ПРЕГАБАЛИН-ТЕВА

Состав

Действующее вещество: прегабалин;

1 капсула содержит прегабалин 75 или 150 мг;

Другие составляющие: маннит (Е 421), крахмал прежелатинизированный кукурузный, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172) (капсулы по 75 мг), железа оксид желтый (Е 172) и капсулы по 75 мг мг), желатин.

Лекарственная форма

Капсулы жесткие.

Основные физико-химические свойства: капсулы 75 мг – непрозрачные капсулы с крышечкой розового цвета и корпусом слоновой кости со штампом черного цвета 75;

Капсулы 150 мг – непрозрачные капсулы цвета слоновой кости со штампом черного цвета 150 на корпусе.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические средства, другие противоэпилептические средства.

Код ATX N03A X16.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующее вещество - прегабалин, представляющий собой аналог гамма-аминомасляной кислоты ((S)-3-(аминометил)-5-метилгексанова кислота).

Механизм деяния.

Прегабалин связывается со вспомогательной субъединицей (a2-d-белок) потенциал-зависимых кальциевых каналов в центральной нервной системе.

Клиническая эффективность и сохранность.

– Нейропатическая боль.

В ходе исследований была продемонстрирована эффективность прегабалина для лечения диабетической нейропатии, постгерпетической невралгии и поражения спинного мозга. Эффективность препарата при других видах нейропатической боли не изучалась.

Прегабалин изучали в ходе 10 контролируемых клинических исследований длительностью до 13 недель с режимом дозирования препарата дважды в сутки и в ходе исследований длительностью до 8 недель с режимом дозирования трижды в сутки. В общем, профили безопасности и эффективности для режимов дозировки дважды и трижды в сутки были подобными.

В ходе клинических исследований длительностью до 12 недель, в которых лекарственное средство применяли для лечения нейропатической боли, уменьшение боли периферического и центрального происхождения наблюдалось после первой недели и сохранялось в течение всего периода лечения.

В ходе контролируемых клинических исследований по изучению периферической нейропатической боли у 35% пациентов, применявших прегабалин, и у 18% пациентов, получавших плацебо, наблюдалось улучшение на 50% по шкале оценки боли. Среди пациентов, у которых не возникала сонливость, такое улучшение наблюдалось у 33% пациентов, применявших прегабалин, и у 18% пациентов из группы плацебо. Среди пациентов с сонливостью доля пациентов, ответивших на терапию, составляла 48% в группе прегабалина и 16% в группе плацебо.

В ходе контролируемого клинического исследования по изучению нейропатической боли центрального происхождения у 22% пациентов, применявших прегабалин, и у 7% пациентов, получавших плацебо, наблюдалось улучшение на 50% по шкале оценки боли.

– эпилепсия.

Дополнительное излечение. Прегабалин изучали в ходе 3 контролируемых клинических исследований продолжительностью 12 недель с режимом дозирования дважды или трижды в сутки. В общем, профили безопасности и эффективности для режимов дозировки дважды и трижды в сутки были подобными.

Уменьшение частоты судорожных приступов наблюдалось уже на первой неделе.

Дети. Эффективность и безопасность прегабалина в качестве вспомогательного средства при эпилепсии для детей младше 12 лет и для подростков не установлены. Побочные реакции, наблюдавшиеся в исследовании по изучению фармакокинетики и переносимости, в который были включены пациенты в возрасте от 3 месяцев до 16 лет (n=65) с парциальными судорожными приступами, были подобны побочным реакциям у взрослых. Результаты 12-недельного плацебо-контролируемого исследования с участием 295 детей в возрасте от 4 до 16 лет, целью которого была оценка эффективности и безопасности прегабалина как дополнительной терапии парциальных судорожных приступов, и открытого исследования по изучению безопасности продолжительностью 1 год с участием 54 детей в возрасте от 3 месяцев до 16 лет с эпилепсией указывают на то, что такие побочные реакции, как пирексия и инфекции верхних дыхательных путей, у детей наблюдаются чаще, чем у взрослых пациентов с эпилепсией (см. раздел «Способ применения и дозы», «Побочные реакции» и "Фармакокинетика").

В 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании детям назначали прегабалин по 2,5 мг/кг/сут (максимум 150 мг/сут), прегабалин по 10 мг/кг/сут (максимум 600 мг/сут) или плацебо. По крайней мере, 50% уменьшение парциальных судорожных приступов по сравнению с исходным уровнем наблюдалось у 40,6% пациентов, получавших прегабалин в дозе 10 мг/кг в сутки (р=0,0068 по сравнению с плацебо), 29,1% пациентов получавших прегабалин в дозе 2,5 мг/кг/сут (р=0,2600 по сравнению с плацебо) и 22,6% получавших плацебо.

Монотерапия (у пациентов с впервые диагностированным заболеванием). Прегабалин изучался в ходе 1 контролируемого клинического исследования продолжительностью 56 недель с режимом дозирования дважды в сутки. При применении прегабалина не была достигнута не меньшая эффективность по сравнению с применением ламотриджина, согласно оценке через 6 месяцев конечной точки – отсутствия судорожных приступов. Прегабалин и ламотриджин были одинаково безопасны и хорошо переносились.

– Генерализованное тревожное расстройство.

Прегабалин изучали в ходе 6 контролируемых исследований продолжительностью 4–6 недель, одного исследования продолжительностью 8 недель с участием пациентов пожилого возраста и одного длительного исследования по изучению профилактики рецидива с двойной слепой фазой профилактики рецидива продолжительностью 6 месяцев.

Уменьшение симптомов генерализованного тревожного расстройства в соответствии с шкалой Гамильтона для оценки тревожности (HAM-A) наблюдалось уже на неделе 1.

В ходе контролируемых клинических исследований (продолжительностью 4-8 недель) у 52% пациентов, применявших прегабалин, и у 38% пациентов из группы плацебо наблюдалось улучшение не менее чем на 50% по общему количеству баллов по шкале HAM-A от исходного уровня до конечной точки.

Во время контролируемых исследований нечеткость зрения чаще наблюдалась у пациентов, применявших прегабалин, чем у пациентов, получавших плацебо. В большинстве случаев это явление исчезало при продолжении терапии. Офтальмологическое обследование (включая проверку остроты зрения, формальную проверку поля зрения и исследование глазного дна при расширенном зрачке) в рамках контролируемых клинических исследований выполнялось более 3600 пациентов. Среди этих пациентов острота зрения ухудшилась у 6,5% пациентов в группе прегабалина и 4,8% пациентов в группе плацебо. Изменения поля зрения выявлены у 12,4% пациентов, применявших прегабалин, и у 11,7% пациентов из группы плацебо. Изменения в глазном дне выявлены у 1,7% пациентов, получавших прегабалин, и у 2,1% пациентов в группе плацебо.

- фибромиалгия.

Эффективность прегабалина была установлена в одном 14-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом мультицентровом исследовании (F1) и в одном 6-недельном рандомизированном исследовании отмены (F2). В эти исследования привлекались пациенты с диагнозом «фибромиалгия» на основе критериев Американского колледжа ревматологии (распространенная боль в течение 3 месяцев в анамнезе и боль присутствует в 11 или более 18 специфических болевых точек). Исследования продемонстрировали снижение боли по визуальной аналоговой шкале. Улучшение дополнительно было продемонстрировано по общей оценке пациента и по опросу влияния фибромиалгии.

Дети. Было проведено плацебо-контролируемое исследование продолжительностью 15 недель с участием 107 детей в возрасте 12–17 лет с фибромиалгией, применявших прегабалин в дозе 75–450 мг/сут. По результатам оценки первичной конечной точки эффективности (изменение общей интенсивности боли от базового уровня до недели 15; рассчитано с помощью 11-балльной шкалы оценки) было продемонстрировано численно большее улучшение состояния пациентов, применявших прегабалин, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо, но это улучшение не достигло статистической значимости. Наиболее частыми побочными реакциями, которые наблюдались в клинических исследованиях, были головокружение, тошнота, головные боли, увеличение массы тела и утомляемость. Общий профиль безопасности у подростков был похож на взрослых с фибромиалгией.

Фармакокинетика

Фармакокинетические показатели прегабалина сходны у здоровых добровольцев, пациентов с эпилепсией, применяющих противоэпилептические препараты, и пациентов с хронической болью.

Абсорбция. Прегабалин быстро всасывается при пероральном введении натощак и достигает максимальных концентраций в плазме крови в течение 1 ч после однократного и многократного применения. Рассчитанная биодоступность прегабалина при пероральном применении составляет 90% или более и не зависит от дозы. После повторного применения равновесное состояние достигается через 24-48 часов. Степень абсорбции прегабалина снижается при одновременном приеме с пищей, в результате чего максимальная концентрация (Cmax) уменьшается примерно на 25-30%, а время достижения максимальной концентрации (tmax) уменьшается примерно на 2,5 часа. Однако применение прегабалина одновременно с пищей не оказывало клинически значимого влияния на объем его абсорбции.

Деление. Прегабалин легко проникает через гематоэнцефалический барьер у животных, а также через плаценту у животных и в молоко в период лактации. У человека условный объем распределения прегабалина после перорального введения составляет около 0,56 л/кг. Прегабалин не связывается с белками плазмы.

Метаболизм. У человека прегабалин испытывает незначительный метаболизм. После введения дозы радиоактивно меченого прегабалина примерно 98% радиоактивности выводится с мочой в виде неизмененного прегабалина. N-метилированный дериват прегабалина (основной метаболит прегабалина, определяемый в моче) составлял 0,9% от введенной дозы.

Вывод. Прегабалин выводится из системного кровообращения главным образом за счет экскреции почками в неизмененном виде. Средний период полувыведения прегабалина составляет 6,3 часа. Плазменный и почечный клиренс прегабалина прямо пропорциональны клиренсу креатинина. Пациентам с нарушением функции почек или проводящим гемодиализ необходимо корректировать дозу препарата.

Линейность/нелинейность. Фармакокинетика прегабалина линейна для всего рекомендуемого интервала доз. Межсубъектная фармакокинетическая вариабельность для прегабалина низкой (менее 20%). Фармакокинетика многократных доз предполагается на основании данных однократной дозировки. Таким образом, нет необходимости регулярного мониторинга концентраций прегабалина в плазме крови.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

Пол. Отсутствует клинически значимое влияние пола на концентрацию прегабалина в плазме крови.

Нарушение функции почек . Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Кроме того, прегабалин эффективно удаляется из плазмы крови при гемодиализе (после 4 ч гемодиализа концентрации прегабалина в плазме крови снижаются примерно на 50%). Поскольку выведение почками является основным путем выведения препарата, пациентам с нарушением функции почек необходимо снижать дозу, а после гемодиализа принимать дополнительную дозу.

Нарушение функции печени. Специальных фармакокинетических исследований с участием пациентов с нарушением функции печени не проводилось. Поскольку прегабалин не претерпевает существенный метаболизм и выводится преимущественно в неизмененном виде с мочой, то маловероятно, чтобы нарушение функции печени могло влиять на концентрацию прегабалина в плазме крови.

Дети. Фармакокинетику прегабалина оценивали у детей с эпилепсией (возрастные группы: от 1 до 23 месяцев, от 2 до 6 лет, от 7 до 11 лет и от 12 до 16 лет) при применении доз 2,5 мг/кг/сут, 5 мг/ кг/сутки, 10 мг/кг/сутки и 15 мг/кг/сутки в ходе исследования по изучению фармакокинетики и переносимости. После перорального применения прегабалина детям натощак время достижения максимальной концентрации в плазме было в целом аналогичным во всех возрастных группах и составляло от 0,5 часа до 2 часов после приема. Значения Cmax и площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) прегабалина возрастали линейно по мере увеличения дозы в каждой возрастной группе. У детей с массой тела до 30 кг значение AUC было ниже на 30%, что обусловлено увеличением на 43% клиренса, скорректированного по массе тела, у этих пациентов по сравнению с пациентами с массой тела ≥ 30 кг.

Конечный период полувыведения прегабалина составлял в среднем около 3–4 часов у детей до 6 лет и 4–6 часов у детей от 7 лет.

В ходе популяционного фармакокинетического анализа было показано, что клиренс креатинина был значимой ковариатой для клиренса перорального прегабалина, а масса тела была значимой ковариатой для мысленного объема распределения перорального прегабалина, и эта связь была аналогична.

Фармакокинетику прегабалина у пациентов младше 3 месяцев не изучали (см. раздел «Способ применения и дозы», «Побочные реакции» и «Фармакодинамика»).

Пациенты пожилого возраста (более 65 лет). Клиренс прегабалина имеет тенденцию к понижению с возрастом. Это снижение клиренса прегабалина после перорального применения согласуется с понижением клиренса креатинина, связанного с увеличением возраста. У пациентов с нарушением функции почек, связанных с возрастом, может потребоваться снижение дозы прегабалина.

Кормление грудью. Фармакокинетику прегабалина при его применении в дозе 150 мг каждые 12 часов (суточная доза 300 мг) оценивали у 10 женщин, которые кормили грудью, по меньшей мере через 12 недель после родов. Кормление грудью не влияло или оказывало незначительное влияние на фармакокинетику прегабалина. Прегабалин попадал в грудное молоко, при этом его средние концентрации в равновесном состоянии составляли около 76% концентраций в плазме крови матери. Рассчитанная доза, получаемая младенцем с грудным молоком (при среднем потреблении молока 150 мл/кг/сут) от женщины, принимающей прегабалин в дозе 300 мг/сут или в максимальной дозе 600 мг/сут, составляет 0,31 или 0,62 мг/кг/сутки соответственно. Эти рассчитанные дозы составляют примерно 7% общей суточной дозы у матери в пересчете на мг/кг.

Показания

Нейропатическая боль.

Препарат Прегабалин-Тева назначают для лечения нейропатической боли периферического или центрального происхождения у взрослых.

Эпилепсия.

Препарат Прегабалин-Тева назначают взрослым в качестве дополнительного лечения при парциальных судорожных приступах с вторичной генерализацией или без нее.

Генерализованное тревожное расстройство.

Препарат Прегабалин-Тева назначают для лечения генерализованного тревожного расстройства у взрослых.

Фибромиалгия.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Поскольку прегабалин преимущественно экскретируется в неизмененном состоянии с мочой, испытывает незначительный метаболизм в организме человека (менее 2% дозы выделяется с мочой в виде метаболитов), не ингибирует in vitro метаболизм других препаратов и не связывается с белками крови, то маловероятно, что прегабалин может вызывать фармакокинетическое медикаментозное взаимодействие или являться объектом такого взаимодействия.

Исследование in vivo и популяционный фармакокинетический анализ

Согласно этому, в исследованиях in vivo не наблюдалось значимого клинического фармакокинетического взаимодействия между прегабалином и фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном или этанолом. Фармакокинетический популяционный анализ показал, что пероральные антидиабетические препараты, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не оказывали клинически значимого влияния на клиренс прегабалина.

Пероральные контрацептивы, норетистерон и/или этинилэстрадиол.

Одновременное применение прегабалина и пероральных контрацептивов, норетистерона и/или этинилэстрадиола не влияет на фармакокинетику в равновесном состоянии каждого из препаратов.

Лекарственные средства, влияющие на ЦНС (ЦНС)

Прегабалин может потенцировать эффект этанола и лоразепама. Известно, что при введении пероральных многократных доз прегабалина и оксикодона, лоразепама или этанола не оказывает клинически значимого влияния на функцию дыхания. В постмаркетинговый период сообщали о развитии дыхательной недостаточности и комы у пациентов, одновременно принимавших прегабалин и другие депрессанты ЦНС. Прегабалин усугублял нарушение познавательной и основных двигательных функций, вызванное оксикодоном.

Взаимодействия у пациентов пожилого возраста

Специальных исследований фармакодинамических взаимодействий у добровольцев пожилого возраста не проводилось. Исследование взаимодействия лекарственных средств проводилось только у взрослых пациентов.

Особенности применения

Пациенты с сахарным диабетом

Согласно действующей клинической практике некоторые пациенты с сахарным диабетом, у которых увеличилась масса тела во время лечения прегабалином, могут потребовать корректировки дозы гипогликемических лекарственных средств.

Реакции гиперчувствительности

Сообщалось о возникновении реакций гиперчувствительности, включая случаи развития ангионевротического отека. При появлении таких симптомов ангионевротического отека, как отек лица, околоротового участка или верхних дыхательных путей, следует немедленно прекратить применение прегабалина.

Тяжелые кожные побочные реакции

Во время лечения прегабалином редко сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях, включая синдром Стивенса – Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN), которые могут быть опасными для жизни или летальными. При назначении лекарственного средства пациентам следует сообщить о признаках и симптомах и следить за кожными реакциями. Если появляются признаки и симптомы, указывающие на эти реакции, следует немедленно отменить прегабалин и рассмотреть альтернативное лечение (при необходимости).

Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутанность сознания и нарушение психики

Применение прегабалина сопровождалось случаями головокружения и сонливости, что может увеличить риск возникновения случайных травм (падений) у пациентов пожилого возраста. В постмаркетинговый период сообщалось о случаях потери сознания, спутанности сознания и нарушениях психики. Поэтому следует посоветовать пациентам соблюдать осторожность, пока им не станут известны возможные эффекты этого лекарственного средства.

Расстройства зрения

В контролируемых исследованиях о нечеткости зрения чаще сообщалось у пациентов, получавших прегабалин, чем у пациентов, получавших плацебо. В большинстве случаев эти эффекты исчезали при продолжении лечения. В клинических исследованиях, в которых проводилось офтальмологическое обследование, частота случаев снижения остроты зрения и изменения поля зрения была выше у пациентов, применявших прегабалин по сравнению с пациентами группы плацебо; частота возникновения изменений на глазном дне была выше у пациентов из группы плацебо.

В постмаркетинговый период сообщалось о побочных реакциях со стороны органов зрения, в частности потере зрения, нечеткости зрения или других изменениях остроты зрения, большинство из которых были временными. После прекращения использования прегабалина эти симптомы со стороны органов зрения могут исчезнуть или уменьшиться.

Почечная недостаточность

Сообщалось о случаях развития почечной недостаточности. Иногда этот эффект был обратим после прекращения применения прегабалина.

Отмена сопутствующих противоэпилептических лекарственных средств

В настоящее время недостаточно данных относительно того, можно ли отменять сопутствующие противоэпилептические лекарственные средства после того, как в результате добавления прегабалина в терапию будет достигнут контроль над судорогами, чтобы перейти к монотерапии прегабалином.

Симптомы отмены

После прекращения краткосрочного и длительного применения прегабалина у некоторых пациентов отмечали симптомы отмены лекарственного средства. Сообщалось о таких явлениях: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, нервозность, депрессия, боль, судороги, гипергидроз и головокружение, свидетельствующие о физической зависимости. Эту информацию следует сообщить пациенту перед началом лечения.

Судороги, в частности эпилептический статус и большие судорожные приступы, могут возникать при лечении прегабалином или вскоре после прекращения его применения.

Что касается прекращения длительного лечения прегабалином, данные позволяют предположить, что частота возникновения и степень тяжести симптомов отмены могут быть дозозависимыми.

Застойная сердечная недостаточность

В постмаркетинговый период сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности у некоторых пациентов, применяющих прегабалин. Такая реакция развивалась в основном при лечении прегабалином нейропатической боли у пациентов пожилого возраста с уже существующими сердечно-сосудистыми нарушениями. Прегабалин следует применять с осторожностью. При прекращении применения прегабалина это явление может исчезнуть.

Лечение нейропатической боли центрального происхождения вследствие поражения спинного мозга

Во время лечения нейропатической боли центрального происхождения, вызванного поражением спинного мозга, частота возникновения побочных реакций в целом, побочных реакций со стороны ЦНС и особенно сонливости была выше. Это можно объяснить аддитивным эффектом других лекарственных средств (например, антиспастических средств), необходимых для лечения этого состояния. Это обстоятельство необходимо учитывать в случае назначения прегабалина таким пациентам.

Суицидальное мышление и поведение

У пациентов, получавших терапию противоэпилептическими средствами по определенным показаниям, сообщалось о случаях суицидального мышления и поведения. По результатам метаанализа данных, полученных в ходе рандомизированных, плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических лекарственных средств существует несколько повышенный риск появления суицидального мышления и поведения. Механизм возникновения этого риска неизвестен, а имеющиеся данные не исключают возможности повышения риска для пациентов, применяющих прегабалин.

Поэтому необходимо тщательно наблюдать пациентов для выявления признаков суицидального мышления и поведения и рассмотреть целесообразность назначения соответствующего лечения. Пациенты (и ухаживающие за ними) должны обратиться за медицинской помощью в случае возникновения признаков суицидального мышления и поведения.

Ухудшение функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта

В постмаркетинговый период сообщалось о явлениях, связанных с ухудшением функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта (в частности, непроходимость кишечника, паралитическая непроходимость кишечника, запор) при применении прегабалина одновременно с лекарственными средствами, которые могут вызвать запор, например опиоидными анальгетиками. При одновременном применении прегабалина и опиоидов следует принять меры по профилактике запоров (особенно у женщин и пациентов пожилого возраста).

Неправильное применение, злоупотребление или зависимость

Сообщалось о случаях неправильного применения, злоупотребления и зависимости. Следует с осторожностью назначать лекарственное средство пациентам со злоупотреблением различными веществами в анамнезе, пациенты нуждаются в тщательном медицинском надзоре по поводу симптомов неправильного применения, злоупотребления или зависимости от прегабалина (сообщалось о случаях развития привыкания, превышении назначенной дозы и поведения, направленного на получение препарата).

Энцефалопатия

Сообщалось о случаях энцефалопатии, которые возникали преимущественно у пациентов с сопутствующими заболеваниями, которые могут вызвать энцефалопатию.

Угнетение дыхания

Сообщалось о тяжелом угнетении дыхания, связанном с применением прегабалина. Пациенты с нарушением функции дыхания, респираторными или неврологическими заболеваниями, почечной недостаточностью, одновременным применением подавляющих ЦНС средств и пациентов пожилого возраста могут иметь более высокий риск возникновения этой тяжелой побочной реакции. Таким пациентам может потребоваться корректировка дозы (см. «Способ применения и дозы»).

Применение в период беременности и кормлении грудью

Женщины репродуктивного возраста/средства контрацепции для женщин и мужчин

Поскольку потенциальный риск для человека неизвестен, женщинам репродуктивного возраста следует использовать эффективные средства контрацепции.

Беременность

Нет достоверных данных по применению прегабалина беременным.

Исследования на животных свидетельствовали о репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Прегабалин не следует применять в период беременности, за исключением редких случаев, когда польза для беременной явно превышает возможный риск для плода.

Кормление грудью

Прегабалин экскретируется в грудное молоко человека. Эффект прегабалина на новорожденных/младенцев неизвестен. Поэтому не рекомендуется кормить ребенка грудью в период лечения прегабалином. Если необходимо принять решение о прекращении грудного кормления или прекращении терапии прегабалином, следует учитывать преимущество грудного кормления для ребенка и преимущества терапии для женщины.

Фертильность

Нет клинических сведений о влиянии прегабалина на репродуктивную функцию женщин.

После 3-месячного лечения прегабалином никакого влияния на подвижность сперматозоидов не выявлено.

В исследовании фертильности продемонстрировано наличие негативного влияния на репродуктивную функцию крыс и наличие негативного влияния на репродуктивную функцию и развитие самцов крыс. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Прегабалин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Прегабалин может приводить к головокружению и сонливости и может влиять на способность управлять автомобилем или механизмами. Поэтому пациентам следует рекомендовать воздерживаться от вождения или работы со сложной техникой, пока не станет известно, как препарат влияет на скорость реакции.

Способ применения и дозы

Препарат назначать в дозе от 150 до 600 мг/сут, распределенной на 2 или 3 приема. Прегабалин можно применять независимо от еды. Лекарственное средство предназначено исключительно для перорального применения.

Нейропатическая боль

Начальная доза прегабалина составляет 150 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости препарата доза может быть повышена через 3–7 дней до 300 мг/сут и, если необходимо, повышена до максимальной дозы 600 мг/сут еще через 7 дней.

Фибромиалгия

Обычно доза препарата для большинства пациентов составляет 300–450 мг/сут, разделенных на 2 приема. Для некоторых больных может потребоваться доза 600 мг в сутки. Прием препарата следует начинать с дозы 75 мг 2 раза в сутки (150 мг/сут), которую можно повышать в зависимости от эффективности и переносимости до 150 мг 2 раза в сутки (300 мг/сут) в течение одной недели. Пациентам, для которых дозировка 300 мг/сут недостаточно эффективна, дозу можно повысить до 225 мг 2 раза в сутки (450 мг/сут). Если необходимо, дозу можно повысить еще через неделю до максимальной – 600 мг/сут.

Эпилепсия

Начальная доза прегабалина составляет 150 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости препарата дозу можно повысить до 300 мг/сут через 1 неделю. Еще через неделю дозу можно повысить до максимальной – 600 мг/сут.

Генерализованные тревожные расстройства

Суточная дозировка варьирует от 150 до 600 мг, распределенная на 2 или 3 приема. Необходимость лечения прегабалином следует пересматривать регулярно.

Лечение прегабалином может быть начато с дозы 150 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции и переносимости препарата дозу можно повысить до 300 мг/сут после первой недели лечения. В течение следующей недели лечение доза может быть повышена до 450 мг/сут. Еще через неделю дозу можно повысить до максимальной – 600 мг/сут.

Отмена прегабалина

Согласно современной клинической практике, если прегабалин следует отменить, рекомендуется постепенно прекращать прием препарата не менее 1 недели, независимо от показаний.

Пациенты с нарушением функции почек

Прегабалин выводится из системного кровотока в неизмененном виде, преимущественно почками. Поскольку клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина, снижение дозы для пациентов с нарушением функции почек следует проводить индивидуально, согласно показателю клиренса креатинина (CLcr), как указано в таблице ниже и определено по формуле:

Прегабалин эффективно удаляется из плазмы крови с помощью гемодиализа (50% препарата в течение 4 часов). Для пациентов с гемодиализом суточную дозу прегабалина следует откорректировать в соответствии с функцией почек. Дополнительно к суточной дозе сразу после каждой 4-часовой процедуры диализа следует применять дополнительную дозу препарата (см. таблицу).

Клиренс креатинина (CLcr) (мл/мин)	Общая доза прегабалина в сутки*		Схема дозировки
	Начальная доза (мг в сутки)	Максимальная доза (мг/сут)
≥60	150	600	2 или 3 раза в сутки
≥30 −	75	300	2 или 3 раза в сутки
≥15 −	25–50	150	1 или 2 раза в сутки
25	75	1 раз в сутки
Дополнительная доза после гемодиализа (мг)
25	100	Одноразовая доза +

* Общую суточную дозу (мг/сут) следует разделить на количество приемов, чтобы получить количество миллиграммов на дозу.

⁺ Дополнительная доза – это однократная доза.

Пациенты с нарушением функции печени

Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции печени.

Применение у пациентов пожилого возраста (более 65 лет)

Для пациентов пожилого возраста может потребоваться уменьшить дозу прегабалина из-за пониженной функции почек.

Дети.

Безопасность и эффективность применения прегабалина у детей (до 18 лет) не были установлены. Доступная в настоящее время информация приведена в разделе «Побочные реакции», а также в разделах «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика», однако, опираясь на них, невозможно дать никаких рекомендаций по дозировке этой категории пациентов.

Передозировка

После выхода препарата на рынок сообщалось, что наиболее часто отмеченными побочными реакциями в случае передозировки прегабалина были сонливость, спутанность сознания, возбуждение и беспокойство. Также сообщали о судорогах.

Изредка сообщали о случаях комы.

Лечение передозировки прегабалина состоит в общих поддерживающих мерах и при необходимости может включать гемодиализ (см. «Способ применения и дозы», таблица).

Побочные реакции

В клинической программе исследования прегабалина его получили более 8900 пациентов, из них 5600 – участники двойных слепых плацебо-контролируемых исследований. Наиболее частыми зарегистрированными побочными реакциями были головокружение и сонливость. Побочные реакции обычно являлись легкой или умеренной степени. Во всех контролируемых исследованиях показатель отмены препарата из-за побочных реакций составил 12% среди пациентов, принимавших прегабалин, и 5% среди пациентов, получавших плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями, которые приводили к прекращению применения препарата в группе прегабалина были головокружение и сонливость.

Ниже приведены все побочные реакции, которые возникали чаще, чем при применении плацебо и более чем у одного пациента; эти побочные реакции указаны по системам органов и частоте: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до

При лечении нейропатической боли центрального происхождения вследствие поражения спинного мозга увеличивалась частота возникновения побочных реакций в целом, побочных реакций со стороны ЦНС и особенно сонливости.

Указанные ниже побочные реакции могут быть связаны с основным заболеванием и/или одновременным применением других лекарственных средств.

Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетиновый период, обозначены курсивом ниже.

Инфекции и инвазии: часто – назофарингит.

Со стороны иммунной системы: нечасто – гиперчувствительность ; редко – ангионевротический отек, аллергические реакции .

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – нейтропения.

Со стороны метаболизма и питания: часто – усиление аппетита; нечасто – анорексия, гипогликемия.

Со стороны психики: часто – эйфорическое настроение, спутанность сознания, раздражительность, дезориентация, бессонница, снижение либидо; нечасто – галлюцинации, панические атаки, беспокойство, возбуждение, депрессия, депрессивное настроение, приподнятое настроение, агрессия , изменения настроения, деперсонализация, затрудненный подбор слов, патологические сновидения, усиление либидо, аноргазмия, апатия; редко – расторможение.

Со стороны нервной системы: очень часто головокружение, сонливость, головная боль; часто – атаксия, нарушение координации, тремор, дизартрия, амнезия, ухудшение памяти, расстройства внимания, парестезия, гипестезия, седация, нарушение равновесия, летаргия; нечасто – синкопе, ступор, миоклонус, потеря сознания , психомоторная гиперактивность, дискинезия, постуральное головокружение, интенционный тремор, нистагм, нарушение когнитивных функций, ухудшение умственной деятельности , нарушение речи , гипорефлексия, гиперестеозия, гиперестезия, гиперестезия, гиперестезия; редко – судороги , паросмия, гипокинезия, дисграфия, гипалгезия, зависимость, мозжечковый синдром, синдром зубчатого колеса, кома, делирий, энцефалопатия, экстрапирамидный синдром, синдром Гиена-Барре, интракраниальная гипертензия, маниакальные реакции, параноиды.

Со стороны органов зрения: часто – нечеткость зрения, диплопия, конъюнктивит; нечасто – потеря периферического зрения, нарушение зрения, отек глаз, дефект поля зрения, снижение остроты зрения, боль в глазах, астенопия, фотопсия, сухость глаз, усиленное слезотечение, раздражение глаз, блефарит, нарушение аккомодации, кровоизлияние в глазное яблоко, сетчатки; редко – потеря зрения, кератит , осцилопсия, изменение зрительного восприятия глубины, мидриаз, страбизм, яркость зрения, анизокория, язвы роговицы, экзофтальм, паралич глазной мышцы, ирит, кератоконъюнктивит, миоз, ночная, отек диска зрительного нерва, птоз, увеит.

Со стороны органов слуха и равновесия: часто – вертиго; нечасто – гиперакузия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – тахикардия, атриовентрикулярная блокада первой степени, синусовая брадикардия, застойная сердечная недостаточность, артериальная гипотензия/гипертензия, приливы, ощущение холода в конечностях; редко – пролонгация интервала QT , синусовая тахикардия, синусовая аритмия.

Со стороны дыхательной системы: часто – фаринголарингеальная боль; нечасто – одышка, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, ринит, храп, сухость в носу; редко – отек легких , ощущение сжатия в горле, ларингоспазм, апноэ, ателектаз, бронхиолит, икота, фиброз легких, зевок; частота неизвестна – угнетение дыхания .

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – рвота, тошнота , запор, диарея , метеоризм, вздутие живота, сухость во рту, гастроэнтерит; нечасто – гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, чрезмерное слюноотделение, оральная гипестезия, холецистит, холелитиаз, колит, желудочно-кишечные кровотечения, молотое, ректальное кровотечение; редко – асцит, панкреатит, отек языка , дисфагия, афтозный стоматит, язва пищевода, периодонтальный абсцесс.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко – повышенный уровень печеночных ферментов*; редко – желтуха; очень редко – печеночная недостаточность, гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – пролежные; нечасто – папулезная сыпь, крапивница, гипергидроз, зуд, алопеция, сухость кожи, экзема, гирсутизм, язвы кожи, везикулобулезная сыпь; редко синдром Стивенса Джонсона , холодный пот, токсический эпидермальный некролиз , эксфолиативный дерматит, лихеноидный дерматит, меланоз, расстройства со стороны ногтей, петехиальная сыпь, пурпура, пустулярная сыпь, атрофия.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – мышечные спазмы, артралгия, боли в спине, боли в конечностях, спазмы в области шеи; нечасто – отек суставов, миалгия, подергивание мышц, боли в шее, ослабление мышц; редко – рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко – недержание мочи, дизурия, альбуминурия, гематурия, образование конкрементов в почках, нефрит; редко – почечная недостаточность, олигурия, задержка мочи , острая почечная недостаточность, гломерулонефрит, пиелонефрит.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто – эректильная дисфункция, импотенция; нечасто – половая дисфункция, задержка эякуляции, дисменорея, боль в молочных железах, лейкорея, меноррагия, метрорагия; редко – аменорея, выделение из молочных желез, увеличение молочных желез, гинекомастия , цервицит, баланит, эпидидимит.

Общие расстройства и реакции в месте введения: часто – периферические отеки, отек, нарушение походки, падение, ощущение опьянения, необычные ощущения, повышенная утомляемость; нечасто – генерализованный отек, отек лица , ощущение сжатия в груди, боль, повышение температуры тела, чувство жажды, озноб, астения, общая слабость, ощущение недомогания, абсцесс, целлюлит, реакции фоточувствительности; редко – гранулема, преднамеренное причинение вреда, забрюшинный фиброз, шок.

Лабораторные показатели: часто – увеличение массы тела; нечасто – повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, повышение уровня глюкозы в крови, уменьшение количества тромбоцитов, повышение уровня креатинина крови, уменьшение уровня калия в крови, снижение массы тела; редко – уменьшение уровня лейкоцитов в крови.

* Увеличение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ).

После прекращения краткосрочного и длительного лечения прегабалином у некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены лекарственного средства. Сообщалось о таких реакциях: бессонница, головная боль, тошнота, диарея, гриппоподобный синдром, нервозность, депрессия, боль, тревожность, судороги, гипергидроз и головокружение, указывающие на физическую зависимость. Пациент необходимо проинформировать об этом в начале терапии.

Относительно отмены прегабалина после длительного лечения данные указывают на то, что частота возникновения и степень тяжести симптомов отмены могут быть дозозависимыми.

Дети

Профиль безопасности прегабалина, установленный в ходе трех исследований, проведенных с участием педиатрических пациентов с парциальными судорожными приступами с вторичной генерализацией или без нее (12-недельное исследование эффективности и безопасности у пациентов с парциальными судорожными приступами, n=295; исследование фармакокинетики и переносимости) n=65 и открытое исследование по изучению безопасности продолжительностью 1 год, n=54), был похож на профиль, который наблюдался в исследованиях у взрослых пациентов с эпилепсией. Наиболее распространенными побочными явлениями, которые наблюдались в 12-недельном исследовании терапии прегабалином, были сонливость, пирексия, инфекции верхних дыхательных путей, повышение аппетита, увеличение массы тела и назофарингит (см. разделы «Фармакодинамика» и «Фармакозинеб» »).

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 С в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 капсул в блистере. По 1, или 2, или 4 блистера в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ПЛИВА Хрватска д. о. о.

Адрес

Прилаз баруна Филипповича 25, 10000 Загреб, Хорватия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины