КАРБОХОП

Состав

Действующее вещество: карбоплатин;

1 флакон содержит карбоплатина 150 мг или 450 мг

Вспомогательные вещества: маннит (Е 421).

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: белая или почти белая лиофилизированная ком или порошок.

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластичес средства. Соединения платины.

Код АТХ L01X A02.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Карбоплатин - противоопухолевое средство, представляющее собой неорганическую комплексное соединение платины. Противоопухолевая активность карбоплатина сравнима с активностью цисплатина в отношении широкого спектра опухолей, независимо от их локализации. Механизм его противоопухолевого действия связан с подавлением синтеза нуклеиновых кислот, что приводит к гибели клетки. Способность препарата вызывать регрессию первичных опухолей и метастазов связана также с его влиянием на иммунную систему организма.

Исследование методом щелочной элюции ДНК и анализы связывания ДНК показали качественную сходство механизмов действия карбоплатина и цисплатина. Карбоплатин, как и цисплатин, вызывает изменения в суперспиральную конформации ДНК, которые ассоциируются с эффектом укорочение ДНК. Также он вызывает образование мижниткових и внутришньониткових сшивок в ДНК.

Фармакокинетика

Концентрация карбоплатина и свободной платины в плазме крови после введения уменьшается в соответствии с двухфазной кинетики. Начальный период полувыведения свободной платины составляет примерно 1-2 часа, а терминальный период полувыведения - 3-6 часов. Общая платина характеризуется подобным начальным периодом полувыведения, но терминальный период полувыведения у нее длительный (примерно 24 часа). При повторных введениях дозы в течение 4 дней подряд накопления платины в плазме крови не наблюдается. Примерно 85% платины в плазме крови связывается с белками в течение 24 часов после введения.

В плазме крови концентрация платины в составе молекулы карбоплатина значительно превышает концентрацию свободной платины. Карбоплатин связывается с белками плазмы крови и медленно выводится из организма, в основном почками. 30% введенной дозы выводится в неизмененном виде. У пациентов с клиренсом креатинина более 60 мл/мин примерно 60-80% дозы выводится с мочой в течение 12:00 после введения.

Показания

Эпителиальный рак яичников и мелкоклеточный рак легких (в качестве монотерапии или в комбинации с другими антинеопластическими средствами).

Противопоказания

- гиперчувствительность к компонентам препарата или к другим соединений платины.

- тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина

- Миелосупресия.

- Опухоли, которые кровоточат.

- Недавнее значительная кровопотеря.

- Одновременное применение с вакциной против желтой лихорадки.

- период беременности и кормления грудью.

- нарушение слуха.

- детский возраст.

Особые меры безопасности

Лечение карбоплатином следует проводить под наблюдением врача-онколога, имеющего опыт работы с химиотерапевтическими активными веществами, в условиях стационара при наличии средств для адекватного мониторинга состояния пациента. В случае выявления нарушения функции костного мозга и / или функции почек или печени применение лекарственного средства следует прекратить.

Во время манипуляций с препаратом следует соблюдать правила работы с цитостатиками.

При приготовлении и введении раствора препарата, как и при работе с другими противоопухолевыми средствами, необходимо соблюдать осторожность и пользоваться перчатками. В случае попадания раствора препарата на кожу или слизистые оболочки следует немедленно тщательно смыть раствор с кожи водой с мылом, а слизистые промыть водой.

Приготовление раствора должна производиться в специально отведенном для этого месте. Рабочую поверхность следует накрыть абсорбирующим бумагой с пластиковой основой для одноразового использования.

Беременные работники не должны контактировать с цитотоксическими лекарственными средствами.

Утилизацию материалов (шприцы, иглы, жидкое содержимое и т. д.), которые использовали для приготовления цитостатического средства, необходимо проводить с особой тщательностью и с соблюдением мер безопасности.

Остатки неиспользованного лекарственного средства или отходы необходимо уничтожить в соответствии с национальными требованиями по уничтожению токсичных отходов.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

При приеме пероральных антикоагулянты средств необходимо усилить мониторинг международного нормализованного отношения (МНО) через вероятность взаимодействия пероральных антикоагулянтов и карбоплатина.

Противопоказано одновременное применение лекарственного средства с вакциной против желтой лихорадки, поскольку существует риск генерализованного вакцинальной заболевания, что приводит к летальному исходу.

Одновременное применение не рекомендуется

- С живыми ослабленными вакцинами (кроме вакцины против желтой лихорадки) - риск системного заболевания, что может привести к летальному исходу. С инактивированной вакциной (полиомиелит).

- С фенитоином, фосфенитоин.

Фенитоин, фосфенитоин: риск обострения судорог в результате уменьшения фенитоина при пищеварительном поглощении цитотоксической активного вещества или риск токсического повышение или потери эффективности цитотоксической активного вещества из-за увеличения метаболизма фенитоина в печени.

При одновременном применении с нижеприведенными лекарственными средствами следует соблюдать осторожность

При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими миелодепресивну, нефротоксическое, нейротоксическое или ото действие, возможно взаимное усиление токсических эффектов. Цисплатин усиливает нейро- и ототоксичность карбоплатина. Следует избегать одновременного применения с аминогликозидными антибиотиками.

- Циклоспорины (также такролимус и сиролимус) - одновременное применение приводит к росту иммуносупрессии с риском лимфопролиферации.

- Нефротоксические или ототоксические вещества - одновременный прием с аминогликозидными антибиотиками или с петлевыми диуретиками усиливает нефротоксичность и / или ототоксичность.

- Хелатные соединения - следует избегать одновременного приема, так как это может привести к снижению противоопухолевого эффекта карбоплатина.

Экспериментально установлено, что карбоплатин действует синергически с этопозидом и виндесином.

Карбоплатин вступает в реакцию с алюминием с образованием осадка черного цвета. Поэтому при применении карбоплатина, как во время приготовления раствора, так и при его введении, следует избегать использования игл, шприцев, катетеров и инфузионных систем, в состав которых входят алюминиевые части.

Особенности применения

Предостережение

При применении карбоплатина следует придерживаться инструкций по применению цитотоксических препаратов.

В случае экстравазации инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение.

Необходимо регулярно проводить анализ крови, а также функциональные тесты для определения работы почек и печени. В случае выявления значительного угнетения функции костного мозга или аномального функционирования почек или печени применение лекарственного средства следует прекратить.

Пациенты, которые уже прошли серьезное предварительное лечение (особенно с применением цисплатина), пациенты с тяжелым общим состоянием здоровья или в возрасте от 65 лет, пациенты, получающие одновременно лечения нефротоксичными лекарственными средствами, могут, как и пациенты с тяжелыми нарушениями функции почек, страдать тяжелой или продолжительной миелосупрессией. Для этих групп пациентов начальная доза должна быть уменьшена (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Продолжительность интервалов между курсами карбоплатина должно быть не менее 4 недель.

Гематологическая токсичность

Гемолитическая анемия с наличием серологических антител на препарат была зарегистрирована у пациентов, проходивших лечение карбоплатином. Возникновение таких реакций может привести к летальному исходу.

Лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения является дозозависимым и дозолимитирующим фактором при лечении.

Во время лечения карбоплатином и после его завершения необходим регулярный контроль параметров периферической крови. В случае выявления токсического действия лечения карбоплатином следует прекратить до момента нормализации показателей. У пациентов, получающих монотерапию карбоплатином, максимальное снижение показателей в среднем происходит на 21-е сутки, а в составе комбинированной терапии - на 15-е сутки. Курс лечения карбоплатином не должен повторяться до нормализации показателей нейтрофилов и тромбоцитов (то есть уровней 2 × · 10 ⁹ / л нейтрофилов и 100 × · 10 ⁹ / л тромбоцитов). Введение карбоплатина влечет тромбоцитопению, лейкопению и анемию. Анемия, возникает, является частой и кумулятивной, в некоторых случаях может потребоваться переливание крови.

Тяжесть миелосупрессии возрастает у пациентов, которые уже проходили лечение, в том числе цисплатином, и / или с нарушениями функции почек. Начальные дозы карбоплатина для этих групп пациентов должны быть соответствующим образом уменьшены. Комбинированная терапия инъекциями карбоплатина с другими миелосупрессивными видами лечения должно быть очень тщательно спланирована по доз и сроков, чтобы свести к минимуму нежелательные аддитивные эффекты. Миелосупрессивного эффекты могут иметь кумулятивный характер при сопутствующей химиотерапии. Пациенты с тяжелой и устойчивой миелосупрессией находятся в группе высокого риска возникновения инфекционных осложнений, в том числе с летальным исходом. При возникновении таких последствий следует немедленно прекратить терапию карбоплатином.

Чтобы минимизировать аддитивные эффекты, необходимо очень тщательно планировать комбинированную терапию, которая включает карбоплатин и другие миелосупрессивного вещества, особенно дозирования и график терапии.

Пациенты, у которых наблюдается тяжелое угнетение функции костного мозга, могут потребовать поддерживающей трансфузионной терапии. Постоянный контроль за возможными токсическими эффектами при лечении карбоплатином обязателен. Перед началом каждого цикла терапии карбоплатином следует проводить неврологическое обследование с целью выявления признаков нейротоксичности.

Сообщалось о случаях возникновения острой промиелоцитарный лейкемии и МДС (МДС) / острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) через несколько лет после терапии карбоплатином и других противоопухолевых методов лечения.

Гемолитико-уремический синдром (ГУС)

ГУС является опасным для жизни побочным эффектом. Введение карбоплатина следует прекратить при первых признаках микроангиопатической гемолитической анемии, таких как быстрое падение уровня гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, повышение уровня билирубина в сыворотке крови, сывороточного креатинина, азота мочевины или лактатдегидрогеназы. Почечная недостаточность может быть необратимой после прекращения терапии и потребовать проведения диализа.

Аллергические реакции

При приеме карбоплатина иногда возникают аллергические реакции, например эритема, лихорадка без видимой причины и зуд. В некоторых случаях возникала афилаксия, отек Квинке и анафилактоидные реакции, включая бронхоспазм, крапивницу и отек лица, очень редко лечения также заканчивалось летально. Необходимо немедленно прекратить лечение и начать соответствующие лечебные мероприятия. Реакции схожи с теми, что наблюдаются при применении других препаратов, содержащих соединения платины. Они могут возникнуть через несколько минут после введения препарата. Частота аллергических реакций может возрастать в связи с предыдущей взаимодействием лекарственных средств, содержащих соединения платины, даже если эти реакции наблюдались только после применения карбоплатина.

Больных с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе следует контролировать на наличие аллергических симптомов и проводить поддерживающее лечение, включая введение антигистаминных препаратов, адреналина и / или глюкокортикоидов. Дальнейшее применение карбоплатина в случае развития аллергических реакций противопоказано. Были зарегистрированы перекрестные реакции со всеми соединениями платины, иногда с летальным исходом.

Почечная токсичность и влияние на функционирование печени

Карбоплатин может привести к нарушению функции почек и печени. Очень высокие дозы карбоплатина (превышение рекомендуемой дозы в 5 раз по рамках монотерапии) привели к тяжелым аномалий функции печени и почек. До сих пор не выяснено, можно с помощью соответствующей гидратации бороться с данным влиянием на функцию почек. В случае нарушения функции почек или печени средней и тяжелой степени необходимо снижение дозы или прерывания лечения (см. Раздел «Побочные реакции»).

У пациентов с нарушенной функцией почек еще до начала лечения карбоплатином нефротоксический эффект может возникать чаще и иметь более тяжелую форму. Кроме того, возникновение нарушения функции почек более вероятным у пациентов, у которых при применении цисплатина возникала нефротоксичность. Хотя до сих пор нет клинических данных, свидетельствующих об усилении нефротоксического эффекта, карбоплатин Не рекомендуется комбинировать с аминогликозидами или другими нефротоксичными веществами.

У пациентов с нарушением функции почек необходимо контролировать параметры функции почек перед началом лечения и во время его проведения.

Миелосупрессивная действие карбоплатина в значительной степени зависит от его почечного клиренса.

У пациентов с нарушениями функции почек действие карбоплатина на систему кроветворения более выраженной и длительной, чем у пациентов с нормальной функцией почек, поэтому для этой группы риска терапию карбоплатином следует проводить с особой осторожностью.

Для этих групп пациентов начальная доза нужно уменьшить (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Тромбоз вен печени

Сообщалось о случаях обструкции печеночных вен (синдром синусоидальной обструкции печени), некоторые с летальным исходом. Следует проверять пациентов на наличие признаков и симптомов нарушения функции печени или портальной гипертензии, предположительно не является результатом метастазов в печени.

Неврологическая токсичность

Необходимо регулярно проводить неврологические обследования и проверку слуха, прежде всего у пациентов, принимающих большую дозу карбоплатина.

Больных нужно проинформировать о возможности устойчивых симптомов периферической сенсорной нейропатии после окончания курса лечения. Локальные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут наблюдаться до 3 лет после окончания лечения по схеме адъювантной применения препарата.

Частота проявлений периферической неврологической токсичности повышается у пациентов в возрасте от 65 лет и у пациентов, которые уже прошли курс лечения препаратами, содержащими соединения платины или ранее получавших цисплатин или другие медикаменты, оказывают негативное влияние на слух.

Нарушение зрения, в том числе потеря зрения, были зарегистрированы после применения инъекций карбоплатина в более высоких, чем рекомендуется, дозах у пациентов с почечной недостаточностью. Зрение восстанавливается полностью или в значительной степени после прекращения терапии. Мониторинг и неврологическое обследование следует проводить регулярно.

Синдром оборотной задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ)

Случаи возникновения СОЗЛ было зарегистрировано у пациентов, получавших карбоплатин в комбинированной химиотерапии. СОЗЛ является редким, оборотным после прекращения лечения неврологическим заболеванием, быстро развивается, и может включать в себя возникновение судорог, гипертензии, головной боли, спутанности сознания, слепоту и другие зрительные и неврологические нарушения. Диагноз СОЗЛ подтверждается результатами обследования головного мозга, преимущественно с использованием магнитно-резонансной томографии (МРТ).

Синдром лизиса опухолей (СЛП)

В постмаркетинговый период применения сообщалось о случаях СЛП у пациентов, проходивших лечение карбоплатином или комбинацией карбоплатина с другими химиотерапевтическими средствами. Следует контролировать состояние пациентов с высоким риском развития СЛП, то есть тех, которые имеют опухоли, клетки которых характеризуются высокой пролиферативной способностью, с высокой распространенностью опухоли и пациентов с высокой чувствительностью к цитотоксическим средств и проводить соответствующие меры предосторожности.

Применение у пациентов пожилого возраста

При применении комбинированной терапии карбоплатином и циклофосфамидом пациенты пожилого возраста были более склонны к развитию тяжелой тромбоцитопении, чем молодые пациенты.

Поскольку у пациентов пожилого возраста функция почек часто снижена, необходимо учитывать этот фактор при назначении дозы лекарственного средства (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Другое

Применение живых или атенуйованих живых вакцин у пациентов с нарушениями иммунной системы во время проведения химиотерапии, в том числе с применением карбоплатина, может привести к развитию тяжелых инфекций, иногда с летальным исходом. По этой причине следует избегать вакцинации пациентов с применением живой вакцины во время проведения лечения карбоплатином. Неживые или инактивированные вакцины можно применять, однако реакция на такие вакцины может быть снижена (см. Также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Данные об исследовании канцерогенного потенциала карбоплатина отсутствуют. Однако есть сообщения о канцерогенные действия веществ с похожим механизмом воздействия и похожей мутагенностью.

Безопасность и эффективность применения карбоплатина у детей и подростков не установлена.

Премедикация антиэметики может помочь уменьшить частоту и тяжесть тошноты и рвоты, вызванных карбоплатином.

При лечении очень высокими дозами карбоплатина отмечались случаи гепатотоксических поражений, ассоциированных с нефротоксичными поражениями.

При приготовлении и введении раствора карбоплатина нельзя использовать инструменты, содержащие алюминий (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Карбоплатин не следует принимать беременным женщинам. Если возникает необходимость применения в период беременности, пациентку необходимо проинформировать о риске для плода. Женщины репродуктивного возраста должны применять контрацептивные средства во время применения препарата.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает карбоплатин в грудное молоко, поэтому следует прекратить кормление грудью при лечении препаратом.

Влияние на фертильность

Карбоплатин является генотоксическим, поэтому пациентам репродуктивного возраста (женщинам и мужчинам) и их партнерам необходимо пользоваться эффективными контрацептивными средствами в период лечения и в течение не менее 6 месяцев после окончания терапии. Мужчинам до начала лечением карбоплатином рекомендуется криоконсервация спермы из-за вероятности наступления необратимого бесплодия.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Карбоплатин может вызвать тошноту, рвоту, нарушение зрения и ототоксичностью, поэтому в период лечения не рекомендуется управлять транспортными средствами и механизмами. В зависимости от индивидуальной чувствительности, карбоплатин может нарушать способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза для ранее не леченных взрослых с нормальной функцией почек составляет 400 мг / ^м2 1 раз в 4 недели. Препарат вводить путем короткой инфузии продолжительностью 15-60 минут. Курс можно повторять не ранее чем через 4 недели после предыдущего введения и / или пока содержание нейтрофилов составит 2 × · 10 ⁹ / л, а содержание тромбоцитов - 100 × · 10 ⁹ / л.

Для пациентов, которые имеют такие факторы риска как предварительное лечение препаратами из миелосупрессивной действием и низкий показатель общего состояния (общее состояние по Зуброду (шкала ECOG) 2-4 или индекс Карновского меньше 80), рекомендуется снижение начальной дозы на 20-25%.

Для больных в возрасте от 65 лет, в зависимости от общего состояния здоровья, может потребоваться уменьшение дозы на начальном этапе или при дальнейшем лечении.

При проведении начальных курсов лечения карбоплатином необходимо еженедельно определять содержание форменных элементов крови для коррекции дозы в следующих курсах лечения.

Нарушение функции почек. При наличии у пациентов нарушений функции почек дозы карбоплатина необходимо уменьшать в соответствии с показателями скорости клубочковой фильтрации (СКФ).

У пациентов с клиренсом креатинина менее 60 мл/мин повышенный риск угнетения функций костного мозга.

Частота тяжелых форм лейкопении, нейтропении или тромбоцитопении при следующих дозах является постоянной и составляет 25%.

Соответствующие рекомендации дозирования приведены в таблице 1.

Таблица 1

Для оптимального применения карбоплатина необходима соответствующая коррекция дозы, а также регулярный и частый контроль гематологических показателей и функции почек у пациентов с нарушенной функцией почек.

Данных о применении карбоплатина больным с клиренсом креатинина 15 мл/мин недостаточно для рекомендации по лечению.

Комбинированное лечение. Оптимальное применение карбоплатина с другими миелосупрессивными препаратами требует корректировки доз в зависимости от режима и схемы лечения.

Определение дозы по формуле.

Дозы карбоплатина можно рассчитать с помощью формулы Кальверта, исходя из СКФ больного и желаемой площади под фармакокинетической кривой (ППК).

Доза (мг) = желаемая ППК (мг/мл • мин) × [СКФ (мл/мин) + 25]

Соответствующие рекомендации приведены в таблице 2.

Таблица 2

Примечание. Необходимо обратить внимание на то, что дозы по формуле Кальверта рассчитываются в миллиграммах, а не в миллиграммах на квадратный метр.

Формулу Кальверта не следует использовать для расчета дозы, если пациент получал интенсивное предварительное лечение (митомицин С, нитрозомочевины, комбинацию доксорубицин / циклофосфамид / цисплатин, комбинацию из 5 или более препаратов, лучевую терапию ≥4500 советов, сфокусированную на поле 20 × 20 см или примененную более чем на один участок).

Приготовление раствора для внутривенного введения

Для растворения 150 мг или 450 мг содержимое флакона разводят соответственно в 15 мл или 45 мл стерильной воды для инъекций или 5% раствора глюкозы для инъекций, или 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций для получения раствора карбоплатина с концентрацией 10 мг/мл. Флакон встряхивают до полного растворения лиофилизированного порошка. В дальнейшем перед введением приготовленный раствор разводят в концентрации 0,5 мг/мл с помощью 5% раствора глюкозы или 0,9% раствора хлорида натрия.

Алюминий вступает в реакцию с карбоплатином с образованием осадка, вследствие чего активность действующего вещества уменьшается. В связи с этим не следует использовать иглы или системы для внутривенного введения с алюминиевыми частями, которые могут контактировать с этим лекарственным средством, для приготовления раствора карбоплатина или его введения пациенту.

Дети.

Безопасность и эффективность применения карбоплатина детям не установлены, поэтому карбоплатин не применяется пациентам этой возрастной категории.

Передозировка

Симптомы передозировки. На первом этапе исследования карбоплатин вводили в дозах до 1600 мг / м ² за один курс. При этом дозировке наблюдались такие опасные для жизни гематологические побочные реакции, как гранулоцитопения, тромбоцитопения и анемия. На 9-25 день (в среднем на 12-17 сутки) были зарегистрированы самые низкие показатели гранулоцитов, тромбоцитов и гемоглобина. Через 8-14 дней (в среднем через 11 дней) гранулоциты вновь достигли показателя ≥ 500 / μл, тромбоциты снова достигли показателя ≥ 25000 / μл через 3-8 дней (в среднем через 7 дней).

Кроме того, наблюдались такие негематологические побочные редакции: нарушение функции почек со снижением СКФ на 50%, нейропатия, ототоксичностью, потеря зрения, гипербилирубинемия, мукозит, диарея, тошнота и рвота с головной болью, эритремия и тяжелая инфекция. Слуховые нарушения в большинстве случаев были кратковременными и обратимыми.

Лечение передозировки.

Специфического антидота для лечения передозировки карбоплатина не существует. Возможные осложнения при передозировке лекарственного средства могут касаться угнетение функции костного мозга, а также нарушение функции печени и почек. При лечении гематологических побочных реакций эффективными средствами могут быть трансплантация костного мозга и трансфузии (тромбоциты, кровь).

Побочные реакции

Частота возникновения побочных реакций классифицируется следующим образом:

Очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, 1/10), нечасто (≥1 / 1000, 1/100), редко (≥1 / 10000, 1/1000), очень редко (1 / 10000), частота неизвестна (невозможно рассчитать частоту на основании доступных данных).

Инфекции и инвазии

Часто - инфекционные осложнения *.

Частота неизвестна - пневмония.

Доброкачественные новообразования, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы)

Нечасто - развитие повторных опухолей (включая промиелоцитарный лейкоз, который развивался через 6 лет после проведения монотерапии карбоплатином и предшествующей лучевой терапии) наблюдался после окончания монотерапии карбоплатином, а также комбинированной терапии (причинно-следственная связь не установлена).

Частота неизвестна - вторичные злокачественные опухоли, связанные с лечением.

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто - тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, анемия.

Часто - кровотечение *, обусловленные инфекциями осложнения у пациентов с ослабленным общим состоянием здоровья (

Частота неизвестна - нарушение кроветворения, фебрильная нейтропения, гемолитико-уремический синдром.

Угнетение функции костного мозга может быть более тяжелым и длительным у пациентов в возрасте от 65 лет.

Миелосупрессия является дозолимитирующим фактором при лечении карбоплатином.

При монотерапии карбоплатин в максимально переносимых дозах тромбоцитопения (количество тромбоцитов 50 × · 10 ⁹ / л) наблюдается у 25% пациентов.

Нейтропения (количество гранулоцитов 9 / л) наблюдается у 18% пациентов. Лейкопения (количество лейкоцитов 2 × · 10 ⁹ / л) наблюдается у 14% пациентов. Максимально низкий уровень тромбоцитов, гранулоцитов, лейкоцитов обычно фиксируется на 21-й день от начала приема препарата. Миелосупрессия может усиливаться при комбинированной терапии карбоплатина с другими миелосупрессивными препаратами.

Миелотоксичности более тяжелой для пациентов, ранее получавших цисплатин, для пациентов с нарушениями функции почек, а также для пациентов с более тяжелым соматическим статусом. Эти эффекты, хотя они обычно обратимы, привели к инфекционным и геморрагических осложнений в 4% и 5% пациентов, получавших инъекции карбоплатина соответственно. Указанные осложнения привели к летальному исходу менее чем у 1% пациентов.

Анемия (уровень гемоглобина

В случае монотерапии карбоплатин в рекомендованных дозах с рекомендованной периодичностью введения миелосупрессия обычно является обратимой и некумулятивной.

Количество тромбоцитов в крови в большинстве случаев восстанавливается в течение 35 дней после введения препарата.

Восстановление количества лейкоцитов обычно происходит несколько медленнее по сравнению с тромбоцитами - в течение 42 дней после введения препарата.

Лечение карбоплатином может быть продлен только тогда, когда количество тромбоцитов составляет не менее 100 × · 10 ⁹ / л, а лейкоцитов - не менее 4 × · 10 ⁹ / л. Если же количество клеток меньше этих уровней, необходимо прекратить терапию до восстановления нормальных значений показателей (обычно через 5-6 недель). В тяжелых случаях может потребоваться поддерживающая трансфузионная терапия, переливание крови.

Со стороны иммунной системы

Часто - реакции гиперчувствительности (включая кожные высыпания, крапивницу, эритему, лихорадку без видимых причин или зуд), анафилактоидные реакции, время с летальным исходом, особенно в первые минуты после введения препарата (ангионевротический отек, одышка, бронхоспазм, крапивница, анафилактический шок, снижение артериального давления, головокружение, тахикардия).

Аллергические реакции на карбоплатин зарегистрировано менее чем у 2% пациентов.

Лечение симптоматическое (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны метаболизма и нарушения питания

Очень часто - после лечения карбоплатином было зарегистрировано снижение уровня электролитов в сыворотке крови (магния, калия, натрия, кальция), однако эти проявления были не столь серьезными, чтобы вызвать клинические признаки или симптомы. Также сообщалось о случаях ранней гипонатриемии.

Редко - анорексия, гипонатриемия.

Частота неизвестна - дегидратация, синдром лизиса опухоли.

Со стороны нервной системы

Часто - периферическая нейропатия, парестезии, снижение сухожильных рефлексов, сенсорные нарушения, нарушения вкусовых ощущений.

Частота возникновения периферической нейропатии после лечения карбоплатином составляет 4%. У большинства пациентов нейротоксичность ограничивается парестезии и снижением глубоких сухожильных рефлексов. У пациентов в возрасте от 65 лет или после предварительного лечения цисплатином повышается частота и интенсивность побочных действий. Парестезии, которые еще до начала лечения карбоплатином, причинении прежде всего предшествующей терапией с применением цисплатина, в процессе лечения карбоплатином могут храниться или ухудшаться.

В отдельных случаях сообщалось о симптомах со стороны центральной нервной системы, которые часто могут объясняться одновременным применением противорвотное препаратов. В 1% пациентов наблюдались клинически значимые нарушения чувствительности (например, нарушение зрения, изменения вкуса). Частота возникновения неврологических побочных эффектов была выше у пациентов, получавших карбоплатин в рамках комбинированной терапии. Это может быть связано с кумулятивным воздействием.

Частота неизвестна - цереброваскулярные расстройства * СОЗЛ, возможны галлюцинации, тревожность и кошмарные сновидения.

Со стороны органов зрения

Часто - нарушение функции зрения. Единичные случаи потери зрения.

Временное ухудшение зрения, в том числе иногда временная потеря зрения, были зарегистрированы при применении лекарственных средств, содержащих соединения платины. Эти нарушения обычно возникают только при терапии повышенными дозами у пациентов с нарушениями функции почек. В рамках постмаркетингового мониторингового исследования были зарегистрированы случаи развития неврита зрительного нерва.

Со стороны органов слуха

Очень часто - снижение остроты слуха было обнаружено в диапазоне высоких частот (4000- 8000 Гц) у 15% пациентов.

Часто - ототоксичностью.

Только у 1% пациентов отмечались клинические симптомы, преимущественно проявлялись в виде шума в ушах.

У пациентов со сниженной остротой слуха вследствие лечения цисплатином нарушения слуха могут сохраняться или ухудшаться. Клинически значимая потеря слуха наблюдалась у детей, получавших более высокие дозы карбоплатина, чем это рекомендовано, в сочетании с другими препаратами, вызывающими негативное влияние на слух.

Со стороны сердца

Часто - сердечно-сосудистые расстройства *.

Очень редко - сообщалось о единичных случаях сердечно-сосудистых заболеваний (сердечная недостаточность, эмболия), а также цереброваскулярные заболевания (апоплексический удар) (причинно-следственная связь с применением карбоплатина не установлен), аритмия. Были зарегистрированы единичные случаи гипертензии.

Со стороны сосудов

Частота неизвестна - эмболия *, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.

Могут быть геморрагические осложнения.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Часто - фиброз легких с сжимающим болью в груди и одышкой, интерстициальные заболевания легких, бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто - тошнота, рвота, боль в животе.

Рвота возникает у 65% пациентов, у трети из которых наблюдается тяжелое течение. Кроме этого, у 15% пациентов возникает тошнота. Пациенты, которые ранее получали цисплатин, более склонны к проявлениям симптомов нарушения функций со стороны желудочно-кишечного тракта. Эти симптомы обычно проходят при применении антиэметиков и исчезают в течение первых 24 часов после введения карбоплатина. В четверти пациентов не возникает тошноты, ни рвоты. Только у 1% пациентов наблюдалось рвота, не подвергалось медикаментозному лечению. Также 17% пациентов сообщили о болевых ощущениях в области желудочно-кишечного тракта.

Часто - диарея (8%), запор (6%), мукозит, воспаление слизистой оболочки рта и пищевода.

Частота неизвестна - стоматит, панкреатит.

Со стороны пищеварительной системы

Очень часто - изменения функции печени легкой или средней тяжести примерно у трети пациентов с нормальными исходными показателями, получавших лечение с применением карбоплатина. ЩФ повышается чаще (в 24% пациентов), чем сывороточная глутаминовая оксалоацетинова трансаминаз (у 15% пациентов), аланинаминотрансфераза в сыворотке крови или общий билирубин (у 5% пациентов). Большинство отклонений от нормы спонтанно нормализовались в течение курса лечения. У половины пациентов эти изменения были в основном легкими и обратимыми.

В ограниченной группе пациентов, получавших высокие дозы карбоплатина для инъекций и после автогенной трансплантации костного мозга, отмечали нарушения со стороны функциональных показателей печени.

Частота неизвестна - тяжелое нарушение функции печени (включая острый некроз печени), что возникает после приема более высоких доз карбоплатина, чем это рекомендовано.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто - алопеция, заболевания кожи.

Частота неизвестна - крапивница, сыпь, покраснение, зуд.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Часто - опорно-двигательные нарушения.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Очень часто - почечная токсичность.

Почечная токсичность обычно не требует ограничения дозы для пациентов, получающих карбоплатин, и не требует мер, таких как гидратация с помощью большого объема жидкости или форсированный диурез. Однако может увеличиваться уровень мочевины в крови и уровень креатинина сыворотки.

Может наблюдаться недостаточность функции почек, определяется как снижение клиренса креатинина ниже 60 мл/мин. Вероятность возникновения и степень тяжести нефротоксичности может расти у пациентов, имели нарушения функции почек до начала лечения карбоплатином. Неизвестно, можно ли преодолеть этот побочный эффект с помощью соответствующей программы гидратации, но при наличии отклонений результатов почечных тестов (клиренс креатинина 30-59 мл/мин) необходимо уменьшить дозу или прекратить терапию карбоплатином. Карбоплатин противопоказан пациентам с клиренсом креатинина

Часто - урогенитальные нарушения.

Во время приема обычных доз препарата аномальная функция почек развивалась редко, несмотря на то, что инъекции карбоплатина вводили без применения гидратации с помощью большого объема жидкости и / или форсированного диуреза. Было зафиксировано повышение уровня креатинина в сыворотке крови у 6% больных, повышение азота мочевины крови - у 14%, а мочевой кислоты - у 5% пациентов. Эти нарушения обычно были умеренными и оборотными примерно у половины пациентов. Определение клиренса креатинина оказалось наиболее точным тестом почечной функции у пациентов, получавших инъекции карбоплатина. 27% пациентов, которые имели базовое значение 60 мл/мин или выше, имели снижение клиренса креатинина при терапии инъекциями карбоплатина.

Гиперурикемия наблюдалась примерно у 25% пациентов. Для уменьшения концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови можно применять аллопуринол.

Нечасто - недостаточность функции почек.

Со стороны репродуктивной системы

Частота неизвестна - азооспермия и аменорея.

Побочные эффекты общего характера и реакции в месте введения

Часто - астения.

Частота неизвестна - лихорадка и озноб без явных признаков инфекции, головная боль, недомогание, в месте инъекции могут возникать реакции, а именно: эритремия, отек, крапивница, некроз вследствие экстравазации.

Изменения лабораторных показателей

Очень часто - снижение клиренса креатинина почек, повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня АсАТ, изменения печеночных проб, снижение уровня натрия, калия, кальция и / или магния в крови.

Часто - повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевой кислоты в крови.

Другие побочные эффекты

Вторичные острые злокачественные новообразования после цитостатической комбинированной с карбоплатином терапии. Острая промиелоцитарный лейкемия через 6 лет после монотерапии карбоплатином и предшествующей лучевой терапии.

Алопеция, лихорадка, воспаление слизистой оболочки, астения, недомогание, дисгевзия, тревожное состояние, снижение массы тела, тахикардия.

В отдельных случаях, зафиксировано гемолитико-уремический синдром.

Единичные случаи сердечно-сосудистых заболеваний (сердечная недостаточность, эмболия), единичные случаи инсультов. Наблюдались случаи повышения артериального давления.

* Летальные последствия

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Оcкилькы алюминий может реагировать с карбоплатином, приводя к образованию осадка или к потере активности препарата, для приготовления и введения раствора карбоплатина не рекомендуется использовать иглы и другое оборудование для внутривенного введения, содержащих детали из алюминия.

Разводить только растворителями, указанными в разделе «Способ применения и дозы».

Не смешивать и не применять одновременно с другими препаратами в одной и той же инфузионной системе.

Упаковка

По 150 мг или 450 мг во флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Гленмарк Дженерикс С. А. / Glenmark Generics SA

Адрес

Улица 9, № 593, Промышленный парк Пилар - провинция Буэнос-Айрес, Аргентина /

Calle 9, № 593, Industrial Park Pilar - Province of Buenos Aires, Republica Argentina.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины