлорида сообщалось о анафилактические / анафилактоидные и другие серьезные реакции гиперчувствительности, которые могут потребовать немедленного поддерживающего медицинского лечения. Эти реакции могут включать шок, дыхательную недостаточность, остановку дыхания, брадикардия, остановка сердца, артериальной гипотензии или отек гортани. Некоторые из этих аллергических реакций могут быть опасными для жизни. Другие сообщения о реакции аллергического типа включают стридор, бронхоспазм, хрипы, отеки, сыпь, зуд, тошнота, рвота, повышенную потливость, слабость и дрожь.

Опыт послерегистрационного применения

Следующие побочные реакции были обнаружены при применении налбуфина гидрохлорида после выхода препарата на рынок. Поскольку эти реакции сообщаются на добровольной основе от неизвестного количества популяции, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием лекарственного средства.

Боль в животе, гипертермия, угнетение или потеря сознания, сонливость, тремор, беспокойство, отек легких, возбуждение, судороги и реакции в месте введения, такие как боль, отек, покраснение, жжение и ощущение жара. Зафиксировано летальные исходы от тяжелых аллергических реакций при применении налбуфина гидрохлорида. Сообщалось о смерти плода при применении налбуфина гидрохлорида матерям во время схваток и родов.

Серотониновый синдром

Сообщалось о случаях серотонинового синдрома, потенциально опасного для жизни состояния, при одновременном применении опиоидов с серотонинергическими препаратами.

Надпочечниковая недостаточность

Сообщалось о случаях надпочечниковой недостаточности при применении опиоидов, чаще - после применения более 1 месяца.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 1 мл в ампулах, по 5 ампул в кассете, по 2 кассеты вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Или по 2 мл в ампулах, по 5 ампул в кассете вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

По рецепту.

ООО НПФ «МИКРОХИМ».

Адрес

Украина, 93400, Луганская обл., Г. Северодонецк, ул. Промышленная, д. 24-в.

ООО НПФ «МИКРОХИМ».

Местонахождение заявителя.

Украина, 93000, Луганская обл., Г. Рубежное, ул. Ленина, д. 33.