АНАПРАН ЕС

Состав

Действующее вещество: naproxen;

1 таблетка кишечнорастворимая содержит напроксена 250 мг или 500 мг;

Вспомогательные вещества: К 90, натрия кроскармеллоза, магния стеарат кишечно-растворимой оболочкой (метакрилатного сополимера дисперсия, триэтилцитрат, тальк микронизированный, эмульсия симетикона).

Лекарственная форма

Таблетки кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые.

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидные противовоспалительные средства. Производные пропионовой кислоты. Напроксен. код ATХ М01А Е02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

В исследованиях на животных с использованием классических исследовательских систем доказано, что напроксену свойственны противовоспалительные, обезболивающие и гипотермические свойства. Препарат проявляет свой противовоспалительный эффект даже у животных с удаленными надпочечников, а это свидетельствует о том, что его действие происходит не из-гипофизарно-надпочечной оси. Препарат, как и другие нестероидные противовоспалительные средства, подавляет синтетаз простагландина. Однако точный механизм противовоспалительного действия напроксена (как и других препаратов этой группы) не известен.

Фармакокинетика

Напроксен полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 2-4 часов. Напроксен присутствует в крови преимущественно в неизмененном виде и активно связывается с белками плазмы. Период полувыведения составляет от 12 до 15 часов, благодаря чему равновесное состояние достигается в течение 3 дней от начала терапии со схемой приема два раза в сутки. Степень всасывания практически не зависит от приема пищи и большинства антацидов. Вывод почти полностью происходит с мочой, преимущественно в виде конъюгированного напроксена с некоторой долей неизмененном виде. Метаболизм у детей аналогичный метаболизма у взрослых. При хроническом алкогольном гепатите общая плазменная концентрация напроксена снижается, зато концентрация несвязанного напроксена растет. У людей пожилого возраста концентрация несвязанного напроксена повышена, хотя общая концентрация в плазме не претерпит изменений.

Если напроксен принимают в кишечнорастворимой форме, максимальная плазменная концентрация достигается позже, чем после приема обычных таблеток. Однако средняя площадь под кривой "плазменная концентрация - время", а следовательно и биодоступность одинакова. Итак, как можно было ожидать, таблетки не распадаются, пока не попадают в тонкий кишечник, где быстро и полностью растворяются.

Показания

Для симптоматического лечения ревматоидного артрита, остеоартроза, анкилозирующего спондилита, острых заболеваний опорно-двигательного аппарата и дисменореи у пациентов в возрасте от 16 лет.

Противопоказания

Гиперчувствительность к напроксену и напроксену натрия или любому из вспомогательных веществ.

Противопоказано пациентам, у которых аспирин или другие нестероидные противовоспалительные/обезболивающие препараты вызывают приступы бронхиальной астмы, ринит, назальные полипы или крапивницу.

Активная язва или язва в анамнезе, активное желудочно-кишечное кровотечение (два или более отдельных эпизодов подтвержденного образования язв или кровотечения).

Желудочно-кишечное кровотечение или перфорация в анамнезе, связанная с предыдущим лечением нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП).

Тяжелая почечная, печеночная или сердечная недостаточность.

Беременность и период кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Одновременное применение антацидов или колестирамина может задерживать всасывание напроксена, но не влияет на его объем. Одновременный прием пищи может задерживать всасывание напроксена, но не влияет на его объем.

Из-за значительного связывания напроксена с белками плазмы следует тщательно наблюдать за пациентами, которые одновременно принимают гидантоин, антикоагулянты, другие НПВП, аспирин или сульфаниламиды с высокой способностью связывать белки, для выявления признаков передозировки этого лекарства. Пациенты, которые одновременно принимают Анапран ЕС и гидантоин, сульфаниламид или сульфонилмочевину, следует наблюдать, чтобы при необходимости откорректировать дозу.

Считается опасным принимать НПВП в сочетании с такими антикоагулянтами как варфарин или гепарин, если не обеспечивается непосредственный медицинское наблюдение, поскольку НПВП могут усиливать эффекты антикоагулянтов (см. Раздел «Особенности применения»).

Другие анальгетики, в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2: следует избегать одновременного применения двух или более НПВП (в том числе аспирина), учитывая возможное повышение риска нежелательных эффектов (см. Раздел «Особенности применения»).

В клинических исследованиях не наблюдалось взаимодействия между напроксеном и антикоагулянтами или сульфонилмочевины, однако рекомендуется с осторожностью применять такие комбинации, поскольку сообщалось о взаимодействии с другими нестероидными препаратами этого класса.

Осторожность рекомендуется, если Анапран ЕС назначают одновременно с диуретиками, поскольку возможно ослабление диуретического эффекта. Сообщается об угнетении натрийуретического эффекта фуросемида под влиянием других препаратов этого класса. Диуретики могут повышать риск нефротоксичности НПВП.

Сообщается о торможении почечного клиренса лития, что приводит к повышению его плазменных концентраций.

Напроксен и другие нестероидные противовоспалительные препараты могут снижать антигипертензивный эффект гипотензивных средств, а также повышать риск нарушения функции почек, ассоциируется с применением ингибиторов АПФ.

В случае одновременного приема пробенецида повышается плазменная концентрация напроксена и значительно удлиняется период полувыведения препарата.

Одновременное применение метотрексата требует осторожности из-за возможного его токсичности, поскольку напроксен, подобно другим НПВП, подавляет канальцевую секрецию метотрексата на животных моделях.

НПВП могут вызывать ухудшение течения сердечной недостаточности, уменьшение почечной канальцевой фильтрации (НКФ) и повышение плазменных уровней сердечных гликозидов в случае одновременного приема с сердечными гликозидами.

Рекомендуется с осторожностью одновременно назначать циклоспорин учитывая повышение риска нефротоксичности.

НПВП не следует применять в течение 8-12 дней после введения мифепристона, поскольку НПВП могут уменьшать эффект мифепристона.

Как и все другие НПВП, напроксен следует с осторожностью применять одновременно с кортикостероидами учитывая повышение риска образования язв или развития желудочно-кишечных кровотечений.

Пациенты, принимающие хинолоны, могут иметь повышенный риск развития судорог.

Риск желудочно-кишечных кровотечений (см. Раздел «Особенности применения») повышается в случае одновременного применения антитромбоцитарных средств и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина в комбинации с НПВП.

Если НПВП принимают одновременно с такролимусом, может возникнуть риск нефротоксичности.

Если НПВП принимают одновременно с зидовудином, может возникнуть риск гематологической токсичности. Существуют доказательства повышенного риска гемартрозов и гематом у ВИЧ-положительных больных гемофилией, которые одновременно получают лечение зидовудином и ибупрофеном.

Предлагается временно приостановить лечение Анапраном ЕС за 48 часов до проведения тестов для оценки функции надпочечников, поскольку напроксен может вызвать искажение результатов некоторых тестов на определение уровней 17-кетогенных стероидов. Подобным образом напроксен может влиять на результаты некоторых анализов для определения уровня 5-гидроксииндолуксусной кислоты в моче.

Особенности применения

Побочные эффекты можно свести к минимуму, применяя самые низкие эффективные дозы в течение кратчайшего периода времени, необходимого для облегчения симптомов (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Пациентам, длительно принимающих НПВП, необходим регулярный медицинский контроль с целью выявления нежелательных явлений.

Пожилые пациенты и/или инвалиды особенно склонными к развитию нежелательных явлений на фоне лечения НПВП, в частности желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут заканчиваться летально. Длительное применение НПВП таким пациентам не рекомендуется. Если требуется длительное лечение, пациентов следует регулярно осматривать.

Жаропонижающее и противовоспалительное действие Анапрана ЕС уменьшает гипертермию и воспаление, затрудняя, таким образом, диагностику.

У пациентов, страдающих бронхиальной астмой, аллергическими заболеваниями или имеют такие заболевания в анамнезе, препарат может вызвать бронхоспазм.

Как и на фоне применения других нестероидных противовоспалительных препаратов, может наблюдаться повышение одного или нескольких печеночных показателей. Со стороны печени могут возникать скорее в результате гиперчувствительности, а не вследствие непосредственного токсического воздействия. Сообщалось о тяжелых реакциях со стороны печени, в том числе желтухе и гепатите (в некоторых случаях гепатит привел к летальному исходу), на фоне применения этого препарата, как и других нестероидных противовоспалительных препаратов. Сообщалось о случаях перекрестной реактивности.

Напроксен подавляет агрегацию тромбоцитов и увеличивает время кровотечения. Этот эффект следует учитывать, определяя время кровотечения.

Хотя в исследованиях метаболизма и не наблюдалось задержки натрия, не исключено, что пациенты с проблематичной или нарушенной функцией сердца могут иметь повышенный риск при приеме Анапрана ЕС.

Желудочно-кишечное кровотечение, образование язв и перфорация

Желудочно-кишечное кровотечение, образование язв или перфорация, которые могут приводить к летальному исходу, наблюдались при применении всех НПВП, независимо от наличия предупредительных симптомов или серьезных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта в анамнезе.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, образование язв или перфорации повышен в случае увеличения дозы НПВП у пациентов с язвой в анамнезе, особенно если язва была осложненная кровотечением или перфорацией (см. Раздел «Противопоказания»), а также у пациентов пожилого возраста. Такие пациенты должны начинать лечение с низкой доступной дозы. Комбинированная терапия с защитными средствами (например, мизопростолом или ингибиторами протонного насоса) показана таким пациентам, а также пациентам, которые нуждаются одновременного приема аспирина в низких дозах или других лекарств, повышающих риск для желудочно-кишечного тракта (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

Пациенты с желудочно-кишечной токсичности в анамнезе, особенно пациенты пожилого возраста, должны сообщать обо всех необычных симптомы со стороны живота (особенно о желудочно-кишечные кровотечения), в частности на начальных стадиях лечения.

Рекомендуется с осторожностью назначать пациентам, которые одновременно принимают лекарственные средства, способные повышать риск образования язв или кровотечения, а именно пероральные кортикостероиды, антикоагулянты, такие как варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антитромбоцитарные средства, такие как аспирин (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

Если у пациентов, принимающих Анапран ЕС, возникает желудочно-кишечное кровотечение или развивается язва, лечение следует отменить.

НПВП следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе (язвенным колитом, болезнью Крона), учитывая возможное обострение этих заболеваний (см. Раздел «Побочные реакции»).

Влияние на почки

Бывают сообщение о нарушении функции почек, почечной недостаточности, острый интерстициальный нефрит, гематурия, протеинурия, некроз почечных сосочков и нефротический синдром, ассоциируются с напроксеном.

Почечная недостаточность, связанная с уменьшением синтеза простагландинов

Применение НПВП может вызвать дозозависимое уменьшение образования простагландинов и усиливать почечную недостаточность. Самый высокий риск этой реакции грозит пациентам с нарушением функции почек, сердечной недостаточностью, печеночной дисфункцией, пациентам, которые принимают диуретики, и пожилым пациентам. У таких пациентов необходимо регулярно контролировать функцию почек (см. Раздел «Противопоказания»).

Применение пациентам с нарушением функции почек

Поскольку напроксен в значительной степени (95%) выводится почками путем клубочковой фильтрации, его следует с большой осторожностью применять пациентам с нарушением функции почек для таких пациентов рекомендуется контролировать уровень креатинина сыворотки крови и/или клиренса креатинина. Анапран ЕС противопоказан пациентам с исходным клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин.

Гемодиализ приводит к снижению плазменной концентрации напроксена из-за высокой степени связывания напроксена с белками.

В отдельных пациентов, особенно пациентов с нарушением почечного кровотока вследствие уменьшения объема внеклеточной жидкости, цирроза печени, ограничения натрия, застойной сердечной недостаточности и уже имеющегося заболевания почек, следует проводить функциональное исследование почек до и во время лечения Анапраном ЕС. Некоторые пациенты пожилого возраста, у которых можно ожидать снижения функции почек, а также пациенты, которые принимают диуретики, также попадают в эту категорию. Следует рассмотреть возможность уменьшения суточной дозы, чтобы избежать чрезмерного накопления метаболитов напроксена у таких пациентов.

Применение пациентам с нарушением функции печени

Хроническое алкогольное поражение печени и, вероятно, также другие формы цирроза приводят к снижению плазменных концентраций напроксена, зато плазменная концентрация несвязанного напроксена растет. В таких случаях целесообразно применять препарат в низкой эффективной дозе.

Гематологические эффекты

Пациенты с коагулопатиями и пациенты, которые принимают лекарства, влияющие на гемостаз, требуют тщательного наблюдения в случае назначения препаратов с напроксеном.

Пациенты с высоким риском геморрагических осложнений и пациенты, которые принимают антикоагулянты в полной дозе (производные дикумарол), могут иметь повышенный риск кровотечения, если одновременно принимать препараты с напроксеном.

Анафилактические (анафилактоидные) реакции

У предрасположенных лиц могут наблюдаться реакции гиперчувствительности. Анафилактические (анафилактоидные) реакции могут возникать у пациентов независимо от наличия гиперчувствительности к аспирину, других нестероидных противовоспалительных препаратов или препаратов с напроксеном в анамнезе. Они также могут наблюдаться у людей с ангионевротический отек, бронхоспазм (например приступами бронхиальной астмы), ринитом и полипами в анамнезе.

Анафилактоидные реакции, такие как анафилаксия, могут иметь летальный исход.

Стероиды

Если нужно уменьшить дозу стероидов или вообще отменить их на время лечения, следует делать это постепенно и внимательно наблюдать за пациентами, чтобы не пропустить появление признаков побочных эффектов, в том числе недостаточности надпочечников и обострения артрита.

Воздействие на глаза

В исследованиях не было выявлено изменений со стороны глаз, связанных с лечением напроксеном. Изредка сообщается о случаях нарушений со стороны глаз, в том числе папиллита, ретробульбарные неврита зрительного нерва и отека сосочка, у людей, которые принимали НПВП, включая напроксен, хотя причинно-следственная связь не установлена. Пациентов, у которых на фоне лечения препаратами с напроксеном развились нарушения зрения, следует направить к офтальмологу для обследования.

Влияние на сердечно-сосудистую систему и мозговое кровообращение

Пациентов с артериальной гипертензией, легкой или средней тяжести застойной сердечной недостаточностью в анамнезе необходим надлежащий надзор и соответствующие рекомендации, поскольку сообщалось о случаях задержки жидкости и отеков в связи с лечением НПВП.

Результаты клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение коксибов и некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и в течение длительного времени) может несколько повышает риск артериальных тромбоэмболических явлений (например инфаркта миокарда или инсульта). Хотя, согласно данным, при применении напроксена (1000 мг в сутки) риск ниже.

Назначать напроксен пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, диагностированной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями следует только после тщательного обследования и оценки состояния. Такие же оценки следует провести, прежде чем начинать длительное лечение пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых осложнений (например пациентов с артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, курильщиков).

СКВ и смешанное заболевание соединительной ткани

Пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) и смешанным заболеванием соединительной ткани имеют повышенный риск асептического менингита (см. Раздел «Побочные реакции»).

Воздействие на кожу

Серьезные кожные реакции, иногда с летальным исходом, в том числе эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, очень редко наблюдаются в связи с применением НПВП (см. Раздел «Побочные реакции»).

Очевидно, высоким риск этих реакций в начале лечения: развитие таких реакций в большинстве случаев наблюдался в течение первого месяца лечения. Напроксен следует отменить при первом появлении кожных высыпаний, поражения слизистых оболочек или любых других признаков гиперчувствительности.

Предостережение относительно фертильности

Применение напроксена, как и любых других лекарств с известной способностью подавлять синтез циклооксигеназы/простагландина, может ухудшать фертильность, поэтому не рекомендуется женщинам, которые пытаются забеременеть. Для женщин, которые испытывают трудности с зачатием или проходят обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность отмены напроксена.

Комбинации с другими НПВП

Комбинация препаратов с напроксеном и других НПВП, в том числе селективных ингибиторов циклооксигеназы-2, не рекомендуется ввиду совокупные риски индукции серьезных нежелательных реакций, ассоциированных с НПВП.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Применение Анапрана ЕС в период беременности противопоказано.

Препараты из напроксеном не рекомендуются при родах, поскольку вследствие угнетения синтеза простагландинов напроксен может нежелательным образом влиять на кровообращение плода и подавлять сокращение матки, одновременно повышая склонность к кровотечению как у матери, так и новорожденного.

Кормление грудью

Напроксен обнаружен в молоке кормящих матерей. Поэтому применение Анапрана ЕС пациенткам, которые кормят грудью, следует избегать. При необходимости применения лекарственного средства грудное вскармливание следует прекратить.

Фертильность

См. «Особенности применения».

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

У некоторых пациентов в результате применения Анапрана ЕС могут наблюдаться сонливость, головокружение, бессонница, повышенная утомляемость, нарушения зрения или депрессия. Если у пациента появляются эти или подобные побочные эффекты, им не следует управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Побочные эффекты можно свести к минимуму, применяя самые низкие эффективные дозы в течение кратчайшего периода времени, необходимого для облегчения симптомов.

Терапию следует начинать с низкой рекомендованной дозы, особенно у пациентов пожилого возраста.

Для перорального применения.

Желательно принимать с пищей или после еды.

Таблетки Анапрана ЕС следует глотать целиком, не разламывать и не крошить.

Ревматоидный артрит, остеоартрит и анкилозирующий спондилит

Обычная доза составляет от 500 мг до 1 г в сутки и принимается в 2 приема с 12-часовым интервалом. Если нужна доза 1 г, рекомендуется принимать или одну таблетку 500 мг дважды в сутки, или две таблетки 500 мг за один раз (утром или вечером). Нагрузочная доза 750 мг или 1 г в сутки рекомендуется для лечения в острой фазе в следующих случаях:

• Пациентам, у которых наблюдается выраженный ночной боль или выраженная скованность по утрам;
• пациентам, которые перешли на прием Анапрана ЕС с высоких доз других противоревматических средств;
• при остеоартрите, если боль является основным симптомом.

Острые заболевания опорно-двигательного аппарата и дисменорея

Прием препарата начинают с 500 мг и далее принимают при необходимости по 250 мг с интервалом 6-8 часов; максимальная суточная доза после первого дня составляет 1250 мг.

Пациенты пожилого возраста

Исследования показывают, что, хотя общая плазменная концентрация напроксена и не меняется с возрастом, несвязанная плазменная фракция напроксена у пожилых людей растет. Значение этих данных для дозирования Анапрана ЕС неизвестно. Как и в случае применения других лекарств, престарелых целесообразно применять самую низкую эффективную дозу можно более короткое время, поскольку такие пациенты более склонны к развитию нежелательных явлений. Пациенты нуждаются в постоянном наблюдении по желудочно-кишечных кровотечений на фоне лечения НПВП. Эффект замедления вывода у пожилых людей более подробно описан в разделе «Особенности применения».

Нарушение функции почек или печени

Пациентам с нарушением функции почек или печени препарат следует применять в низкой дозе. Анапран ЕС противопоказан пациентам с исходным клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин, поскольку у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или тех, кто получает диализ, наблюдается накопление метаболитов напроксена (см. Раздел «Противопоказания»).

Лечение следует регулярно переоценивать и отменить, если оно не является достаточно эффективным.

Дети.

Анапран ЕС не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 16 лет.

Передозировка

Симптомы передозировки включают головную боль, изжогу, тошноту, рвоту, боль в эпигастрии, желудочно-кишечное кровотечение, изредка диарею, дезориентацию, возбуждение, сонливость, головокружение, шум в ушах, обморок. В случае значительного отравления может развиться почечная недостаточность и поражение печени.

После приема НПВП могут наблюдаться угнетение дыхания и кома, но это случается редко.

В одном случае передозировки напроксена транзиторное увеличение протромбинового времени в результате гипотромбинемии могло быть вызвано селективным подавлением синтеза витамин К-зависимых факторов свертывания.

У нескольких пациентов наблюдались судорожные припадки, однако неизвестно, были ли они связаны с приемом напроксена или нет. Неизвестно, какая доза опасна для жизни.

При необходимости пациентам следует назначить симптоматическое лечение. В течение одного часа после приема потенциально токсической дозы препарата следует дать пациенту активированный уголь. Альтернативно взрослым можно применить промывание желудка в течение одного часа после потенциально опасного для жизни передозировки.

Следует обеспечить достаточный объем мочи.

Необходимо тщательно контролировать функцию почек и печени.

Наблюдение за пациентами должно продолжаться по крайней мере в течение четырех часов после приема потенциально токсической дозы.

Если наблюдаются частые или длительные судороги, пациенту следует внутривенно ввести диазепам.

В зависимости от клинического состояния пациента могут быть показаны другие мероприятия.

Гемодиализ приводит к снижению плазменной концентрации напроксена за высокой степени связывания напроксена с белками. Однако гемодиализ может быть полезным для пациентов с почечной недостаточностью, приняли напроксен.

Побочные реакции

В связи с применением НПВП и напроксена наблюдались такие побочные эффекты.

¹ Сообщается о реакции гиперчувствительности после лечения НПВП у пациентов с реакциями гиперчувствительности к НПВП в анамнезе или без таковых. К ним относятся неспецифические аллергические реакции и анафилаксия, реакции со стороны дыхательных путей, в том числе бронхиальная астма, ухудшение течения бронхиальной астмы, бронхоспазм или одышка, различные нарушения со стороны кожи, в том числе высыпания различного типа, зуд, крапивница, пурпура, ангионевротический отек, реже - эксфолиативный и буллезный дерматозы (включая эпидермальный некролиз и полиморфную эритему).

² Особенно у пациентов, уже страдающих аутоиммунными заболеваниями, такие как системная красная волчанка, смешанное заболевание соединительной ткани с такими симптомами, как скованность шейного отдела позвоночника, головная боль, тошнота, рвота, повышение температуры тела или дезориентация (см. Раздел «Особенности применения »).

³ Результаты клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение коксибов и некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и в течение длительного времени) может повышать риск артериальных тромбоэмболических явлений (например инфаркта миокарда или инсульта) (см. Раздел «Особенности применения»).

⁴ Иногда с летальным исходом, в том числе у пожилых людей (см. Раздел «Особенности применения»).

⁵ Если появляется уязвимость кожи, образование волдырей или другие симптомы, характерные для псевдопорфирии, лечение следует прекратить и установить наблюдение за пациентом.

Срок годности

4 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света, в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

Упаковка

По 10 таблеток кишечнорастворимые в блистере, по 1 или 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Пабьяницький фармацевтический завод Польфа А. Т., Польша.

Адрес

Ул. Марш. Дж. Пилсудского 5, 95-200, Пабьянице, Польша.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины