Аранесп

Состав

действующее вещество: дарбепоэтин альфа;

1 предварительно наполненный шприц содержит дарбепоэтин альфа:

• 10 мкг в 0,4 мл (25 мкг / мл)
• 30 мкг в 0,3 мл (100 мкг / мл)
• 500 мкг в 1 мл (500 мкг / мл)

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия фосфат безводный, полисорбат 80, вода для инъекций.

Форма выпуска

Раствор для инъекций:

25 мкг / мл

• Предварительно наполненный шприц с автоматическим предохранителем иглы 0,4 мл № 1 в блистере в коробке.
• Предварительно наполненный шприц 0,4 мл № 1 в коробке.
• Предварительно наполненный шприц 0,4 мл № 1 в блистере в коробке.

100 мкг / мл

• Предварительно наполненные шприцы с автоматическим предохранителем иглы 0,3 мл № 1 в блистере в коробке.
• Предварительно наполненные шприцы 0,3 мл № 1 в коробке.
• Предварительно наполненные шприцы 0,3 мл № 1 в блистере в коробке.

500 мкг / мл

• Предварительно наполненные шприцы с автоматическим предохранителем иглы 1,0 мл № 1 в блистере в коробке.
• Предварительно наполненные шприцы 1,0 мл № 1 в коробке.
• Предварительно наполненные шприцы 1,0 мл № 1 в блистере в коробке.

Основные физико-химические свойства

Прозрачная, бесцветная жидкость, практически без частиц.

Купить Аранесп можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости.
Актуальная цена на медикамент указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Фармакодинамика

Дарбепоэтин альфа изготавливается путем генной технологии с применением клеток яичников китайского хомячка (CHO-K1).

Человеческий эритропоэтин является эндогенным гликопротеинових гормоном, который является первичным регулятором эритропоэза благодаря специфической взаимодействия с эритропоэтиновых рецептором на эритроидных клетках-предшественниках в костном мозге. Выработка эритропоэтина преимущественно происходит и возрастает в почках и регулируется ими в ответ на изменения в оксигенации тканей. Выработка эндогенного эритропоэтина является нарушенным у пациентов с хронической почечной недостаточностью, и основной причиной анемии у таких пациентов является дефицит эритропоэтина. В онкобольных пациентов, получающих химиотерапию, этиология анемии является многофакторной. У таких пациентов и дефицит эритропоэтина, и снижена ответ эритроидных клеток-предшественников на эндогенный эритропоэтин значительно способствуют развитию анемии.

Дарбепоэтин альфа стимулирует эритропоэз благодаря тому же самому механизму, что и эндогенный гормон. Дарбепоэтин альфа имеет пять N-связанных углеводных цепочек, тогда как эндогенный гормон и рекомбинантные человеческие эритропоэтины (r-HuEPO) имеют три. Дополнительные остатки сахаров молекулярно не отличаются от тех, что есть на эндогенном гормоне. Через увеличенное содержание углерода дарбепоэтин альфа имеет более длительный терминальный период полувыведения, чем r-HuEPO, а следовательно, и большую активность in vivo . Несмотря на эти молекулярные изменения, дарбепоэтин альфа сохраняет очень узкую специфичность к эритропоэтиновых рецептора.

Онкобольные пациенты, получающие химиотерапию
Выживание пациентов и прогрессирования опухолей изучалось в ходе пяти крупных контролируемых исследований с привлечением когорты общей численностью 2833 пациента. Четыре из этих пяти исследований были двойными слепыми плацебо-контролируемыми исследованиями и одно - исследованием открытого типа. К двум исследований привлекались такие пациенты, которые получали химиотерапию. В двух из этих исследований целевой уровень гемоглобина составлял> 13 г/дл, в остальных исследований - 12-14 г/л. В исследовании открытого типа не было обнаружено различия показателей общей выживаемости пациентов, получавших рекомбинантный человеческий эритропоэтин, и пациентов контрольной группы. В четырех плацебо-контролируемых исследованиях показатели отношение рисков для общего выживания находились в диапазоне от 1,25 до 2,47 в пользу контроля. Результаты этих исследований показали непонятное четкое статистически значимое превышение показателей смертности среди пациентов с анемией, связанной с различными типами обычного рака, которые принимали рекомбинантный человеческий эритропоэтин, по сравнению с контролем. Полученный в рамках этих испытаний результат общей выживаемости не удалось обоснованно объяснить отличием показателей частоты случаев тромбоза и родственных осложнений у пациентов, получавших рекомбинантный человеческий эритропоэтин, и у пациентов контрольной группы.

Фармакокинетика

Из-за повышенного содержания углерода уровень дарбепоэтин альфа в кровообращения остается большим минимальной стимулирующее концентрацию, необходимую для эритропоэза, в течение большего времени, чем эквивалентная молярная доза r-HuEPO, что позволяет с меньшей частотой применять дарбепоэтин альфа для достижения такого же биологического ответа.

Лечение симптоматической анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью (ХПН) у взрослых и детей старше 11 лет.

Лечение симптоматической анемии у взрослых онкобольных пациентов с немиелоидных злокачественными образованиями, которые получают химиотерапию.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата, указанные в разделе «Состав».

Артериальная гипертензия, которая не поддается адекватному контролю лекарственными средствами.

Лечение Аранесп проходит только под контролем врача, имеющего опыт лечения указанных выше показаний.

Аранесп поставляется готовым к применению в предварительно наполненных шприцах. Указания по применению, обращения и утилизации приведены в разделе «Особые меры безопасности».

Лечение симптоматической анемии у взрослых и детей с хронической почечной недостаточностью

Симптомы и последствия анемии могут варьироваться в зависимости от возраста, пола и общей тяжести заболевания; необходимо, чтобы врач оценил индивидуальный течение заболевания и состояние пациента. Для повышения гемоглобина до уровня не более 120 г / л Аранесп следует вводить подкожно или внутривенно. Пациентам, не получают гемодиализ, препарат рекомендуется вводить подкожно, чтобы избежать прокалывания периферических вен.

Из-за наличия вариабельности между пациентами иногда у пациента могут наблюдаться индивидуальные значения гемоглобина, является ниже и выше желаемый уровень гемоглобина. Вариабельность гемоглобина следует контролировать путем подбора дозы с учетом целевых границ гемоглобина от 100 до 120 г / л. Следует избегать длительного уровня гемоглобина более 120 г / л; информация о соответствующей корректировки дозы в случаях, когда наблюдаемые значения гемоглобина, превышающих 120 г / л, изложенная ниже. Следует избегать подъема гемоглобина более чем на 20 г / л за четырехнедельный период. Если это случится, следует провести соответствующее корректировки дозы, как указано.

Лечение Аранесп делится на два этапа - коррекция и поддерживающая фаза. Указания предоставляются отдельно для взрослых и пациентов детского возраста.

Взрослые пациенты с хронической почечной недостаточностью

Фаза коррекции

Начальная доза, которую вводят подкожно или внутривенно, составляет 0,45 мкг / кг одноразовой инъекцией 1 раз в неделю. Альтернативно пациентам, которые не находятся на диализе, можно подкожно вводить последовательные начальные дозы одноразовой инъекцией 0,75 мкг / кг 1 раз каждые 2 недели или 1,5 мкг / кг 1 раз в месяц. Если повышение уровня гемоглобина недостаточно (менее 10 г / л за 4 недели), следует увеличить дозу примерно на 25%. Не следует увеличивать дозу чаще 1 раза каждые 4 недели.

Если повышение гемоглобина составляет более 20 г / л за 4 недели, дозу следует уменьшить примерно на 25%. Если уровень гемоглобина превышает 120 г / л, следует рассмотреть необходимость уменьшить дозу. Если уровень гемоглобина продолжает расти, дозу следует уменьшить примерно на 25%. Если после уменьшения дозы гемоглобин продолжает расти, дозу следует временно отменить, пока гемоглобин не начнет снижаться, а в этот момент терапию следует начать вновь при дозе, приблизительно на 25% ниже предыдущей.

Уровень гемоглобина следует измерять каждые 1-2 недели, пока он не стабилизируется. После этого уровень гемоглобина можно измерять через большие интервалы.

Поддерживающая фаза

Пациентам, находящимся на диализе, можно продолжать применять Аранесп как однократную инъекцию 1 раз в неделю или 1 раз каждые 2 недели. Пациенты, находящиеся на диализе, которых переводят из режима дозирования Аранесп 1 раз в неделю на режим дозирования через неделю, имеют сначала получить дозу, вдвое превышающую предыдущую дозу, которую вводили 1 раз в неделю.

Пациентам, которые не находятся на диализе, можно продолжать применять Аранесп как однократную инъекцию 1 раз в неделю, 1 раз каждые 2 недели или 1 раз в месяц. Пациентам, принимающим Аранесп 1 раз в 2 недели, после достижения желаемого уровня гемоглобина Аранесп можно вводить подкожно 1 раз в месяц, применяя начальную дозу вдвое превышает предыдущую дозу, которую вводили 1 раз каждые 2 недели.

Дозу титровать в соответствии с необходимостью для поддержания желаемого уровня гемоглобина.

Если для поддержания гемоглобина на желаемом уровне нужно коррекции дозы, рекомендуется корректировать дозу примерно на 25%.

Если повышение гемоглобина составляет более 20 г / л за 4 недели, дозу следует уменьшить примерно на 25% в зависимости от скорости повышения. Если уровень гемоглобина превышает 120 г / л, следует рассмотреть вопрос о необходимости уменьшить дозу. Если уровень гемоглобина продолжает расти, дозу следует уменьшить примерно на 25%. Если после уменьшения дозы гемоглобин продолжает расти, дозу следует временно отменить, пока гемоглобин не начнет снижаться, а в этот момент терапию следует начать вновь при дозе, приблизительно на 25% ниже предыдущей.

Следует тщательно следить за пациентами, чтобы удостовериться в том, что для обеспечения адекватного контроля за симптомами анемии применяется самая низкая одобрена доза Аранесп.

После корректировки любой дозы или режима дозирования каждые 1-2 недели следует контролировать уровень гемоглобина. Изменения дозы поддерживающей фазе лечения следует делать не чаще, чем каждые 2 недели.

При изменении пути введения следует применять ту же дозу и контролировать уровень гемоглобина каждые 1-2 недели, чтобы соответствующим образом скорректировать дозу для поддержания гемоглобина на желаемом уровне.

Клинические исследования показали, что взрослых пациентов, получающих r-HuEPO 1, 2 или 3 раза в неделю, можно переводить на лечение Аранесп с режимом дозирования 1 раз в неделю или 1 раз через неделю. Начальное еженедельную дозу Аранесп (мкг / неделю) можно определить, разделяя общую недельную дозу r-HuEPO (МЕ / неделю) на 200. начальную дозу Аранесп, что применяется через неделю (мкг / через неделю), можно определить, разделяя общую кумулятивную дозу r -HuEPO, что ее применяют в течение двухнедельного периода, на 200. Через индивидуальную вариабельность для отдельных пациентов может возникнуть потребность в титровании до оптимальных терапевтических доз. При переводе с r-HuEPO на Аранесп каждые 1-2 недели следует контролировать уровень гемоглобина и применять один и тот же путь введения.

Порядок применения Аранесп, предварительно наполненного шприца с автоматическим предохранителем иглы или без него.
Вынуть предварительно наполненный шприц с холодильника. Не доставать предварительно наполненный шприц с поршень или колпачок иглы. Это может повредить его.
Оставить предварительно наполненный шприц при комнатной температуре примерно на 30 минут. Это сделает инъекцию комфортной. Ни в коем случае не подогревать Аранесп (например, не подогревать препарат в микроволновой печи или в горячей воде). Кроме того, не оставлять шприц под воздействием прямого солнечного света.
НЕ встряхивать предварительно наполненный шприц.
Не снимать колпачок с предварительно наполненного шприца, пока все не будет готово для выполнения инъекции.
Следует проверить, чтобы доза соответствовала назначению врача.
Следует проверить срок годности на этикетке предварительно наполненного шприца (EXP). Не использовать его, если прошел последний день указанного месяца.
Следует проверить внешний вид Аранесп. Это должно быть прозрачная бесцветная или слегка перламутровая жидкость. Не использовать при наличии мути или механических частиц.
Тщательно вымыть свои руки.
Найти удобную, хорошо освещенную поверхность и положить на нее все необходимое оборудование в пределах доступа.

Не определено максимальную дозу Аранесп, которую можно безопасно применять однократно или многократно. Следствием терапии Аранесп может быть полицитемия, если внимательно НЕ следить за уровнем гемоглобина и корректностью дозирования. Были случаи тяжелой артериальной гипертензии при передозировке Аранесп.

В случае полицитемии Аранесп следует временно отменить. При наличии клинических показаний можно провести флеботомия.

Профиль безопасности

Известными побочными реакциями, связанными с применением Аранесп, является артериальная гипертензия, инсульт, тромбоэмболические явления, судороги, аллергические реакции, сыпь / эритема и истинная эритроцитарная аплазия (PRCA).

В исследованиях, в которых Аранесп вводили подкожно, сообщалось о боли в месте введения, что связывали с лечением. Дискомфорт в месте введения, как правило, имел умеренный и временный характер и наблюдался преимущественно после первой инъекции.

Перечень побочных реакций

Перечень побочных реакций представлены ниже по системам органов и частоте. Частота определяется как: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100) редкие (≥ 1/10 000, <1/1000); очень редкие (<1/10 000), неизвестно (частота не неопределенно, учитывая имеющиеся данные).

Данные о пациентах с хронической почечной недостаточностью (ХПН) и онкобольных пациентов представлены отдельно и отражают профиль различных побочных реакций у этих категорий пациентов.

Пациенты с хронической почечной недостаточностью

Онкобольные пациенты

Приведенные ниже данные касаются последствий приема Аранесп и плацебо в 4023 пациентов, получавших по крайней мере одну дозу экспериментального препарата исследования «TREAT», что было рандомизированное плацебо-контролируемым клиническим исследованиям на когорте взрослых пациентов с ХПН, которые не находились на диализе, с диабетом 2 -го типа.

Отдельные побочные реакции

Пациенты с хронической почечной недостаточностью

В отдельных случаях сообщалось о нейтрализующей опосредованную антиеритропоетиновим антителом истинную эритроцитарной аплазией (PRCA), связанную с терапией Аранесп, преимущественно у больных ХПН, которым вводили препарат подкожно. При диагностировании PRCA терапию Аранесп следует прекратить, и пациентов не следует переводить на другой рекомбинантный эритропоэтиновых белок.

Частота всех реакций гиперчувствительности оценивалась, по данным клинического исследования, как очень распространена у больных ХПН. Были сообщения о серьезных реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, отек Квинке, аллергический бронхоспазм, кожная сыпь и крапивницу, связанные с дарбепоэтин альфа.

У пациентов, применявших дарбепоэтин альфа, случались судороги.

онкологические пациенты

Артериальная гипертензия наблюдалась у онкологических больных при применении в постмаркетинговый период.

В онкологических пациентов, как и в группах плацебо, частота, по данным клинического исследования, оценивалась как распространена.

Реакции гиперчувствительности наблюдались у онкобольных пациентов при применении в постмаркетинговый период. Частота всех реакций гиперчувствительности у онкобольных пациентов оценивалась, по данным клинического исследования, как очень распространена. Реакции гиперчувствительности были также очень распространены в группах плацебо. Были случаи серьезных реакций гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, отек Квинке, аллергический бронхоспазм, сыпь и крапивницу, связанные с применением дарбепоэтин альфа.

Судороги наблюдались у пациентов при применении дарбепоэтин альфа в постмаркетинговый период.

Педиатрические пациенты с хронической почечной недостаточностью

Данные о безопасности применения Аранесп для педиатрических пациентов ограничены.

Безопасность применения Аранесп оценивалась в клиническом исследовании педиатрических пациентов с ХПН (от 1 до 18 лет), находящихся или не состояли на диализе, но стабильно применяли эпоэтин альфа, а затем их переводили на Аранесп для поддержания уровня гемоглобина. Не было выявлено никаких дополнительных побочных реакций в педиатрических пациентов по сравнению с побочными реакциями у взрослых.

Применение в период беременности и кормления грудью

Нет достоверных и хорошо изученных данных по применению Аранесп в период беременности. Поскольку отсутствует клинический опыт применения Аранесп беременным, в период беременности от применения препарата следует воздержаться.

Поскольку клинический опыт применения кормления грудью, отсутствует, следует прекратить кормление грудью в случаях, когда назначена терапия Аранесп.

При исследовании на животных не было выявлено прямого вредного влияния на беременность, эмбриональное / фетальный развитие, роды или постнатальное развитие, не было влияния на фертильность.

Дети

Аранесп можно назначать детям в возрасте от 11 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Аранесп не имеет или имеет незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Клинические результаты, полученные на данный момент, не указывают на любое взаимодействие дарбепоэтин альфа с другими веществами. Однако существует потенциал взаимодействия с препаратами, в значительной степени связываются с красными клетками крови, например циклоспорин, такролимус. Если Аранесп применять одновременно с любым из этих препаратов, следует следить за уровнем этих препаратов в крови и корректировать дозу при росте концентрации гемоглобина.

Хранить в холодильнике (2°С-8°C).

Не замораживать.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 3 года.