Лорикацин

Состав:

• действующее вещество: amikacin;
• 1 мл амикацина сульфат в количестве, соответствующем амикацина 50 мг или 250 мг
• вспомогательные вещества: натрия цитрат, натрия метабисульфит (Е 223), кислота серная,
• вода для инъекций.

Форма выпуска:

по 2 мл в ампулах №10 в картонной коробке.

Фармакологические.

Амикацин - полусинтетический антибиотик группы аминогликозидов широкого спектра действия. Проявляет бактерицидное действие. Активно проникая через мембрану бактерий, необратимо связывается с 30S субъединицей рибосом, угнетает синтез белка возбудителя.

Высокоактивный в отношении аэробных грамотрицательных бактерий: Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Providencia stuartii.

Активный также в отношении некоторых грамположительных бактерий: Staphylococcus spp., (В т.ч. штаммов, устойчивых к пенициллину, метициллину, некоторым цефалоспоринам), некоторых штаммов Streptococcus spp.

Неактивный в отношении анаэробных бактерий.

Фармакокинетика.

Всасывания.

После внутримышечного введения всасывается быстро и полностью. Максимальная концентрация (Cmах) в плазме крови при введении препарата в дозе

7,5 мг / кг - 21 мг / мл, после в / в инфузии в дозе 7,5 мг / кг в течение 30 мин - 38 мкг / мл. Время достижения максимальной (Cmах) концентрации в плазме крови после введения - примерно 1,5 часа.

Распределение.

Равномерно распределяется во внеклеточной веществе (содержание абсцессов, плевральный выпот, асцитическая, перикардиальная, синовиальная, лимфатическая и перитонеальная жидкость) в высоких концентрациях обнаруживается в моче; в низких - в желчи, грудном молоке, водянистой влаге глаза, бронхиальном секрете, мокроте и спинномозговой жидкости. Легко проникает во все ткани организма, где накапливается внутриклеточно. Высокие концентрации обнаруживаются в органах с интенсивным кровоснабжением: легких, печени, миокарде, селезенке и особенно в корковом веществе почек более низкие концентрации - в мышцах, жировой ткани и костях.

У взрослых пациентов в средних терапевтических дозах (в норме) амикацин не проникает через гематоэнцефалический барьер, при воспалении мозговых оболочек - проникновение резко увеличивается. У новорожденных достигаются более высокие концентрации в спинномозговой жидкости, чем у взрослых.

Амикацин проникает через плацентарный барьер - обнаруживается в крови плода и амниотической жидкости.

Объем распределения (Vd) у взрослых - 0,26 л / кг, у детей - 0,2-0,4 л / кг, у новорожденных в возрасте до недели с массой тела менее 1,5 кг - до 0,68 л / кг, в возрасте менее недели и массой тела более 1,5 кг - до 0,58 л / кг, у больных муковисцидозом - 0,3-0,39 л / кг.

Средняя терапевтическая концентрация при или введении сохраняется в течение 10-12 часов.

Метаболизм.

Не метаболизируется.

Вывод.

Период полувыведения (Т ½) в терминальной (b) фазе у взрослых - 2-4 часа, у новорожденных

5-8 часов, у детей - 2,5-4 часа. Конечная величина Т ½ - более 100 часов

(высвобождается из внутриклеточных депо).

Выводится почками путем клубочковой фильтрации (65-94%) преимущественно в неизмененном виде. Почечный клиренс - 79-100 мл / мин.

Фармакокинетика в особых клинических случаях.

При нарушении функции почек у взрослых Т ½ варьирует в зависимости от степени нарушения - до 100 часов, у больных с муковисцидозом - 1-2 часа. У больных с ожогами и гипертермией Т½ может быть короче со средними показателями вследствие повышенного клиренса.

Выводится при гемодиализе (50% за 4-6 часов) и перитонеального диализа (25% за 48-72 часа).

Инфекции, вызванные чувствительными к амикацину штаммами микроорганизмов, резистентных к другим аминогликозидам.

• Почечная недостаточность;
• неврит слухового нерва
• повышенная чувствительность к амикацину или к любому иному антибиотику аминогликозидными группы и их производных;
• повышенная чувствительность к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата
• myasthenia gravis;
• нарушение функции вестибулярного аппарата;
• азотемия (остаточный азот выше 150 мг%);
• предшествующее лечение ото или нефротоксичными препаратами.

Фармацевтически несовместим с пенициллинами, гепарином, цефалоспоринами, капреомицином, амфотерицином В, гидрохлоротиазидом, эритромицином, нитрофурантоином, витаминами группы В и С, калия хлоридом.

Амикацин проявляет синергизм при взаимодействии с карбенициллином, бензилпенициллином, цефалоспоринами (у больных с тяжелой хронической почечной недостаточностью при одновременном применении с бета-Лактатный антибиотиками возможно снижение эффективности аминогликозидов).

Налидиксовая кислота, полимиксин В, цисплатин и ванкомицин увеличивают риск развития ото- и нефротоксичности.

При одновременном применении с пенициллином, цефалоспоринами, сульфаниламидами, ванкомицин, метоксифлураном, энфлураном, нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), рентгеноконтрастными средствами, циклоспорином, цисплатином, амфотерицином В, цефалотином, полимиксином и диуретиками (особенно фуросемид) повышается риск развития нефротоксического действия.

Индометацин, фенилбутазон и другие НПВС, нарушающих почечный кровоток, могут замедлять скорость выведения амикацина. Если амикацин применять одновременно с введением индометацина недоношенным младенцам, происходит повышение концентрации препарата в плазме крови и возникает риск развития токсичности.

Усиливает миорелаксирующее действие курареподобных препаратов.

Метоксифлуран, полимиксин для парентерального введения, капреомицин и другие лекарственные средства, блокирующие нервно-мышечную передачу (галогенированные углеводороды препараты в качестве препаратов для ингаляционной анестезии, опиоидные анальгетики), переливание большого объема крови с цитратными консервантами - повышают риск остановки дыхания.

Парентеральное введение индометацина повышает риск развития токсического действия аминогликозидов (увеличение Т ½ и снижение клиренса).

Амикацин уменьшает эффективность лекарственных средств, применяемых при myastheniagravis.

При одновременном применении с эфиром этиловым и блокаторами нервно-мышечной передачи повышается риск угнетения дыхания.

Риск развития ототоксического действия возрастает при одновременном применении амикацина с фурасемид и этакриновой кислотой.

Комбинация антибиотиков - амикацин + цефтазидим и амикацин + цефотаксим проявляют наиболее аддитивный и синергический эффект в отношении Pseudomonas aeruginosa.

Перед применением препарата следует определить чувствительность выделенных возбудителей.

Не следует применять амикацин больным с повышенной чувствительностью к другим аминогликозидам из-за опасности перекрестной аллергии.

С осторожностью следует применять препарат при паркинсонизме, миастении (кроме M. gravis, при которой применение противопоказано), ботулизме (аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), дегидратации, младенцам (особенно недоношенным) , больным пожилого возраста.

В период лечения необходимо не реже 1 раза в неделю контролировать функцию почек, слухового нерва и вестибулярного аппарата.

Вероятность развития нефротоксического воздействия выше у больных с нарушением функции почек, а также при применении препарата в высоких дозах или в течение длительного времени (этой категории пациентов нужен ежедневный контроль функции почек).

При неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу препарата следует уменьшить или прекратить лечение.

Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей рекомендуется употреблять много жидкости.

Основным токсическим эффектом препарата при парентеральном введении является его действие на

VIII пару черепно-мозговых нервов, проявляется сначала глухотой в диапазоне звуков высокой частоты. У больных с нарушением функции почек риск развития ототоксических осложнений значительно выше. До начала лечения необходимо провести коррекцию водно-электролитного баланса у пациента. В период лечения амикацина сульфатом необходимо употреблять достаточное количество жидкости, часто определять концентрацию креатинина в плазме крови и при необходимости корректировать схему дозирования.

Пациентам пожилого возраста следует уменьшать дозу амикацина в связи со снижением функциональной активности почек и возможным снижением массы тела. Следует регулярно оценивать функциональную активность почек. Нужен анализ мочи до или во время лечения.

Применение амикацина может изменить следующие лабораторные показатели: сывороточная АлАТ, АсАТ, билирубин, лактатдегидрогеназа, алкалинфосфата, мочевой азот, креатинин, ионы кальция, магния, калия, натрия.

У пациентов с нарушением функции почек суточная доза должна быть снижена и / или интервал между дозами увеличен в соответствии с концентрацией креатинина в сыворотке крови для предотвращения накопления препарата в крови и сведения к минимуму риска ототоксичности. Если появляются признаки раздражения почек (альбуминурия, микрогематурия, лейкоцитурия), гидратация должна быть увеличена и пониженное дозирования. Эти проявления обычно исчезают после завершения лечения. Если появляются признаки ототоксичности (например, головокружение, звон, шум в ушах или снижение слуха) или нефротоксичности (например, снижение клиренса креатинина, олигурия), применение амикацина следует прекратить или следует уменьшить дозу. Если возникают проявления азотемии или нарастает олигурия, лечение следует прекратить.

Одновременное применение амикацина сульфата и диуретиков быстрого действия, например, производных этакриновой кислоты, фуросемида, маннита (особенно если диуретик вводить), может привести к развитию невозобновляемой глухоты.

Нельзя назначать одновременно два аминогликозиды или заменять один препарат другим, если первый аминогликозидз астосовувалы течение 7-10 дней. Повторный курс можно проводить не ранее чем через 4-6 недель.

При отсутствии положительной клинической динамики следует помнить о возможности развития резистентных микроорганизмов. В подобных случаях необходимо отменить лечение и начать соответствующую терапию.

Применение в период беременности или кормления грудью.

В связи с тем, что амикацин проникает через плаценту и может осуществлять нефротоксическое действие на плод, препарат противопоказан в период беременности.

Во время применения препарата кормление грудью следует прекратить, поскольку амикацин в низких концентрациях проникает в грудное молоко и может влиять на микрофлору кишечника ребенка, находящегося на грудном вскармливании.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат в целом не влияет на скорость реакции, но следует учитывать вероятность развития таких побочных эффектов со стороны центральной нервной системы и органов чувств, как сонливость, нарушение нервно-мышечной передачи, дискоординация движений, головокружение.

Раствор амикацина сульфата не следует непосредственно смешивать с другими аминогликозидами, с пенициллинами, гепарином, цефалоспоринами, капреомицином, амфотерицином В, тиопенталом, гидрохлоротиазидом, эритромицином, нитрофурантоином, витаминами группы В и С, калия хлоридом. При необходимости два препарата вводить отдельно, послидовно.У случае применения нескольких антибиотиков амикацин нельзя смешивать в одном шприце или флаконе с другими антибактериальными агентами.

Применять амикацин внутримышечно или внутривенно. Обычно доза детям старше 12 лет и взрослым - по 5 мг / кг массы тела каждые 8:00 или по 7,5 мг / кг массы тела каждые 12:00. Максимальная доза - 15 мг / кг массы тела в сутки. В тяжелых случаях и при инфекциях, вызванных Pseudomonas, суточную дозу следует распределять на 3 введения. Максимальная суточная доза - 1,5 г. Максимальная курсовая доза не должна превышать 15 г. Продолжительность лечения обычно составляет 3-7 дней при внутривенном введении и 7-10 дней - при в.

Недоношенным новорожденным назначать в начальной дозе 10 мг / кг массы тела, а затем каждые 18-24 часов по 7,5 мг / кг массы тела в течение 7-10 дней. Доношенным новорожденным и детям до 12 лет сначала назначать 10 мг / кг массы тела, затем - 7,5 мг / кг массы тела каждые 12:00 в течение 7-10 дней.

При лечении больных с нарушенной функцией почек суточную дозу нужно уменьшить и / или увеличить интервалы между приемами. Дозу уменьшать в зависимости от содержания креатинина в плазме крови и массы тела пациента. Интервал между приемами антибиотика рассчитать путем умножения значения уровня креатинина в плазме крови на 9; например, если уровень креатинина 2 мг, препарат назначать через каждые 18 часов.

Вводить амикацин путем инфузии взрослым и детям нужно, используя объем жидкости, достаточный для капельного вливания, в течение

60-90 минут (со скоростью 50 капель в 1 мин), а новорожденным - в течение 1-2 часов. Концентрация раствора амикацина при введении не должна превышать 5 мг / мл. Внутривенную инъекцию амикацина нужно осуществлять очень медленно (в течение 2-7 мин). Раствор для парентерального введения готовить непосредственно перед введением и использовать сразу после приготовления.

Для введения можно применять следующие растворители: 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы, лактатный раствор Рингера для инъекций, содержащий глюкозу (5%).

Дети.

Амикацин применять с осторожностью у недоношенных и доношенных младенцев, поскольку из-за недоразвития выделительной системы вывода аминогликозидов может удлиняться, вызывая явления токсичности.

Возможно появление ото и нефротоксического действия препарата и признаков нервно-мышечной блокады: шум в ушах, слуховые расстройства, кожные высыпания, головная боль, головокружение, озноб, парестезии, снижение функции почек (до почечной недостаточности), угнетение или паралич дыхания, токсические реакции (атаксия, расстройства мочеиспускания, жажда, снижение аппетита, тошнота, рвота).

Лечение: для снятия блокады нервно-мышечной передачи и ее последствий - гемодиализ или перитонеальный диализ; антихолинэстеразные средства, соли кальция, искусственная вентиляция легких, другая симптоматическая и поддерживающая терапия. Снижать уровень амикацину следует непрерывной артериовенозной гемофильтрации.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея, нарушение функции печени (повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия).

Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: васкулит, артериальная гипотензия.

Со стороны центральной и периферической нервной систем: головная боль, сонливость, нейротоксическое действие (подергивание мышц, ощущение онемения, покалывания, эпилептические припадки), нарушение нервно-мышечной передачи (остановка дыхания).

Со стороны органов чувств: ототоксичность (снижение слуха, шум в ушах, вестибулярные лабиринтные нарушения, оборотная глухота), токсическое действие на вестибулярный аппарат (дискоординация движений, головокружение, тошнота, рвота).

Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность - нарушение функции почек (олигурия, протеинурия, микрогематурия, альбуминурия, цилиндрурия, гиперазотемия, гематурия), почечная недостаточность.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая кожные высыпания, зуд, лихорадку, гиперемию кожи, лихорадку, отек Квинке.

Другие: реакции в месте введения инъекции, боль в месте введения, парестезии, тремор.

Натрия метабисульфит, входящий в состав препарата, может вызывать развитие тяжелых реакций гиперчувствительности и бронхоспазм.

Хранить при температуре не выше 30 ° C в оригинальной упаковке. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 3 года.