Карбо Спал 150 концентрат для раствора для инфузий 10 мг/мл флакон 15 мл (150 мг) 1 шт

Действующее вещество: карбоплатин;

1 мл концентрата содержит 10 мг карбоплатина;

Вспомогательные вещества: вода для инъекций.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, от бесцветного до слегка желтоватого цвета раствор, без включений.

Антинеопластичес средства. Соединения платины.

Код АТХ L01X A02.

Фармакологические.

Карбоплатин является антинеопластическую агентом, который представляет собой неорганическую комплексное соединение платины. Противоопухолевая активность карбоплатина сравнима с активностью цисплатина в отношении широкого спектра опухолей, независимо от их локализации. Механизм противоопухолевого действия карбоплатина связан с подавлением синтеза нуклеиновых кислот, что приводит к гибели клетки. Препарат вызывает регрессию первичных опухолей и метастазов.

Исследование методом щелочной элюции ДНК и анализы связывания ДНК показали качественную сходство механизмов действия карбоплатина и цисплатина. Карбоплатин, как и цисплатин, вызывает изменения в суперспиральную конформации ДНК, которые ассоциируются с «эффектом укорочение ДНК». Также он вызывает образование мижниткових и внутришньониткових сшивок в ДНК.

Фармакокинетика

При внутривенном введении карбоплатина наблюдается линейная зависимость между дозами и концентрациями общего и свободного ультрафильтрабельнои платины в плазме крови. Зависимость между дозами и площадью под фармакокинетической кривой для общей платины также является линейной.

При введении препарата в течение 4 дней подряд накопления карбоплатина в плазме крови не наблюдалось.

Терминальные период полувыведения свободной ультрафильтрабельнои платины и карбоплатина у человека составляют соответственно примерно 6:00 и 1,5 часа. Во время начальной фазы свободная ультрафильтрабельна платина присутствует преимущественно в виде карбоплатина. Терминальный период полувыведения общей платины из плазмы крови составляет более 24 часов. Примерно 87% платины в плазме крови связывается с белками в течение 24 часов после введения.

Карбоплатин выводится преимущественно с мочой (за 24 часа выводится примерно 70% платины). Большинство платины выводится в первые 6:00.

Общий и почечный клиренс свободной ультрафильтрабельнои платины коррелируют со скоростью клубочковой фильтрации, но не канальцевой секреции.

Согласно отчетам у детей наблюдается изменение клиренса креатинина в 3-4 раза. Обнародованные данные относительно взрослых пациентов свидетельствуют о том, что функция почек может влиять на изменения клиренса карбоплатина.

Препарат следует применять взрослым пациентам.

Карбоплатин показан для лечения таких видов рака:

1. При прогрессирующем эпителиальном рака яичников в качестве:

- терапии первой линии;

- терапии второй линии, если другие методы лечения оказались неэффективными.

2. При мелкоклеточного рака легких.

Карбоплатин противопоказан пациентам:

- повышенная чувствительность к действующему веществу или других соединений, содержащих платину

- в период кормления грудью

- с предварительным тяжелым нарушением функции почек (с клиренсом креатинина ≤ 30 мл/мин), за исключением случаев, когда по решению врача и пациента, возможные преимущества от лечения преобладают над рисками;

- с тяжелой миелосупрессией;

- с опухолями, кровоточат;

- при одновременном применении вакцины против желтой лихорадки;

- с нарушением слуха.

Данное лекарственное средство используется исключительно для приготовления одной дозы.

Контакт с кожей и / или глазами. В случае контакта карбоплатина с кожей или глазами место поражения необходимо тщательно промыть водой или физиологическим раствором. Раздражение на коже можно обработать мягким кремом. В случае контакта с глазами обратиться к врачу.

Утилизация. Неиспользованные остатки средства или отходы должны быть уничтожены в соответствии с национальными требованиями.

Разведения. Перед инфузией препарат необходимо разбавить 5% раствором глюкозы до концентрации 0,5 мг/мл.

Указания по безопасному использованию цитостатических веществ:

1. Подготовка карбоплатина к его применению может заниматься только квалифицированный персонал, который был обучен безопасному обращению с химиотерапевтическими средствами.

2. Приготовление должна проводиться в специально отведенном для этой цели месте.

3. При приготовлении следует использовать соответствующие защитные перчатки.

4. Следует принять меры для предотвращения случайного контакта средства с глазами. В случае контакта средства с глазами необходимо хорошо промыть их водой и / или физиологическим раствором.

5. Беременные работники не должны контактировать с цитотоксическими лекарственными средствами.

6. Утилизация материалов (шприцы, иглы и др.), Которые использовали для приготовления цитостатического средства, необходимо проводить с особой тщательностью и с соблюдением мер безопасности. Остатки средства и твердые отходы необходимо поместить в закрытый с двух сторон полиэтиленовый пакет и сжечь при температуре 1000 °C. Жидкие отходы можно смывать большим количеством воды.

7. Рабочая поверхность следует накрыть абсорбирующим бумагой с пластиковой основой для одноразового использования.

8. Для всех шприцев и инфузионных систем необходимо использовать насадки типа Luer-Lock. Для минимизации давления и возможного образования аэрозоля рекомендуется использование игл большого диаметра. Образование аэрозоля можно уменьшить также путем использования игл с отверстием.

После разведения.

Готовый к применению раствор готовится с 5% раствором глюкозы, физически и химически стабилен при концентрации 0,4 мг/мл и 2 мг/мл в течение 36 часов, в случае хранения в защищенном от света месте при температуре 2-8 °C или 20-25 °C (материал контейнера: ПЭ, ПВХ, стекло). Инфузионный раствор следует использовать немедленно после приготовления, если он хранится при комнатной температуре без защиты от света.

С микробиологической точки зрения готовый к применению раствор следует использовать немедленно. Если немедленное применение лекарственного средства не предусмотрено, то пользователь несет ответственность за соблюдение времени и условий хранения перед использованием, как указано выше.

-За повышенного риска развития тромбозов при опухолевых заболеваниях часто назначают антикоагулянтную терапию. Высокие интрасубьектни колебания показателей свертывания крови во время болезни, а также возможное взаимодействие между пероральными антикоагулянтами и химиопрепаратом требуют регулярного контроля показателей международного нормализованного отношения (МНО).

Применение вместе с вакцинами против желтой лихорадки противопоказано, поскольку есть риск развития летальной генерализованной инфекции.

Применение в комбинации с живыми ослабленными вакцинами (кроме вакцины против желтой лихорадки) не рекомендуется из-за риска развития системного, вероятно, летального заболевания. Этот риск повышается у больных с ослабленным иммунитетом через основное заболевание. Следует применять инактивированные вакцины при наличии (полиомиелит).

Не рекомендуется одновременное применение нефротоксических и ототоксических средств, как, например, аминогликозидов, ванкомицина, капреомицина и диуретиков. Учитывая изменения почечного клиренса, спровоцированных использованием данных средств, это может привести к повышенной и повышенной токсичности.

При одновременном использовании карбоплатина и петлевых диуретиков могут чаще возникать нарушения функции почек и слуха.

При комбинировании карбоплатина с другими веществами, угнетающими костный мозг, могут усиливать действие карбоплатина и / или дополнительно предназначенных медикаментов на костный мозг. При одновременном применении с другими нефротоксичными средствами у пациентов может развиться тяжелая и продолжительная миелотоксичности за счет снижения почечного клиренса карбоплатина.

При одновременном приеме карбоплатина и варфарина следует быть очень осторожным, поскольку наблюдались случаи повышения показателей МНО.

Не рекомендуется применять вместе с фенитоином, фосфенитоин из-за риска возникновения судорог, поскольку цитотоксические препараты снижают абсорбцию фенитоина в желудочно-кишечном тракте, а также из-за риска повышения токсичности или потери эффективности цитотоксических препаратов в связи с повышением метаболизма фенитоина в печени.

Карбоплатин не следует назначать одновременно с препаратами, которые имеют в своем составе хелатные части, поскольку теоретически они могут ослаблять противоопухолевое действие карбоплатина. Однако экспериментальные и клинические исследования показали, что диэтилдитиокарбамат не влияет на противоопухолевое действие карбоплатина.

Одновременное применение циклоспорина, а также такролимуса и сиролимус может привести к развитию лимфопролиферативных заболеваний через усиленную иммуносупрессию.

Лечение карбоплатином следует проводить под наблюдением опытного врача-онколога. Для проведения лечения и предупреждения осложнений в больнице должны быть доступны средства диагностики состояния пациента.

Необходимо регулярно проводить анализ крови, а также функциональные тесты для определения работы почек и печени, и в случае выявления значительного угнетения функции спинного мозга или аномального функционирования почек или печени, применение лекарственного средства следует прекратить.

Пациенты, которые уже прошли серьезное предварительное лечение (особенно с применением цисплатина), пациенты с плохим общим состоянием здоровья или в возрасте от 65 лет, или пациенты, получающие одновременно лечения нефротоксичными лекарственными средствами, могут, как и пациенты с тяжелым нарушением функции почек, страдать тяжелой или продолжительной миелосупрессией.

Для этих групп пациентов начальная доза должна быть уменьшена следующим образом (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Необходимо проводить регулярные обследования крови с целью наблюдения за результатами взаимодействия карбоплатина. Миелосупрессивная действие карбоплатина тесно связана с почечным клиренсом. У пациентов с нарушением функции почек необходимо контролировать параметры функции почек перед началом лечения и во время его проведения. Следует прекратить терапию препаратом в случае возникновения значительных отклонений от нормы показателей работы костного мозга или аномальной функции почек или печени.

Обычно перерыв между курсами терапии должно быть не менее 4 недель. Введение карбоплатина влечет тромбоцитопению, лейкопению и анемию.

Гематологическая токсичность. Гемолитическая анемия с наличием серологических антител, вызванных препаратом было зарегистрировано у пациентов, проходивших лечение карбоплатином. Возникновение такой реакции может привести к летальному исходу.

Лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения зависит от дозы и является дозолимитирующим фактором при лечении. Во время лечения карбоплатином и после его завершения необходим регулярный контроль параметров периферической крови и, в случае выявления токсического действия, лечение карбоплатином следует прекратить до момента нормализации показателей. У пациентов, получающих инъекции карбоплатина в рамках монотерапии, максимальное снижение уровней нейтрофилов, как правило, происходит на 21 день, а у пациентов, получающих комбинированную терапию - 15 сутки. Вообще нельзя начинать следующий курс лечения карбоплатином к нормализации показателей лейкоцитов и тромбоцитов. В данном случае действуют следующие нормы: для лейкоцитов - 2000 лейкоцитов / мм ^3, для тромбоцитов - 100000 тромбоцитов / мм ^3.

Анемия может быть кумулятивным, и в некоторых случаях может потребоваться переливание крови.

Миелосупрессивного эффекты могут иметь кумулятивный характер при сопутствующей химиотерапии. Пациенты с тяжелой и устойчивой миелосупрессией находятся в группе высокого риска возникновения инфекционных осложнений, в том числе с летальным исходом. При возникновении таких эффектов следует немедленно прекратить терапию карбоплатином.

Чтобы минимизировать аддитивные эффекты, необходимо очень тщательно планировать комбинированную терапию, которая включает карбоплатин и другие миелосупрессивного вещества, особенно дозирования и график терапии. Пациентам, у которых наблюдается тяжелое угнетение функции костного мозга, может потребоваться поддерживающая трансфузионная терапия.

Сообщалось о случаях возникновения острой промиелоцитарный лейкемии и МДС (МДС) / острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) через несколько лет после терапии с карбоплатином и другими противоопухолевыми средствами.

Гемолитико-уремический синдром (ГУС) является опасным для жизни побочным эффектом. Карбоплатин следует прекратить при первых признаках микроангиопатической гемолитической анемии, таких как быстрое снижение гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, повышением сывороточного билирубина, сывороточного креатинина, азота мочевины крови, или ЛДГ. Почечная недостаточность может быть необратимой после прекращения терапии и потребует проведения диализа.

Аллергические реакции. При приеме карбоплатина иногда возникают аллергические реакции, например, эритема, лихорадка без видимой причины и зуд. В некоторых случаях возникала анафилаксия, отек Квинке и анафилактоидные реакции, включая бронхоспазм, крапивницу и отек лица, очень редко лечения также заканчивается летальным исходом. Необходимо немедленно прекратить лечение и начать соответствующие лечебные мероприятия. Реакции схожи с теми, что наблюдаются при использовании других препаратов, содержащих соединения платины, они могут возникнуть через несколько минут после введения средства. Частота аллергических реакций может возрастать в связи с предыдущей взаимодействием средств, содержащих соединения платины, даже если эти реакции наблюдались только после назначения карбоплатина. Необходимо внимательно наблюдать за возможными аллергическими реакциями пациентов и проводить поддерживающее лечение, включая введение антигистаминных препаратов, адреналина и / или глюкокортикоидов.

Почечная токсичность и влияние на функционирование печени. Карбоплатин может привести к нарушению функции почек и печени. Очень высокие дозы карбоплатина (превышение рекомендуемой дозы в 5 раз по рамках монотерапии) привели к тяжелым аномалий функции печени и почек. До настоящего времени не выяснено, можно с помощью соответствующей гидратации бороться с данным влиянием на функцию почек. В случае изменения функции почек или печени средней и тяжелой степени тяжести необходимо снижение дозы или прерывания лечения (см. Раздел «Побочные реакции»).

У пациентов с нарушенной функцией почек еще до начала лечения карбоплатином, нефротоксический эффект может возникать чаще и иметь более тяжелую форму. Кроме того, возникновение нарушения функции почек более вероятным у тех пациентов, у которых под действием цисплатина возникла нефротоксичность. Хотя на данный момент нет клинических данных, свидетельствующих об усилении нефротоксического эффекта, карбоплатин не рекомендуется комбинировать с аминогликозидами или другими нефротоксичными веществами.

Тромбоз вен печени. Сообщалось о случаях обструкции печеночных вен (синдром синусоидальной обструкции печени), некоторые с летальным исходом. Следует проверять пациентов на наличие признаков и симптомов нарушения функции печени или портальной гипертензии, предположительно не является результатом метастазов в печени.

Неврологическая токсичность. Необходимо регулярно проводить неврологические обследования и проверку слуха - прежде всего у пациентов, принимающих большие дозы карбоплатина. Иногда возникают такие проявления нейротоксичности как парестезии, снижение глубоких сухожильных рефлексов и ототоксичностью, которые, как правило, легко выраженными. Возникновение этих симптомов более вероятно у пациентов в возрасте от 65 лет и у тех, которые уже прошли курс лечения препаратами, содержащими соединения платины или другими медикаментами, оказывают негативное влияние на слух. Сообщалось о нарушении зрения, включая потерю зрения, при высокой дозировке карбоплатина. После окончания лечения высокими дозами препарата зрение восстанавливался в течение нескольких недель, как правило, в полном объеме или с небольшими ограничениями.

Случаи возникновения синдрома оборотной задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ) было зарегистрировано у пациентов, получавших карбоплатин в комбинированной химиотерапии. СОЗЛ является редким, оборотным после прекращения лечения, неврологическим заболеванием, быстро развивается, которое может включать в себя возникновение судорог, гипертонии, головной боли, спутанности сознания, слепоту и другие визуальные и неврологические нарушения. Диагноз СОЗЛ подтверждается результатами обследования головного мозга, преимущественно с использованием магнитно-резонансной томографии (МРТ).

Синдром лизиса опухолей (СЛП). В результате постмаркетингового опыта применения, сообщалось о случаях синдрома лизиса опухолей у пациентов, проходивших лечение карбоплатином в монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами. Следует контролировать пациентов с высоким риском возникновения СЛП, то есть тех, которые имеют опухоли, клетки которых характеризуются высокой пролиферативной способностью, с высокой распространенностью опухоли и пациентов с высокой чувствительностью к цитотоксическим средств, и проводить соответствующие меры предосторожности.

Исследования по изучению комбинированной терапии с применением карбоплатина и циклофосфамида показали, что у пациентов пожилого возраста тромбоцитопения развивается чаще, чем у молодых. Поскольку у пациентов пожилого возраста функция почек часто снижена, необходимо учитывать этот фактор при определении дозы препарата (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Применение живых или атенуйованих живых вакцин у пациентов с нарушением иммунной системы во время проведения химиотерапии, в том числе с использованием карбоплатина, может привести к развитию тяжелых инфекций или инфекций, приводящих к летальному исходу. По этой причине следует избегать вакцинации пациентов с применением живой вакцины во время проведения лечения карбоплатином. Неживые или инактивированные вакцины можно применять, однако реакция на такие вакцины может быть снижена (см. Также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Данные об исследовании канцерогенного потенциала карбоплатина отсутствуют. Однако есть сообщения о канцерогенные действия веществ с похожим механизмом воздействия и похожей мутагенностью.

Безопасность и эффективность применения карбоплатина у детей и подростков не установлена.

Карбоплатин может вызвать тошноту и рвоту. Согласно отзывам предмедикация противорвотные средства может уменьшить частоту и интенсивность побочных действий.

При изготовлении и введении карбоплатина нельзя использовать инструменты, содержащие алюминий (см. Раздел «Несовместимость»).

Беременность. Безопасность применения карбоплатина в период беременности не установлена: исследования на животных показали развитие репродуктивной токсичности. В рамках эксперимента с крысами карбоплатин показал свою ембриотичну и тератогенным действием, а исследования in vitro и in vivo показали, что карбоплатин является мутагенным. В период беременности карбоплатин можно применять исключительно при наличии однозначных показателей. В случае применения карбоплатина в период беременности пациентку следует предупредить о потенциальной опасности для плода.

Период кормления грудью. На данный момент неизвестно, передается карбоплатин с материнским молоком. Из-за возможной негативное воздействие на ребенка рекомендуется не кормить грудью в период лечения карбоплатином.

Карбоплатин противопоказан в период кормления грудью.

Фертильность. Во время лечения карбоплатином, а также в течение не менее 6 месяцев после завершения лечения женщинам репродуктивного возраста следует использовать надежные методы контрацепции для предупреждения беременности. Беременным и пациенткам, которые забеременели во время лечения, рекомендуется получить консультацию генетика.

Карбоплатин является генотоксическим. Пациентам мужского пола рекомендуется не начинать ребенка во время лечения карбоплатином, а также в течение не менее 6 месяцев после окончания терапии. Перед началом терапии рекомендуется проконсультироваться относительно консервации спермы, поскольку лечение карбоплатином может привести к бесплодию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не исследовалась. Однако карбоплатин может вызвать тошноту, рвоту, нарушение зрения и ототоксичностью. Таким образом, пациентов следует сообщить о возможном влиянии этих явлений на способность управлять автотранспортом и механизмами.

Для внутривенного применения после разведения.

Карбоплатин вводится исключительно внутривенно.

Для взрослых пациентов, еще не проходили лечения, при условии нормальной функции почек, то есть при КК> 60 мл/мин, рекомендуемая доза карбоплатина, что составляет 400 мг / ^м2 в виде разовой дозы, которая вводится методом коротких внутривенных инфузий (от 15 до 60 минут). В качестве альтернативы для определения дозы можно использовать указанную ниже формулу Кальверта:

Доза (мг) = желаемая ППК (мг/мл × мин) × [СКФ (мл/мин) + 25]

(ППК = AUC (площадь под кривой)

Примечание: при использовании формулы Кальверта общая доза карбоплатина рассчитывается в мг, а не в мг / ^м2. Для пациентов после интенсивного предварительного лечения не рекомендуется применять формулу Кальверта *.

* Интенсивное предварительное лечение предполагается в том случае, если пациенты уже получили одно из следующих видов лечения:

- Митомицин С.

- нитрозомочевины.

- комбинированное лечение препаратами доксорубицин / циклофосфамид / цисплатин.

- Комбинированное лечение с использованием 5 или более действующих веществ.

- Лучевая терапия ≥ 4500 советов, с указанием фокуса на поле размером 20 × 20 см или более чем на одно поле.

Применение карбоплатина следует отменить в случае резистентности опухоли, прогрессирование заболевания и / или при возникновении недопустимых побочных реакций.

Нельзя проводить следующий курс лечения, раньше, чем через четыре недели после предыдущего курса лечения карбоплатином и / или до тех пор, пока количество нейтрофилов не значение минимума 2000 клеток / мм ^3, а количество тромбоцитов НЕ БУДЕТ составлять минимум 100 000 клеток / мм ^3.

Для пациентов, которые имеют такие факторы риска как предварительное лечение препаратами из миелосупрессивной действием и низкий показатель общего состояния (общее состояние по Зуброду (шкала ECOG) 2-4 или индекс Карновского менее 80) рекомендуется снижение начальной дозы на 20-25%.

В ходе начального курса лечения карбоплатином с целью коррекции дозы рекомендуется определять наименьшие значения гематологических показателей путем еженедельного проведения анализа крови.

Карбоплатин нельзя вводить с помощью инфузионных наборов, содержащих алюминий, шприцев и игл для инъекций, поскольку это может уменьшить антинеопластическую действие препарата.

Как и при работе с цитостатиками вообще, при обращении с карбоплатином следует быть особенно осторожным. Раствор следует готовить только специально обученным персоналом в защитных перчатках, защитной маске и одежде. Необходимо избегать контакта средства с кожей и слизистыми оболочками. Беременные должны избегать контакта с карбоплатином.

Ограниченная функция почек. У пациентов с клиренсом креатинина менее 60 мл/мин повышен риск угнетения функции костного мозга.

Частота тяжелых форм лейкопении, нейтропении или тромбоцитопении при нижеприведенной дозировках является постоянной и составляет 25%:

Для оптимального применения карбоплатина необходима соответствующая коррекция дозы, а также регулярный и частый контроль гематологических показателей и функции почек у пациентов с ограниченной функцией почек. Срок хранения после разведения см. в разделе «Особые меры безопасности».

При скорости клубковой фильтрации ≤ 20 мл/мин карбоплатин не применять.

Комбинированная терапия. Для оптимального применения карбоплатина в сочетании с другими миелосупрессивными веществами, необходима коррекция дозы от выбранного режима и графика терапии.

Пациенты детского возраста. Поскольку опыт применения карбоплатина у детей и подростков ограничен, не существует рекомендуемой дозы для этой возрастной категории.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет). В зависимости от общего состояния здоровья пациента может потребоваться коррекция дозы в первую или последующих курсов лечения.

Разведение средства. Перед инфузией концентрат необходимо развести 5% раствором глюкозы до концентрации 0,5 мг/мл, как указано в разделе «Особые меры безопасности».

Дети. Безопасность и эффективность применения для детей и подростков не установлена.

Симптомы передозировки. На первом этапе исследования карбоплатин вводить в дозах до 1600 мг / м ² за один курс. При этом дозировке наблюдались такие опасные для жизни гематологические побочные реакции как гранулоцитопения, тромбоцитопения и анемия. На 9-25 день (в среднем на 12-17 сутки) были зарегистрированы самые низкие показатели гранулоцитов, тромбоцитов и гемоглобина. Через 8-14 дней (в среднем через 11 дней) гранулоциты вновь достигли показателя ≥ 500 / μл, тромбоциты снова достигли показателя ≥ 25000 / μл через 3-8 дней (в среднем через 7 дней).

Кроме того, наблюдались следующие негематологические побочные реакции: нарушение функции почек по снижению скорости клубковой фильтрации на 50%, нейропатии, ототоксичностью, потеря зрения, гипербилирубинемия, мукозит, диарея, тошнота и рвота с головной болью, эритема и тяжелая инфекция. Слуховые нарушения в большинстве случаев были кратковременными и обратимыми.

Лечение передозировки. Специфического антидота для лечения передозировки карбоплатином не существует. Возможные осложнения при передозировке средства могут касаться угнетение функции костного мозга, а также нарушение функции печени и почек. При лечении гематологических побочных реакций эффективными средствами могут быть трансплантация костного мозга и трансфузии (тромбоциты, кровь).

Частота возникновения побочных реакций классифицируется следующим образом:

Очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до

Инфекции и инвазии. Часто: инфекции *. Частота неизвестна: пневмония.

Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы). Нечасто: развитие повторных опухолей (включая промиелоцитарный лейкоз, который развивался через 6 лет после проведения монотерапии карбоплатином и предшествующей лучевой терапии) наблюдалось после окончания монотерапии карбоплатином, а также комбинированной терапии (причинно-следственная связь не установлена).

Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто: тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, анемия дозолимитирующим фактором при лечении карбоплатином являются ограниченные функции костного мозга. У пациентов с нарушенной функцией почек, после предшествующей лучевой терапии, с плохим общим состоянием здоровья и возрастом от 65 лет миелосупрессия может протекать в более тяжелой и длительной форме. Кроме того, угнетение костного мозга усиливается при сочетании карбоплатина с другими средствами, имеющими похожую миелосупрессивную действие. Если карбоплатин использовать в рамках монотерапии и в рекомендованной дозе и показаниям к применению (частота приема средства), угнетение костного мозга, как правило, является обратимым и некумулятивные.

При применении максимально переносимых доз карбоплатина в рамках монотерапии у 25% пациентов наблюдалась тромбоцитопения со снижением количества тромбоцитов до минимального значения - менее 50000 / мм ^3. Минимальное значение достигается, как правило, на 14-21 день терапии, нормализация происходит в течение 35 дней после начала лечения. Примерно у 14% пациентов наблюдалась лейкопения с концентрацией лейкоцитов> 2000 / мм ^3, нормализация показателей начинается со дня достижения минимального значения (на 14-28 сутки) и происходит более медленно, как правило, в течение 42 дней после начала терапии. Примерно у 18% пациентов наблюдалась нейтропения с количеством гранулоцитов 3. В 15% пациентов с нормальными исходными показателями наблюдался низкий уровень гемоглобина - менее 8 г/дл. Анемия развивается часто и может протекать кумулятивно.

Часто: кровоизлияние *, инфекционно-обусловленные осложнения у пациентов с плохим общим состоянием (Частота неизвестна: нарушение кроветворения, фебрильная нейтропения, гемолитико-уремический синдром.

Со стороны иммунной системы. Часто: реакции гиперчувствительности, анафилактоидные реакции. Анафилактоидные реакции, редко приводят к летальному исходу, могут возникать в течение нескольких минут после введения инъекции. К симптомам относятся бронхоспазм, крапивница, отек и покраснение лица, одышка, гипотензия, головокружение, анафилактический шок, свистящее дыхание и тахикардия (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны обмена веществ и питания. Очень часто: после лечения карбоплатином было зарегистрировано снижение электролитов в сыворотке крови (магния, калия, натрия и кальция), однако эти проявления были не столь серьезными, чтобы вызвать клинические признаки или симптомы. В том числе сообщалось о случаях ранней гипонатриемии. Редко: анорексия, гипонатриемия. Частота неизвестна: обезвоживания, синдром лизиса опухоли.

Со стороны нервной системы. Часто: периферическая нейропатия, парестезии, снижение глубоких сухожильных рефлексов, нарушение чувствительности, дисгевзия.

Частота возникновения периферической нейропатии после лечения карбоплатином составляет 4%. У большинства пациентов нейротоксичность ограничивается парестезиями и снижением глубоких сухожильных рефлексов. У пациентов в возрасте от 65 лет или после предварительного лечения цисплатином повышается частота и интенсивность побочных действий. Парестезии, которые еще до начала лечения карбоплатином, вызванные прежде всего предшествующей терапией с применением цисплатина, в ходе лечения карбоплатином могут храниться или ухудшаться.

В отдельных случаях сообщалось о симптомах со стороны центральной нервной системы, которые, однако, часто могут объясняться одновременным применением противорвотных препаратов.

В 1% пациентов наблюдались клинически значимые нарушения чувствительности (например, нарушение зрения, изменения вкуса).

Частота возникновения неврологических побочных эффектов была выше у пациентов, получавших карбоплатин в рамках комбинированной терапии. Это может быть связано с кумулятивным воздействием.

Очень редко: инсульт головного мозга *. Частота неизвестна: синдром оборотной задней лейкоэнцефалопатии. Возможны галлюцинации, тревожность и страхи (кошмарные сновидения).

Со стороны органов зрения. Часто: изредка при лечении средствами, содержащими соединения платины, были зарегистрированы временные нарушения зрения, вплоть до полной потери зрения. Эти нарушения, как правило, возникают только при терапии повышенными дозами у пациентов с нарушением функции почек. В рамках постмаркетингового мониторингового исследования после вывода средства на рынок были зарегистрированы случаи развития неврита зрительного нерва.

Со стороны органов слуха. Очень часто: на основании аудиометрических исследований у 15% пациентов после лечения карбоплатином наблюдались субклинические нарушения слуха с ограничениями в верхнем диапазоне частот (4000-8000 Гц). Часто: клиническая ототокстичнисть. Только у 1% пациентов имели место клинические симптомы, которые преимущественно проявлялись в виде шума в ушах. У пациентов со сниженной остротой слуха вследствие лечения цисплатином, нарушения слуха могут сохраняться или ухудшаться.

Клинически значимая потеря слуха наблюдалась у детей, получавших более высокие дозы карбоплатина, чем это рекомендовано, в сочетании с другими препаратами, вызывающими негативное влияние на слух.

Со стороны сердца. Часто: сердечно-сосудистые заболевания *. Очень редко сообщалось о единичных случаях сердечно-сосудистых заболеваний (сердечная недостаточность, эмболия), а также цереброваскулярных заболеваниях (апоплексический удар) (причинно-следственная связь с применением карбоплатина не установлен), аритмия. Были зарегистрированы единичные случаи гипертонии.

Со стороны сосудов. Частота неизвестна: эмболия *, гипертония, гипотония.

Со стороны дыхательных путей, грудной полости и средостения. Часто: фиброз легких с сжимающим болью в груди и одышкой, интерстициальное заболевание легких, бронхоспазм, это следует учитывать, если можно исключить легочную гиперчувствительность.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто: тошнота, рвота, боль в животе примерно у 15% пациентов наблюдалась тошнота без рвоты. 65% пациентов сообщили о рвота, у трети из них было сильное рвота. Тошнота и рвота возникали в основном через 6-12 часов после введения карбоплатина. Эти симптомы, как правило, проходят при применении противорвотных средств и исчезают обычно в течение первых 24 часов после лечения. В четверти пациентов не возникает тошноты, ни рвоты. Только у 1% пациентов наблюдалось рвота, которое не подвергалось медикаментозному лечению. У пациентов, которые ранее получали лечение, особенно с применением цисплатина, рвота возникает чаще.

17% пациентов сообщили о болевых ощущениях в области желудочно-кишечного тракта.

Часто: диарея (8%), запор (6%), мукозит, воспаление пищевода. Частота неизвестна: стоматит, панкреатит.

Со стороны пищеварительной системы. Очень часто: сообщалось об изменениях функции печени легкой или средней тяжести примерно у трети пациентов с нормальными исходными показателями, получающих лечение по применением карбоплатина. ЩФ повышается чаще (в 24% пациентов), чем сывороточная глутаминовая оксалоацетинова трансаминаз (у 15% пациентов), аланинаминотрансфераза в сыворотке крови или общий билирубин (у 5% пациентов). Большинство отклонений от нормы спонтанно нормализуются в течение курса лечения. У половины пациентов эти изменения были в основном легкими и обратимыми.

В ограниченной группе пациентов, получавших высокие дозы карбоплатина для инъекций и которым делали Автогенная трансплантацию костного мозга, отмечали нарушения со стороны функциональных показателей печени.

Частота неизвестна: тяжелые нарушения функции печени (включая острые некрозы печени) возникают после приема более высоких доз карбоплатина, чем это рекомендовано.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Частые алопеция, кожные заболевания. Частота неизвестна: крапивница, эритема, зуд.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Часто: заболевания опорно-двигательного аппарата.

Со стороны почек и мочевыводящих путей. Часто: у 27% пациентов может наблюдаться нарушение функции почек с клиренсом креатинина

Неизвестно, можно ли компенсировать это действие с помощью адекватной гидратации. В случае изменения функции почек средней (КК 41-59 мл/мин.) Или тяжелой (клиренс креатинина 21-40 мл/мин) степени необходимо уменьшить дозу или прекратить прием средства.

Часто: урогенитальные нарушения.

Нечасто: в целом нефротоксическое действие не требует снижения дозы или профилактических мероприятий, например введение больших объемов жидкости или форсированного диуреза.

Возможно повышение уровня мочевины в крови (у 5% пациентов) и уровня азота мочевины крови или креатинина сыворотки крови (у 6% пациентов). Однако эти симптомы, как правило, легкие и обратно.

Реакции в месте введения. Часто: астения. Частота неизвестна: лихорадка и озноб без признаков инфекции, боль, эритема, отек, крапивница и некроз, недомогание. Некроз вследствие экстравазации.

Исследования. Очень часто: снижение клиренса креатинина, повышение мочевины в крови, повышение щелочной фосфатазы, повышение АсАТ, отклонения показателей функции печени, снижение содержания натрия, калия, кальция и магния в крови. Часто: повышение билирубина в крови, повышение креатинина и уровня мочевины в крови.

* Приводит к летальному исходу в

Другие побочные реакции: были сообщения о вторичных острые злокачественные опухоли после цитостатической комбинированной терапии. Наблюдались случаи алопеции, лихорадки и озноба, мукозита, астении, общего недомогания, а также дисгевзия. В отдельных случаях, зафиксировано гемолитико-уремический синдром. Есть сообщения о единичных случаях сердечно-сосудистых инцидентов (сердечная недостаточность, эмболия), а также единичные случаи инсультов.

Случаи гипертонии было зарегистрировано.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °C. Хранить в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать.

Не рекомендуется применять препарат с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Особые меры безопасности».

Для ввода средства нельзя применять инфузионные системы, шприцы и иглы для инъекций, содержащие алюминий, поскольку это может уменьшить противоопухолевое действие средства.

КАРБО СПАЛ 150: По 15 мл во флаконе; по 1 флакону в коробке.

КАРБО СПАЛ 450: По 45 мл во флаконе; по 1 флакону в коробке.

По рецепту.

СП Акура Лабс ПВТ. Лтд.

Адрес

Плот № 12 Биотек Парк Фейз 2, Лалгади Малакпет, Шамирпет (М), Медхал достать, Телангана, 500101, Индия.

PP Фармасьютикалз Прайвет Лимитед.

Местонахождение заявителя.

С-158, Окла Индастриал Эриа, Фейз - И Нью Дели ДЛ 110020, Индия.