Фармакодинамические взаимодействия.
Пациенты, применяющие варфарин и аналогичные антикоагулянты или ацетилсалициловую кислоту, имеют повышенный риск развития геморрагических осложнений при одновременном применении с АФФИДА форт. Поэтому такие комбинации не рекомендуются (см. Раздел«Особенности применения»), а больным на тяжелые нарушения свертывания крови - противопоказаны. Если одновременного применения указанных выше препаратов нельзя избежать, необходимо тщательно наблюдать за антикоагулянтной активностью.
Фармакодинамическая/фармакокинетическая взаимодействие с диуретиками.
У здоровых добровольцев нимесулид быстро снижает эффект фуросемида, направленный на выведение натрия, и меньшей степени - на выведение калия, а также снижает мочегонное действие. Одновременное применение нимесулида и фуросемида приводит к снижению (примерно на 20%) AUC (площади под кривой «концентрация-время») и кумулятивной экскреции фуросемида, не влияя на его почечный клиренс. Одновременное применение фуросемида и АФФИДА форт требует осторожности при лечении чувствительных больных с нарушенной функцией почек и сердца
(см. Раздел«Особенности применения»).
Фармакокинетические взаимодействия с другими лекарственными средствами.
Существуют данные, что нестероидные противовоспалительные препараты снижают клиренс лития, что приводит к повышению концентрации лития в плазме и увеличение его токсичности. Если АФФИДА форт предназначен пациенту, получает лечение литием, необходимо тщательно контролировать концентрацию лития в плазме.
Потенциальные фармакокинетические взаимодействия с глибенкламидом, теофиллином, варфарином, дигоксином, циметидином и антацидными средствами (то есть с комбинацией алюминия и магния гидрохлорида) изучались также in vivo. Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий выявлено не было.
Нимесулид подавляет активность фермента СYP2С9. Поэтому концентрация в плазме препаратов, которые являются субстратом этого фермента, может быть повышена при одновременном применении их с АФФИДА форт.
Необходимо соблюдать осторожность, если нимесулид применяется менее чем за сутки до или после лечения метотрексатом,поскольку уровень метотрексата в сыворотке крови может увеличиваться, его токсичность - повышаться.
Через влияние на почечные простагландины, ингибиторы простагландинсинтетазы, такие как нимесулид, могут повышать нефротоксичность циклоспорина.
Влияние других лекарственных средств на нимесулид.
Исследования in vitro показали, что толбутамид, салициловая кислота и вальпроевая кислота вытесняют нимесулид из участков связывания. Однако, несмотря на возможное влияние на уровень препарата в плазме, эти взаимодействий не считаются клинически значимыми.