Милукант таблетки жевательные по 5 мг 4 блистера по 7 шт

Действующее вещество: монтелукаст натрия (montelukast sodium);

1 таблетка содержит монтелукаст натрия 5,20 мг в пересчете на монтелукаст 5 мг;

Другие составляющие : целлюлоза микрокристаллическая, маннит (Е 421), кросповидон, железа оксид красный (E 172), гидроксипропилцеллюлоза, динатрия эдетат, ароматизатор вишневый, аспартам (Е 951), тальк, магния стеарат.

Таблетки жевательные.

Основные физико-химические свойства: розовые, круглые, двояковыпуклые таблетки.

Противоастматические средства. Селективные и перорально активные блокаторы лейкотриеновых рецепторов. Код ATX R03D C03.

Фармакодинамика

Цистеинилллейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) – мощные эйкозаноиды воспаления, высвобождающиеся из разных клеток, включая тучные клетки и эозинофилы. Эти важные про-астматические медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновыми рецепторами (CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека, и отвечают за реакцию бронхоспазма, выделение мокроты, проницаемость сосудов и увеличение количества эозинофилов. CysLTs коррелированы с патофизиологией астмы и аллергических ринитов. При аллергических ринитах цистеиниллейкотриены высвобождаются из назальной слизи после воздействия аллергена в течение ранней или поздней фазы реакции и ассоциируются с симптомами аллергического ринита. При интраназальной пробе CysLT было продемонстрировано увеличение резистентности дыхательных носовых путей и симптомов назальной обструкции.

Монтелукаст – это внутриактивное соединение, связывающееся с CysLT1 рецепторами с высоким сродством и селективностью. Монтелукаст вызывает значительную блокировку цистеиниллейкотриеновых рецепторов дыхательных путей, что было подтверждено его способностью ингибировать бронхоконстрикцию у пациентов с бронхиальной астмой, вызванной вдыханием LTD4.

Монтелукаст ингибирует бронхоконстрикцию благодаря ингаляции LTD4 даже в дозе до 5 мг. Бронходилатация наблюдается в течение 2 ч после внутреннего приема. Эффект бронходилатации, вызванный β-агонистом, добавляется к эффекту, вызванному монтелукастом. Лечение монтелукастом ингибировало раннюю и позднюю фазы бронхоконстрикции благодаря воздействию антигена. Лечение монтелукастом существенно снижало количество эозинофилов в дыхательных путях (при измерении в мокроте). Также монтелукаст снижает количество эозинофилов у взрослых и детей от 2 до 14 лет в периферической крови и улучшает клинический контроль астмы.

В исследовании с участием детей от 6 до 14 лет монтелукаст в дозе 5 мг достоверно улучшал респираторную функцию и снижал частоту применения β-агонистов по необходимости.

В исследовании сравнения эффективности монтелукаста и ингаляционного флутиказона для контроля астмы у детей от 6 до 14 лет с персистирующей астмой легкой степени, монтелукаст проявлял не меньшую эффективность, чем флутиказон, по увеличению количества дней без применения быстродействующих препаратов для неотложной помощи.

Достоверное уменьшение бронхоспазма, связанного с физической нагрузкой (БФН), было продемонстрировано во время исследования у взрослых. Этот эффект наблюдался в течение 12-недельного периода исследования. Снижение БФН также было продемонстрировано в ходе короткого исследования с участием детей от 6 до 14 лет. Эффект в обоих исследованиях был продемонстрирован в конце интервала.

Фармакокинетика

Абсорбция.

Монтелукаст быстро и почти полностью абсорбируется после приема внутрь. После приема натощак жевательных таблеток по 5 мг детям в возрасте от 5 до 14 лет, Cmax достигается через 2 часа после приема. Биодоступность составила 73% и снижалась до

63% при употреблении стандартной пищи.

Деление.

Более 99% монтелукаста связывается с протеинами плазмы крови. Равновесный объем распределения монтелукаста в среднем составляет 8-11 л. Исследования по радиомаркированному монтелукасту определили минимальное распределение через гематоэнцефалический барьер. Кроме того, концентрации радиомаркированного материала через 24 ч после введения были минимальными во всех других тканях.

Биотрансформация.

Монтелукаст метаболизируется почти полностью. В исследованиях терапевтических доз концентрации метаболитов монтелукаста в стационарном состоянии плазмы крови взрослых и детей нельзя было определить. В исследованиях in vitro с использованием микросом печени человека определено, что цитохромы P450 3A4, 2A6 и 2C9 вовлечены в метаболизм монтелукаста. На основе дальнейших тестов in vitro на микросомах печени человека, терапевтические концентрации монтелукаста в плазме крови не ингибируют цитохромы P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 или 2D6. Вклад метаболитов в терапевтический эффект монтелукаста минимальный.

Вывод.

Плазменный клиренс монтелукаста составляет в среднем 45 мл/мин у взрослых здоровых лиц.

После приема внутрь примерно 86% радиомаркированного монтелукаста выводится с калом в течение 5 дней, менее 0,2% выводится с мочой. Учитывая значение биодоступности и особенности элиминации, можно заключить, что монтелукаст и его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика в разных группах пациентов.

Для пациентов пожилого возраста, а также пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Поскольку Монтелукаст и его метаболиты почти полностью элиминируются с желчью, регуляция дозы не требуется для пациентов с нарушением функции почек. Данных по характеру фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью нет.

Фармакокинетические исследования у взрослых и детей демонстрируют, что профили концентрации таблеток жевательных по 4 мг у детей в возрасте 2 - 5 лет и жевательных по 5 мг у детей в возрасте 6 - 14 лет аналогичны профилю концентрации для таблеток, покрытых пленочной оболочкой по 10 мг, назначенных детям старше 15 лет и взрослым.

При приеме больших доз монтелукаста (более терапевтической в 20-60 раз) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. При приеме терапевтических доз (10 мг 1 раз в день) этот эффект не наблюдался.

Детям от 6 до 14 лет

· Как дополнительное лечение бронхиальной астмы у пациентов с персистирующей астмой от легкой до средней степени тяжести, недостаточно контролируемой ингаляционными кортикостероидами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью агонистов β-адренорецепторов короткого действия, применяющих при необходимости.

· Как альтернативный метод лечения вместо низких доз ингаляционных кортикостероидов для пациентов с персистирующей астмой легкой степени, у которых не отмечали в последнее время серьезных приступов бронхиальной астмы, требующих применения пероральных кортикостероидов, а также не могут применять ингаляционные кортикостероиды применение и дозы»).

· Профилактика астмы, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуцированный физическими нагрузками.

· облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита.

Гиперчувствительность к активному веществу или любому вспомогательному веществу. Детский возраст до 6 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Монтелукаст можно использовать вместе с другими препаратами для профилактики и хронического лечения астмы. В исследованиях лекарственных взаимодействий рекомендованная клиническая доза монтелукаста не оказывала клинически важного влияния на фармакокинетику таких препаратов: теофиллин, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилестрадиол/норетиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

Площадь под кривой «концентрация времени» (AUC) для монтелукаста снижалась примерно на 40% у лиц, одновременно принимавших фенобарбитал. Монтелукаст метаболизируется CYP 3A4, 2С8 и 2С9, поэтому необходимо соблюдать меры предосторожности, особенно для детей, если его назначать одновременно с индукторами CYP 3A4, 2С8 и 2С9, такими как фенитоин, фенобарбитал и рифампицин.

В исследованиях in vitro было показано, что монтелукаст является сильным ингибитором CYP 2C8. Однако данные клинических исследований лекарственного взаимодействия монтелукаста и розиглитазона (маркерный субстрат, представляющий препараты, первично метаболизированные CYP 2C8) показали, что монтелукаст не ингибирует CYP 2C8 in vivo . Поэтому не ожидается, что монтелукаст значительно изменит метаболизм препаратов, метаболизирующихся этим энзимом (например, паклитаксел, розиглитазон и репаглинид).

Исследования in vitro показали, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и в меньшей степени – 2С9 и 3А4. В клиническом исследовании взаимодействия препаратов с участием монтелукаста и гемфиброзила (ингибитор как CYP 2C8 и 2C9) гемфиброзил увеличил системное влияние монтелукаста в 4,4 раза. Обычно коррекция дозы монтелукаста при одновременном применении с гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 не требуется, но в этом случае врачу следует учесть возможность увеличения побочных реакций.

На основании исследований in vitro не предусматриваются клинически значимые лекарственные взаимодействия с менее мощными ингибиторами CYP 2C8 (например, триметоприм). Одновременное применение монтелукаста с итраконазолом, мощным ингибитором CYP 3A4, не привело к значительному увеличению системного воздействия монтелукаста.

Пациентов необходимо предупредить о том, что не следует применять Милукант для лечения острых приступов астмы и нужно держать наготове обычные препараты первой помощи для этих случаев. Если произошел острый приступ, следует использовать ингаляционные β-агонисты короткого действия. Пациенты должны как можно скорее проконсультироваться со своим врачом, если они требуют больше ингаляций β-агонистов короткого действия, чем обычно.

Не следует резко заменять монтелукастом терапию ингаляционными или пероральными кортикостероидными препаратами. Отсутствуют данные, свидетельствующие о том, что прием пероральных кортикостероидов можно уменьшать при одновременном приеме монтелукаста.

Сообщалось о возникновении психоневрологических реакций у взрослых, подростков и детей, применяющих монтелукаст (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты и врачи должны быть внимательны к психоневрологическим реакциям. Пациентам и/или их смотрителям следует дать указания о том, чтобы они сообщали своему врачу о возникновении таких реакций. Врачи должны тщательно оценивать риски и преимущества продолжения применения лекарственного средства Милукант, если возникают такие реакции.

В редких случаях у пациентов, лечащихся противоастматическими препаратами, включая монтелукаст, может развиться системная эозинофилия, иногда сопровождающаяся клиническими признаками васкулита – так называемый синдром Чарга – Страуса, состояние, которое лечат системной кортикостероидной терапией. Эти случаи обычно ассоциируются с уменьшением дозы или отменой терапии пероральными кортикостероидами. Не исключена вероятность того, что антагонисты лейкотриеновых рецепторов могут ассоциироваться с развитием синдрома Чарга Страуса. Поэтому врачам необходимо предупредить о возможности возникновения эозинофилии, васкулитной сыпи, ухудшении легочных симптомов, сердечных осложнений и/или нейропатии у пациентов. Пациентам, у которых развиваются вышеупомянутые симптомы, необходимо пройти повторное исследование, а схему лечения следует пересмотреть.

Лечение монтелукастом не изменяет необходимости избегать приема аспирина и других нестероидных противовоспалительных средств у пациентов с аспирин-чувствительной астмой.

Милукант, жевательные таблетки по 5 мг, содержит аспартам, источник фенилаланина. Это может вредно повлиять на больных фенилкетонурией. Больным фенилкетонурией следует принять во внимание, что 1 жевательная таблетка по 5 мг содержит фенилаланин в количестве, эквивалентном 0,842 мг/дозу.

Беременность.

В исследованиях на животных не было установлено вредного влияния монтелукаста на беременность или эмбриональное/фетальное развитие.

Ограниченные данные из имеющихся баз данных беременных не предполагают причинно-следственной связи между монтелукастом и пороками развития (такими как дефекты конечностей), о которых редко сообщалось в постмаркетинговых исследованиях в мире. Большинство этих женщин принимали и другие препараты от астмы. Причинная связь между этими случаями и приемом монтелукаста не доказана.

По данным опубликованных и ретроспективных когортных исследований с применением монтелукаста беременным женщинам, у которых оценивали значимые врожденные пороки у детей, не установлен риск, связанный с применением лекарственного средства. Проведенные исследования имеют методологические ограничения, включая небольшой размер выборки, в некоторых случаях - ретроспективный сбор данных и несовместимые группы сравнения.

Назначая Милукант беременным женщинам, необходимо учитывать соотношение пользы/риска.

Кормление грудью.

Исследования на крысах продемонстрировали, что монтелукаст проникает в грудное молоко.

Нет данных о проникновении Милуканта в грудное молоко кормящих грудью, поэтому необходимо учитывать соотношение польза/риск при назначении препарата Милукант в период кормления грудью.

Фертильность.

В исследованиях на животных монтелукаст не влиял на фертильность или репродуктивную функцию при системном воздействии, что превышало клиническое системное воздействие более чем в

24 раза.

Обычно Милукант не влияет на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Но в очень редких случаях отмечали сонливость или головокружение у пациентов, принимавших лекарственное средство, поэтому во время приема препарата следует воздерживаться от вождения или другими механизмами.

Таблетку следует разжевать перед проглатыванием.

Пациентам с астмой и аллергическим ринитом (сезонным и круглогодичным) необходимо принимать

1 таблетку жевательную (5 мг) 1 раз в сутки. Для облегчения симптомов аллергического ринита время приема следует подбирать индивидуально.

Для лечения астмы доза для детей от 6 до 14 лет составляет 1 жевательную таблетку.

(5 мг) в сутки, вечером. Милукант следует принимать за 1 час до еды или через 2 часа после еды. Нет необходимости в коррекции дозы для этой возрастной группы.

Общие рекомендации по применению препарата.

Терапевтический эффект Милуканта по контролю за астматическими параметрами наблюдается в течение 1 суток. Пациентам необходимо посоветовать продолжать принимать Милукант, даже если астма под контролем, равно как и в течение периодов обострения астмы.

Корректировать дозы для пациентов с почечной недостаточностью, печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени не требуется. Нет данных о коррекции дозы для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Дозировка для пациентов мужского и женского пола идентична.

Милукант в качестве альтернативного способа лечения по отношению к низким дозам ингаляционных кортикостероидов при персистирующей астме легкой степени.

Монтелукаст не рекомендуется применять для монотерапии для пациентов с умеренной астмой. Использование монтелукаста в качестве альтернативы низкодозированным ингаляционным кортикостероидам у детей, больных персистирующей астмой легкой степени, можно рассматривать только для тех пациентов, которые не имели в последнее время серьезных приступов астмы, требующих перорального применения кортикостероидов или тех, которые не могут принимать ингаляционные кортико. Персистирующая астма легкой степени определяется как астма с проявлением симптомов чаще 1 раза в неделю, но реже 1 раза в сутки, ночными симптомами чаще 2 раза в месяц, но реже 1 раза в неделю и нормальной функцией легких между эпизодами. Если удовлетворительный контроль астмы в дальнейшем не достигнут (обычно в течение 1 месяца), необходимо оценить потребность в дополнительных или других средствах противовоспалительной терапии на основе поэтапной системы терапии астмы. Необходимо периодически оценивать контроль астмы у пациентов.

Лечение Милукантом по сравнению с другими способами лечения.

В случае, когда лечение Милукантом проводится как дополнительная терапия для лечения ингаляционными кортикостероидами, нельзя резко вводить Милукант вместо ингаляционных кортикостероидов.

Дети. Милукант, жевательные таблетки по 5 мг, предназначен для применения детям от

6 до 14 лет.

Специфической информации о лечении передозировки монтелукаста нет. В исследованиях хронической астмы монтелукаст назначали в дозах до 200 мг/сут взрослым пациентам в течение 22 недель, а при краткосрочных исследованиях – до 900 мг/сут в течение примерно 1 недели клинически значимые побочные реакции отсутствовали.

При постмаркетинговом применении и в клинических исследованиях поступали сообщения об острой передозировке, включая сообщения приема препарата взрослым и детям в дозе, превышающей 1000 мг (приблизительно 61 мг/кг у детей 42 месяца). В большинстве сообщений о случаях передозировки никаких нежелательных явлений не наблюдалось. Чаще проявления побочных эффектов соответствовали профилю безопасности препарата и включали: абдоминальную боль, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность. Лечение симптоматическое. Неизвестно, выводится монтелукаст при перитонеальном диализе или гемодиализе.

В общем, Милукант хорошо переносится. При клинических исследованиях длительное лечение в разных возрастных группах демонстрирует неизменность профиля безопасности.

Инфекции и инвазии: инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: тенденция к усилению кровоточивости, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия, эозинофильная инфильтрация печени.

Со стороны психики: нарушение внимания, ухудшение памяти, нарушение сна, в том числе ночные кошмары, бессонница, сомнамбулизм, раздражение, гнев, нетерпение, тревожность, возбуждение, включая агрессивное поведение или враждебность, депрессии, тремор, очень редко – галлю дезориентация, суицидальные мысли и поведение (проба суицида), дисфемия, обсессивно-компульсивные расстройства.

Со стороны нервной системы: головокружение и вялость, сонливость, парестезия/гипестезия, приступы, головные боли.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: носовые кровотечения, синдром Чарга Страуса (СЧС) (см. раздел «Особенности применения»), легочная эозинофилия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышенный уровень трансаминаз сыворотки крови (аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы), гепатиты, включая холестатический, гепатоцеллюлярный и смешанного образца, повреждение печени.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: энурез у детей.

Со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, гематома, крапивница, зуд, сыпь, узелковая эритема, мультиформная эритема.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани : артралгия, миалгия, включая судороги мышц.

Общие нарушения и состояние участка: лихорадка, астения/ повышенная утомляемость, ощущение дискомфорта, отеки, жажда.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

По 7 таблеток в блистере. По 4 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

АО «Адамед Фарма», Польша

Адрес

Ул. Марш. Дж. Пилсудского 5, 95-200, Пабьянице, Польша.