АРАНЕСП

Состав

Действующее вещество: дарбепоэтин альфа;

1 предварительно наполненный шприц содержит дарбепоэтин альфа:

10 мкг в 0,4 мл (25 мкг/мл)

30 мкг в 0,3 мл (100 мкг/мл)

500 мкг в 1 мл (500 мкг/мл)

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия фосфат безводный, полисорбат 80, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная жидкость, практически без частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Противоанемические, другие Противоанемические средства.

Код АTХ B03XA02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Дарбепоэтин альфа изготавливается путем генной технологии с применением клеток яичников китайского хомячка (CHO-K1).

Человеческий эритропоэтин является эндогенным гликопротеинових гормоном, который является первичным регулятором эритропоэза благодаря специфической взаимодействия с эритропоэтиновых рецептором на эритроидных клетках-предшественниках в костном мозге. Выработка эритропоэтина преимущественно происходит в почках и регулируется ими в ответ на изменения в оксигенации тканей. Выработка эндогенного эритропоэтина является нарушенным у пациентов с хронической почечной недостаточностью, и основной причиной анемии у таких пациентов является дефицит эритропоэтина. В онкобольных пациентов, получающих химиотерапию, этиология анемии является многофакторной. У таких пациентов и дефицит эритропоэтина, и снижена ответ эритроидных клеток-предшественников на эндогенный эритропоэтин значительно способствуют развитию анемии.

Дарбепоэтин альфа стимулирует эритропоэз благодаря тому же самому механизму, что и эндогенный гормон. Дарбепоэтин альфа имеет пять N-связанных углеводных цепочек, тогда как эндогенный гормон и рекомбинантные человеческие эритропоэтины (r-HuEPO) имеют три. Дополнительные остатки сахаров молекулярно не отличаются от тех, что есть на эндогенном гормоне. Через увеличенное содержание углерода дарбепоэтин альфа имеет более длительный терминальный период полувыведения, чем r-HuEPO, а следовательно, и большую активность invivo.Несмотря на эти молекулярные изменения, дарбепоэтин альфа сохраняет очень узкую специфичность к эритропоэтиновых рецептора.

Пациенты с хронической почечной недостаточностью

В рандомизированном двойном слепом корректирующем исследовании (n = 358) для сравнения одного приема на 2 недели и одного приема в месяц у пациентов с хронической почечной недостаточностью или пациентов, находящихся на диализе, прием дарбепоэтин альфа 1 раз в месяц не поступался однократном приеме на 2 недели для коррекции анемии. Среднее время (квартиль 1, квартиль 3) достижение коррекции уровня гемоглобина (увеличение на ≥ 100 г/л и ≥ 10 г/л от базового уровня) составлял 5 недель для обоих режимов, 1 раз в 2 недели (3, 7 недель) и 1 раз в месяц (3, 9 недель). В течение периода исследования (29-33 недели) средний (95% CI) недельный эквивалент дозы составлял 0,20 (0,17, 0,24) мкг/кг при режиме 1 раз в 2 недели и 0,27 (0,23, 0,32) мкг/кг в режиме 1 раз в месяц.

В ходе рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования (TREAT) на когорте с 4038 пациентов с ХПН, которые не находились на диализе, с диабетом 2-го типа и с уровнем гемоглобина ≤ 11 г/дл, пациенты получали или дарбепоэтин альфа для достижения уровня гемоглобина 13 г/дл, или плацебо (с поддерживающим применением дарбепоэтин альфа при снижении уровня гемоглобина ниже показателя 9 г/л). Исследованию не удалось достичь ни одной из своих двух главных целей - засвидетельствовать снижение, с одной стороны, риска смертности по всем причинам или риска сердечно-сосудистой заболеваемости (дарбепоэтин альфа по сравнению с плацебо; ОР = 1,05; 95% ДИ (0,94 ; 1,17)) и, с другой стороны - риска смертности по всем причинам или конечной стадии почечной недостаточности (КСНН) (дарбепоэтин альфа по сравнению с плацебо; ОР = 1,06; 95% ДИ (0,95; 1,19 )). Анализ отдельных компонентов комбинированных конечных точек выявил следующие показатели ВР (95% ДИ): летальные случаи - 1,05 (0,92; 1,21), застойная сердечная недостаточность (ЗСН) - 0,89 (0,74; 1,08 ), инфаркт миокарда (ИМ) - 0,96 (0,75; 1,23), инсульт - 1,92 (1,38; 2,68), госпитализация по причине ишемии миокарда - 0,84 (0,55; 1,27), КСНН - 1,02 (0,87; 1,18).

Онкобольные пациенты, получающие химиотерапию

Выживание пациентов и прогрессирования опухолей изучалось в ходе пяти крупных контролируемых исследований с привлечением когорты общей численностью 2833 пациента. Четыре из этих пяти исследований были двойными слепыми плацебо-контролируемыми исследованиями и одно - исследованием открытого типа. К двум исследований привлекались такие пациенты, которые получали химиотерапию. В двух из этих исследований целевой уровень гемоглобина составлял> 13 г/дл, в остальных исследований - 12-14 г/л. В исследовании открытого типа не было обнаружено различия показателей общей выживаемости пациентов, получавших рекомбинантный человеческий эритропоэтин, и пациентов контрольной группы. В четырех плацебо-контролируемых исследованиях показатели отношение рисков для общего выживания находились в диапазоне от 1,25 до 2,47 в пользу контроля. Результаты этих исследований показали непонятное четкое статистически значимое превышение показателей смертности среди пациентов с анемией, связанной с различными типами обычного рака, которые принимали рекомбинантный человеческий эритропоэтин, по сравнению с контролем. Полученный в рамках этих испытаний результат общей выживаемости не удалось обоснованно объяснить отличием показателей частоты случаев тромбоза и родственных осложнений у пациентов, получавших рекомбинантный человеческий эритропоэтин, и у пациентов контрольной группы.

Было также осуществлено систематический обзор, охватывающий более 9000 онкобольных пациентов, участвовавших в 57 клинических исследованиях. Мета-анализ данных общей выживаемости позволил рассчитать показатель отношения рисков, составлял 1,08 в пользу группы контроля (95% ДИ (0,99; 1,18) 42 исследования и 8167 пациентов).

Фармакокинетика

-За повышенного содержания углерода уровень дарбепоэтин альфа в кровообращения остается большим минимальной стимулирующее концентрацию, необходимую для эритропоэза, в течение большего времени, чем эквивалентная молярная доза r-HuEPO, что позволяет с меньшей частотой применять дарбепоэтин альфа для достижения такого же биологического ответа.

Пациенты с хронической почечной недостаточностью

Фармакокинетика дарбепоэтин альфа изучали клинически на пациентах с хронической почечной недостаточностью после внутривенного и подкожного применения. При внутривенном применении терминальный период полувыведения дарбепоэтин альфа составляет 21 час (SD 7,5). Клиренс дарбепоэтин альфа составляет 1,9 мл/ч/кг (SD 0,56), а объем распределения (Vss) приблизительно равным объему в плазме крови (50 мл/кг). Биодоступность составляет 37% при подкожном применении. После ежемесячного применения дарбепоэтин альфа при подкожных дозах в пределах 0,6-2,1 мкг/кг терминальный период полувыведения составлял 73 часов (SD 24). Долгое терминальный период полувыведения дарбепоэтин альфа, введенного подкожно по сравнению с внутривенным введением, является обусловленным кинетикой подкожной абсорбции. В клинических исследованиях наблюдалась минимальная аккумуляция независимо от пути введения. В доклинических исследованиях было продемонстрировано, что почечный клиренс минимальный (до 2% от общего клиренса) и не влияет на период полувыведения из сыворотки крови.

Фармакокинетика дарбепоэтин альфа одинакова для детей и взрослых пациентов с ХПН. После внутривенного применения наблюдалась примерно 25% разница между детьми и взрослыми пациентами в площади под кривой времени 0 до бесконечности (AUC [0-∞]) однако эта разница была в два раза меньше границ в AUC (0-∞), наблюдавшиеся у детей. AUC (0-∞) была одинаковой у взрослых и детей с ХПН после подкожного применения. Период полувыведения также был одинаковым у взрослых и детей с ХПН после внутривенного и подкожного применения.

Онкобольные пациенты, получающие химиотерапию

После подкожного введения 2,25 мкг/кг взрослым онкобольным пациентам средняя максимальная концентрация дарбепоэтин альфа 10,6 нг / мл (SD 5,9) достигалась за среднее время 91 час (SD 19,7). Эти параметры соответствовали линейной фармакокинетике в широких пределах дозы (0,5-8 мкг/кг еженедельно и 3-9 мкг/кг каждые 2 недели). Фармакокинетические параметры не изменялись при многократном применении доз в течение 12 недель (применение дозы каждую неделю или каждые 2 недели). Наблюдалось ожидаемое умеренное (<2 раза) повышение концентрации в сыворотке крови при приближении к равновесному состоянию, однако не наблюдалось неожиданной аккумуляции после многократного применения. Было проведено фармакокинетические исследования на пациентах с анемией, вызванной химиотерапией, которых лечили 6,75 мкг/кг дарбепоэтин альфа, которые применяли подкожно каждые 3 недели в комбинации с химиотерапией. В этом исследовании, которое позволило детально охарактеризовать терминальный период полувыведения, средний (SD) терминальный период полувыведения составлял 74 (SD 27) часа.

Показания

Лечение симптоматической анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью (ХПН) у взрослых и детей старше 11 лет.

Лечение симптоматической анемии у взрослых онкобольных пациентов с немиелоидных злокачественными образованиями, которые получают химиотерапию.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата, указанные в разделе «Состав».

Артериальная гипертензия, которая не поддается адекватному контролю лекарственными средствами.

Особые меры безопасности

При амбулаторном применении Аранесп можно только 1 раз достать из холодильника и хранить его при комнатной температуре (до 25 °C) в течение 7 суток. После того, как шприц достали из холодильника и он достиг комнатной температуры (до 25 °C), его следует либо использовать в течение 7 дней, или выбросить.

Аранесп является стерильным, но не законсервированным продуктом. Не применять более одной дозы на шприц. Любые остатки лекарственного средства в предварительно наполненном шприце следует выбросить.

Перед применением раствор Аранесп необходимо осмотреть на наличие механических частиц и наличие окраски. Не использовать при наличии механических частиц и появлению окраски. НЕ встряхивать. Перед инъекцией дать предварительно наполненном шприца нагреться до комнатной температуры.

Следует менять участок ввода и вводить инъекцию медленно, чтобы избежать дискомфорта в области введения.

Неиспользованный медицинский продукт и остатки материалов следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Клинические результаты, полученные на данный момент, не указывают на любое взаимодействие дарбепоэтин альфа с другими веществами. Однако существует потенциал взаимодействия с препаратами, в значительной степени связываются с красными клетками крови, например циклоспорин, такролимус. Если Аранесп применять одновременно с любым из этих препаратов, следует следить за уровнем этих препаратов в крови и корректировать дозу при росте концентрации гемоглобина.

Особенности применения

Инструкции по вводу Аранесп

Существуют два типа упаковки препарата - Аранесп, предварительно наполненный шприц без автоматического предохранителя иглы, и Аранесп, предварительно наполненный шприц с автоматическим предохранителем иглы. В обоих случаях следует придерживаться «Общей» инструкции - раздел 1, далее приведены раздел 2, касающийся применения Аранесп, предварительно наполненного шприца без автоматического предохранителя иглы, и раздел 3, касающийся Аранесп, предварительно наполненного шприца с автоматическим предохранителем иглы.

Общая инструкция

Пациент не имеет права самостоятельно делать себе инъекции, если до этого он не получил соответствующий инструктаж от врача, медицинской сестры или фармацевта. При возникновении любых вопросов по введению препарата пациент должен обратиться к врачу, медсестре или фармацевту.

Перед введением препарата следует внимательно прочитать все инструкции.

Порядок применения Аранесп, предварительно наполненного шприца с автоматическим предохранителем иглы или без него.

1. Вынуть предварительно наполненный шприц с холодильника. Не доставать предварительно наполненный шприц с поршень или колпачок иглы. Это может повредить его.
2. Оставить предварительно наполненный шприц при комнатной температуре примерно на 30 минут. Это сделает инъекцию комфортной. Ни в коем случае не подогревать Аранесп (например, не подогревать препарат в микроволновой печи или в горячей воде). Кроме того, не оставлять шприц под воздействием прямого солнечного света.
3. НЕ встряхивать предварительно наполненный шприц.
4. Не снимать колпачок с предварительно наполненного шприца, пока все не будет готово для выполнения инъекции.
5. Следует проверить, чтобы доза соответствовала назначению врача.
6. Следует проверить срок годности на этикетке предварительно наполненного шприца (EXP). Не использовать его, если прошел последний день указанного месяца.
7. Следует проверить внешний вид Аранесп. Это должно быть прозрачная бесцветная или слегка перламутровая жидкость. Не использовать при наличии мути или механических частиц.
8. Тщательно вымыть свои руки.
9. Найти удобную, хорошо освещенную поверхность и положить на нее все необходимое оборудование в пределах доступа.

Участок для ввода Аранесп

Лучшими участками для самостоятельного выполнения инъекций являются верхние части бедер и живот. Если инъекцию делает кто-то другой, можно использовать заднюю поверхность рук.

Можно изменить участок введения инъекции, если место инъекции покраснело или раздражений.

Инструкция для выполнения инъекции Аранесп, предварительно наполненного шприца (без автоматического предохранителя иглы)

Чтобы избежать сгибания иглы, осторожно снять колпачок с иглы, не выкручивая его.

Не касаться иглы и не пинать поршень.

В предварительно наполненном шприце может быть обнаружено маленькую пузырь воздуха. Вам не следует удалять ее перед введением инъекции. Введение раствора с пузырьком воздуха является безвредным.

Теперь можно применить предварительно наполненный шприц.

Продезинфицировать кожу с помощью тампона со спиртом и захватить кожу (без надавливания) на участке между большим и указательным пальцами.

Полностью ввести иглу в кожу, как показывал врач, медсестра или фармацевт. Подкожно ввести необходимую дозу, как показывал врач, медсестра или фармацевт.

Медленно и равномерно нажать на поршень, удерживая кожу между большим и указательным пальцами, пока шприц НЕ опустеет.

Вытянуть иглу и отпустить кожу.

Если в месте инъекции появилась капля крови, ее можно осторожно удалить ватным шариком или марлевым тампоном. Не тереть место инъекции. Если необходимо, место инъекции можно закрыть пластирем. Используем каждый шприц только для одной инъекции. Не использовать остатки Аранесп оставшихся в шприце.

Инструкция для инъекции Аранесп, предварительно наполненного шприца (с автоматическим предохранителем иглы)

Предварительно наполненный шприц с прозрачным предохранителем иглы.

Чтобы уменьшить риск случайных уколов пользователей иглой, каждый предварительно наполненный шприц оснащен предохранителем иглы, который автоматически активируется для закрытия иглы после полного ввода содержания предварительно наполненного шприца.

Не пытаться разблокировать предохранитель иглы предварительно наполненного шприца до инъекции.

Не касаться кавычек предохранителя иглы.

Цилиндр предварительно наполненного шприца имеет отрывную этикетку, которую можно снять после инъекции. Этикетка используется медицинскими работниками для обновления медицинской карточки пациента.

Не использовать предварительно наполненный шприц, если серый колпачок иглы были сняты или было активировано прозрачный предохранитель иглы (он закрывает иглу).

Порядок проведения инъекции

1. Очистить вашу кожу с помощью спиртовой салфетки.
2. Для предотвращения сгибания иглы сразу осторожно снять колпачок для иглы серого цвета с иглы. Не касаться иглы и не пинать поршень.
3. Захватить (не сдавливая) кожу между большим и указательным пальцами. Ввести иглу в кожу.
4. Давить медленно с постоянным давлением на поршень вниз / давить на поршень до упора, пока не введется вся жидкость. Прозрачный предохранитель иголки не будет активирован, пока предварительно наполненный шприц НЕ БУДЕТ пустым.
5. В то время как поршень все еще нажат до упора, следует извлечь иглу из кожи, затем отпустить поршень, чтобы позволить шприца перемещаться вверх, пока вся игла не будет закрыта прозрачным предохранителем иглы. Если прозрачный предохранитель иголки не активирован, может иметь место неполная инъекция. Позвонить своему врачу, если пациент думает, что не получил полную дозу.
6. Не размещать предохранитель иглы серого цвета снова на иглу.
7. Если заметили каплю крови, ее можно осторожно удалить ватным шариком или марлевым тампоном. Не тереть место инъекции. Если необходимо, место инъекции можно закрыть пластырем.

Не применять любой остаток Аранесп в шприце.

Утилизация шприцов

• Не закрывать серыми колпачками для иглы использованные шприцы.
• Хранить использованные шприцы в недоступных для детей местах и вне поля зрения детей.
• Использованы предварительно наполненные шприцы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Снятие отрывной этикетки (информация для специалистов)

Предварительно наполненный шприц Аранесп оснащен отрывной этикеткой, которую можно снять и разместить в медицинской карточке пациента.

Общие особенности применения

Злоупотребление препаратом здоровыми людьми может привести к чрезмерному увеличению гематокрита, что чревато осложнениями со стороны сердечно-сосудистой системы, что является опасным для жизни.

Для улучшения наблюдения за препаратами, которые стимулируют эритропоэз, торговое название препарата необходимо четко записать в историю болезни пациента.

У всех пациентов следует контролировать артериальное давление, особенно в начале терапии Аранесп. Если артериальное давление трудно поддается контролю с помощью соответствующих мер, уровень гемоглобина можно снизить, уменьшая или отменив дозу Аранесп (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

У пациентов с ХПН при применении Аранесп наблюдались случаи тяжелой артериальной гипертензии, включая гипертонический криз, гипертонической энцефалопатией и судороги.

Для обеспечения эффективного эритропоэза перед началом и во время терапии у всех пациентов следует оценивать количество железа, а в некоторых случаях может возникнуть необходимость во вспомогательной терапии железом.

В случае отсутствия реакции на терапию Аранесп следует определить причинные факторы. Дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина В12 снижает эффективность препаратов, стимулирующих эритропоэз, а потому его следует корректировать. Сопутствующие инфекции, воспаления или травмы, скрытые кровотечения, гемолиз, тяжелая интоксикация алюминием, существующие гематологические заболевания или фиброз костного мозга также могут уменьшить еритропоетичнои ответ. Как составляющую оценки следует рассматривать определение количества ретикулоцитов. Если после исключения характерных причин, обусловливающих отсутствие ответа, у пациента наблюдается ретикулоцитопения, следует рассмотреть необходимость обследования костного мозга. Если костный мозг отвечает теста на PRCA, следует провести анализ на антитела к эритропоэтина.

Имеются сообщения об истинной эритроцитарной аплазией, вызванную нейтрализующими антителами к эритропоэтина, которая ассоциировалась с рекомбинантными еритропоетичнои белками, включая Аранесп. Преимущественно сообщалось о таких случаях у пациентов с ХПН, которых лечили подкожно. Было продемонстрировано, что эти антитела имеют перекрестную реактивность со всеми еритропоетичнои белками, а следовательно, пациентов с подозреваемой или подтвержденной наличием нейтрализующих антител не следует переводить на Аранесп (см. Раздел «Побочные реакции»).

Парадоксальное уменьшение гемоглобина и развитие тяжелой формы анемии, связанные с низкими количествами ретикулоцитов, требует немедленного прекращения лечения эпоэтином и проведения тестирования протиеритропоетинового антитела. Сообщалось о случаях у пациентов с гепатитом С, получавших интерферон и рибавирин с сопутствующим назначением эпоэтин. Эпоэтин не применять для лечения анемии, связанной с гепатитом С.

Заболевания печени в активной фазе было критерием исключения во всех исследованиях Аранесп, поэтому не существует данных для пациентов с нарушением функции печени. Поскольку печень считается основным путем выведения дарбепоэтин альфа и r-HuEPO, Аранесп следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями печени.

Безопасность и эффективность Аранесп не определены для пациентов с сопутствующими основными гематологическими заболеваниями (такими как гемолитическая анемия, серповидно-клеточная анемия, талассемия и порфирия). Поэтому таким пациентам Аранесп следует применять с осторожностью.

Колпачок иглы предварительно наполненного шприца содержит сухой натуральный каучук (производную латекса), который может вызвать аллергические реакции.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью поддерживающая концентрация гемоглобина не должна превышать верхнюю границу целевой концентрации гемоглобина, рекомендованной в разделе «Способ применения и дозы». В клинических исследованиях наблюдался повышенный риск летального исхода, тяжелые сердечно-сосудистые или цереброваскулярные явления, включая инсульт и тромбоз сосудов при применении препаратов, стимулирующих эритропоэз, для достижения уровня гемоглобина более 120 г/л.

Контролируемые клинические исследования не показали значительных преимуществ, которые можно было отнести на счет применения эпоэтина при росте концентрации гемоглобина выше уровня, необходимого для контроля симптомов анемии или во избежание переливания крови.

Следует с осторожностью применять Аранесп пациентам с эпилепсией. Сообщалось о судорогах у пациентов, применяющих Аранесп.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в дозе, то есть почти не содержит натрия.

Пациенты с хронической почечной недостаточностью

Следует проявлять осторожность при повышении дозы препарата у больных с хронической почечной недостаточностью, поскольку высокие суммарные дозы Поетин могут повышать риск летальности, серьезных сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью текущая концентрация гемоглобина не должна превышать верхнюю границу целевой концентрации гемоглобина, рекомендованной в разделе «Способ применения и дозы». В клинических исследованиях наблюдался повышенный риск летального исхода, тяжелые сердечно-сосудистые или цереброваскулярные явления, включая инсульт, и тромбоз сосудов при применении препаратов, стимулирующих эритропоэз, для достижения уровня гемоглобина более 120 г/л (7,5 ммоль / л).

Контролируемые клинические исследования не показали значительных преимуществ, которые можно было отнести на счет применения эпоэтина при росте концентрации гемоглобина выше уровня, необходимого для контроля симптомов анемии или во избежание переливания крови.

Всем пациентам с показателями ферритина сыворотки ниже 100 мкг/л или тем, у кого насыщения трансферрина ниже 20%, рекомендуется вспомогательная терапия железом.

Во время терапии Аранесп следует регулярно следить за уровнем калия в сыворотке крови. Сообщалось о повышении уровня калия в нескольких пациентов, получавших Аранесп, однако причинная связь не установлена. Если наблюдается повышенный или растущий уровень калия, следует рассмотреть вопрос о необходимости прекратить применение Аранесп, пока уровень не будет откорректировано.

Онкобольные пациенты

Влияние на рост опухоли

Эпоэтина являются факторами роста, главным образом стимулируют выработку красных клеток крови. Рецепторы эритропоэтина могут проявляться на поверхности различных опухолевых клеток. Как и в случае со всеми факторами роста, предполагается, что эпоэтин могут стимулировать рост опухолей. В нескольких контролируемых исследованиях не было продемонстрировано, что эпоэтин улучшают общее выживание или снижают риск прогрессирования опухоли у пациентов с анемией, которая была ассоциирована с раком.

В контролируемых клинических исследованиях применения Аранесп и других препаратов, стимулирующих эритропоэз, продемонстрировано

• Сокращенное время до прогрессирования опухоли у пациентов с распространенным раком головы и шеи, которые получают радиотерапию, при применении этих препаратов до достижения заданной концентрации гемоглобина более 140 г/л; препараты, стимулирующие эритропоэз, не показаны для применения этой категории пациентов.
• Сокращение общего выживания и увеличения количества летальных случаев, относимые на счет прогрессирования заболевания за 4 месяца, у пациентов с метастазирующим раком молочных желез, которые получают химиотерапию, при применении этих препаратов до достижения заданной концентрации гемоглобина 120-140 г/л.
• Повышенный риск летальных исходов при применении этих препаратов до достижения заданной концентрации гемоглобина 120 г/л у пациентов с активным злокачественным заболеванием, не получают ни химиотерапии, ни радиотерапии. Препараты, стимулирующие эритропоэз, не показаны для применения этой категории пациентов.

Учитывая вышесказанное, в некоторых клинических ситуациях для лечения анемии у онкобольных пациентов следует отдавать предпочтение переливанию крови. Решение о применении рекомбинантного эритропоэтина должно базироваться на оценке соотношения «польза / риск» у каждого конкретного пациента, при проведении которой следует учитывать специфический клинический контекст. Факторы, которые следует учитывать при проведении оценки, включают тип опухоли и ее стадию, степень анемии, предполагаемой продолжительности жизни, среда, в которой лечится пациент, а также преимущества пациента (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

У пациентов с твердыми опухолями или лимфопролиферативных злокачественными новообразованиями, если значение гемоглобина превышают 120 г/л, следует тщательно соблюдать рекомендации по адаптации дозы, приведенных в разделе «Способ применения и дозы», чтобы минимизировать потенциальный риск тромбоэмболических явлений. Также следует регулярно определять уровень тромбоцитов и гемоглобина.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Нет достоверных и хорошо изученных данных по применению Аранесп в период беременности. Поскольку отсутствует клинический опыт применения Аранесп беременным, в период беременности от применения препарата следует воздержаться.

Поскольку клинический опыт применения кормления грудью, отсутствует, следует прекратить кормление грудью в случаях, когда назначена терапия Аранесп.

При исследовании на животных не было выявлено прямого вредного влияния на беременность, эмбриональное / фетальный развитие, роды или постнатальное развитие, не было влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Аранесп не имеет или имеет незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Лечение Аранесп проходит только под контролем врача, имеющего опыт лечения указанных выше показаний.

Аранесп поставляется готовым к применению в предварительно наполненных шприцах. Указания по применению, обращения и утилизации приведены в разделе «Особые меры безопасности».

Лечение симптоматической анемии у взрослых и детей с хронической почечной недостаточностью

Симптомы и последствия анемии могут варьироваться в зависимости от возраста, пола и общей тяжести заболевания; необходимо, чтобы врач оценил индивидуальный течение заболевания и состояние пациента. Для повышения гемоглобина до уровня не более 120 г/л Аранесп следует вводить подкожно или внутривенно. Пациентам, не получают гемодиализ, препарат рекомендуется вводить подкожно, чтобы избежать прокалывания периферических вен.

Из-за наличия вариабельности между пациентами иногда у пациента могут наблюдаться индивидуальные значения гемоглобина, является ниже и выше желаемый уровень гемоглобина. Вариабельность гемоглобина следует контролировать путем подбора дозы с учетом целевых границ гемоглобина от 100 до 120 г/л. Следует избегать длительного уровня гемоглобина более 120 г/л; информация о соответствующей корректировки дозы в случаях, когда наблюдаемые значения гемоглобина, превышающих 120 г/л, изложенная ниже. Следует избегать подъема гемоглобина более чем на 20 г/л за четырехнедельный период. Если это случится, следует провести соответствующее корректировки дозы, как указано.

Лечение Аранесп делится на два этапа - коррекция и поддерживающая фаза. Указания предоставляются отдельно для взрослых и пациентов детского возраста.

Взрослые пациенты с хронической почечной недостаточностью

Фаза коррекции

Начальная доза, которую вводят подкожно или внутривенно, составляет 0,45 мкг/кг одноразовой инъекцией 1 раз в неделю. Альтернативно пациентам, которые не находятся на диализе, можно подкожно вводить последовательные начальные дозы одноразовой инъекцией 0,75 мкг/кг 1 раз каждые 2 недели или 1,5 мкг/кг 1 раз в месяц. Если повышение уровня гемоглобина недостаточно (менее 10 г/л за 4 недели), следует увеличить дозу примерно на 25%. Не следует увеличивать дозу чаще 1 раза каждые 4 недели.

Если повышение гемоглобина составляет более 20 г/л за 4 недели, дозу следует уменьшить примерно на 25%. Если уровень гемоглобина превышает 120 г/л, следует рассмотреть необходимость уменьшить дозу. Если уровень гемоглобина продолжает расти, дозу следует уменьшить примерно на 25%. Если после уменьшения дозы гемоглобин продолжает расти, дозу следует временно отменить, пока гемоглобин не начнет снижаться, а в этот момент терапию следует начать вновь при дозе, приблизительно на 25% ниже предыдущей.

Уровень гемоглобина следует измерять каждые 1-2 недели, пока он не стабилизируется. После этого уровень гемоглобина можно измерять через большие интервалы.

Поддерживающая фаза

Пациентам, находящимся на диализе, можно продолжать применять Аранесп как однократную инъекцию 1 раз в неделю или 1 раз каждые 2 недели. Пациенты, находящиеся на диализе, которых переводят из режима дозирования Аранесп 1 раз в неделю на режим дозирования через неделю, имеют сначала получить дозу, вдвое превышающую предыдущую дозу, которую вводили 1 раз в неделю.

Пациентам, которые не находятся на диализе, можно продолжать применять Аранесп как однократную инъекцию 1 раз в неделю, 1 раз каждые 2 недели или 1 раз в месяц.

Пациентам, принимающим Аранесп 1 раз в 2 недели, после достижения желаемого уровня гемоглобина Аранесп можно вводить подкожно 1 раз в месяц, применяя начальную дозу вдвое превышает предыдущую дозу, которую вводили 1 раз каждые 2 недели.

Дозу титровать в согласовании с необходимостью для поддержания желаемого уровня гемоглобина.

Если для поддержания гемоглобина на желаемом уровне нужно коррекции дозы, рекомендуется корректировать дозу примерно на 25%.

Если повышение гемоглобина составляет более 20 г/л за 4 недели, дозу следует уменьшить примерно на 25% в зависимости от скорости повышения. Если уровень гемоглобина превышает 120 г/л, следует рассмотреть вопрос о необходимости уменьшить дозу. Если уровень гемоглобина продолжает расти, дозу следует уменьшить примерно на 25%. Если после уменьшения дозы гемоглобин продолжает расти, дозу следует временно отменить, пока гемоглобин не начнет снижаться, а в этот момент терапию следует начать вновь при дозе, приблизительно на 25% ниже предыдущей.

Следует тщательно следить за пациентами, чтобы удостовериться в том, что для обеспечения адекватного контроля за симптомами анемии применяется самая низкая одобрена доза Аранесп.

После корректировки любой дозы или режима дозирования каждые 1-2 недели следует контролировать уровень гемоглобина. Изменения дозы поддерживающей фазе лечения следует делать не чаще, чем каждые 2 недели.

При изменении пути введения следует применять ту же дозу и контролировать уровень гемоглобина каждые 1-2 недели, чтобы соответствующим образом скорректировать дозу для поддержания гемоглобина на желаемом уровне.

Клинические исследования показали, что взрослых пациентов, получающих r-HuEPO 1, 2 или 3 раза в неделю, можно переводить на лечение Аранесп с режимом дозирования 1 раз в неделю или 1 раз через неделю. Начальное еженедельную дозу Аранесп (мкг / неделю) можно определить, разделяя общую недельную дозу r-HuEPO (МЕ / неделю) на 200. начальную дозу Аранесп, что применяется через неделю (мкг / через неделю), можно определить, разделяя общую кумулятивную дозу r -HuEPO, что ее применяют в течение двухнедельного периода, на 200. Через индивидуальную вариабельность для отдельных пациентов может возникнуть потребность в титровании до оптимальных терапевтических доз. При переводе с r-HuEPO на Аранесп каждые 1-2 недели следует контролировать уровень гемоглобина и применять один и тот же путь введения.

Дети с хронической почечной недостаточностью

Фаза коррекции

Для детей от 11 лет начальная доза, которую вводят подкожно или внутривенно, составляет 0,45 мкг/кг одноразовой инъекцией 1 раз в неделю. Альтернативно пациентам, которые не находятся на диализе, можно подкожно вводить начальную дозу 0,75 мкг/кг одноразовой инъекцией 1 раз каждые 2 недели. Если увеличение уровня гемоглобина недостаточно (менее 10 г/л за 4 недели), дозу следует увеличить примерно на 25%. Не следует увеличивать дозу чаще 1 раза каждые 4 недели.

Если повышение гемоглобина составляет более 20 г/л за 4 недели, дозу необходимо уменьшить примерно на 25% в зависимости от скорости повышения. Если уровень гемоглобина превышает 120 г/л, следует рассмотреть необходимость уменьшения дозы. Если уровень гемоглобина продолжает расти, дозу следует уменьшить примерно на 25%. Если после уменьшения дозы гемоглобин продолжает расти, дозу следует временно отменить, пока гемоглобин не начнет снижаться, а в этот момент терапию следует начать вновь при дозе, приблизительно на 25% ниже предыдущей.

Уровень гемоглобина следует измерять каждые 1-2 недели, пока он не стабилизируется. После этого уровень гемоглобина можно измерять через большие интервалы.

Коррекция анемии для детей с применением Аранесп 1 раз в месяц НЕ изучалась.

Поддерживающая фаза

Для детей от 11 лет в поддерживающей фазе можно продолжать применять Аранесп как однократную инъекцию 1 раз в неделю или 1 раз каждые 2 недели. Пациенты, находящиеся на диализу, которых переводят из режима дозирования Аранесп 1 раз в неделю на режим дозирования через неделю, имеют сначала Получить дозу, вдвое превышающую предыдущую дозу, которую вводили 1 раз в неделю.

Пациентам, которые не находятся на диализе, после достижения желаемого уровня гемоглобина при режиме дозирования 1 раз каждые 2 недели Аранесп можно вводить подкожно 1 раз в месяц, применяя начальную дозу вдвое превышает предварительную дозу вводили 1 раз каждые 2 недели.

Клинические исследования показали, что детей, которые получают r-HuEPO 2 или 3 раза в неделю, можно переводить на лечение Аранесп с режимом дозирования 1 раз в неделю, а тех, которые получают r-HuEPO 1 раз в неделю, можно переводить на лечение Аранесп с режимом дозирования 1 раз через неделю. У детей начальную еженедельную дозу Аранесп (мкг / неделю) можно определить, разделяя общую недельную дозу r-HuEPO (МЕ / неделю) на 240. Начальное еженедельную дозу Аранесп на следующей неделе (мкг / неделю) можно определить, разделяя общую дозу r-HuEPO, примененную в течение 2 недель, на 240. Через индивидуальную вариабельность отдельным пациентам может потребоваться титрования оптимальных терапевтических доз. При переходе с r-HuEPO на Аранесп каждые 1-2 недели следует контролировать уровень гемоглобина и применять один и тот же путь введения.

Дозу титровать по необходимости для поддержания желаемого уровня гемоглобина.

Если для поддержания гемоглобина на желаемого уровне необходимо корректировки дозы, рекомендуется корректировать дозу примерно на 25%.

Если повышение гемоглобина составляет более 20 г/л за 4 недели, дозу необходимо уменьшить примерно на 25% в зависимости от скорости повышения. Если уровень гемоглобина превышает 120 г/л, следует рассмотреть вопрос о необходимости уменьшения дозы. Если уровень гемоглобина продолжает расти, дозу следует уменьшить примерно на 25%. Если после уменьшения дозы гемоглобин продолжает расти, дозу следует временно отменить, пока гемоглобин не начнет снижаться, а в этот момент терапию следует начать вновь при дозе, приблизительно на 25% ниже предыдущей.

Следует тщательно следить за пациентами, чтобы удостовериться в том, что для обеспечения адекватного контроля за симптомами анемии применяется самая низкая одобрена доза Аранесп.

После корректировки любой дозы или режима дозирования каждые 1-2 недели следует проверять уровень гемоглобина. Менять дозы поддерживающей фазе лечения следует не чаще, чем каждые две недели.

При изменении пути введения следует применять ту же дозу и проверять уровень гемоглобина каждые 1-2 недели, чтобы соответствующим образом скорректировать дозу для поддержания гемоглобина на желаемом уровне.

Лечение симптоматической анемии, вызванной химиотерапией, у онкобольных пациентов

У пациентов с анемией (например, концентрация гемоглобина ≤ 100 г/л) Аранесп следует вводить подкожно, чтобы повысить уровень гемоглобина не более 120 г/л. Симптомы и последствия анемии могут варьироваться в зависимости от возраста, пола и общей тяжести заболевания; необходимо, чтоб врач оценил индивидуальный течение заболевания и состояние пациента.

Из-за наличия вариабельности между пациентами иногда у пациента могут наблюдаться индивидуальные значения гемоглобина, является ниже и выше Желаемый уровень гемоглобина. Вариабельность гемоглобина следует контролировать путем подбора дозы с учетом целевых границ гемоглобина от 100 г/л до 120 г/л. Следует избегать длительного уровня гемоглобина более 120 г/л; информация о соответствующей корректировки дозы в случаях, когда наблюдаемые значения гемоглобина, превышающих 120 г/л, приводится ниже.

Рекомендованная начальная доза составляет 500 мкг (6,75 мкг/кг), которую вводить 1 раз каждые 3 недели, при режиме дозирования 1 раз в неделю можно вводить дозу 2,25 мкг/кг массы тела. Если клинический ответ пациента (слабость, ответ гемоглобина) является неадекватной через 9 недель, дальнейшая терапия не может быть эффективной.

Терапию Аранесп следует прекратить примерно через 4 недели после окончания химиотерапии.

После достижения терапевтической цели для отдельного пациента дозу следует уменьшить на 25-50%, чтобы для поддержания гемоглобина на уровне, контролирует симптомы анемии, применять самую низкую одобренную дозу Аранесп. Следует учитывать необходимость соответствующего титрования дозы между 500 мкг, 300 мкг и 150 мкг.

Следует тщательно Следите за пациентами; если уровень гемоглобина превышает 120 г/л, дозу следует уменьшить примерно на 25-50%. Лечение Аранесп следует временно прекратить, если уровень гемоглобина превышает 130 г/л. После снижения уровня гемоглобина до 120 г/л или ниже терапию следует возобновить при дозе, примерно на 25% ниже предыдущей.

При росте уровня гемоглобина более чем на 20 г/л за 4 недели дозу следует уменьшить на

25-50%.

Дети.

Аранесп можно назначать детям в возрасте от 11 лет.

Передозировка

Не определено максимальную дозу Аранесп, которую можно безопасно применять однократно или многократно. Следствием терапии Аранесп может быть полицитемия, если внимательно НЕ Следите за уровнем гемоглобина и корректностью дозирования. Были случаи тяжелой артериальной гипертензии при передозировке Аранесп (см. Раздел «Особые меры безопасности»).

В случае полицитемии Аранесп следует временно отменить (см. Раздел «Способ применения и дозы»). При наличии клинических показан можно провести флеботомия.

Побочные реакции

Профиль безопасности

Известными побочными реакциями, связанными с применением Аранесп, является артериальная гипертензия, инсульт, тромбоэмболические явления, судороги, аллергические реакции, сыпь / эритема и истинная эритроцитарная аплазия (PRCA) (см. Раздел «Особые меры безопасности»).

В исследованиях, в которых Аранесп вводили подкожно, сообщалось в боли в месте введения, что связывалы с лечением. Дискомфорт в месте введения, как правило, имел умеренный и временный характер и наблюдался преимущественно после первой инъекции.

Список побочных реакций

Перечень побочных реакций Представлены ниже по системам органов и частоте. Частота определяется как: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100) редкие (≥ 1/10 000, <1/1000); очень редкие (<1/10 000), неизвестно (частота не неопределенно, учитывая имеющиеся данные).

Данные о пациентам с хронической почечной недостаточностью (ХПН) и онкобольных пациентов Представлены отдельно и отражают профиль различных побочных реакций у этих категорий пациентов.

Пациенты с хронической почечной недостаточностью

* См. раздел «Отдельные побочные реакции» ниже.

Онкобольные пациенты

* См. раздел «Отдельные побочные реакции» ниже. Приведенные ниже данные касаются последствий приема Аранесп и плацебо в 4023 пациентов, получавших по крайней мере одну дозу экспериментального препарата исследования «TREAT», что было рандомизированное плацебо-контролируемым клиническим исследованиям на когорте взрослых пациентов с ХПН, которые не находились на диализе, с диабетом 2 -го типа (см. раздел «Фармакодинамика»). Побочные реакции, которые наблюдались в ходе исследования «TREAT».

Отдельные побочные реакции

Пациентов с хронической почечной недостаточностью

В отдельных случаях сообщалось о нейтрализующей опосредованную антиеритропоетиновим антителом истинную эритроцитарной аплазией (PRCA), связанную с терапией Аранесп, преимущественно у больных ХПН, которым вводили препарат подкожно. При диагностировании PRCA терапию Аранесп следует прекратить, и пациентов не следует переводить на другой рекомбинантный эритропоэтиновых белок (см. Раздел «Особые меры безопасности»).

Частота всех реакций гиперчувствительности оценивалась, по данным клинического исследования, как очень распространена у больных ХПН. Были сообщения о серьезных реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, отек Квинке, аллергический бронхоспазм, кожная сыпь и крапивницу, связанные с дарбепоэтин альфа.

У пациентов, применявших дарбепоэтин альфа, случались судороги (см. Раздел «Особые меры безопасности»).

Онкологические пациенты

Артериальная гипертензия наблюдалась у онкологических больных при применении в постмаркетинговый период (см. Раздел «Особые меры безопасности»).

В онкологических пациентов, как и в группах плацебо, частота, по данным клинического исследования, оценивалась как распространена.

Реакции гиперчувствительность наблюдались в онкобольных пациентов при применении в постмаркетинговый период. Частота всех реакций гиперчувствительности у онкобольных пациентов оценивалась, по данным клинического исследования, как очень распространена. Реакции гиперчувствительности были также очень распространены в группах плацебо. Были случаи серьезных реакций гиперчувствительность, включая анафилактические реакции, отек Квинке, аллергический бронхоспазм, сыпь и крапивница, связанные с применением дарбепоэтин альфа.

Судороги наблюдались у пациентов при применении дарбепоэтин альфа в постмаркетинговый период (см. Раздел «Особые меры безопасности»).

Педиатрические пациенты с хронической почечной недостаточностью

Данные о безопасности применения Аранесп для педиатрических пациентов ограничены.

Безопасность применения Аранесп оценивалась в клиническом исследовании педиатрических пациентов с ХПН (от 1 до 18 лет), находящихся или не состояли на диализе, но стабильно применяли эпоэтин альфа, а затем их переводили на Аранесп для поддержания уровня гемоглобина. Не было выявлено никаких дополнительных побочных реакций в педиатрических пациентов по сравнению с побочными реакциями у взрослых.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в холодильнике (2 °C-8 °C).

Не замораживать.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

При отсутствии исследований несовместимости это лекарственное средство не следует смешивать или использовать как инфузию с другими лекарственными средствами.

Упаковка

25 мкг/мл

Предварительно наполненный шприц с автоматическим предохранителем иглы 0,4 мл № 1 в блистере в коробке.

Предварительно наполненный шприц 0,4 мл № 1 в коробке.

Предварительно наполненный шприц 0,4 мл № 1 в блистере в коробке.

100 мкг/мл

Предварительно наполненные шприцы с автоматическим предохранителем иглы 0,3 мл № 1 в блистере в коробке.

Предварительно наполненные шприцы 0,3 мл № 1 в коробке.

Предварительно наполненные шприцы 0,3 мл № 1 в блистере в коробке.

500 мкг/мл

Предварительно наполненные шприцы с автоматическим предохранителем иглы 1,0 мл № 1 в блистере в коробке.

Предварительно наполненные шприцы 1,0 мл № 1 в коробке.

Предварительно наполненные шприцы 1,0 мл № 1 в блистере в коробке.

Производитель / заявитель.

Амджен Европа Б. В. / Amgen Europe BV

Адрес производителя и его адрес места осуществления деятельности / местонахождение заявителя.

Минервум 7061, НЛ-4817 ЗК Бреда, Нидерланды /

Minervum 7061, NL-4817 ZK Breda, The Netherlands.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины