ЭРУПНИЛ ПЛЮС

Состав

Действующие вещества: периндоприл тертбутиламин, индапамид;

1 таблетка содержит периндоприл тертбутиламина 2 мг и индапамида 0,625 мг или периндоприла тертбутиламина 4 мг и индапамида 1,25 мг;

Другие составляющие: лактозы моногидрат, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки 2 мг/0,625 мг : белые, продолговатой формы, с распределительной чертой и гравировкой «Р» и «I» по обе стороны от распределительной черты с одной стороны и распределительной чертой с другой стороны;

Таблетки 4 мг/1,25 мг : белые, продолговатой формы с гравировкой «РИ» с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Периндоприл и диуретика. Код АТХ С09В А04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Эрупнил плюс – это комбинация периндоприла тертбутиламиновой соли, ингибитора АПФ и индапамида, сульфонамидного диуретика. Его фармакологическое действие обусловлено свойствами каждого компонента (периндоприла и индапамида) и аддитивным синергизмом.

Фармакологический механизм действия

Связан с препаратом Эрупнил плюс

Препарат характеризуется дополнительным усилением антигипертензивного действия обоих компонентов.

Связан с периндоприлом

Периндоприл является ингибитором АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II, сосудосуживающее вещество; кроме того, фермент стимулирует секрецию альдостерона адреналовой системой, а также приводит к распаду вазодилататорного агента брадикинина с образованием неактивного гептапептида.

Это приводит к снижению секреции альдостерона, повышению активности ренина в плазме крови, поскольку альдостерон больше не вызывает отрицательной ответной реакции; к уменьшению периферического сопротивления сосудов благодаря действию на сосуды мышц и почек без задержки соли и воды или рефлекторной тахикардии при постоянном лечении.

Периндоприл также оказывает антигипертензивное действие у пациентов с низким и нормальным уровнем ренина в плазме крови.

Периндоприл действует через активный метаболит – периндоприлат. Другие метаболиты неактивны.

Периндоприл уменьшает нагрузку на сердце путем вазодилататорного эффекта на вены, который может быть вызван изменениями в метаболизме простагландинов (снижение преднагрузки); путём снижения общей периферической резистентности (снижение посленагрузки).

В исследованиях, проведенных с участием пациентов с сердечной недостаточностью, наблюдалось снижение давления наполнения левого и правого желудочков, снижение общего сопротивления периферических сосудов, увеличение сердечного выброса и нормализация сердечного индекса, увеличение регионального кровообращения в мышцах.

Значительно улучшаются показатели тестов с физической нагрузкой.

Связан с индапамидом

Индапамид – это производный сульфонамида с кольцом индола, фармакологически родственный тиазидным диуретикам. Индапамид уменьшает реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте.

Он повышает выделение натрия и хлора в мочу, в меньшей степени – выделение калия и магния, таким образом приводит к увеличению диуреза и антигипертензивного действия.

Характеристика антигипертензивного действия

Связана с препаратом Эрупнил плюс

У пациентов с артериальной гипертензией, независимо от возраста, препарат оказывает зависимый от дозы антигипертензивный эффект на диастолическое и систолическое АД в положении лежа или стоя.

Этот антигипертензивный эффект длится 24 часа. Снижение АД достигается менее чем за один месяц без тахифилаксии; прекращение лечения не вызывает увеличения АД. В течение клинических исследований сопутствующий прием периндоприла и индапамида выявил антигипертензивные эффекты синергической природы, сравнивавшиеся с каждым отдельным компонентом.

Влияние низких доз препарата Эрупнил плюс 2 мг/0,625 мг на сердечно-сосудистую заболеваемость и летальность не изучалось.

Связана с периндоприлом

Периндоприл проявляет активность при слабой, умеренной и тяжелой гипертензии.

Он снижает систолическое и диастолическое АД как в положении пациента лежа, так и в положении стоя. Максимальный гипотензивный эффект достигается через 4-6 часов после однократного приема препарата и длится не менее 24 часов; окончательные эффекты составляют примерно 80%. У пациентов с ответной реакцией стабилизация артериального давления происходит в среднем в течение одного месяца лечения и поддерживается без появления тахифилаксии.

Прекращение лечения не сопровождается синдромом отмены.

Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами и улучшает эластичность больших артерий, корректирует структурные изменения в артериях и вызывает уменьшение гипертрофии левого желудочка. Дополнительная терапия тиазидным диуретиком приводит к дополнительному синергизму.

Комбинация ингибитора АПФ и тиазида уменьшает риск гипокалиемии, вызванной диуретиком по сравнению с таковым при применении одного компонента.

Связана с индопамидом

Индапамид как монотерпия оказывает антигипертензивный эффект, который длится 24 часа.

Это происходит при дозах, при которых диуретический эффект слабый.

Его антигипертензивное действие пропорционально улучшению соответствия артерий и снижению общей и артериолярной сосудистой резистентности. Индапамид снижает гипертрофию левого желудочка.

При увеличении дозы тиазидного диуретика и тиазидоподобных диуретиков антигипертензивный эффект достигает своего предела, а побочные эффекты продолжают увеличиваться. Если лечение неэффективно, дозу не следует увеличивать.

Доказано, что при кратковременном, среднем и длительном лечении пациентов с артериальной гипертензией индапамид не оказывает никакого влияния на метаболизм жиров: триглицеридов, холестерин липопротеидов низкой плотности и холестерин липопротеидов высокой плотности; никак не влияет на метаболизм углеводов, даже у пациентов с сахарным диабетом и артериальной гипертензией.

Фармакокинетика

Связана с препаратом Эрупнил плюс

Сопутствующий прием периндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетические свойства по сравнению с приемом каждого препарата в отдельности.

Связана с периндоприлом

После приема внутрь периндоприл быстро всасывается в пищеварительном тракте, максимальная концентрация его в плазме крови (Cmax) достигается в течение 1 часа. Период полувыведения периндоприла (t1/2) из плазмы крови составляет 1 час.

Периндоприл является пролекарством. 27% общего количества всосавшегося периндоприла превращается в активный метаболит периндоприлат. Кроме того, образуется еще пять неактивных метаболитов. Cmax периндоприлата в плазме крови достигается в течение 3-4 часов.

Поскольку наличие пищи в желудке приводит к снижению превращения периндоприла в периндоприлат и поэтому – к уменьшению биодоступности, периндоприл следует применять перорально как однократную суточную дозу утром перед едой.

Была продемонстрирована линейная взаимосвязь между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме крови. Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет примерно 0,2 л/кг. Связывание с белками незначительное (с АПФ связывается менее 20% периндоприлата), но зависит от концентрации.

Периндоприлат выводится с мочой, а t1/2 несвязанной фракции составляет примерно 17 ч, приводя к стабильному состоянию в течение 4 дней.

У больных пожилого возраста и у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью снижается выведение периндоприлата. При нарушении функции почек рекомендуется изменять дозу в зависимости от степени нарушения (клиренс креатинина).

Периндоприлат выводится из кровообращения путем диализа, его клиренс составляет 70 мл/мин.

При циррозе печени меняется кинетика периндоприла, при этом печеночный клиренс начальной молекулы уменьшается наполовину, однако количество образовавшегося периндоприлата не меняется, поэтому при этом заболевании дозу можно не изменять.

Связана с индопамидом

Индапамид быстро высвобождается и почти полностью всасывается в пищеварительном тракте.

Cmax индапамида в сыворотке крови достигается через 1 час после приема препарата. Связывание индапамида с белками плазмы крови составляет 79%.

t1/2 из плазмы крови составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов). Регулярный прием препарата не приводит к накоплению индапамида. 70% индапамида выводится в основном почками и 22% с калом в виде неактивных метаболитов.

Фармакокинетические параметры препарата не изменяются у пациентов с нарушением функции почек.

Показания

Эссенциальная гипертензия.

Противопоказания

Связанные с периндоприлом

- Повышенная чувствительность к периндоприлу или другим ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

- наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с предварительным лечением ингибиторами АПФ.

- наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

- Беременные или женщины, которые планируют забеременеть (см. Применение в период беременности или кормления грудью).

- Одновременное применение с препаратами, содержащими действующее вещество алискирен, пациентам с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации 2) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

- одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

- экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

- значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки (см. раздел «Особенности применения»).

Связанные с индапамидом

- повышенная чувствительность к индапамиду, другим сульфонамидам.

- Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин).

- печеночная энцефалопатия.

- тяжелое нарушение функции печени.

- гипокалиемия.

- в комбинации с антиаритмическими средствами, вызывающими желудочковую тахикардию типа пируэт.

- период кормления грудью.

Связанные с препаратом Эрупнил плюс

- повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

В связи с отсутствием достаточного терапевтического опыта препарат не следует применять:

- пациентам, находящимся на диализе;

- пациентам с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Общие для периндоприла и индапамида

Сопутствующее применение не рекомендуется

При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ отмечалось обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и появлялись признаки токсичности. Одновременное применение тиазидных диуретиков может дополнительно повышать риск литиевой токсичности при приеме ингибиторов АПФ. Применение периндоприла с литием не рекомендуется, но если комбинированная терапия необходима, нужно проводить тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови.

Сопутствующее применение, требующее особого наблюдения

Баклофен. Усиление антигипертензивного действия. Необходим мониторинг АД и функции почек, при необходимости следует корректировать дозу.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в дозе ≥ 3 г/сут. Прием НПВП (в том числе ацетилсалициловой кислоты в режимах противовоспалительной дозировки, ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективных НПВП) может снизить антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. Кроме того, НПВП и ингибиторы АПФ дополнительно повышают уровень калия в сыворотке крови, что может привести к нарушению функции почек, включая возможность ОПН, особенно у пациентов с нарушениями функции почек. Комбинацию следует принимать с осторожностью, особенно это касается пациентов пожилого возраста. Пациентам необходимо восстановить водный баланс до начала лечения и контролировать функцию почек в начале и комбинированной терапии.

Сопутствующее применение, требующее наблюдения

Имипраминоподобные антидепрессанты (трициклические препараты), нейролептики. Усиление гипотензивного действия и повышение риска развития ортостатической гипотензии (дополнительный эффект).

Кортикостероиды, тетракозактиды. Уменьшение гипотензивного действия (задержка соли и воды под влиянием кортикостероидов).

Прочие антигипертензивные средства. Применение других антигипертензивных препаратов с комбинацией периндоприл/индапамид может привести к дополнительному снижению АД.

Связанные с периндоприлом

Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) вследствие одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с увеличением частоты возникновения таких побочных реакций, как гипотензия, гиперкалия и в том числе острая почечная недостаточность), по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС.

Лекарственные средства, которые могут вызвать гиперкалиемию. Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызвать гиперкалиемию, например алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВП, гепарины, иммуносупрессивные средства, такие как циклоспорин или тако. Комбинация этих препаратов повышает риск гиперкалиемии.

Одновременное применение противопоказано

Алискирен. Одновременное применение периндоприла и алискирена больным сахарным диабетом или пациентам с нарушениями функции почек противопоказано из-за повышенного риска гиперкалиемии, нарушения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности.

Экстракорпоральные методы лечения. Экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием определенных мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например, полиакрилонитриловых) и аферез липопротеидов низкой плотности с применением декстрана сульфата. степени (см. раздел "Противопоказания"). В случае необходимости такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или применения другого класса антигипертензивных средств.

Сакубитрил/валсартан. Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку одновременное ингибирование неприлизина и АПФ может привести к повышению риска развития ангионевротического отека. Приступать к применению сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы периндоприла. Терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Сопутствующее применение не рекомендуется

Алискирен. Одновременное применение периндоприла и алискирена пациентам других групп, кроме больных сахарным диабетом или пациентов с нарушениями функции почек, не рекомендуется из-за повышенного риска возникновения гиперкалиемии, нарушения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности (см. раздел «Особенности применения»).

Сопутствующая терапия ингибиторами АПФ и блокаторами рецепторов ангиотензина. В публикациях сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или у больных сахарным диабетом с поражением рецепторов одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции недостаточности) по сравнению с такими при монотерапии препаратами, влияющими на РААС. Применение двойной блокады (т. е. комбинации ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) возможно только в индивидуальных случаях с тщательным контролем функции почек, уровня калия и АД.

Эстрамустин. Существует риск повышения частоты возникновения таких побочных реакций, как ангионевротический отек (ангиоэдем).

Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол). У пациентов, одновременно применяющих котримоксазол, возможно повышение риска развития гиперкалиемии (см. раздел «Особенности применения»).

Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен – один или в комбинации), калиевые добавки или солевые заменители, содержащие калий. Ингибиторы АПФ уменьшают вызванную диуретиками потерю калия. Калийсберегающие диуретики, например спиронолактон, триамтерен или амилорид, или содержащие калий солевые заменители могут привести к значительному увеличению уровня калия в сыворотке крови (даже летального). Если одновременное применение показано из-за гипокалиемии, препараты следует применять с осторожностью, часто контролировать уровень калия в крови, а также электрокардиограмму (ЭКГ).

Сопутствующее применение, требующее особого наблюдения

Противодиабетические препараты (инсулин, гипогликемические сульфонамиды; также есть сообщения о каптоприле и эналаприле ).

Применение ингибиторов АПФ может увеличить гипогликемический эффект с риском развития гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом, принимающих инсулин или гипогликемические сульфонамиды. Более вероятно, что этот феномен может возникать в течение первых недель комбинированного лечения и у пациентов с нарушением функции почек. Гипогликемические эпизоды очень редки (возможно, из-за улучшения толерантности к глюкозе и, как следствие, снижения потребности в инсулине).

Диуретики. У пациентов, принимающих диуретики, особенно при дефиците воды и натрия, после начала терапии ингибитором АПФ может чрезмерно уменьшиться АД. Вероятность развития гипотензивных эффектов может быть снижена путем отмены приема диуретика, повышения объема циркулирующей крови (ОЦК) или потребления соли перед началом терапии периндоприлом, которую следует начинать с низкой дозы с постепенным ее повышением. Пациентам с артериальной гипертензией, когда предыдущая терапия диуретиком могла привести к дефициту воды/натрия, следует отменить прием диуретика перед началом применения ингибитора АПФ (в таком случае прием диуретика со временем может быть восстановлен) или начать лечение ингибитором АПФ с низкой дозы. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью, применяющим диуретик, лечение ингибитором АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно после снижения дозы диуретика. Во всех случаях необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение нескольких первых недель терапии ингибитором АПФ.

Калийсберегающие диуретики (еплеренон, спиронолактон). Одновременное применение эплеренона или спиронолактона в дозах 12,5–50 мг/сут с ингибиторами АПФ в низких дозах:

• при лечении пациентов с сердечной недостаточностью ІІ-ІV функциональных классов по классификации хронической сердечной недостаточности Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA) и фракции выброса

• перед назначением данной комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности;

• рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатинемии еженедельно в течение первого месяца лечения и ежемесячно.

Рацекадотрил . Известно, что ингибиторы АПФ (например, периндоприл) могут привести к развитию ангионевротического отека. Этот риск может возрастать при одновременном применении с рацекадотрилом (лекарственным средством, применяемым для лечения острой диареи).

Ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус). У пациентов, одновременно применяющих ингибиторы mTOR, возможно повышение риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»).

Сопутствующее применение, требующее наблюдения

Антигипертензивные средства и вазодилататоры. Одновременное использование этих лекарственных средств может усилить гипотензивные эффекты периндоприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления.

Алопуринол, цитостатики или иммуносупрессанты, системные кортикостероиды (системное применение) или прокаинамид. Сопутствующее введение этих препаратов и ингибиторов АПФ может привести к повышению риска лейкопении.

Анестетики. Ингибиторы АПФ могут усилить гипотензивные эффекты некоторых анестетиков.

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин). При одновременном применении с ингибитором АПФ повышается риск возникновения ангиоэдемы из-за снижения активности дипептидилпептидазы-IV (ДПП-IV) глиптином.

Симпатомиметики. Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики). Предварительное применение высоких доз диуретиков может привести к уменьшению объема жидкости и риску артериальной гипотензии после начала терапии периндоприлом.

Золото. При одновременном применении ингибиторов АПФ, включая периндоприл, и инъекционных препаратов золота (ауротиомалат натрия) редко могут возникнуть реакции, подобные тем, что возникают при применении нитратов (покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия).

Связанные с индапамидом

Сопутствующее применение, требующее особого наблюдения

Препараты, вызывающие желудочковую тахикардию типа пируэт. Из-за риска гипокалиемии индапамид следует с осторожностью применять при сопутствующем приеме лекарственных средств, вызывающих желудочковую тахикардию типа пируэт: антиаритмические средства класса Ia (хинидин, гидрохинин, дизопирамид); антиаритмические средства класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид, бретилиум); некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифторперазин), бензамиды (амисульприд, сульприд, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид); другие лекарственные средства, такие как бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин IV, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин IV, метадон, астемизол, терфенадин. Необходимо предотвращать низкий уровень калия и при необходимости корректировать его, осуществлять мониторинг интервала QT.

Препараты, снижающие калий, амфотерицин B (внутривенное введение), системные глюкокортикоиды и минералокортикоиды (системное введение), тетракозактид, стимулирующие слабительные средства. Повышается риск гипокалиемии (аддитивное действие). Следует проверять уровень калия в плазме крови и при необходимости корректировать его; особая осторожность требуется при применении гликозидов дигиталиса. Не следует применять слабительные препараты, стимулирующие перистальтику.

Сердечные гликозиды. Существует риск усиления токсического действия сердечных гликозидов. Необходимо проводить мониторинг калия плазмы и ЭКГ-контроль.

Сопутствующее применение, требующее наблюдения

Метформин. При почечной функциональной недостаточности, связанной с применением диуретиков, особенно петлевых, увеличивается риск возникновения молочнокислого ацидоза вследствие применения метформина. Не следует применять метформин при уровне креатинина в плазме крови выше 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодоконтрастные средства. При дегидратации, связанной с применением диуретиков при применении йодоконтрастных средств, особенно в высоких дозах, увеличивается риск развития ОПН. Необходимо восстановить водный баланс до назначения йодоконтрастных средств.

Соли кальция. Риск гиперкальциемии вследствие снижения выведения кальция почками.

Циклоспорин, такролимус. Риск повышения концентрации креатинина в плазме крови без каких-либо изменений уровня циклоспорина в кровообращении, даже при отсутствии уменьшения объема жидкости/соли.

Кортикостероиды, тетракозактиды (системного действия). Уменьшают антигипертензивный эффект (задержка воды и ионов натрия под влиянием кортикостероидов).

Особенности применения

Перед началом и во время применения препарата необходимо проводить мониторинг АД, функции почек и содержания калия в плазме крови.

Специальные оговорки

Общие для периндоприла и индапамида

Не рекомендуется одновременное применение лития с комбинацией периндоприл/индапамид.

Связанные с периндоприлом

Двойная блокада РААС

Известно, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе ОПН). Поэтому применение двойной блокады РААС путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если терапия двойной блокадой РААС считается абсолютно необходимой, то ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при частом тщательном мониторинге функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Пациентам с диабетической нефропатией не следует применять одновременно ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Калийсберегающие средства, добавки или заменители соли, содержащие калий

Комбинация периндоприла и калийсберегающих средств, добавок или заменителей соли, содержащих калий обычно не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия

У пациентов, применявших ингибиторы АПФ, наблюдались нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. При применении периндоприла следует быть особенно осторожными пациентам с коллагенозно-сосудистыми заболеваниями; пациентам, получающим лечение иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом или тем, у кого есть все эти осложняющие факторы, прежде всего при уже существующих нарушениях функции печени. У некоторых пациентов развились тяжелые инфекционные заболевания. В некоторых случаях интенсивная терапия антибиотиками оказалась безуспешной. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется проводить периодический мониторинг уровня лейкоцитов и проинструктировать пациентов о необходимости сообщать врачу о каких-либо признаках инфекции.

Реноваскулярная гипертензия

У пациентов с двусторонним стенозом почечных или стенозом артерии единственной функционирующей почки во время лечения ингибиторами АПФ повышается риск возникновения артериальной гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»). Применение диуретиков может являться благоприятным фактором. Снижение функции почек может сопровождаться незначительными изменениями уровня креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.

Гиперчувствительность/ангиоедема

Сообщалось о редких случаях возникновения ангиоэдемы лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов при применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла. Это может произойти во время лечения. В таких случаях необходимо срочно прекратить прием препарата и установить наблюдение за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. Если отек распространяется только в области лица и губ, состояние пациента обычно улучшается без лечения, хотя прием антигистаминных препаратов может помочь в ослаблении симптомов.

Ангиодема, связанная с отеком гортани, может привести к летальному исходу. В случае распространения отека на язык, голосовую щель или гортань, что может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо срочное проведение неотложной терапии, которая может включать подкожное введение раствора эпинефрина 1:1000 (0,3-0,5 мл) и/или мероприятия по обеспечению проходимости дыхательных путей Согласно имеющимся данным, у пациентов негроидной расы ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангиоэдемы по сравнению с представителями других рас.

Лица с ангиоэдемой в анамнезе, не связанной с приемом ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск возникновения ангиоэдемы во время приема ингибиторов АПФ (см. раздел «Противопоказания»).

Сообщалось о редких случаях возникновения интестинальной ангиоэдемы у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ. У таких больных отмечалась абдоминальная боль (с/без тошноты и рвоты); некоторые случаи интестинальной ангиоэдемы не сопровождались проявлением предыдущей ангиоэдемы лица и уровень ингибитора С1-эстеразы был в норме. Диагноз интестинальной ангиоэдемы был установлен с помощью компьютерной томографии, ультразвукового исследования или во время хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангиоэдемы исчезали. При возникновении абдоминальной боли у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, следует провести дифференциальную диагностику, чтобы исключить интестинальную ангиоэдему.

Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. «Противопоказания»). Приступать к применению сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы периндоприла. В случае прекращения лечения сакубитрилом/валсартаном терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение других ингибиторов нейтральной эндопептидазы (НЭП) (например, рацекадотрила) и ингибиторов АПФ может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Поэтому перед началом лечения ингибиторами НЭП (например, рацекадотрилом) для пациентов, применяющих периндоприл, следует провести тщательную оценку соотношения польза/риск.

Одновременное применение ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса). У пациентов, одновременно применяющих ингибиторы mTOR, возможно увеличение риска развития ангионевротического отека (в частности отека дыхательных путей или языка, с нарушением функции дыхания или без) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии

Сообщалось об единичных случаях возникновения длительных анафилактоидных реакций, угрожавших жизни, у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии препаратами, содержащими пчелиный яд. Ингибиторы АПФ следует с осторожностью применять пациентам с аллергией, прошедшим курс десенсибилизирующей терапии, и избегать их назначения во время иммунотерапии препаратами, содержащими пчелиный яд. Однако у пациентов, нуждающихся в назначении как ингибиторов АПФ, так и десенсибилизирующей терапии, таких реакций можно избежать благодаря временному прекращению применения ингибитора АПФ не менее 24 часов перед проведением десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции во время плазмафереза липопротеидов низкой плотности

Редко у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, во время проведения плазмафереза липопротеидов низкой плотности с применением декстрансульфата сообщалось о возникновении опасных для жизни анафилактоидных реакций. Развития последних можно избежать, если перед выполнением каждого плазмафереза временно прекращать лечение ингибитором АПФ.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Сообщалось о случаях возникновения анафилактоидных реакций у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ при нахождении на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакриловых мембран (например, AN 69^® ). Таким больным следует применять другой тип диализных мембран или назначать другой класс антигипертензивных препаратов.

Первичный альдостеронизм

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом применение антигипертензивных лекарственных средств, действующих путем угнетения ренин-ангиотензиновой системы, обычно неэффективно. Поэтому таким пациентам применять данное лекарственное средство не рекомендуется.

Пациенты после трансплантации почки

Данные о применении периндоприла тертбутиламина пациентами после недавно перенесенной операции по трансплантации почки отсутствуют.

Калийсберегающие диуретики, соли калия

Комбинация периндоприла с калийсберегающими диуретиками, солями калия обычно не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Артериальная гипотензия

Ингибиторы АПФ могут вызывать снижение АД. Артериальная гипотензия с клиническими проявлениями чаще развивается у пациентов с пониженным ОЦК; у принимающих диуретики соблюдается диета с ограниченным потреблением соли; у пациентов на диализе; пациентов, страдающих диареей или рвотой; у пациентов с тяжелой ренинзависимой гипертензией. Артериальная гипотензия с клиническими проявлениями наблюдалась у пациентов, страдающих тяжелой сердечной недостаточностью с клиническими проявлениями, с сопутствующей почечной недостаточностью или при ее отсутствии. Вероятнее всего, она может развиться у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности вследствие применения высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или нарушения функции почек. Пациентам с повышенным риском артериальной гипотензии с клиническими проявлениями в начале терапии и при подборе дозы следует проводить тщательный мониторинг. Подобный подход следует придерживаться при лечении пациентов с ишемией или цереброваскулярными заболеваниями, у которых внезапное повышение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

В случае развития артериальной гипотензии следует положить пациента на спину и при необходимости восполнить ОЦК путем внутривенного введения физиологического раствора. Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата, который можно уверенно продолжать принимать после того, как АД вновь повысилось вследствие увеличения ОЦК.

У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью с нормальным и пониженным давлением периндоприл может привести к дополнительному снижению системного артериального давления. Это ожидаемый эффект, обычно он не приводит к прекращению лечения. При наступлении клинических проявлений артериальной гипотензии может потребоваться уменьшение дозы или прекращение применения препарата.

Ишемическая болезнь сердца

Если в течение первого месяца терапии препаратом наступает эпизод нестабильной стенокардии, прежде чем продолжать лечение, следует взвесить соотношение терапевтической пользы и риска.

Связанные с индапамидом

Печеночная энцефалопатия

У пациентов с нарушениями функции печени применение тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может вызвать энцефалопатию, особенно при нарушениях электролитного баланса. В таком случае применение диуретиков следует немедленно прекратить.

Светочувствительность

Сообщалось о случаях реакции светочувствительности у пациентов, принимавших тиазидные и тиазидоподобные диуретики. При возникновении таких реакций лечение диуретиками рекомендуется прекратить. Если необходимо снова назначить диуретики, рекомендуется защитить уязвимые участки от солнца или от источников искусственного ультрафиолета.

Предостережение при применении

Общие для периндоприла и индапамида

Нарушение функции почек

При почечной недостаточности тяжелой степени (клиренс креатинина Эрупнил плюс противопоказан).

Если при применении препарата у пациентов с артериальной гипертензией без существующих видимых признаков нарушения функции почек возникли лабораторные признаки почечной недостаточности, применение препарата необходимо прекратить. Возможно возобновление лечения меньшей дозой или одной из составляющих препарата. Таким пациентам необходимо проводить мониторинг калия и креатинина через две недели после начала лечения и каждые два месяца в период терапевтической стабилизации. Случаи почечной недостаточности наблюдались преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с существующими нарушениями функции почек, включая пациентов со стенозом почечной артерии.

Этот препарат не рекомендуется применять пациентам с двусторонним стенозом почечных или стенозом артерии единственной функционирующей почки.

Артериальная гипотензия и дефицит воды и электролитов

Существует риск внезапного снижения АД у пациентов с существующим дефицитом натрия (особенно у пациентов со стенозом почечных артерий). Поэтому необходимо систематически контролировать состояние пациентов в отношении симптомов дефицита воды и электролитов, которые могут возникнуть вследствие рвоты или диареи.

Таким пациентам необходимо регулярно контролировать уровень электролитов в плазме крови.

При возникновении выраженной артериальной гипотензии может потребоваться внутривенное введение 0,9% раствора хлорида натрия. Временная артериальная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему применению препарата. После восстановления ОЦК и нормализации АД можно начать с низшей дозы или одним из компонентов препарата.

Уровень калия

Комбинация периндоприла и индапамида не исключает возможности гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или у пациентов с почечной недостаточностью. Как и при применении любого другого препарата, содержащего диуретик, следует проводить регулярный мониторинг уровня калия в плазме крови.

Вспомогательные вещества

Из-за наличия в составе препарата лактозы данное лекарственное средство не следует назначать, если есть наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, нарушение всасывания глюкозы и/или галактозы.

Связанные с периндоприлом

Кашель

При применении ингибиторов АПФ иногда появляется сухой кашель – непродуктивный, стойкий, исчезающий после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует рассматривать как часть дифференциального диагноза кашля. Если назначение ингибитора АПФ все еще предпочтительно, можно рассмотреть вопрос о продолжении лечения.

Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (при сердечной недостаточности, водного и электролитного дисбаланса

Значительная стимуляция РААС, особенно во время значительного водного и электролитного дисбаланса (строгая диета с ограничением натрия или удлиненное лечение диуретиками), наблюдалась у пациентов, артериальное давление которых первоначально было низким, при стенозе почечных артерий, при сердечной недостаточности с застойными явлениями или циррозом. отеком и асцитом.

Таким образом, блокирование этой системы ингибитором АПФ может вызвать, особенно в момент первого введения и в течение первых двух недель лечения, неожиданное падение АД и/или повышение уровня креатинина в плазме крови, демонстрируя функциональную почечную недостаточность. Иногда это может иметь вид острого приступа, хотя и редко и с разным периодом приступа.

В таких случаях лечение следует начинать с низкой дозы, а дозу повышать постепенно.

Пациенты пожилого возраста

Перед началом лечения следует проверить функцию почек и уровень калия. Начальную дозу следует скорректировать в соответствии с реакцией АД, особенно в случае водного и электролитного дисбаланса, во избежание неожиданного возникновения артериальной гипотензии.

Пациенты с имеющимся атеросклерозом

Риск артериальной гипотензии существует у всех пациентов, но особое внимание следует уделять пациентам с ишемической болезнью сердца или недостаточностью мозгового кровообращения для того, чтобы лечение начинать с низкой дозы.

Реноваскулярная гипертензия

Лечением реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Однако ингибиторы АПФ могут быть приемлемыми для пациентов с реноваскулярной гипертензией, ожидающих хирургическую коррекцию, или если такая операция невозможна.

Если Эрупнил плюс назначен пациентам с имеющимся стенозом почечных артерий или с подозрением на его лечение следует начинать в стационаре с низкой дозы и проверять функцию почек и уровень калия, поскольку у некоторых пациентов развивалась функциональная почечная недостаточность, которая была обратима при прекращении лечения.

Другие группы риска

У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV степени) или у пациентов с инсулинзависимым сахарным диабетом (со спонтанными тенденциями к повышению уровня калия) лечение следует начинать под контролем с уменьшенной начальной дозой. Не следует прекращать прием бета-блокаторов гиперчувствительным пациентам с коронарной недостаточностью, к бета-блокатору следует добавить ингибитор АПФ.

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические средства или применяющих инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень сахара в крови во время первых месяцев лечения ингибитором АПФ.

Расовая принадлежность

Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл может быть менее эффективным в снижении АД у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас, возможно, из-за более высокой распространенности состояний с низким уровнем ренина у пациентов негроидной расы.

Хирургия/общая анестезия

Ингибиторы АПФ могут вызывать артериальную гипотензию в случае анестезии, особенно когда вводимый анестетик является препаратом с гипотензивным потенциалом.

Таким образом, рекомендуется, чтобы лечение ингибиторами АПФ пролонгированного действия, такими как периндоприл, было прекращено, если возможно, за день до хирургического вмешательства.

Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия

Ингибиторы АПФ необходимо осторожно применять при лечении пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка.

Печеночная недостаточность

Лечение ингибитором АПФ иногда сопровождалось появлением синдрома, который начинался как холеостатическая желтуха с прогрессированием молниеносного некроза печени, иногда – с летальным исходом. Механизм такого синдрома не выяснен. При появлении желтухи или значительном повышении активности ферментов печени необходимо прекратить применение ингибиторов АПФ и провести медицинское наблюдение и лечение.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, включая периндоприл, отмечалось повышение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность или снижение функции почек, возраст (более 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (таких как спироренлактон, амилорид), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием, или других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в сыворотке крови (например гепарина, котримоксазола, также известного как триметоприм/сульфаметоксазол, других ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина). II, ацетилсалициловой кислоты в дозе ≥3 г/сут, ингибиторов ЦОГ-2 и неселективных НПВП, иммунодепрессивных средств, таких как циклоспорин или такролимус, триметоприм). Применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или солевых заменителей, в которых содержится калий, в частности у пациентов с нарушениями функции почек, может привести к значительному увеличению калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезную, иногда летальную аритмию. При необходимости проведения такого параллельного лечения следует регулярно определять уровень калия в сыворотке крови.

Связанные с индапамидом

Водный и электролитный баланс

Уровень натрия

Концентрацию натрия в плазме крови необходимо определять перед началом лечения и через равные промежутки времени во время лечения. Снижение уровня натрия в крови поначалу может быть бессимптомным, поэтому необходим регулярный мониторинг. Контроль следует проводить чаще у пациентов пожилого возраста и больных с циррозом печени (см. разделы «Передозировка» и «Побочные реакции»). Любой диуретик может вызвать гипонатриемию, которая может привести к серьезным последствиям. Гипонатриемия в сочетании с гиповолемией может привести к обезвоживанию и ортостатической гипотензии. Сопутствующая потеря ионов хлора может привести к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу, частота и выраженность этого эффекта незначительны. У пациентов пожилого возраста и больных циррозом печени определение концентрации натрия в плазме крови необходимо проводить чаще.

Уровень калия

Главным риском при лечении тиазидными и тиазидоподобными диуретиками является снижение концентрации калия и гипокалиемия. У пациентов, плохо питающихся и/или принимающих сразу несколько препаратов, пациентов пожилого возраста, больных циррозом печени и асцитом, пациентов с ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью необходимо предупредить появление гипокалиемии (

У таких пациентов гипокалиемия увеличивает кардиотоксичность препаратов дигиталиса и риск появления аритмии.

Пациенты с удлиненным интервалом QT наследственного или ятрогенного генеза также относятся к группе риска. Гипокалиемия (а также брадикардия), таким образом, является фактором, вызывающим развитие опасных аритмий, в частности полиморфной желудочковой тахикардии типа пируэт, иногда с летальным исходом.

Во всех случаях таким больным следует чаще контролировать уровень калия в плазме крови. Первое измерение концентрации калия в плазме крови следует провести в течение первой недели после начала лечения.

При обнаружении низкого уровня калия следует произвести корректировку дозировки.

Уровень кальция

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение кальция с мочой и привести к незначительному транзиторному увеличению концентрации кальция в плазме крови.

Устойчивая гиперкальциемия может быть обусловлена наличием гиперпаратиреоза. Поэтому лечение диуретиком следует прекратить до проверки функции паращитовидной железы.

Глюкоза в крови

У больных сахарным диабетом важно контролировать уровень глюкозы в крови, в частности при гипокалиемии.

Мочевая кислота

У пациентов с гиперурикемией может наблюдаться тенденция к приступам подагры.

Функция почек и диуретики

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики более эффективны при нормальной функции почек или при незначительном ее нарушении (уровень креатинина в плазме крови взрослых ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л).

У пациентов пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови следует корректировать в зависимости от возраста, массы тела и пола в соответствии с формулой Кокрофта:

clcr = (140 - возраст) x масса тела/0,814 x уровень креатинина в плазме крови,

Где возраст выражен в годах, масса тела – в килограммах, уровень креатинина в плазме – в микромолях/литр.

Эта формула приемлема для пожилых мужчин и должна адаптироваться для женщин путем умножения результата на 0,85.

Гиповолемия, возникающая в начале лечения из-за потери воды и натрия вследствие применения диуретика, может вызвать снижение клубочковой фильтрации. Это может привести к увеличению уровня мочевины и креатинина в плазме крови. У пациентов с нормальной функцией почек такая транзиторная функциональная почечная недостаточность исчезает без каких-либо последствий, но при уже существующей почечной недостаточности она может усугубить состояние.

Спортсмены

Спортсменам следует учитывать, что препарат содержит активное вещество (индапамид), которое может вызвать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Хориоидальный выпот, острая миопия (близорукость) и вторичная закрытоугольная глаукома Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызвать идиосинкратическую реакцию, вызывающую хориоидальный выпот с дефектом зрительного поля, транзиторную. Симптомы включают острое начало понижения остроты зрения или боли в глазу и обычно возникают в течение нескольких часов или недель с начала применения препарата. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение – это как можно быстрее прекратить применение лекарственных средств. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, возможно необходимо применять оперативные медикаментозные или хирургические методы лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Применение ингибиторов АПФ противопоказано беременным или женщинам, которые планируют забеременеть.

Предостережения, связанные с периндоприлом

Убедительных эпидемиологических доказательств тератогенного риска при применении ингибиторов АПФ в течение 1 триместра беременности нет, однако нельзя исключать небольшое повышение этого риска. В случае, когда продолжение лечения гипотензивными лекарственными средствами считается обязательным, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативные антигипертензивные препараты, имеющие подтвержденные данные о безопасности применения в период беременности. Если в период лечения подтверждается беременность, ингибиторы АПФ следует немедленно отменить и при необходимости заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Известно, что прием ингибиторов АПФ в течение ІІ и ІІІ триместров беременности оказывает токсическое влияние на эмбрион (нарушение функции почек, маловодие, замедление формирования костной ткани черепа) и организм новорожденного ребенка (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если же прием ингибиторов АПФ проходил во ІІ и ІІІ триместрах беременности, рекомендовано ультразвуковое обследование функций почек и строения черепа новорожденного.

За новорожденными, матери которых в период беременности принимали ингибиторы АПФ, следует наблюдать для своевременного выявления и коррекции артериальной гипотензии.

Специальные оговорки, связанные с индапамидом

Данные по применению индапамида беременным женщинам отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Следствием длительного применения тиазидного диуретика во время ІІІ триместра беременности может быть снижение ОЦК беременной женщины и маточно-плацентарного кровенаполнения, что может вызвать фетоплацентарную ишемию и задержку развития плода. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного токсического воздействия на репродуктивность. Как мера пресечения желательно избегать применения индапамида во время беременности.

Период кормления грудью

Эрупнил плюс противопоказан в период кормления грудью. Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или отмене препарата, учитывая важность терапии матери.

Предостережения, связанные с периндоприлом

Применение периндоприла в период кормления грудью не рекомендовано в связи с отсутствием данных по применению этой категории пациентов. Следует предпочесть альтернативное лечение с доказанным профилем безопасности, особенно в период кормления грудью новорожденного или недоношенного младенца.

Предостережения, связанные с индапамидом

Данные о проникновении индапамида/метаболитов в грудное молоко недостаточны. Могут развиться гиперчувствительность к производным сульфонамидам и гипокалиемия. Риск для новорожденных/младенцев исключать нельзя. Индапамид относится к тиазидоподобным диуретикам, применение которых в период кормления грудью связывают с уменьшением или даже угнетением лактации. Индапамид противопоказан в период кормления грудью.

Фертильность

Предостережения, общие для периндоприла и индапамида

Исследования репродуктивной токсичности показали отсутствие влияния на фертильность самцов и самок животных. Воздействия на фертильность человека не ожидается.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Два активных ингредиента отдельно или в составе препарата не влияют на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами, но у некоторых пациентов, особенно в начале лечения или при применении препарата в комбинации с другим антигипертензивным препаратом, могут возникать индивидуальные реакции, связанные с низким артериальным давлением, в результате чего может ухудшиться способность управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен для перорального применения.

Рекомендуемая начальная доза составляет 1 таблетка препарата Эрупнил плюс 2 мг/0,625 мг/сут однократно, желательно принимать утром перед едой.

Дозу подбирают индивидуально для каждого пациента с учетом профиля пациента и показателей АД.

При отсутствии терапевтического эффекта доза может быть увеличена до 1 таблетки препарата Эрупнил плюс 4 мг/1,25 мг/сут.

При клинической целесообразности возможно назначение перехода от монотерапии периндоприлом сразу к лечению комбинированным препаратом, содержащим периндоприл и индапамид.

Однако следует учитывать, что в отдельных случаях требуется индивидуальный подбор дозировки для каждого компонента.

Пациенты пожилого возраста

Лечение следует начинать с обычной рекомендованной дозы – 1 таблетка препарата Эрупнил плюс 2 мг/0,625 мг/сут с учетом показателей АД и функционального состояния почек.

Пациенты с нарушениями функции почек

При почечной недостаточности (клиренс креатинина ≥60 мл/мин не нуждаются в коррекции дозы). Обычное медицинское наблюдение должно включать частый мониторинг уровня креатинина и калия крови.

Пациенты с нарушениями функции печени

При тяжелых нарушениях функции печени лечение противопоказано.

Для пациентов с умеренными нарушениями функции печени корректировка дозы не требуется.

Дети.

Препарат не рекомендуется применять для лечения детей из-за недостаточного количества данных по безопасности и эффективности его применения для этой группы пациентов.

Передозировка

В случае передозировки чаще всего наблюдается такая нежелательная побочная реакция, как артериальная гипотензия, а также возможное возникновение таких симптомов: тошнота, рвота, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, олигурия, которая может прогрессировать к анурии (в результате гиповолемии), нарушение баланса (низкий уровень натрия, низкий уровень калия)

Лечение. Первая помощь - быстрое выведение препарата из организма путем промывания желудка и/или приема активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса в медицинском учреждении. При появлении артериальной гипотензии пациенту необходимо предоставить горизонтальное положение с низким изголовьем. Рекомендуемое лечение следует проводить внутривенным введением физраствора или использовать любой другой метод волемического увеличения. Периндоприлат, активная форма периндоприла, может быть удален из организма с помощью гемодиализа.

Побочные реакции

Применение периндоприла ингибирует РААС и способствует уменьшению потери калия, вызванной индапамидом. Чаще сообщалось о возникновении таких побочных реакций: при применении периндоприла - головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия, нарушение зрения, вертиго, звон в ушах, артериальная гипотензия, кашель, одышка, боль в абдоминальном участке, запор, диспепсия, диарея рвота, зуд, сыпь, судороги мышц и астения; при применении индапамида – реакции гиперчувствительности, главным образом дерматологические, у пациентов, склонных к развитию аллергических и астматических реакций, и макулопапулезные высыпания.

Следующие побочные реакции, которые могут появиться во время лечения, классифицированы по такой частоте: очень распространены (≥1/10); распространены (≥1/100, нераспространены (≥1/1000, ; редко распространены (≥1/10000, ; очень редко распространены), включая единичные сообщения; частота неизвестна (не может быть определена на основе имеющихся данных).

Инфекции и инвазии: ринит (очень редко – периндоприл).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: эозинофилия (нечасто – периндоприл); агранулоцитоз (очень редко – периндоприл и индапамид); апластическая анемия (очень редко – индапамид); панцитопения (очень редко – периндоприл); лейкопения (очень редко – периндоприл и индапамид); нейтропения (очень редко – периндоприл); гемолитическая анемия (очень редко – периндоприл и индапамид); тромбоцитопения (очень редко – периндоприл и индапамид).

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность (главным образом дерматологические реакции у пациентов, склонных к развитию аллергических и астматических реакций) (часто – индапамид).

Со стороны обмена веществ и метаболизма: гипогликемия (нечасто – периндоприл); гиперкалиемия, обратимая при отмене препарата (нечасто* – периндоприл); гипонатриемия (нечасто* – периндоприл, частота неизвестна – индапамид); гиперкальциемия (очень редко – индапамид); снижение уровня калия в крови до состояния гипокалиемии, в частности, серьезной у некоторых пациентов группы высокого риска (частота неизвестна - индапамид).

Со стороны психики: изменения настроения (нечасто – периндоприл); депрессия (нечасто – периндоприл); нарушение сна (нечасто – периндоприл); спутанность сознания (очень редко – периндоприл).

Со стороны нервной системы: головокружение (часто – периндоприл); головные боли (часто - периндоприл, редко - индапамид); парестезия (часто – периндоприл, редко – индапамид); дисгевзия (часто – периндоприл); сонливость (нечасто* – периндоприл); обморок (нечасто* - периндоприл, частота неизвестна - индапамид); вследствие чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска возможно возникновение инсульта (см. раздел «Особенности применения») (очень редко – периндоприл); при печеночной недостаточности возможно возникновение печеночной энцефалопатии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения») (частота неизвестна – индапамид).

Со стороны органов зрения: нарушение зрения (часто – периндоприл, частота неизвестна – индапамид); миопия (см. раздел «Особенности применения») (частота неизвестна – индапамид); нечеткость зрения (частота неизвестна – индапамид); хориоидный выпот (частота неизвестна – индапамид).

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата : вертиго (часто – периндоприл, редко – индапамид); звон в ушах (часто – периндоприл).

Со стороны сердца: пальпитация (нечасто – периндоприл); тахикардия (нечасто* – периндоприл); стенокардия (очень редко – периндоприл); аритмия (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий) (очень редко – периндоприл и индапамид); вследствие чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска возможно возникновение инфаркта миокарда (см. раздел «Особенности применения») (очень редко – периндоприл); пароксизмальная желудочковая тахикардия типа пируэт (потенциально летальная) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения») (частота неизвестна – индапамид).

Со стороны сосудов: артериальная гипотензия (и проявления, связанные с гипотензией) (см. раздел «Особенности применения») (часто – периндоприл, очень редко – индапамид); васкулит (нечасто* – периндоприл); приливы жара (редко – периндоприл); Феномен Рейно (частота неизвестна – периндоприл).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель (см. раздел «Особенности применения») (часто – периндоприл); одышка (часто – периндоприл); бронхоспазм (нечасто – периндоприл); эозинофильная пневмония (очень редко – периндоприл).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боли в абдоминальном участке (часто – периндоприл); запор (часто – периндоприл, редко – индапамид); диарея (часто – периндоприл); диспепсия (часто – периндоприл); тошнота (часто – периндоприл, редко – индапамид); рвота (часто – периндоприл, нечасто – индапамид); сухость во рту (нечасто – периндоприл, редко – индапамид); панкреатит (очень редко – периндоприл и индапамид).

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит (см. раздел «Особенности применения») (очень редко – периндоприл, частота неизвестна – индапамид); нарушение функции печени (очень редко – индапамид).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд (часто – периндоприл); сыпь (часто - периндоприл); макулопапулезная сыпь (часто - индапамид); крапивница (см. раздел «Особенности применения») (нечасто – периндоприл, очень редко – индапамид); ангионевротический отек (см. раздел «Особенности применения») (нечасто – периндоприл, очень редко – индапамид); пурпура (нечасто – индопамид); гипергидроз (нечасто – периндоприл); реакции фоточувствительности (нечасто* – периндоприл, частота неизвестна – индапамид); пемфигоид (нечасто* – периндоприл); усиление симптомов псориаза (редко - периндоприл); мультиформная эритема (очень редко – периндоприл); токсический эпидермальный некролиз (очень редко – индапамид); синдром Стивенса-Джонсона (очень редко – индапамид).

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: судороги мышц (часто – периндоприл); возможно ухудшение существующей острой системной красной волчанки (частота неизвестна - индапамид); артралгия (нечасто* – периндоприл); миалгия (нечасто* – периндоприл).

Со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность (нечасто – периндоприл); анурия/олигурия (редко – периндоприл); острая почечная недостаточность (редко – периндоприл и очень редко – индапамид).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: эректильная дисфункция (нечасто – периндоприл).

Общие расстройства: астения (часто – периндоприл); боль в груди (нечасто* – периндоприл); недомогание (нечасто* – периндоприл); периферический отек (нечасто – периндоприл); пирексия (нечасто* – периндоприл); усталость (редко – индапамид).

Результаты лабораторных исследований: повышение уровня мочевины в крови (нечасто – периндоприл); повышение уровня креатинина в крови (нечасто – периндоприл); повышение уровня билирубина в крови (редко – периндоприл); повышение уровня печеночных ферментов (редко – периндоприл, частота неизвестна – индапамид); снижение уровня гемоглобина и гематокрита (см. раздел «Особенности применения») (очень редко – периндоприл); повышение уровня глюкозы в крови (частота неизвестна – индапамид); повышение уровня мочевой кислоты в крови (частота неизвестна – индапамид); удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения») (частота неизвестна – индапамид).

Повреждения, отравления и осложнения при проведении процедур : падение (часто - периндоприл).

Со стороны эндокринной системы : Синдром неадекватной секреции антидиуретических гормонов (СНСАДГ) (редко – периндоприл).

* Частота проявлений побочных реакций, выявленных с помощью спонтанных сообщений, рассчитана по данным клинических исследований.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 30 таблеток в блистере. По 1 блистеру с влагопоглотителем в ламинированном пакете.

По 1 пакету в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Гленмарк Фармасьютикалз Лтд./Glenmark Pharmaceuticals Ltd.

Адрес

Участок № С-7, промышленная зона Колваль, Колваль, Бардез, Гоа – 403 513, Индия/

Плот № S-7, Колвале Индустриального Estate, Колвале, Бардез, Гоа – 403 513, Индия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины