МОНКАСТА®

Состав

действующее вещество:

1 таблетка содержит 4 мг или 5 мг монтелукаста в виде монтелукаста натрия;

другие составляющие: маннит (Е 421), целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, гипоксипропилцеллюлоза, магния стеарат, аспартам (Е 951), железа оксид красный (Е 172), ароматизатор вишни черный.

Лекарственная форма

Таблетки жевательные.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 4 мг: розовые, мраморные, круглые, слегка двояковыпуклые таблетки со скошенными краями и надписью «4» с одной стороны;

таблетки по 5 мг: розовые, мраморные, круглые, слегка двояковыпуклые таблетки со скошенными краями и надписью «5» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Противоастматические средства. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов. Код ATX R03D C03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Цистеинилллейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) – мощные воспалительные эйкозаноиды, которые высвобождаются из разных клеток, включая мастоциты и эозинофилы. Это важные проастматические медиаторы, связывающиеся с цистеиниллейкотриеновыми рецепторами (CysLT). Цистеиниллейкотриеновые рецепторы типа 1 (CysLT1) обнаружены в дыхательных путях человека (включая клетки гладких мышц дыхательных путей и макрофаги дыхательных путей) и в других провоспалительных клетках (включая эозинофилы и некоторые миелоидные стволовые клетки). Цистеинилллейкотриены коррелируют с патофизиологическими показателями при астме и аллергических ринитах. При астме цистеиниллейкотриены вызывают бронхоконстрикцию, выделение слизи, нарушение проницаемости стенок сосудов и накопление эозинофилов.

Монтелукаст при пероральном применении является активным соединением, которое с высокой избирательностью и сродством связывается с CysLT1-рецепторами. Согласно клиническим исследованиям, монтелукаст ингибирует бронхоспазм после ингаляции LTD4 в дозе 5 мг. Бронходилатация наблюдается в течение 2 часов после перорального применения, данный эффект был аддитивным к бронходилатации, вызванной бета-агонистами. Лечение монтелукастом ингибировало как раннюю, так и позднюю фазы бронхоконстрикции, вызванной антигенной стимуляцией. Монтелукаст по сравнению с плацебо снижает число эозинофилов периферической крови у взрослых пациентов и детей. В процессе отдельного исследования прием монтелукаста значительно уменьшал число эозинофилов в дыхательных путях (по измерениям мокроты) и периферической крови при улучшении клинического контроля астмы.

Фармакокинетика

Абсорбция

После перорального приема монтелукаст быстро всасывается. У взрослых при приеме натощак таблеток, покрытых пленочной оболочкой по 10 мг, максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 3 часа (Тmax). Средняя пероральная биодоступность составляет 64%. Употребление пищи не влияет на Cmax и биодоступность таблеток. Безопасность и эффективность были продемонстрированы в процессе клинических исследований в группах, где таблетки по 10 мг принимали независимо от еды.

Для жевательных таблеток по 5 мг показатель Cmax у взрослых достигался через 2 часа после приема натощак. Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 73% и снижается до 63% при приеме со стандартной пищей. После применения жевательных таблеток по 4 мг детям в возрасте от 2 до 5 лет натощак показатель Cmax достигается через 2 часа после приема препарата. Среднее значение Cmax на 66% выше, а среднее Cmin ниже, чем у взрослых после приема таблеток по 10 мг.

Распределение

Монтелукаст более чем на 99% связывается с белками плазмы крови. Объем распределения монтелукаста в стабильном состоянии составляет в среднем 8-11 л. Исследования на животных свидетельствуют о минимальной степени проникновения меченого изотопом монтелукаста через гематоэнцефалический барьер. Кроме того, во всех других тканях концентрация меченого изотопом препарата через 24 ч после введения была минимальной.

Метаболизм

Монтелукаст активно метаболизируется. В ходе исследований с применением терапевтических доз концентрации метаболитов монтелукаста в стационарном состоянии плазмы взрослых и пациентов детского возраста не определяются.

Цитохром Р450 2С8 является основным ферментом метаболизма монтелукаста. Кроме того, цитохромы CYP 3A4 и 2С9 играют незначительную роль в метаболизме монтелукаста, хотя итраконазол (ингибитор CYP 3А4) не изменял фармакокинетические показатели монтелукаста у здоровых добровольцев, получавших 10 мг монтелукаста. На основании результатов дальнейших исследований микросом печени человека in vitro показано, что при терапевтических концентрациях монтелукаст не ингибирует цитохромы Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста минимально.

Вывод

Клиренс монтелукаста из плазмы крови у здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 45 мл/мин. После перорального приема монтелукаста, меченного изотопом, 86% выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2% с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукаста при пероральном применении этот факт указывает на то, что монтелукаст и его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.

Особые группы пациентов

Нет необходимости в коррекции дозы пациентам пожилого возраста или пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью. Исследования с участием пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, потребности коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью нет. Данные по фармакокинетике монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (>9 баллов по шкале Чайлда-Пью) отсутствуют.

В высоких дозах (в 20 и 60 раз больше рекомендованной дозы у взрослых) монтелукаст приводит к снижению плазменных концентраций теофиллина. При применении рекомендуемой дозы 10 мг 1 раз в сутки этот эффект не отмечался.

Показания

Монкаста®, 4 мг, жевательные таблетки, показано детям в возрасте от 2 до 5 лет.

Монкаста®, 5 мг, таблетки жевательные, показаны детям от 6 до 14 лет.

• Как дополнительное лечение при бронхиальной астме у пациентов с персистирующей астмой от легкой до средней степени, недостаточно контролируемой ингаляционными кортикостероидами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью агонистов бета-адренорецепторов короткого действия, применяющих при необходимости.
• Как альтернативный метод лечения вместо низких доз ингаляционных кортикостероидов для пациентов с персистирующей астмой легкой степени, у которых не отмечали в последнее время серьезных приступов бронхиальной астмы, требующих применения пероральных кортикостероидов, а также не могут применять ингаляционные кортикостероиды ( применение и дозы»).
• Профилактика астмы, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуцированный физическими нагрузками.
• облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Монтелукаст можно принимать с другими средствами, обычно применяемыми для профилактики и длительного лечения астмы. В процессе исследований взаимодействия с другими лекарственными средствами монтелукаст в рекомендованной клинической дозе не оказывал клинически важного влияния на фармакокинетику таких лекарственных средств: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норетиндрон 35/1), терфенадин, терфенадин.

У пациентов, одновременно принимавших фенобарбитал, площадь под кривой «концентрация в плазме – время» (AUC) для монтелукаста снижалась примерно на 40%. Поскольку монтелукаст метаболизируется при участии СYР 3А4, CYP2C8 и 2С9, необходимо соблюдать осторожность, особенно в отношении детей, если монтелукаст назначают одновременно со стимуляторами СYР 3А4, CYP2C8 и 2С9, такими как фенитоин, фенобарбитал.

Исследования in vitro показали, что монтелукаст – это мощный ингибитор CYP 2С8. Однако данные клинического исследования взаимодействия монтелукаста и розиглитазона (пробный субстрат, представитель препаратов, метаболизирующихся главным образом с помощью CYP 2С8) показали, что монтелукаст не ингибирует CYP 2С8 in vivo. Поэтому не ожидается, что монтелукаст будет значительно влиять на метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся с помощью этого фермента (таких как паклитаксел, розиглитазон и репаглинид).

В ходе исследований in vitro было установлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и в меньшей степени 2C9 и 3A4. В процессе клинического исследования взаимодействия лекарственных средств с применением монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора CYP2C8 и 2С9) гемфиброзил повышал системную экспозицию монтелукаста в 4,4 раза. При одновременном применении с гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 коррекция дозы монтелукаста не требуется, но врач должен учитывать повышенный риск побочных реакций.

По результатам исследований in vitro не ожидается возникновение клинически важных взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP2C8 (например, с триметопримом). Одновременное применение монтелукаста с итраконазолом, сильным ингибитором CYP 3A4, не приводило к существенному повышению системной экспозиции монтелукаста.

Особенности применения

Пациентам необходимо предупредить, что монтелукаст для перорального применения никогда не применяют для лечения острых приступов астмы, а также о том, что они должны всегда иметь соответствующий препарат экстренной помощи. При остром приступе следует применять ингаляционные бета-агонисты короткого действия. Пациенты должны как можно быстрее проконсультироваться с врачом, если они требуют большего количества бета-агониста короткого действия, чем обычно.

Не следует внезапно заменять монтелукастом терапию ингаляционными или пероральными кортикостероидными препаратами.

Нет данных, подтверждающих, что дозу пероральных кортикостероидов можно снизить при одновременном применении монтелукаста.

Сообщалось о возникновении психоневрологических явлений у пациентов, принимающих монтелукаст (см. раздел «Побочные реакции»). Поскольку на эти явления могут влиять другие факторы, неизвестно, связаны ли эти явления с применением монтелукаста. Врачи должны обсудить эти нежелательные явления со своими пациентами и/или их наблюдателями. Пациентам и/или наблюдателям следует дать указания о том, чтобы они уведомляли своего врача о возникновении таких изменений.

В отдельных случаях у пациентов, получающих противоастматические средства, в том числе монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда вместе с клиническими проявлениями васкулита, что указывает на синдром Чарга-Стросса, лечение которого проводится с помощью системной кортикостероидной терапии. Такие случаи иногда связаны с уменьшением дозы или отменой кортикостероидного препарата. Хотя причинно-следственная связь с антагонизмом рецепторов лейкотриена не была установлена, врачи должны помнить о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитических высыпаний, ухудшении легочной симптоматики, осложнениях со стороны сердца и/или нейропатии. Пациенты, у которых возникли такие симптомы, следует повторно обследовать и пересмотреть их схему лечения.

Лечение монтелукастом не позволяет пациентам с аспиринзависимой астмой применять ацетилсалициловую кислоту или другие нестероидные противовоспалительные препараты.

Особые предупреждения о неактивных компонентах

Препарат Монкаста содержит аспартам (E 951), который является источником фенилаланина. Может быть вредным для детей с фенилкетонурией.

Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг)/дозу, то есть почти свободен от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Препарат Монкаста, таблетки жевательные, предназначенные для применения детям.

Беременность

Исследования на животных не указывают на вредные эффекты беременности или развития эмбриона/плода.

Ограниченные данные из имеющихся баз данных о беременности не указывают на причинную взаимосвязь между монтелукастом и аномалиями (дефектами со стороны конечностей), о которых редко сообщали в послерегистрационном опыте применения.

Препарат Монкаста можно применять в период беременности, только если это считается безусловно необходимым.

Период кормления грудью

Исследования на животных продемонстрировали, что монтелукаст проникает в молоко. Неизвестно, выделяется ли монтелукаст/метаболиты в грудное молоко человека.

Препарат Монкаста можно применять женщинам, которые кормят грудью, если это считается безусловно необходимым.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Приготовление Монкасты®, таблетки жевательные, предназначенные для применения детям

Не ожидается, что монтелукаст влияет на способность управлять автомобилем или другими механизмами. Однако в редких случаях сообщалось о возникновении сонливости или головокружения.

Способ применения и дозы

Дозировка

Препарат применяют детям под наблюдением взрослых.

Доза детям в возрасте от 2 до 5 лет – 1 таблетка 4 мг ежедневно вечером перорально.

Доза детям в возрасте от 6 до 14 лет – 1 таблетка 5 мг ежедневно вечером перорально.

Пациентам с астмой или астмой и аллергическим ринитом (сезонным и круглогодичным) необходимо принимать препарат за 1 час до или 2 часа после еды. Для облегчения симптомов аллергического ринита время приема подбирают индивидуально.

Общие рекомендации

Терапевтическое влияние монтелукаста на показатели контроля астмы наступает в течение 1 дня. Пациентам следует рекомендовать продолжать принимать монтелукаст даже при достижении надлежащего контроля астмы, а также в периоды обострения астмы.

Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушениями функции почек или с нарушениями функции печени от легкой до средней степени тяжести. Нет данных о пациентах с нарушениями функции печени тяжелой степени. Дозировка для мальчиков и девочек одинакова.

Как альтернативный метод лечения вместо низкодозовых ингаляционных кортикостероидов при персистирующей астме легкой степени

Монтелукаст не рекомендован как монотерапия для пациентов с персистирующей астмой средней степени. Применение монтелукаста как альтернативы низкодозовым ингаляционным кортикостероидам детям в возрасте от 2 до 5 лет с персистирующей астмой легкой степени следует рассматривать только для пациентов, у которых за последнее время не было серьезных приступов астмы, требующих применения пероральных кортикостероидов, и которые не могут см. раздел «Показания»). Персистирующая астма легкой степени определена как возникновение симптомов астмы чаще 1 раза в неделю, но реже 1 раза в день, возникновение ночных симптомов чаще 2 раза в месяц, но реже 1 раза в неделю, нормальная функция легких в периодах между эпизодами. Если достаточный контроль астмы не достигнут в дальнейшем (обычно в течение 1 месяца), следует определить необходимость дополнительной или другой противовоспалительной терапии, основываясь на последовательной системе лечения астмы. Следует периодически оценивать состояние пациентов по контролю астмы.

Лечение препаратом Монкаста® в зависимости от другого лечения астмы

Если препарат Монкаста® применяют как дополнительную терапию к ингаляционным кортикостероидам, он не должен резко заменять ингаляционные кортикостероиды (см. «Особенности применения»).

Таблетки 10 мг применяют взрослым и подросткам в возрасте от 15 лет.

Профилактика астмы препаратом Монкаста® пациентам с бронхоконстрикцией

У пациентов бронхоконстрикция, вызванная физическими упражнениями, может являться в основном проявлением стойкой астмы, требующей лечения ингаляционными кортикостероидами. Пациентов следует оценивать через 2-4 недели лечения монтелукастом. Если удовлетворительный ответ не достигнут, необходимо рассмотреть дополнительную или другую терапию.

Дети.

Препарат Монкаста, таблетки жевательные, предназначен для применения детям.

• Монкаста®, 4 мг, таблетки жевательные, применяют детям в возрасте от 2 до 5 лет. Безопасность и эффективность препарата детям до 2 лет не установлены.
• Монкаста®, 5 мг, таблетки жевательные, применяют детям в возрасте от 6 до 14 лет. Безопасность и эффективность препарата детям до 6 лет не установлены.

Передозировка

В процессе исследования взрослым, больным хронической астмой, монтелукаст применяли в дозах до 200 мг/сут в течение 22 недель и в процессе краткосрочных исследований – в дозах до 900 мг/сут в течение примерно 1 недели без клинически значимых побочных реакций.

Случаи острой передозировки зафиксированы в течение постмаркетингового периода и исследования монтелукаста. Такие случаи зафиксированы при применении взрослым и детям доз, превышающих 1000 мг (примерно 61 мг/кг у ребенка 42 месяца). Клинические и лабораторные данные соответствовали профилю безопасности у взрослых пациентов и детей. В большинстве случаев передозировка о побочных реакциях не сообщалась. Чаще наблюдались побочные реакции, которые соответствовали профилю безопасности монтелукаста и включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность.

Нет никакой специальной информации по лечению передозировок монтелукастом. Неизвестно, выводится монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции

Монтелукаст оценивался в ходе клинических исследований:

- таблетки жевательные по 5 мг – примерно у 1750 пациентов с астмой в возрасте от 6 до 14 лет.

В процессе клинических исследований о нижеперечисленных побочных реакциях сообщалось часто (от ≥1/100 до

Во время клинических исследований при пролонгированном лечении небольшого количества взрослых пациентов в течение 2 лет и детей в возрасте от 6 до 14 лет в течение 12 месяцев профиль безопасности не изменялся.

Постмаркетинговый период

Побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговый период, указаны в соответствии с классами систем органов и специальными терминами, приведены в таблице. Частота установлена по данным соответствующих клинических исследований.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях

Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить непрерывное наблюдение соотношения между пользой и рисками, связанными с применением лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения должны подавать информацию о любых подозреваемых побочных реакциях с помощью национальной системы отчетности.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 7 таблеток в блистере; по 2, 4 или 8 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

КРКА, д. д., Новое место, Словения/KRKA, d.d., Novo mesto, Словения.

КРКА Польша Сп. из о. е., Польша/KRKA Polska Sp. z o.o., Польша.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Облако цеста 6, 8501 Новое место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

ул. Равнолеглая 5, 02-235 Варшава, Польша/ul. Rownolegla 5, 02-235 Warsaw, Польша.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины