МОНКАСТА®

Состав

действующее вещество:

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 10 мг монтелукаста в виде монтелукаста натрия;

другие составляющие: лактозы моногидрат, целлюлоза порошкообразная, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, магния стеарат;

пленочная оболочка: гипромеллоза, пропиленгликоль, тальк, титана диоксид (E 171), железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

круглые, слегка двояковыпуклые, абрикосового цвета таблетки, покрытые пленочной оболочкой, со скошенными краями.

Фармакотерапевтическая группа

Противоастматические средства. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов. Код ATX R03D C03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Цистеинилллейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) – мощные воспалительные эйкозаноиды, которые высвобождаются из разных клеток, включая мастоциты и эозинофилы. Это важные проастматические медиаторы, связывающиеся с цистеиниллейкотриеновыми рецепторами (CysLT). Цистеиниллейкотриеновые рецепторы типа 1 (CysLT1) обнаружены в дыхательных путях человека (включая клетки гладких мышц дыхательных путей и макрофаги дыхательных путей) и в других провоспалительных клетках (включая эозинофилы и некоторые миелоидные стволовые клетки). Цистеинилллейкотриены коррелируют с патофизиологическими показателями при астме и аллергических ринитах. При астме цистеиниллейкотриены вызывают бронхоконстрикцию, выделение слизи, нарушение проницаемости стенок сосудов и накопление эозинофилов. При аллергическом рините цистеиниллейкотриены высвобождаются из слизистой носовой полости после действия аллергена как во время ранней, так и во время поздней фазы реакции и вызывают симптомы аллергического ринита. При контакте цистеиниллейкотриенов с носовой полостью усиливаются симптомы непроходимости дыхательных путей и назальной обструкции.

Монтелукаст при пероральном применении является активным соединением, которое с высокой избирательностью и сродством связывается с CysLT1-рецепторами. Согласно клиническим исследованиям, монтелукаст ингибирует бронхоспазм после ингаляции LTD4 в дозе 5 мг. Бронходилатация наблюдается в течение 2 часов после перорального применения, данный эффект был аддитивным к бронходилатации, вызванной бета-агонистами. Лечение монтелукастом ингибировало как раннюю, так и позднюю фазы бронхоконстрикции, вызванной антигенной стимуляцией. Монтелукаст по сравнению с плацебо снижает число эозинофилов периферической крови у взрослых пациентов и детей. В процессе отдельного исследования прием монтелукаста значительно уменьшал число эозинофилов в дыхательных путях (по измерениям мокроты) и периферической крови при улучшении клинического контроля астмы.

Фармакокинетика

Абсорбция

Монтелукаст быстро всасывается после приема внутрь. У взрослых при приеме натощак таблеток, покрытых оболочкой, в дозе 10 мг максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 3 часа (Тmax). Средняя пероральная биодоступность составляет 64%. Употребление пищи не влияет на Cmax в плазме крови и биодоступность таблеток, покрытых оболочкой. Безопасность и эффективность были продемонстрированы в процессе клинических исследований в группах, где таблетки 10 мг, покрытые оболочкой, принимали независимо от еды.

Для жевательных таблеток по 5 мг показатель Cmax у взрослых достигался через 2 часа после приема натощак. Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 73% и снижается до 63% при приеме со стандартной пищей.

Распределение

Более 99% монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Объем распределения монтелукаста в стационарной фазе в среднем составляет от 8 до 11 литров. При исследовании меченого изотопом монтелукаста прохождение через гематоэнцефалический барьер было минимальным. Во всех остальных тканях концентрация обозначенного радиоизотопом материала через 24 ч после дозы также оказалась минимальной.

Метаболизм

Монтелукаст активно метаболизируется. В ходе исследований с применением терапевтических доз концентрации метаболитов монтелукаста в стационарном состоянии плазмы взрослых и пациентов детского возраста не определяются.

Цитохром Р450 2С8 является основным ферментом метаболизма монтелукаста. Кроме того, цитохромы CYP 3A4 и 2С9 играют незначительную роль в метаболизме монтелукаста, хотя итраконазол (ингибитор CYP 3А4) не изменял фармакокинетические показатели монтелукаста у здоровых добровольцев, получавших 10 мг монтелукаста. На основании результатов дальнейших исследований микросом печени человека in vitro показано, что при терапевтических концентрациях монтелукаст не ингибирует цитохромы Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста минимально.

Вывод

Клиренс монтелукаста из плазмы крови у здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 45 мл/мин. После перорального приема монтелукаста, меченного изотопом, 86% выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2% с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукаста при пероральном применении этот факт указывает на то, что монтелукаст и его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика у разных групп пациентов

Нет необходимости в коррекции дозы пациентам пожилого возраста или пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью. Исследования с участием пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, потребности коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью нет. Данные по фармакокинетике монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (>9 баллов по шкале Чайлда-Пью) отсутствуют.

В высоких дозах (в 20 и 60 раз больше рекомендованной дозы у взрослых) монтелукаст приводит к снижению плазменных концентраций теофиллина. При применении рекомендуемой дозы 10 мг 1 раз в сутки этот эффект не отмечался.

Показания

• Как дополнительная терапия бронхиальной астмы у пациентов с персистирующей астмой от легкой до средней степени, недостаточно контролируемой ингаляционными кортикостероидами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью агонистов бета-адренорецепторов короткого действия, применяющих при необходимости. У пациентов с астмой, принимающих препарат, Монкаста® также упрощает симптомы сезонного аллергического ринита.
• Профилактика астмы, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуцированный физическими нагрузками.
• облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата. Детский возраст до 15 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Монтелукаст можно принимать с другими средствами, обычно применяемыми для профилактики и длительного лечения астмы. В процессе исследований взаимодействия с другими лекарственными средствами монтелукаст в рекомендованной клинической дозе не оказывал клинически важного влияния на фармакокинетику таких лекарственных средств: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норетиндрон 35/1), терфенадин, терфенадин.

У пациентов, одновременно принимавших фенобарбитал, площадь под кривой «концентрация в плазме – время» (AUC) для монтелукаста снижалась примерно на 40%. Поскольку монтелукаст метаболизируется при участии СYР 3А4, CYP2C8 и 2С9, необходимо соблюдать осторожность, особенно в отношении детей, если монтелукаст назначают одновременно со стимуляторами СYР 3А4, CYP2C8 и 2С9, такими как фенитоин, фенобарбитал.

Исследования in vitro показали, что монтелукаст – это мощный ингибитор CYP 2С8. Однако данные клинического исследования взаимодействия монтелукаста и розиглитазона (пробный субстрат, представитель препаратов, метаболизирующихся главным образом с помощью CYP 2С8) показали, что монтелукаст не ингибирует CYP 2С8 in vivo. Поэтому не ожидается, что монтелукаст будет значительно влиять на метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся с помощью этого фермента (таких как паклитаксел, розиглитазон и репаглинид).

В ходе исследований in vitro было установлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и в меньшей степени 2C9 и 3A4. В процессе клинического исследования взаимодействия лекарственных средств с применением монтелукаста и гемфиброзила (ингибиторы CYP2C8 и 2С9) гемфиброзил повышал системную экспозицию монтелукаста в 4,4 раза. При одновременном применении с гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 коррекция дозы монтелукаста не требуется, но врач должен учитывать повышенный риск побочных реакций.

По результатам исследований in vitro не ожидается возникновение клинически важных взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP2C8 (например, с триметопримом). Одновременное применение монтелукаста с итраконазолом, сильным ингибитором CYP 3A4, не приводило к существенному повышению системной экспозиции монтелукаста.

Особенности применения

Пациентам необходимо предупредить, что монтелукаст для перорального применения никогда не применяют для лечения острых приступов астмы, а также о том, что они должны всегда иметь соответствующий препарат экстренной помощи. При остром приступе следует применять ингаляционные бета-агонисты короткого действия. Пациенты должны как можно быстрее проконсультироваться с врачом, если они требуют большего количества бета-агониста короткого действия, чем обычно.

Не следует резко заменять монтелукастом терапию ингаляционными или пероральными кортикостероидными препаратами.

Нет данных, подтверждающих, что дозу пероральных кортикостероидов можно снизить при одновременном применении монтелукаста.

Сообщалось о возникновении психоневрологических явлений у пациентов, принимающих монтелукаст (см. раздел «Побочные реакции»). Поскольку на эти явления могут влиять другие факторы, неизвестно, связаны ли эти явления с применением монтелукаста. Врачи должны обсудить эти нежелательные явления со своими пациентами и/или их наблюдателями. Пациентам и/или наблюдателям следует дать указания о том, чтобы они уведомляли своего врача о возникновении таких изменений.

В отдельных случаях у пациентов, получающих противоастматические средства, в том числе монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда вместе с клиническими проявлениями васкулита, что указывает на синдром Чарга-Стросса, лечение которого проводится с помощью системной кортикостероидной терапии. Такие случаи иногда связаны с уменьшением дозы или отменой кортикостероидного препарата. Хотя причинно-следственная связь с антагонизмом рецепторов лейкотриена не была установлена, врачи должны помнить о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитических высыпаний, ухудшении легочной симптоматики, осложнениях со стороны сердца и/или нейропатии. Пациенты, у которых возникли такие симптомы, следует повторно обследовать и пересмотреть их схему лечения.

Лечение монтелукастом не позволяет пациентам с аспиринзависимой астмой применять ацетилсалициловую кислоту или другие нестероидные противовоспалительные препараты.

Особые предупреждения о неактивных компонентах

Монкаста содержит лактозу. Пациенты с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не должны применять этот препарат.

Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг)/дозу, то есть почти свободен от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Исследования на животных не указывают на вредные эффекты беременности или развития эмбриона/плода.

Ограниченные данные из имеющихся баз данных о беременности не указывают на причинную взаимосвязь между монтелукастом и аномалиями (дефектами со стороны конечностей), о которых редко сообщали в послерегистрационном опыте применения.

Препарат Монкаста можно применять в период беременности, только если это считается безусловно необходимым.

Период кормления грудью

Исследования на животных продемонстрировали, что монтелукаст проникает в молоко. Неизвестно, выделяется ли монтелукаст/метаболиты в грудное молоко человека.

Препарат Монкаста можно применять женщинам, которые кормят грудью, только если это считается безусловно необходимым.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Не ожидается, что монтелукаст влияет на способность управлять автомобилем или другими механизмами. Однако сообщали о возникновении сонливости или головокружения.

Способ применения и дозы

Дозировка

Препарат Монкаста следует принимать 1 раз в сутки. Для лечения астмы дозу следует принимать вечером. Для облегчения симптомов аллергического ринита время приема следует выбирать индивидуально в соответствии с потребностями пациента.

Пациенты с астмой и сезонным аллергическим ринитом должны принимать только 1 таблетку в сутки вечером.

Рекомендованная доза для пациентов старше 15 лет и старше с бронхиальной астмой и/или сезонным аллергическим ринитом составляет 10 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки.

Общие рекомендации

Терапевтическое влияние монтелукаста на показатели контроля астмы наступает в течение 1 дня. Препарат можно применять независимо от еды. Пациентам следует рекомендовать продолжать принимать монтелукаст даже при достижении надлежащего контроля астмы, а также в периоды обострения астмы. Монтелукаст натрия не следует применять одновременно с препаратами, содержащими в составе то же действующее вещество – монтелукаст.

Нет необходимости в коррекции дозы пациентам пожилого возраста, с нарушениями функции почек или с нарушениями функции печени от легкой до средней степени тяжести. Нет данных о пациентах с нарушениями функции печени тяжелой степени. Дозировка для мужчин и женщин одинакова.

Лечение препаратом Монкаста®в зависимости от иного лечения астмы.

Приготовление Монкасты®можно добавлять в существующий курс лечения пациента.

Ингаляционные кортикостероиды. Препарат Монкаста®можно применять в качестве дополнительного лечения пациентам, получающим ингаляционные кортикостероиды; следовательно, допускается понижение дозы кортикостероидов. Дозу следует постепенно снижать при должном клиническом контроле заболевания. Некоторым пациентам терапию ингаляционными кортикостероидами можно прекратить, но препарат Монкаста®не должен резко заменять ингаляционные кортикостероиды (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Применять детям от 15 лет. Эффективность и безопасность препарата Монкаста®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 10 мг детям до 15 лет неизвестна. Детям младше 15 лет следует применять препарат в виде жевательных таблеток.

Передозировка

В процессе исследования взрослым больным хронической астмой монтелукаст применяли в дозах до 200 мг/сут в течение 22 недель в процессе краткосрочных исследований – в дозах до 900 мг/сут в течение примерно 1 недели без клинически значимых побочных реакций.

Случаи острой передозировки зафиксированы в течение постмаркетингового периода и исследования монтелукаста. Такие случаи зафиксированы при применении взрослым и детям доз, превышающих 1000 мг (примерно 61 мг/кг у ребенка 42 месяца). Клинические и лабораторные данные соответствовали профилю безопасности у взрослых пациентов и детей. В большинстве случаев передозировка о побочных реакциях не сообщалась. Чаще наблюдались побочные реакции, которые соответствовали профилю безопасности монтелукаста и включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность.

Нет никакой специальной информации по лечению передозировок монтелукастом. Неизвестно, выводится монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции

Монтелукаст оценивался в ходе клинических исследований:

- таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг – примерно у 4000 пациентов с астмой в возрасте от 15 лет и старше;

- таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг – примерно у 400 пациентов с астмой и сезонным аллергическим ринитом в возрасте от 15 лет и старше.

В процессе клинических исследований о нижеперечисленных побочных реакциях сообщалось часто (от ≥1/100 до

Во время клинических исследований при пролонгированном лечении небольшого количества взрослых пациентов в течение 2 лет и детей в возрасте от 6 до 14 лет в течение 12 месяцев профиль безопасности не изменялся.

Постмаркетинговый период

Побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговый период, указаны в соответствии с классами систем органов и специальными терминами, приведены в таблице. Частота установлена по данным соответствующих клинических исследований.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях

Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить непрерывное наблюдение соотношения между пользой и рисками, связанными с применением лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения должны подавать информацию о любых подозреваемых побочных реакциях с помощью национальной системы отчетности.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 7 таблеток в блистере; по 2, по 4 или по 8 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

КРКА, д. д., Новое место, Словения/KRKA, d.d., Novo mesto, Словения.

КРКА Польша Сп. из о. е., Польша/KRKA Polska Sp. z o.o., Польша.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Облако цеста 6, 8501 Новое место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

ул. Равнолеглая 5, 02-235 Варшава, Польша/ul. Rownolegla 5, 02-235 Warsaw, Польша.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины