АРИФАМ® 1,5 МГ/5 МГ

Состав

Действующие вещества: indapamide, amlodipine;

1 таблетка содержит 1,5 мг индапамида и 6,935 мг амлодипина бесилат, что соответствует 5 мг амлодипина или 13,87 мг амлодипина бесилат, что соответствует 10 мг амлодипина;

Вспомогательные вещества: гипромеллоза 4000 (E464), лактоза, магния стеарат (E572), повидон (E1201), кремния диоксид коллоидный, кальция фосфат, целлюлоза микрокристаллическая (E460), натрия кроскармеллоза (E468), крахмал кукурузный кукурузный; пленочная оболочка: глицерин (Е422), гипромеллоза (E464), макрогол 6000, магния стеарат (E572), титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е172) (Ариф® 1,5 мг/10 мг).

Лекарственная форма

Таблетки с модифицированным высвобождением.

Основные физико-химические свойства:

Ариф® 1,5 мг/5 мг таблетка, покрытая оболочкой белого цвета, круглой формы, с тиснением с одной стороны.

Ариф® 1,5 мг/10 мг таблетка, покрытая оболочкой розового цвета, круглой формы, с тиснением с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Блокаторы кальциевых каналов и диуретики. Амлодипин и диуретики. Код АТX C08G A02.

Фармакологические характеристики.

Фармакодинамика

Механизм действия

Индапамид - это производная сульфаниламида с индоловым кольцом, фармакологически родственная тиазидным диуретиками, действующий путем ингибирования реабсорбции натрия в кортикальном сегменте почек. Это повышает выведение натрия и хлоридов с мочой и в меньшей степени - калия и магния, повышая таким образом мочеиспускания и обеспечивая гипотензивное действие.

Амлодипин - ингибитор поступления ионов кальция группы дигидропиридина (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция), что препятствует трансмембранном поступлению ионов кальция в гладких мышц миокарда и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина заключается в его способности расслаблять гладкие мышцы сосудов.

Фармакодинамические эффекты

Клинические исследования II и III фазы показали, что при применении индапамида в монотерапии антигипертензивный эффект длится 24 часа. Этот эффект проявляется в дозах, в которых диуретики свойства минимальны. Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластичности артерий, снижением резистентности артериол и общего периферического сопротивления сосудов. Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.

При превышении рекомендуемой дозы терапевтический эффект тиазидных и тиазидоподобных диуретиков не увеличивается, тогда как количество побочных явлений возрастает. В случае отсутствия эффекта от лечения увеличивать дозу не следует.

Также в ходе кратко-, средне- и долгосрочных исследований с участием пациентов с артериальной гипертензией было показано, что индапамид:

• Не влияет на метаболизм липидов (триглицеридов, липопротеидов низкой и высокой плотности)
• не влияет на метаболизм углеводов, даже у больных сахарным диабетом с артериальной гипертензией.

У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически достоверное снижение артериального давления в течение 24 часов в положении лежа, так и стоя. Через медленное начало действия амлодипина его применение не приводит к острой гипотензии. Прием амлодипина не был связан с возникновением любых метаболических побочных реакций или изменений уровня липидов в плазме крови, поэтому его можно применять пациентам с астмой, подагрой и больным сахарным диабетом.

Фармакокинетика

Одновременный прием индапамида и амлодипина не меняет их фармакокинетических свойств по сравнению с их отдельным приложением.

Индапамид

Индапамид 1,5 мг представлен в дозированной форме с пролонгированным высвобождением, что обеспечивается благодаря матриксных системе, в которой распределена действующее вещество и которая позволяет равномерное пролонгированное высвобождение индапамида.

Абсорбция. Индапамид, что высвобождается из таблетки, быстро и полностью всасывается в пищеварительном тракте. Прием пищи несколько повышает скорость всасывания, но не влияет на количество абсорбированного действующего вещества. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 12 часов после приема однократной дозы, повторное применение уменьшает колебания уровня индапамида в плазме крови между двумя приемами препарата. Существует интраиндивидуальний вариабельность.

Распределение. Связывание индапамида с белками плазмы крови - 79%. Период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем - 18 часов). Уровень стабильной концентрации достигается через 7 дней. Повторный прием не приводит к кумуляции.

Выведение. Выведение происходит главным образом с мочой (70% дозы) и калом (22%) в виде неактивных метаболитов.

Пациенты высокого риска. У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не изменяются.

Амлодипин

Амлодипин представлен в дозированной форме с немедленным высвобождением.

Абсорбция, распределение, связывание с белками плазмы крови. После приема внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо абсорбируется, максимальная концентрация в крови достигается через 6-12 часов после приема. Биодоступность составляет 64-80%. Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. Исследования in vitro показали, что примерно 97,5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Метаболизм/выведение. Период полувыведения амлодипина из плазмы крови составляет приблизительно 35-50 часов, что соответствует одноразовой дозе. Амлодипин экстенсивно метаболизируется печенью до неактивных метаболитов, выводится с мочой в неизмененном виде (10%) и в виде метаболитов (60%).

Применение пациентам с нарушением функции печени. Количество клинических данных по применению амлодипина пациентам с нарушением функции печени ограничено. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижается, что приводит к увеличению периода полувыведения и показателя AUC примерно на 40-60%.

Применение у пациентов пожилого возраста. Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови у лиц пожилого возраста и более молодых пациентов одинаков. У больных пожилого возраста отмечается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и периода полувыведения. У лиц с застойной сердечной недостаточностью увеличение AUC и периода полувыведения было ожидаемым для исследуемой возрастной группы пациентов.

Показания

Лечение эссенциальной гипертензии у пациентов, которым необходимо лечение индапамидом и амлодипином в дозе, имеющихся в фиксированных комбинациях.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к действующим веществам, другим сульфаниламидам, производным дигидропиридина или любым вспомогательным веществам препарата;
• почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин);
• печеночная энцефалопатия или тяжелое нарушение функции печени;
• гипокалиемия;
• период кормления грудью;
• тяжелая гипотензия;
• шок (включая кардиогенный);
• обструкция выхода из левого желудочка (например стеноз аорты тяжелой степени);
• сердечная недостаточность с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Взаимодействия, связанные с индапамидом

Нерекомендуемые комбинации

Литий. Возможно повышение концентрации лития в плазме крови с возникновением симптомов передозировки, подобных симптомов при бессолевой диете (уменьшается выведение лития с мочой). Однако если применение диуретиков действительно необходимо, следует тщательно контролировать уровень лития в плазме крови и откорректировать дозу диуретика.

Комбинации, требующие осторожности при применении

Препараты, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт»:

• Антиаритмические препараты класса IА (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид);
• некоторые антипсихотические препараты:
  • Фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин);
  • бензамида (амисульприд, сульпирид, сультопридом, тиаприд);
  • бутирофенонов (дроперидол, галоперидол);
• другие лекарственные средства: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенный, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин внутривенный.

Повышается риск возникновения желудочковых аритмий, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (гипокалиемия является фактором риска). Перед назначением такой комбинации проверяют наличие гипокалиемии и при необходимости корректируют уровень калия. Следует контролировать клиническое состояние пациента, уровень электролитов в плазме крови и делать ЭКГ-мониторинг. При наличии гипокалиемии следует применять препараты, не влекут возникновения пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВС) (системного применения), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 и ацетилсалициловая кислота в больших дозах (≥ 3 г/сут). При одновременном применении возможно ослабление антигипертензивного эффекта индапамида. В обезвоженных пациентов повышается риск возникновения острой почечной недостаточности (снижение клубочковой фильтрации). Перед началом лечения следует восстановить водный баланс и проверить функцию почек.

Ингибиторы АПФ. При наличии дефицита натрия лечения ингибиторами АПФ может вызвать внезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии).

Для пациентов с артериальной гипертензией, у которых предшествующая терапия диуретиками привела к дефициту натрия, необходимо:

• За 3 суток до начала лечения ингибиторами АПФ прекратить применение диуретиков и затем, если необходимо, восстановить прием диуретика;
• или начинать применение ингибитора АПФ с низкой начальной дозы с постепенным ее повышением.

Для пациентов с застойной сердечной недостаточностью следует начинать применение ингибитора АПФ с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы сопутствующего диуретика, что выводит калий.

Во всех случаях необходимо проводить мониторинг функции почек (уровень креатинина в плазме крови) в течение первых недель лечения ингибиторами АПФ.

Другие соединения, которые могут вызвать гипокалиемии: амфотерицин В внутривенно, глюко- и минералокортикоиды (системного применения), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие перистальтику. Повышается риск возникновения гипокалиемии (аддитивный эффект). Следует контролировать уровень калия в плазме крови и корректировать его при необходимости. Это особенно нужно помнить при одновременном лечении сердечными гликозидами. Рекомендуется применять слабительные средства, не стимулируют перистальтику.

Препараты наперстянки. Снижение уровня калия в крови способствует увеличению токсических эффектов препаратов наперстянки. Необходимо контролировать уровень калия в крови и ЭКГ, а также в случае необходимости пересмотреть терапию.

Баклофен. Повышается антигипертензивный эффект. В начале лечения следует восстановить водный баланс пациента и контролировать функцию почек.

Аллопуринол. Одновременное применение с индапамидом может привести к повышению частоты возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Комбинации, требующие внимания

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен). Несмотря на рациональность назначения этой комбинации некоторым пациентам, возможно возникновение гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или больных сахарным диабетом). Следует контролировать уровень калия в плазме крови, проводить ЭКГ-мониторинг и при необходимости пересмотреть терапию.

Метформин. Повышается риск возникновения молочнокислого ацидоза, вызванного метформином, ввиду возможного развития функциональной почечной недостаточности, связанной с применением диуретиков, особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодоконтрастних средства. При наличии дегидратации, вызванной применением диуретиков, повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при приеме больших доз йодоконтрастных средств. Следует восстановить водный баланс к применению йодоконтрастных средств.

Имипраминоподобные антидепрессанты, нейролептические средства. Повышается антигипертензивный эффект и риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Кальций (соли). Возможно возникновение гиперкальциемии в связи со снижением элиминации кальция с мочой.

Циклоспорин, такролимус. Возможно повышение уровня креатинина в плазме крови без изменения уровня циркулирующего циклоспорина, даже при отсутствии дефицита воды и натрия.

Кортикостероиды, тетракозактид (системного действия). Вероятное снижение антигипертензивного эффекта (задержка воды и ионов натрия под влиянием кортикостероидов).

Взаимодействия, связанные с амлодипином

Дантролен (инфузия). В исследованиях на животных после применения верапамила и дантролена внутривенно наблюдались фибрилляция желудочков сердца с летальным исходом и кардиоваскулярный коллапс в сочетании с гиперкалиемией. В случае склонности пациента к возникновению злокачественной гипертермии и при ее лечении рекомендуется избегать одновременного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, из-за риска возникновения гиперкалиемии.

Не рекомендуется применять амлодипин вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, поскольку у некоторых пациентов биодоступность может увеличиваться, что приведет к усилению гипотензивного эффекта.

Ингибиторы CYP3A4. Одновременное применение амлодипина с высокоактивными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному повышению концентрации амлодипина. Эти фармакокинетические изменения клинически более выражены у пациентов пожилого возраста. Поэтому может потребоваться проведение клинического мониторинга и коррекции дозы. Существует повышенный риск возникновения гипотензии у пациентов, принимающих кларитромицин в комбинации с амлодипином. Таким пациентам рекомендуется тщательное наблюдение.

Индукторы CYP3A4.

При одновременном применении с известными индукторами CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может изменяться. Поэтому следует контролировать артериальное давление и проводить коррекцию дозы во время и после одновременного применения с индукторами CYP3A4, в частности с индукторами сильного действия CYP3A4 (например рифампицин, зверобой (hypericum perforatum)).

Влияние амлодипина на другие лекарственные средства. Гипотензивные эффекты амлодипина потенцируют гипотензивное действие других лекарственных средств с антигипертензивными свойствами (аддитивный эффект). Клинические исследования взаимодействия показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина и варфарина.

Такролимус. Существует риск повышения уровней такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином. Во избежание токсичности такролимуса при одновременном применении с амлодипином необходимо контролировать его уровень в крови и при необходимости корректировать дозу.

Ингибиторы механистической мишени рапамицина (mTOR). Такие ингибиторы mTOR, как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипин относится к ингибиторам CYP3A слабого действия. При одновременном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может усиливать влияние последних.

Циклоспорин. Исследование взаимодействия циклоспорина и амлодипина с участием здоровых добровольцев или других популяций, за исключением пациентов после трансплантации почки, в которых отмечалось увеличение колебания минимальной концентрации циклоспорина (в среднем от 0 до 40%), не проводились. У пациентов после трансплантации почки, которые применяют амлодипин, следует контролировать уровень циклоспорина в крови и при необходимости снизить его дозу.

Симвастатин. Применение амлодипина в дозе, кратной 10 мг в комбинации с 80 мг симвастатина привело к 77% -го увеличения концентрации симвастатина по сравнению с его приемом в качестве монотерапии. Пациентам, принимающим амлодипин, следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг в сутки.

Особенности применения

Особые предостережения

Печеночная энцефалопатия. У пациентов с нарушением функции печени применение тиазидоподобных диуретиков может вызвать печеночную энцефалопатию, особенно в случае дисбаланса электролитов. В таком случае применения Арифама следует немедленно прекратить из-за наличия индапамида в его составе.

Фотосенсибилизация. При применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о возникновении реакций фоточувствительности (см. Раздел «Побочные реакции»). В случае появления фотосенсибилизации во время лечения прием препарата рекомендуется прекратить. Если же есть необходимость в восстановлении его применения, рекомендуется защитить уязвимые участки от солнца или источников искусственного ультрафиолета.

Меры предосторожности при применении

Гипертонический криз. Целевые исследования по безопасности и эффективности амлодипина в состоянии гипертонического криза не проводились.

Баланс воды и электролитов

• Уровень натрия в плазме крови. Перед началом лечения и в дальнейшем через регулярные промежутки времени следует определять уровень натрия в плазме крови. Снижение уровня натрия в плазме крови вначале может быть бессимптомным, поэтому необходим мониторинг. У пациентов пожилого возраста и тех, кто страдает циррозом печени, мониторинг следует проводить чаще (см. Разделы «Побочные реакции» и «Передозировка»). Любое лечение диуретиками может привести к гипонатриемии, иногда с очень серьезными последствиями. Гипонатриемия в сочетании с гиповолемией может привести к дегидратации и ортостатической гипотензии. Сопутствующая потеря ионов хлора может привести к вторичному компенсаторного метаболического алкалоза; частота и выраженность этого эффекта незначительны.
• Уровень калия в плазме крови. Снижение уровня калия в плазме крови с возникновением гипокалиемии является основным риском при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Следует предотвращать возникновение гипокалиемии (<3,4 ммоль/л) у больных с высоким риском, таких как пациенты пожилого возраста, пациенты, которые недостаточно питаются и/или принимают много медикаментов, пациенты с циррозом печени, сопровождающееся отеками и асцитом, пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС) и сердечной недостаточностью. В таких случаях гипокалиемия повышает кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск возникновения аритмий. Больные, имеющие удлиненный QT-интервал врожденного или ятрогенного генеза, также относятся к группе риска. У таких пациентов гипокалиемия и брадикардия могут способствовать развитию аритмий тяжелой степени, в том числе пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», которая может быть летальной. Во всех вышеупомянутых случаях необходим более частый контроль уровня калия в плазме крови. Первое определение уровня калия в плазме крови следует выполнить в течение первой недели лечения. При обнаружении гипокалиемии следует откорректировать уровень калия в плазме крови.
• Уровень кальция в плазме крови. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение кальция с мочой и приводить к незначительному и временному повышению уровня кальция в плазме крови. Возникновение гиперкальциемии может быть связано с диагностированным гиперпаратиреоидизмом. В таких случаях следует прекратить лечение и обследовать функцию паращитовидных желез.

Уровень глюкозы в крови. Из-за наличия индапамида в составе препарата контроль уровня глюкозы в крови является важным для больных сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.

Сердечная недостаточность. Пациентам с сердечной недостаточностью Ариф следует назначать с осторожностью. В длительном плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени (III и IV класс по функциональной классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов) частота случаев возникновения отека легких была выше при применении амлодипина, чем плацебо. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью назначать антагонисты кальция, в том числе амлодипин, следует с осторожностью, поскольку они повышают риск возникновения сердечно-сосудистых событий и смерти.

Функция почек. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны, когда функция почек не нарушена или нарушения незначительны (уровень креатинина в плазме крови <25 мг/л, то есть 220 мкмоль/л у взрослых). У пациентов пожилого возраста уровень креатинина плазмы крови корректируется с учетом возраста, массы тела и пола. Гиповолемия, вызванная потерей воды и натрия вследствие приема диуретиков в начале лечения, ассоциируется со снижением клубочковой фильтрации. Это может привести к повышению уровня мочевины и креатинина плазмы крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий у пациентов с нормальной функцией почек, но может усилить имеющуюся почечную недостаточность.

Пациентам с почечной недостаточностью амлодипин можно применять в обычных дозах. Колебания концентрации амлодипина в плазме крови не зависит от степени тяжести почечной недостаточности. Амлодипин не подвергается диализу. Исследования по изучению эффективности комбинированного препарата Ариф с участием пациентов с дисфункцией почек не проводились. Для лиц с нарушением функции почек дозу препарата следует подбирать в соответствии с дозировка каждого отдельного компонента при применении в качестве монотерапии.

Уровень мочевой кислоты в крови. У пациентов с подагрой в анамнезе существует вероятность увеличения количества приступов подагры в результате повышения уровня мочевой кислоты в крови из-за наличия индапамида в составе препарата.

Функция печени. У пациентов с нарушением функции печени наблюдаются удлинение периода полувыведения амлодипина и увеличение значения AUC (площадь под кривой на графике зависимости концентрации препарата в крови от времени наблюдения) рекомендации по дозированию отсутствуют. Поэтому лечение амлодипином необходимо начинать с низкой дозы. Препарат следует применять с осторожностью в начале лечения и при повышении дозы. Целевые исследования по изучению эффективности комбинированного препарата Ариф с участием пациентов с дисфункцией печени не проводились. Через свойства индапамида и амлодипина Ариф противопоказан пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени. Пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степени препарат следует применять с осторожностью.

Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста Ариф следует применять с учетом функции почек (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Вспомогательные вещества. Лекарственное средство содержит лактозу. Ариф не следует назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, полной лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы и галактозы.

Вспомогательные вещества

Уровень натрия.

Ариф содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в таблетку, то есть почти «свободный от натрия».

Применение в период беременности и кормлении грудью

Учитывая влияние компонентов комбинированного препарата Ариф на течение беременности и кормления грудью

• Применение препарата во время беременности не рекомендуется;
• препарат противопоказан во время кормления грудью.

Беременность

Предостережения, связанные с индапамидом. Данные по применению индапамида беременным женщинам отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Следствием длительного применения тиазидных диуретиков на III триместра беременности может быть снижение объема циркулирующей крови (ОЦК) беременной женщины и маточно-плацентарного кровенаполнения, что может привести фетоплацентарную ишемию и задержку развития плода. Кроме того, в редких случаях у новорожденного ребенка наблюдались гипогликемия и тромбоцитопения. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного токсического воздействия на репродуктивную функцию.

Предостережения, связанные с амлодипином. Исследования по безопасности применения амлодипина беременным женщинам не проводились. В исследованиях на животных при применении высоких доз наблюдался токсическое воздействие на репродуктивную функцию.

Кормление грудью

Предостережения, связанные с индапамидом. Данные о проникновении индапамида/метаболитов в грудное молоко недостаточны. Могут развиться гиперчувствительность к производным сульфонамидов и гипокалиемия. Риск для новорожденных/младенцев исключать нельзя. Индапамид относится к тиазидоподобных диуретиков, применение которых во время кормления грудью связывают с уменьшением или даже подавлением лактации.

Предостережения, связанные с амлодипином.

Амлодипин проникает в грудное молоко. Доля исходной дозы, принятой матерью, которую получает ребенок, оцинувалася как мижквартильний размах 3-7% с максимумом 15%. Влияние амлодипина на младенцев неизвестно.

Фертильность

Предостережения, связанные с индапамидом. Исследования репродуктивной токсичности показали отсутствие влияния на фертильность самцов и самок крыс. Влияния на фертильность человека не предвидится.

Предостережения, связанные с амлодипином. У некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов наблюдались оборотные биохимические изменения в головке сперматозоида. Клинических данных относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность недостаточно. В одном исследовании на животных были обнаружены побочные реакции, влияющие на фертильность самцов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Ариф имеет незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами:

• Индапамид не влияет на бдительность, но в отдельных случаях могут возникать различные реакции, связанные со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами.

Как следствие, способность управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами может ухудшиться.

• Амлодипин может оказать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Если у пациентов, принимающих амлодипин, возникли побочные реакции, как головокружение, головная боль, усталость или тошнота, их реакция может быть снижена. Рекомендуется соблюдать осторожность, особенно в начале лечения.

Способ применения и дозы

Для перорального применения.

Одна таблетка в сутки однократно, желательно утром перед едой. Таблетку глотают целиком, не разжевывая, запивая водой. Максимальная суточная доза - 1 таблетка (1,5 мг/10 мг).

Применение фиксированной комбинации не предусмотрено для инициации терапии.

При необходимости изменения дозировки следует провести индивидуальное титрование каждого из компонентов комбинации.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). При нарушении функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин) лечение препаратом противопоказано. Для пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести коррекции рекомендованной дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Пациентам пожилого возраста Ариф следует применять с учетом функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). При тяжелых нарушениях функции печени лечения противопоказано. Для пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести рекомендации по дозировке амлодипина не установлены, поэтому дозу следует подбирать с осторожностью и начинать лечение с низкой дозы (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата Ариф детям изучались. Данные отсутствуют.

Передозировка

Информации о передозировке препаратом Ариф у человека нет.

Передозировка при применении индапамида

Симптомы. При применении индапамида в дозе до 40 мг, что в 27 раз превышает терапевтическую дозу, токсического воздействия не выявлено. Симптомы острого отравления в основном проявляются в виде нарушений водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия). Клинически возможно возникновение тошноты, рвоты, артериальной гипотензии, судорог, вертиго, сонливости, спутанности сознания, полиурии или олигурии, что может привести к анурии (вследствие гиповолемии).

Лечение. Меры первой помощи включают быстрое выведение принятой вещества путем промывания желудка и/или прием активированного угля с последующей нормализацией водно-электролитного баланса в условиях стационара.

Передозировка при применении амлодипина

Данные по сознательного передозировки человека ограничены.

Симптомы. Из имеющихся данных можно предположить, что прием очень больших доз может ассоциироваться с избыточной периферической вазодилатацией и вероятным возникновением рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной, возможно, длительной системной гипотензии, что приводило в шок с летальным исходом.

Лечение. Клинически значимая гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует активной кардиоваскулярной помощи, включая частый мониторинг функции сердца и дыхательной функции, предоставление пациенту горизонтального положения с поднятием нижних конечностей, а также контроль ОЦК и мочеотделение. Назначение вазоконстриктора может быть полезным для восстановления тонуса сосудов и артериального давления при отсутствии противопоказаний к применению. Введение кальция глюконата, вероятно, поможет в устранении последствий блокады кальциевых каналов. В некоторых случаях может быть полезным промывание желудка. Прием активированного угля в течение 2 часов после применения амлодипина в дозе 10 мг снижает скорость абсорбции последнего. Поскольку амлодипин имеет высокий уровень связывания с белками, проведение гемодиализа, вероятно, не даст результата.

Побочные реакции

Чаще всего при применении отдельно индапамида и амлодипина сообщалось о таких побочных реакциях, как гипокалиемия, сонливость, головокружение, головная боль, нарушение зрения, диплопия, пальпитации, приливы крови, одышка, боль в абдоминальной области, тошнота, диспепсия, изменение ритма дефекации, диарея, запор, макулопапулезная сыпь, отек лодыжки, спазмы мышц, отек, усталость и астения.

Во время лечения индапамидом и амлодипином сообщалось о побочных реакциях с такой частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, ≤ 1/100) редко (≥ 1/10000, ≤ 1/1000); очень редко (≤ 1/10000) частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии: ринит (редко - амлодипин).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения (очень редко - индапамид и амлодипин) тромбоцитопения (очень редко - индапамид и амлодипин) агранулоцитоз (очень редко - индапамид) апластическая анемия (очень редко - индапамид) гемолитическая анемия (очень редко - индапамид).

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность (очень редко - амлодипин).

Со стороны обмена веществ и метаболизма: гипокалиемия (часто - во время клинических исследований гипокалиемия (уровень калия в плазме крови <3,4 ммоль/л) наблюдалась у 10% пациентов, у 4% больных уровень калия в плазме крови составлял <3,2 ммоль/л после 4-6 недель лечения, через 12 недель терапии среднее снижение уровня калия в плазме крови составляло 0,23 ммоль/л (см. раздел «Особенности применения») - индапамид) гипергликемия (очень редко - амлодипин) гиперкальциемия (очень редко - индапамид) гипонатриемия с гиповолемией * (частота неизвестна - индапамид).

Со стороны психики: бессонница (редко - амлодипин) изменения настроения (в том числе тревога) (часто - амлодипин) депрессия (редко - амлодипин) спутанность сознания (редко - амлодипин).

Со стороны нервной системы: сонливость (часто (особенно в начале лечения) - амлодипин) головокружение (часто (особенно в начале лечения) - амлодипин) головная боль (редко - индапамид, часто (особенно в начале лечения) - амлодипин) тремор (часто - амлодипин) дисгевзия (часто - амлодипин) обморок (частота неизвестна - индапамид часто - амлодипин) гипестезия (часто - амлодипин) парестезии (редко - индапамид часто - амлодипин) гипертонус (очень редко - амлодипин) периферическая нейропатия (очень редко - амлодипин) экстрапирамидные расстройства (экстрапирамидные симптомы) (частота неизвестна - амлодипин) в случае печеночной недостаточности возможно возникновение печеночной энцефалопатии (частота неизвестна - индапамид) (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Со стороны органа зрения: нарушение зрения (частота неизвестна - индапамид, часто - амлодипин) диплопия (часто - амлодипин) миопия (частота неизвестна - индапамид) нечеткость зрения (частота неизвестна - индапамид).

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: звон в ушах (редко - амлодипин) вертиго (редко - индапамид).

Со стороны сердца: пальпитации (часто - амлодипин) инфаркт миокарда (очень редко - амлодипин) аритмия (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий) (очень редко - индапамид часто - амлодипин) пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (потенциально летальная) (частота неизвестна - индапамид) (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Со стороны сосудов: приливы крови (часто - амлодипин) артериальная гипотензия (очень редко - индапамид часто - амлодипин) васкулит (очень редко - амлодипин).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка (часто - амлодипин) кашель (часто - амлодипин).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в абдоминальной области (часто - амлодипин) тошнота (редко - индапамид, часто - амлодипин) рвота (часто - индапамид часто - амлодипин) диспепсия (часто - амлодипин) изменение ритма дефекации (часто - амлодипин) сухость во рту (редко - индапамид часто - амлодипин) панкреатит (очень редко - индапамид и амлодипин) гастрит (очень редко - амлодипин) гиперплазия десен (очень редко - амлодипин) диарея (часто - амлодипин) запор (редко - индапамид, часто - амлодипин).

Со стороны пищеварительной системы: гепатит (частота неизвестна - индапамид, очень редко - амлодипин) желтуха (очень редко - амлодипин) нарушение функции печени (очень редко - индапамид).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: макулопапулезная сыпь (часто - индапамид) пурпура (часто - индапамид часто - амлодипин) алопеция (редко - амлодипин) обесцвечивание кожи (часто - амлодипин) гипергидроз (часто - амлодипин) зуд (часто - амлодипин) сыпь (редко - амлодипин) сыпь (редко - амлодипин) ангионевротический отек (очень редко - индапамид, очень редко - амлодипин) крапивница (очень редко - индапамид часто - амлодипин) токсический эпидермальный некролиз (очень редко - индапамид, частота неизвестна - амлодипин) синдром Стивенса-Джонсона (очень редко - индапамид, очень редко - амлодипин) мультиформная эритема (очень редко - амлодипин) эксфолиативный дерматит (очень редко - амлодипин) отек Квинке (очень редко - амлодипин) фотосенсибилизация (сообщалось о случаях реакций фоточувствительности - индапамид, очень редко - амлодипин) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: отек лодыжки (часто - амлодипин) артралгия (иногда - амлодипин) миалгия (редко - амлодипин) спазмы мышц (часто - амлодипин) боль в спине (часто - амлодипин) возможно обострение имеющегося системной красной волчанки (частота неизвестна - индапамид).

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение мочеиспускания (иногда - амлодипин) никтурия (часто - амлодипин) полакиурия (часто - амлодипин) почечная недостаточность (очень редко - индапамид).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: эректильная дисфункция (редко - амлодипин) гинекомастия (редко - амлодипин).

Общие нарушения и реакции в месте введения: отек (очень часто - амлодипин) усталость (редко - индапамид, часто - амлодипин) боль в грудной клетке (редко - амлодипин) астения (часто - амлодипин) боль (часто - амлодипин) недомогание (редко - амлодипин).

Результаты лабораторных исследований: увеличение массы тела (редко - амлодипин) уменьшение массы тела (редко - амлодипин) удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») (частота неизвестна - индапамид) повышение уровня глюкозы в крови (частота неизвестна - индапамид) (целесообразность назначения этих диуретиков должно быть тщательно взвешенная перед назначением пациентам с подагрой или сахарным диабетом); повышение уровня мочевой кислоты в крови (частота неизвестна - индапамид) (целесообразность назначения этих диуретиков должно быть тщательно взвешенная перед назначением пациентам с подагрой или сахарным диабетом); повышение уровня печеночных ферментов (частота неизвестна - индапамид, очень редко ** - амлодипин).

* Может привести к дегидратации и возникновения ортостатической гипотензии. Сопутствующая потеря ионов хлора может привести к вторичному компенсаторного метаболического алкалоза; частота и выраженность этого эффекта незначительны.

** В основном вследствие холестаза.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочные реакции в послерегистрационный период лекарственного средства является важным. Это позволяет вести непрерывный мониторинг соотношения польза/риск применения препарата. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать через национальную систему сообщений о любых случаях подозреваемых побочных реакций.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре до 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 15 таблеток в блистере из алюминиевой фольги и ПВХ-пленки. По 2 или 6 блистеров в коробке из картона упаковочного.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Лаборатории Сервье Индастри/Les Laboratoires Servier Иndustrie.

Адрес

905 рут де Саран, 45520 Жиди, Франция/905 route de Saran, 45520 Gidy, France.

Производитель

Сервье (Ирландия) Индастрис Лтд/Servier (Ireland) Industries Ltd.

Адрес

Манилендз, Горей Роуд, Арклоу, Ко. Уиклоу, Ирландия/Moneylands, Gorey Road, Arklow, Co. Wicklow, Ireland.

Заявитель

Ле Лаборатуар Сервье/Les Laboratoires Servier.

Местонахождение заявителя.

50, рю Карно, 92284 Сюрен седекс, Франция/50, rue Carnot, 92284 Suresnes cedex, France.

Для получения любой информации относительно лекарственного средства просим обращаться в ООО «Сервье Украина» по тел .: (044) 490 3441, факс: (044) 490 3440.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины