АЗИБИОТ®

Состав

Действующее вещество: азитромицин;

1 таблетка содержит азитромицина 500 мг в виде азитромицина дигидрата;

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, кросповидон, кальция гидрофосфат безводный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (E 171), лактоза, триацетин.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: овальные белые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Азитромицин. Код АТХ J01F A10.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Азитромицин является представителем группы макролидных антибиотиков - азалидов, имеющих широкий спектр антимикробного действия. Механизм действия азитромицина заключается в подавлении синтеза бактериального белка за счет связывания с 50 S-субъединицей рибосом и предотвращения транслокации пептидов при отсутствии влияния на синтез полинуклеотидов.

Механизм резистентности

Резистентность к азитромицина может быть врожденной или приобретенной. Существуют три основных механизма сопротивления бактерий: изменение целевой мишени, изменение транспортировки антибиотиков и модификация антибиотика. Полная перекрестная резистентность существует в Streptococcus pneumoniae, бета-гемолитического стрептококка группы А, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая метициллинрезистентный золотистый стафилококк (MRSA), к эритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозамидов.

Азитромицин демонстрирует перекрестную резистентность к стойким к эритромицину грамположительных изолятов. Снижение восприимчивости макролидов с течением времени отмечалось, в частности, Streptococcus pneumoniae и Staphylococcus aureus. Аналогичным образом наблюдается снижение восприимчивости среди Streptococcus viridans и Streptococcus agalactiae (группы В) стрептококков против других макролидов и линкозамидов.

Предельные значения

Точки промежуточной восприимчивости азитромицина для типичных бактериальных патогенов, опубликованных EUCAST:

Восприимчивость

Распространенность приобретенной резистентности может быть разной в зависимости от местности и времени, поэтому местная информация о резистентности необходима, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости можно обратиться за квалифицированным советом, если местная распространенность резистентности такова, что эффективность препарата при лечении крайней мере некоторых типов инфекций сомнительна.

Спектр антимикробного действия азитромицина

*Метициллин золотистый стафилококк имеет очень высокую распространенность приобретенной устойчивости к макролидам и указанный здесь из-за редкой чувствительность к азитромицину.

Фармакокинетика

Биодоступность после перорального приема составляет примерно 37%. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2-3 часа после приема препарата.

При приеме азитромицин распределяется по всему организму. В фармакокинетических исследованиях было показано, что концентрации азитромицина в тканях значительно выше (в 50 раз), чем в плазме, что свидетельствует о сильном связывания препарата с тканями.

Связывание с белками плазмы крови меняется в зависимости от плазменных концентраций и составляет от 12% при 0,5 мкг/мл до 52% при 0,05 мкг/мл в сыворотке крови. Объем распределения в равновесном состоянии (VV_ss)составил 31,1 л/кг.

Конечный период плазменного полувыведения из тканей происходит в течение 2-4 дней.

Примерно 12% дозы азитромицина выводится в неизмененном виде с мочой в течение последующих 3 дней. Особенно высокие концентрации неизменного азитромицина были обнаружены в желчи человека. Также в желчи были обнаружены 10 метаболитов, которые образовывались с помощью N-и О-деметилирования, гидроксилирования колец дезозамина и агликона и расщепления кладинозы конъюгату. Сравнение результатов жидкостной хроматографии и микробиологических анализов показало, что метаболиты азитромицина не является микробиологически активными.

В тестах на животных в фагоцитах обнаружено высокие концентрации азитромицина. Установлено, что при активном фагоцитозе выделяются более высокие концентрации азитромицина из неактивных фагоцитов, это приводит к высокой концентрации азитромицина в месте инфицирования.

Показания

Лечение инфекции, вызванные одним или несколькими чувствительными микроорганизмами:

• Бронхит;
• внебольничная пневмония;
• синусит;
• фарингит/тонзиллит (см. раздел «Особенности применения» по стрептококковых инфекций);
• средний отит;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• неосложненные генитальные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae.

Следует рассматривать также официальные требования по надлежащему применению антибактериальных лекарственных средств.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, к любому макролидному или кетолидному антибиотику, а также к любым другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Антациды. При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в общем не наблюдалось изменений в биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицина уменьшились примерно на 24%. Азитромицин необходимо принимать по крайней мере за 1 час до или через 2 часа после приема антацидов.

Цетиризин. При одновременном применении азитромицина в течение 5 суток с цетиризином 20 мг в равновесном состоянии не наблюдались явления фармакокинетического взаимодействия или существенные изменения интервала QT.

Диданозин (Дидеоксиозин). При одновременном применении суточных доз в 1200 мг азитромицина и 400 мг диданозина не было обнаружено влияния на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.

Дигоксин и колхицин. Одновременное применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин, с субстратами Р-гликопротеинов, такими как дигоксин и колхицин, приводит к повышению уровня P-гликопротеина в сыворотке крови. Поэтому если азитромицин и P-гликопротеиновые субстраты, такие как дигоксин, назначают одновременно, следует учитывать возможность повышенной концентрации дигоксина в сыворотке крови. Необходим клинический мониторинг и, возможно, уровень уровня дигоксина в сыворотке крови при лечении азитромицином и после его прекращения.

Зидовудин. Однократные дозы 1000 мг и многократные 1200 мг дозы 600 мг азитромицина не влияли на плазменную фармакокинетику или выделение с мочой зидовудина или его глюкуроновой метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрацию фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарах в периферическом кровообращении. Клиническая значимость этих данных не выяснена, но это может быть полезным для пациентов.

Азитромицин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что азитромицин не имеет фармакокинетического лекарственного взаимодействия, которая наблюдается с эритромицином и другими макролидами. Азитромицин не вызывает индукцию или инактивации цитохрома Р450 через цитохром-метаболитный комплекс.

Производные спорыньи. У пациентов, принимающих производные спорыньи, одновременное применение макролидных антибиотиков способствует быстрому развитию эрготизма. Через теоретическую возможность эрготизма азитромицин не следует применять одновременно с производными спорыньи (см. Раздел «Особенности применения»).

Были проведены фармакокинетические исследования применения азитромицина и следующих средств, метаболизм которых в значительной степени происходит с участием цитохрома Р450.

Аторвастатин. Одновременное применение аторвастатина (10 мг в сутки) и азитромицина (500 мг в сутки) не вызывало изменения концентрации аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования HMG CoA-редуктазы).

Карбамазепин. В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не проявил значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или на его активные метаболиты.

Циметидин. В фармакокинетических исследованиях влияния однократного приема циметидина, принятой за 2 часа до приема азитромицина на фармакокинетику азитромицина - никаких изменений фармакокинетики азитромицина не наблюдалось.

Пероральные антикоагулянты типа кумарина. В исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин не менял антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина у здоровых добровольцев. В постмаркетинговый период были получены сообщения о потенцирование антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и пероральных антикоагулянтов типа кумарина. Хотя причинная связь установлена ни был, следует проводить мониторинг протромбинового времени при назначении азитромицина пациентам, которые получают пероральные антикоагулянты типа кумарина.

Циклоспорин. По результатам исследования фармакокинетики при одновременном пероральном применении азитромицина в дозе 500 мг в течение 3 суток с последующим приемом однократной дозы циклоспорина 10 мг/кг внутрь было обнаружено значимое увеличение значений Сmах и AUC_0-5 циклоспорина (на 24% и 21% соответственно) , однако значение AUC_0-∞ значимо не изменилось. Если одновременное применение считается оправданным, следует проводить тщательный мониторинг уровня циклоспорина и соответственно регулировать дозировку.

Эфавиренц. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфавиренза ежедневно в течение 7 дней не вызывало каких-либо клинически существенного фармакокинетического взаимодействия.

Флуконазол. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не приводит к изменению фармакокинетики однократной дозы флуконазола 800 мг. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако наблюдалось клинически незначительное снижение C_mах (18%) азитромицина.

Индинавир. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не вызывает статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, который принимают в дозе 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 суток.

Метилпреднизолон. В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин существенно не влиял на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам. Одновременное применение азитромицина 500 мг в течение 3 суток не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама в дозе 15 мг.

Нелфинавир. Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в равновесных концентрациях (750 мг 3 раза в сутки) приводит к повышению концентрации азитромицина. Клинически значимых побочных явлений не наблюдалось, поэтому нет необходимости в коррекции дозы.

Рифабутин. Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на концентрацию этих средств в плазме крови. Нейтропения наблюдалась у субъектов, принимавших одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом азитромицина не была установлена (см. Раздел «Побочные реакции»).

Силденафил. Не было получено доказательств влияния азитромицина (500 мг в течение 3 суток) на значение AUC и C_max силденафила или его основного циркулирующего метаболита у здоровых добровольцев мужского пола.

Терфенадин. В фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. Нельзя исключить возможность такого взаимодействия полностью, однако данных о наличии такого взаимодействия нет.

Теофиллин. Отсутствуют данные о клинически существенного фармакокинетического взаимодействия при одновременном применении азитромицина и теофиллина у здоровых добровольцев.

Триазолам. Одновременное применение азитромицина 500 мг в первый день и 250 мг второго дня с 0,125 мг триазолама существенно не влияло на все фармакокинетические показатели триазолама по сравнению с применением триазолама и плацебо.

Триметоприм/сульфаметоксазол. Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола двойной концентрации (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с азитромицином 1200 мг на 7-е сутки существенно не влияло на C_max, общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Значения концентраций азитромицина в плазме крови соответствовали таковым, которые наблюдались в других исследованиях.

Особенности применения

Реакции гиперчувствительности

Как и в случае с эритромицином и другими макролидными антибиотиками, сообщали о редких серьезные аллергические реакции, включая ангионевротический отек и анафилаксии (в редких случаях - с летальным исходом), острый обобщенный экзантематозный пустулоз (AGEP) и реакция на медикаментозную эозинофилия и системные симптомы (синдром DRESS). Некоторые из этих реакций, вызванных азитромицином, приводили к рецидивных симптомов и требовали длительного наблюдения и лечения.

Нарушение функции печени

Поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, следует осторожно назначать азитромицин пациентам с серьезными заболеваниями печени. Сообщалось о случаях фульминантного гепатита, вызывает опасное для жизни нарушение функций печени при приеме азитромицина (см. Раздел «Побочные реакции»). Возможно, некоторые пациенты в анамнезе имели заболевания печени или применяли другие гепатотоксические лекарственные средства.

Необходимо проводить анализы/пробы функции печени в случае развития признаков и симптомов дисфункции печени, например астении, быстро развивается и сопровождается желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией.

В случае выявления нарушения функции печени применение азитромицина следует прекратить.

Рожки

У пациентов, принимающих производные спорыньи, одновременное применение макролидных антибиотиков способствует быстрому развитию эрготизма. Отсутствуют данные о возможности взаимодействия между рожками и азитромицином. Однако через теоретическую возможность эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.

Удлинение интервала QT

Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, которое повышает риск развития сердечной аритмии и тахикардии желудочков (torsadedepointes), наблюдалось при лечении другими макролидные антибиотики. Подобный эффект азитромицина нельзя полностью исключить у пациентов с повышенным риском удлиненной сердечной реполяризации (см. Раздел «Побочные реакции»); поэтому препарат следует применять с осторожностью пациентам:

• С врожденным или зарегистрированным удлиненным интервалом QT;
• которые сейчас проходят лечение с применением других средств, которые удлиняют интервал QT, например антиаритмические препараты классов IA III, цизаприд и терфенадин;
• с нарушениями электролитного обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии;
• с клинически релевантной брадикардией, аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Развитие суперинфекции

Азитромицин, как и другие антибиотики, может привести к развитию суперинфекции. При применении препарата следует проводить наблюдения по признакам суперинфекции, вызванной нечувствительными организмами, включая грибы.

Диарея, ассоциированная с Clostridium difficile

При применении почти всех антибактериальных средств, включая азитромицин, сообщалось о диарею, ассоциированную Clostridium difficile (CDAD), серьезность которой варьировалась от слабо выраженной диареи до колита с летальным исходом. Clostridium difficile продуцирует токсины А и В, которые способствуют развитию CDAD. Штаммы Clostridium difficile, что гиперпродуцируют токсины, являются причиной повышенного уровня заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии и потребовать проведения колэктомии. Поэтому необходимо иметь в виду вероятность развития CDAD у всех пациентов с диареей, вызванной применением антибиотиков. Нужно тщательно вести историю болезни, поскольку CDAD может иметь место в течение 2 месяцев после приема антибактериальных препаратов. Если возникает подозрение на псевдомембранозный колит следует немедленно прекратить применение препарата и начать специфическую терапию.

Стрептококковые инфекции

Препаратом выбора для лечения фарингита/тонзиллита, вызванного Streptococcus pyogenes, и профилактики ревматической атаки является пенициллин. Азитромицин целом эффективен в лечении стрептококковой инфекции в ротоглотке, по профилактике ревматической атаки нет никаких данных, которые демонстрируют эффективность азитромицина.

Дисфункция почек

У пациентов с серьезной дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин) наблюдалось 33% увеличение системной экспозиции с азитромицином (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Myasthenia gravis

При применении азитромицина сообщали об обострении симптомов миастении гравис или о новом развитии миастенического синдрома (см. Раздел «Побочные реакции»).

Особые предупреждения относительно неактивных ингредиентов

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкими наследственными нарушениями галактозной недостаточности, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Исследование влияния на репродуктивную функцию животных были выполнены при введении доз, соответствующих умеренным токсическим дозам для материнского организма. В этих исследованиях не было получено доказательств токсического влияния азитромицина на плод. Однако отсутствуют надлежащие и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин. Поскольку исследования влияния на репродуктивную функцию животных не всегда соответствуют эффекта у человека, азитромицин следует назначать в период беременности только по жизненным показаниям.

Период кормления грудью

Исследования по проникновению азитромицина в грудное молоко отсутствуют. Поскольку многие препараты проникают в грудное молоко, азитромицин не следует применять в период кормления грудью, кроме случаев, если врач считает, что потенциальные преимущества оправдывают возможные риски для младенца.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Азитромицин не влияет на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен для перорального применения. Препарат принимают 1 раз в сутки. Как и многие другие антибиотиков, препарат можно принимать с или без пищи запивая достаточным количеством жидкости. Таблетки следует глотать не разжевывая.

Взрослые, включая пациентов пожилого возраста и детей с массой тела более 45 кг

Общая доза азитромицина составляет 1500 мг (500 мг 1 раз в сутки) в течение 3 дней.

Неосложненные инфекции, передающиеся половым путем, вызванные Neisseria gonorrhoeae:

Рекомендуемая доза азитромицина составляет 1000-2000 мг в комбинации с цефтриаксоном в дозе 250-500 мг в соответствии с местными рекомендаций по лечению.

Пациенты с нарушениями функции почек

Для пациентов с незначительными нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации 10-80 мл/мин) можно использовать то же самое дозировки, и для пациентов с нормальной функцией почек. Азитромицин необходимо с осторожностью назначить пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин) (см. Разделы «Фармакокинетика» и «Побочные реакции»).

Пациенты с нарушениями функции печени

Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Исследования, связанные с применением азитромицина таким пациентам, не проводили (см. Раздел «Особенности применения»).

Дети.

Препарат можно применять детям с массой тела более 45 кг.

Передозировка

Опыт клинического применения азитромицина свидетельствует о том, что побочные реакции, которые развиваются при приеме высоких, чем рекомендовано, доз препарата, подобны, что наблюдаются при применении обычных терапевтических доз. Они могут включать диарею, тошноту, рвоту, оборотную потерю слуха. В случае передозировки при необходимости рекомендуется прием активированного угля и проведение общих симптоматических и поддерживающих лечебных мероприятий.

Побочные реакции

Ниже указаны побочные реакции по системам организма и частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000).

В каждой группе по частоте побочные эффекты указанные в порядке уменьшения проявлений.

Инфекции и инвазии:

Нечасто - кандидоз, оральный кандидоз, вагинальные инфекции; неизвестно - псевдомембранозный колит.

Со стороны крови и лимфатической системы:

Нечасто - лейкопения, нейтропения; неизвестно - тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы:

Нечасто - ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности, неизвестно - анафилактические реакции.

Со стороны метаболизма и питания:

Часто - анорексия.

Со стороны психики:

Редко - нервозность; редко - ажитация; неизвестно - агрессивность, беспокойство.

Со стороны нервной системы:

Часто - головокружение, головная боль, парестезии, дисгевзия; нечасто - гипестезия, сонливость, бессонница неизвестно - обмороки, судороги, психомоторная повышенная активность, аносмия, паросмия, агевзия, миастения гравис.

Со стороны органа зрения:

Часто - зрительные расстройства.

Со стороны органов слуха:

Часто - глухота; нечасто - нарушение слуха, звон в ушах редко - вертиго.

Со стороны сердца:

Нечасто - пальпитация; неизвестно - тахикардия желудочков (torsadede pointes), аритмия, включая желудочковую тахикардию.

Со стороны сосудов:

Неизвестно - артериальная гипотензия.

Со стороны пищеварительного тракта:

Часто - диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм часто - рвота, диспепсия нечасто - гастрит, запор неизвестно - панкреатит, изменение цвета языка.

Со стороны пищеварительной системы:

Редко - гепатит редко - нарушение функции печени неизвестно - печеночная недостаточность (которая редко приводила к летальному исходу), фульминантной гепатит, некротический гепатит, холестатическая желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Часто - сыпь, зуд нечасто - синдром Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация, крапивница редко - острый генерализованный экзантематозный пустулез, DRESS-синдром неизвестно - токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

Часто - артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы:

Неизвестно - острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Общие нарушения:

Часто - усталость, часто - боль в груди, отеки, недомогание, астения.

Лабораторные показатели:

Часто - снижено количество лейкоцитов, повышенное количество эозинофилов, снижен уровень бикарбоната в плазме крови нечасто - повышенный уровень АсАТ (АСТ), повышенный уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышенный уровень билирубина в плазме крови, повышенный уровень мочевины в плазме крови, повышенный уровень креатинина в плазме крови, изменение показателей калия в плазме крови неизвестно - удлинение интервала QT на ЭКГ.

Отчет о подозреваемых побочные реакции. Отчет о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением этого препарата. Врачам следует отчитываться о любых подозреваемые побочные реакции в соответствии с требованиями законодательства.

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Для лекарственного средства не требуются специальные условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 3 таблетки в блистере, по 1 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

КРКА, д. д., Ново место, Словения/KRKA, dd, Novo mesto, Slovenia.

КРКА Польша Сп. с о. о., Польша/КRKA Polska Sp. z oo, Poland.

Адрес

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

Ул. Ровнолегла 5, 02-235 Варшава, Польша/ul. Rownolegla 5, 02-235 Warszawа, Poland.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины