Вальпроком

Склад:

• діючі речовини: вальпроат натрію / вальпроєва кислота;
• 1 таблетка Вальпрокому 300 хроно містить вальпроату натрію 200 мг і вальпроєвої кислоти 87 мг (що відповідає 300 мг вальпроату натрію на 1 таблетку)
• 1 таблетка Вальпрокому 500 хроно містить вальпроату натрію 333 мг і вальпроєвої кислоти 145 мг (що відповідає 500 мг вальпроату натрію на 1 таблетку)
• допоміжні речовини: етилцелюлоза, амонійно-метакрилатний сополімер (тип В), кремнію діоксид колоїдний, покриття для нанесення оболонки (гіпромелоза, гліцерин, амонійно-метакрилатний сополімер (тип А), поліакрилатна дисперсія, поліетиленгліколь 1500, тальк).

Форма випуску:

По 10 таблеток в блістері; по 1 або 3, або 10 блістерів Вальпроком 300 хроно у пачці картонній; по 1 або 3 блістери Вальпроком 500 хроно у пачці картонній.

Фармакодинаміка. Протисудомний препарат пролонгованої дії. У фармакологічних дослідженнях на тваринах вальпроат інгібував різні експериментально індуковані судоми (генералізовані і фокальні). Пригнічує ГАМК-трансферазу, гальмує біотрансформацію ГАМК (інактивацію), стабілізує і підвищує її вміст в ЦНС. Стимулює центральні ГАМК-ергічні процеси (у тому числі гальмівні стрес-лімітуючі), зменшує збудливість і судомну готовність моторних зон головного мозку.

Виявляє транквилизирующие властивості, зменшує відчуття страху, покращує психічний стан і настрій хворих. Високоефективний при абсансах і скроневих псевдоабсансах, слабо ефективний при психомоторних нападах.

Фармакокінетика. Біодоступність препарату близько 100%. Пролонгована форма характеризується уповільненою абсорбцією, більш низькою (приблизно на 25%), але більш стабільною концентрацією в плазмі крові через 4-14 год, завдяки чому концентрація вальпроєвої кислоти протягом доби більш рівномірна. Концентрація вальпроєвої кислоти у спинномозковій рідині подібна до концентрації її вільної фракції у плазмі крові (близько 10 %).

Терапевтична ефективність препарату проявляється при його концентрації в плазмі крові 40-100 мг/л. При регулярному прийомі рівноважна концентрація встановлюється на 3-4-й день терапії. Понад 96% препарату піддається інтенсивному метаболізму в печінці, 90-95% зв'язується з білками плазми крові, в основному з альбуміном. Препарат проникає через гематоенцефалічний бар'єр, плацентарний бар'єр, у незначних кількостях проникає в грудне молоко. Виводиться в основному з сечею в кон'югованому вигляді. Період напіввиведення становить 8-20 год.

• для дорослих і дітей: як монотерапія або в комбінації з іншими протиепілептичними препаратами:
• при генералізованих епілептичних припадках (клонічних, тонічних, тоніко-клонічних, абсансов, міоклонічних та атонічних); синдромі Леннокса - Гасто;
• при парціальних епілептичних припадках (з вторинною генералізацією або без);
• при маніакальному синдромі при біполярних порушеннях.

Лікування епізодів манії, асоційованих з біполярними афективними розладами, при наявності протипоказань до застосування або непереносимості літію.

дозу препарату і тривалість лікування визначає лікар відповідно до віку та маси тіла пацієнта і урахуванням широкого спектра індивідуальної чутливості до вальпроату.

Дорослим і підліткам початкова добова доза Вальпрокому хроно становить 10-15 мг/кг маси тіла, потім її поступово підвищують до досягнення оптимальної дози. Звичайна підтримуюча доза становить 20-30 мг/кг маси тіла на добу. Однак якщо епілепсія при таких дозах є неконтрольованою, їх можна підвищити за умови ретельного спостереження за станом пацієнта.

Якщо пацієнт не приймає будь-які інші протиепілептичні препарати, дозу слід підвищувати поступово з інтервалом в 2-3 доби, щоб досягти оптимального дозування приблизно через тиждень.

У пацієнтів, які приймають інші протисудомні препарати, лікування Вальпрокомом починають поступово, щоб досягти клінічно ефективної дози приблизно протягом 2 тижнів, після чого в залежності від ефективності лікування знижують дози препаратів, що приймаються одночасно.

При необхідності застосування комбінації Вальпрокому хроно з іншими протиепілептичними засобами їх слід вводити в схему лікування поступово.

Хворим похилого віку дозу слід встановлювати в залежності від рівня контролю над епілепсією.

У дітей звичайна підтримуюча доза становить 30 мг/кг маси тіла на добу.

Оптимальна доза Вальпрокому хроно встановлюється на підставі клінічної відповіді. Іноді може бути доцільним визначення концентрації вальпроєвої кислоти в плазмі крові, наприклад у випадках, коли не вдається досягти адекватного контролю над нападами або є загроза розвитку побічних ефектів. Терапевтичним вважається діапазон концентрації 40-100 мг/л (300-700 мкмоль/л).

Добову дозу рекомендується приймати в один або два прийоми. Одноразове застосування можливе у випадку добре контрольованої епілепсії. Препарат застосовують внутрішньо під час їжі, не розжовуючи таблетку і запиваючи достатньою кількістю рідини. Вальпроком купити в таблетках можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю. Ціна на таблетки Вальпроком 300 мг та Вальпроком 500 мг вказана на сайті МІС Аптека 9-1-1.

• підвищена чутливість до вальпроату та інших компонентів препарату (малі епілептичні напади/абсансна епілепсія, масивні білатеральні міоклонічні судоми, великі напади епілепсії з міоклонією або без неї, фотосенситивні форми епілепсії);
• гострий гепатит, хронічний гепатит, випадки важкого гепатиту в індивідуальному або сімейному анамнезі пацієнта, особливо спричинені лікарськими препаратами;
• печінкова порфірія;
• комбінація з мефлохіном і препаратами звіробою;
• маса тіла дітей до 17 кг;
• дитячий вік до 6 років.

Вальпроат протипоказаний пацієнтам з відомими мітохондріальними розладами, спричиненими мутаціями в ядерному гені, що кодує мітохондріальний фермент полімеразу гамма, наприклад із синдромом Альперса - Гуттенлохера, дітям віком до двох років, у яких підозрюється наявність розладу, пов’язаного з полімеразою гамма, а також пацієнтам з порушенням орнітинового циклу в анамнезі. 

З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, блювота, біль в епігастрії, діарея та інші диспепсичні порушення - частіше з'являються на початку лікування і, як правило, проходять самостійно протягом декількох днів без відміни препарату; зниження або підвищення апетиту; порушення функції печінки (транзиторне підвищення рівня печінкових трансаміназ і білірубіну в сироватці крові) і підшлункової залози (панкреатит).

З боку центральної нервової системи: затуманення свідомості; летаргія, ізольовані ступорозні стану; оборотна деменція, ізольований оборотний паркінсонізм, тремор, сонливість, головний біль, атаксія, зниження слуху, втрата слуху як оборотна, так і необоротна.

З боку системи кровотворення: тромбоцитопенія, анемія, макроцитоз, лейкопенія, панцитопенія. Повідомлялося про випадки дозозалежної тромбоцитопенії, які, як правило, не мали жодних клінічних наслідків.

З боку системи згортання крові: в окремих випадках, частіше при застосуванні високих доз - зниження рівня фібриногену або збільшення часу кровотечі.

З боку сечовивідної системи: рідко - порушення функцій нирок, оборотний синдром Фанконі; дуже рідко - енурез, нетримання сечі.

Алергічні реакції: екзантематозний висип, в окремих випадках - токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса - Джонсона, мультиформна еритема.

Метаболічні порушення: ізольована і помірно виражена гипераммониемия, збільшення маси тіла, дуже рідко - гіпонатріємія.

Репродуктивні порушення: аменорея, порушення регулярності менструацій, ризик виникнення поликистозного синдрому яєчників; дуже рідко - гінекомастія.

Інші: в окремих випадках - випадання волосся, васкуліт, неважкі периферичні набряки.

Тератогенний ризик (див. Особливості застосування). При відсутності клінічних симптомів припинення лікування не є необхідним. Однак якщо гіперамоніємія супроводжується неврологічними симптомами, необхідні додаткові обстеження.

Рідко: вплив на сперматогенез (зокрема зниження рухливості сперматозоїдів) (див. Розділ «Застосування в період вагітності або годування груддю»), полікістозні яєчники.

початок застосування протиепілептичного препарату іноді може супроводжуватися поновленням епілептичних припадків або виникненням тяжчих нападів, або розвитком у хворого нових типів нападів незалежно від спонтанних флуклуацій, що спостерігаються при деяких епілептичних станах. У разі застосування Вальпрокому хроно це в першу чергу стосується внесених змін в схему комбінованої терапії протиепілептичними препаратами або фармакокінетичної взаємодії, токсичності або передозування.

Вальпроат натрію, одне з діючих речовин Вальпрокому хроно, в організмі людини перетворюється в вальпроєву кислоту, тому не слід застосовувати одночасно інші препарати, що піддаються такій же трансформації, щоб уникнути передозування вальпроєвої кислоти (наприклад дивальпроат, вальпромід).

Існують поодинокі повідомлення про тяжкі, іноді й летальні ураженнях печінки. Ранній діагноз гепатотоксичності базується на клінічній картині. Зокрема, слід враховувати симптоми, які можуть передувати жовтяниці, та інші симптоми, які свідчать про гепатотоксичність:

загальні симптоми та ознаки (зазвичай з'являються раптово): сонливість, астенія, сплутаність свідомості, збуджений стан, анорексія, біль в животі, блювота, кровоточивість і набряк;

рецидив епілептичних нападів, незважаючи на дотримання приписів лікаря.

У зв'язку з існуючим ризиком розвитку порушень функції печінки протягом перших 6 місяців лікування (зазвичай протягом 2-12-го тижня) під час лікування необхідно регулярно контролювати функціональні проби печінки (рівень амінотрансфераз, білірубіну, загального білка), згортання крові (протромбіновий час , фібриноген, фактор VIII), кількість тромбоцитів, активність ліпази та альфа-амілази в сечі. При виявленні аномально низького рівня протромбіну, особливо що супроводжується значним зниженням рівня фібриногену та факторів згортання крові, підвищення рівня білірубіну і трансаміназ, лікування вальпроатом має бути призупинено. Ризик розвитку побічних ефектів з боку печінки підвищений при комбінованої терапії з іншими протиепілептичними препаратами.

Рекомендується поінформувати пацієнта (а якщо це дитина, то його батьків) про те, що при появі описаних клінічних симптомів слід негайно звернутися до лікаря. Крім клінічного обстеження, необхідно невідкладно провести функціональні печінкові проби.

При лікуванні цим препаратом, особливо спочатку, можуть спостерігатися тимчасове помірне підвищення рівня трансаміназ без будь-яких проявів. Рекомендується провести повне лабораторне обстеження (зокрема визначити рівень протромбіну і, можливо, переглянути дозування препарату та провести повторні аналізи).

Рідко фіксували випадки панкреатиту, які іноді закінчувалися летально. Вони не залежали від віку хворого та тривалості лікування. Панкреатит найчастіше виявляють у дітей молодшого віку або у пацієнтів з тяжкою епілепсією, ушкодженням головного мозку або у хворих, які отримують комплексну протиепілептичну терапію. Якщо панкреатит супроводжується печінковою недостатністю, ризик виникнення летальних випадків значно зростає.

Пацієнт і / або його сім'я повинні негайно звернутися за медичною допомогою при появі симптомів панкреатиту (таких як біль в животі, нудота і блювота). При наявності симптомів, що свідчать про панкреатит, має бути проведено медичне обстеження, включаючи визначення рівня ліпази та / або амілази в плазмі крові. При підозрі на панкреатит застосування Вальпрокому хроно слід негайно припинити.

Перед початком терапії або хірургічної операції, в разі спонтанних гематом або кровотеч рекомендується провести аналіз крові (визначити формулу крові, включаючи кількість тромбоцитів, час кровотечі та коагуляційні тести).

Метааналіз рандомізованих плацебо-контрольованих клінічних випробувань протиепілептичних лікарських засобів виявив незначне підвищення ризику суїцидальних думок і поведінки. Механізм даного підвищення не відомий, а доступні відомості не виключають можливості підвищення ризику суїциду при прийомі Вальпрокому хроно.

За станом пацієнтів слід уважно спостерігати з метою своєчасного виявлення ознак депресії, схильності до самоушкодження, наявності суїцидальних думок або поведінки.

Необхідно контролювати вільну концентрацію вальпроєвої кислоти в крові хворих з нирковою недостатністю і при її збільшенні відповідно зменшувати дозу препарату.

Вальпроат підвищує ризик гіперамоніємії у пацієнтів з порушенням циклу утворення сечовини. У таких випадках вальпроат натрію не призначають. У таких хворих описані випадки гіперамоніємії, які супроводжувалися ступором або комою.

Хоча в процесі лікування вальпроатом виключно рідко відзначають порушення функцій імунної системи, можливу користь від застосування Вальпрокому хроно необхідно порівняти з потенційним ризиком при призначенні препарату пацієнтам на системний червоний вовчак.

Пацієнтів слід попередити про можливість збільшення маси тіла на початку лікування (щоб уникнути цього необхідно дотримуватися дієти).

Оскільки вальпроат натрію виводиться з сечею частково в формі кетонів, це може зумовити псевдопозитивні результати при дослідженні сечі на наявність ацетону.

У пацієнтів з гострою абдомінальної болем або такими шлунково-кишковими симптомами, як нудота, блювота і / або анорексія, слід провести диференціальну діагностику з панкреатином і при підвищенні рівня трансаміназ негайно відмінити препарат і провести альтернативні терапевтичні заходи.

Виявлення. Дослідження функції печінки слід провести до початку терапії, а потім регулярно протягом перших 6 місяців лікування. Необхідно наголосити, що часто спостерігається ізольоване і транзиторне підвищення рівнів трансаміназ без клінічних ознак, особливо на початку терапії. Крім звичайних досліджень, найбільш інформативними є дослідження, що відображують синтез білка, зокрема - рівні протромбіну. У разі підтвердження патологічно низького рівня протромбіну, особливо у зв’язку з іншими біологічними патологічними показниками (значне зниження рівнів фібриногену та факторів коагуляції, підвищення рівня білірубіну та печінкових ферментів) необхідно негайно припинити терапію препаратом Вальпроком 300 Хроно. При одночасній терапії саліцилатами слід також припинити їх застосування, оскільки вони мають такий самий шлях метаболізму. Слід повторно зробити лабораторні аналізи залежно від виявлених змін показників.

У дітей з нез'ясованими симптомами з боку печінки та травного тракту (анорексія, блювання, випадки цитолізу), летаргією або комою в анамнезі, із затримкою розумового розвитку, в разі смерті немовляти або дитини в сімейному анамнезі до початку лікування Вальпрокомом хроно необхідно провести дослідження метаболізму, особливо тест на амоніємії натщесерце і після прийому їжі.

Під час лікування Вальпрокомом хроно протипоказане вживання алкоголю.

Період вагітності. Не рекомендується застосовувати вальпроат натрію в період вагітності, а також жінкам репродуктивного віку, які не використовують ефективні методи контрацепції.

Ризик виникнення вроджених вад розвитку плоду, викликаних внутрішньоутробним впливом вальпроатом натрію, у вагітних, які приймають цей препарат, в 3-4 рази вище, ніж серед загальної популяції (близько 3%). Найбільш часто виявляють пороки, пов'язані з порушенням закриття ембріональної нервової трубки (близько 2-3%): міеломенінгоцеле, ущелина хребта, які можна діагностувати в пренатальний період; дисморфия особи, ущелина губи та неба, краніостеноз, пороки розвитку серця та органів сечостатевої системи, кінцівок (особливо укорочення кінцівок). Необхідно спеціальне пренатальне обстеження пацієнтки з метою виявлення порушень заростання нервової трубки або інших аномалій розвитку плода протягом перших місяців вагітності. Найважливішими факторами ризику виникнення побічних вроджених вад розвитку є прийом препарату в дозах, що перевищують 1000 мг на добу, та комбіноване застосування з іншими протисудомними засобами.

У дітей, матері яких приймали вальпроат натрію під час вагітності, зафіксовано незначне уповільнення розвитку мови та / або значно частіше звернення до логопеда або використання коригувальних заходів. Описано декілька випадків аутизму та пов'язаних з цим порушень у дітей, матері яких під час вагітності приймали вальпроат натрію.

У новонароджених, чиї матері приймали вальпроат під час останнього триместру вагітності, може розвинутися синдром відміни (зокрема, у вигляді нервового збудження, дратівливості, підвищеної збудливості, підвищеної нервово-рефлекторної збудливості, гіперкінезії, тонічних розладів, тремору, судом та розладів).

Якщо жінка планує вагітність, необхідно спеціалісту розглянути можливість використання інших методів лікування.

Якщо не можна уникнути застосування вальпроату натрію (або немає альтернативи), рекомендується приймати препарат у мінімальній ефективній добовій дозі та надавати перевагу застосуванню форм пролонгованої дії, а якщо це неможливо, розділити дозу на декілька прийомів, щоб уникнути досягнення максимальних концентрацій вальпроєвої кислоти в плазмі крові.

Контроль стану новонароджених/дітей старшого віку. У дітей, які зазнали впливу вальпроату під час свого внутрішньоутробного розвитку, слід ретельно контролювати показники нервово-психічного розвитку та при необхідності якомога раніше призначити відповідне лікування.

Не отримано докази, що підтверджують ефективність додаткового застосування фолієвої кислоти у жінок, які під час вагітності приймали вальпроат натрію. Однак, з огляду на її позитивний вплив в інших клінічних ситуаціях, фолієва кислота може призначатися в дозі 5 мг / на добу за місяць до та протягом перших 2 міс після зачаття. Незалежно від того, приймає пацієнтка фолієву кислоту чи ні, спеціальне обстеження на наявність вад розвитку плода буде однаковим.

Під час вагітності, якщо продовжується лікування вальпроатом натрію, рекомендується приймати препарат у мінімальній ефективній добовій дозі та по можливості уникати доз, що перевищують 1000 мг на добу.

У матері перед пологами та у новонародженого слід провести коагуляційні тести, зокрема визначити кількість тромбоцитів, рівень фібриногену в плазмі крові та час згортання крові (активований частковий тромбопластиновий час - АЧТЧ).

У новонароджених, матері яких під час вагітності приймали Вальпроком хроно, можливе виникнення геморагічного синдрому, не пов'язаного з дефіцитом вітаміну K.

Повідомлялося про випадки гіпоглікемії у новонароджених протягом 1-го тижня життя при прийомі матерями вальпроата.

Період годування груддю. Екскреція вальпроату натрію в грудне молоко дуже низька. Однак з урахуванням даних про уповільнення розвитку мови у дітей грудного віку, матері яких під час вагітності приймали цей препарат, пацієнткам краще відмовитися від грудного вигодовування дитини.

Ризик у неонатальному періоді. Дуже рідко повідомлялося про випадки геморагічного синдрому у новонароджених, матері яких приймали вальпроат під час вагітності. Даний геморагічний синдром пов'язаний з тромбоцитопенією, гіпофібриногенемією та/або зниженням рівня інших факторів згортання крові. Також повідомлялося про афібриногенемію, що може призвести до летального результату. Однак слід відрізняти цей синдром від зниження рівня вітаміну К, викликаного фенобарбіталом та індукторами ферментів. Нормальні показники гемостазу у матері не дають підстави виключити порушення гемостазу у її новонародженої дитини. У зв'язку з цим у новонароджених потрібно визначити кількість тромбоцитів, рівень фібриногену у плазмі крові, провести коагуляційні проби та визначити фактори згортання крові.

фертильність. Були повідомлення про випадки аменореї, полікістозу яєчників та підвищення рівня тестостерону у жінок, які приймали вальпроат (див. розділ «Побічні реакції»). Застосування вальпроату може також призвести до порушення фертильної функції у чоловіків (див. розділ «Побічні реакції»). У випадках, про які було повідомлено, фертильна дисфункція була оборотною та зникала після припинення лікування.

Діти. Препарат призначають дітям з масою тіла 17 кг. Цю лікарську форму не призначають дітям до 6 років через ризик його потрапляння в дихальні шляхи при ковтанні.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні транспортом або іншими механізмами.

При застосуванні препарату Вальпроком хроно забороняється керувати транспортними засобами та займатися іншими видами діяльності, що потребують підвищеної уваги, здатності зосереджуватися та чіткої координації рухів.

одночасне застосування з препаратами, які можуть викликати судоми або знижувати судомний поріг, повинно бути враховано або не рекомендоване, або взагалі протипоказано. До таких препаратів належить більшість антидепресантів (іміпрамін, селективні інгібітори захоплення серотоніну), нейролептики (фенотіазини та бутирофенони), мефлохин, бупропріон, трамадол.

Дослідження фармакокінетики та післяреєстраційні дослідження показали, що естрогенвмісні гормональні контрацептиви здатні підвищувати кліренс вальпроату, що може призвести до зниження концентрації вальпроату в сироватці крові, а отже до зниження ефективності вальпроату.

Якщо не можна уникнути одночасного застосування цих препаратів, слід здійснювати ретельний клінічний контроль за станом пацієнта.

Протипоказані комбінації з:

мефлохіном - ризик виникнення епілептичних нападів у хворих на епілепсію у зв'язку з посиленням метаболізму вальпроєвої кислоти та конвульсантним ефектом мефлохіну;

препаратами звіробою - ризик зниження концентрації вальпроєвої кислоти в плазмі крові та ефективності препарату.

Слід уникати одночасного застосування Вальпрокому хроно і саліцилатів з огляду на, що ці препарати метаболізуються таким же шляхом, при цьому відбувається витіснення вальпроєвої кислоти із зв'язку з білками та можливе посилення його дії.

Одночасний прийом Вальпрокому хроно з антикоагулянтами та ацетилсаліциловою кислотою може призвести до посилення тенденції до кровотечі. Рекомендується контролювати час кровотечі та кількість тромбоцитів під час лікування.

Комбінації, що вимагають особливої обережності при застосуванні з:

фенітоїном - змінюється загальна концентрація фенітоїну в плазмі крові; виникає небезпека зниження концентрації вальпроєвої кислоти в плазмі крові через посилення її метаболізму в печінці під дією фенітоїну;

фенобарбіталом, примидоном і карбамазепіном - препарати прискорюють виведення Вальпрокому хроно з організму і таким чином знижують його ефективність. Крім того, підвищується концентрація фенобарбіталу або примідону в плазмі крові з появою ознак їх передозування, зазвичай у дітей. Рекомендується клінічне спостереження за станом пацієнта протягом перших 15 днів комбінованого лікування та негайне зменшення дози фенобарбіталу або примідону з появою симптомів седації, а також визначення рівня обох протиепілептичних препаратів у крові. Відзначають підвищення концентрації активного метаболіту карбамазепіну в плазмі крові, поява симптомів його передозування. При застосуванні Вальпрокому хроно з карбамазепіном рекомендується клінічне спостереження за станом пацієнта, визначення концентрації обох препаратів в плазмі крові та корекція їх дозування;

карбапенемами, монобактамами (меропенем, паніпенем, азтреонам, іміпенем) - небезпека виникнення судом через зниження концентрації вальпроєвої кислоти в плазмі крові. Необхідно клінічне спостереження за станом хворого, визначення концентрації в плазмі крові та корекція дози протисудомної препарату;

топираматом - небезпека виникнення гіперамоніємії або енцефалопатії під дією вальпроєвої кислоти при комбінації з топіраматом. Рекомендований посилений клінічний та лабораторний контроль на початку лікування і в разі появи будь-яких симптомів, що вказують на виникнення цих явищ;

фелбаматом - підвищення концентрації вальпроєвої кислоти в сироватці крові та ризик передозування. Рекомендується клінічне спостереження за станом хворого, визначення концентрації фелбамату в плазмі крові та, можливо, корекція дози Вальпрокому хроно під час лікування фелбаматом і після його відміни.

Не рекомендуються комбінації з ламотриджином - підвищується ризик тяжких шкірних реакцій (синдром токсичного епідермального некролізу). Підвищення концентрації ламотриджину в плазмі крові відбувається через уповільнення його метаболізму в печінці під дією вальпроату. Якщо така комбінація неминуча, необхідний ретельний нагляд за станом пацієнта.

Комбінації, які слід брати до уваги:

з німодипіном - посилення гіпотензивного ефекту німодипіну через підвищення його концентрації в плазмі крові (зниження метаболізму вальпроєвої кислотою).

Інші види взаємодії: вираженість дії гормональних контрацептивів не зменшується при застосуванні Вальпрокому хроно.

Симптоми: при значному передозуванні може виникнути коматозний стан, яке супроводжується гіпотонією м'язів, гіпорефлексія, міозит, пригніченням функції дихання і явищами метаболічного ацидозу, блокада серця, можлива внутрішньочерепна гіпертензія, пов'язана з набряком мозку.

Лікування: специфічного антидоту немає. Лікування симптоматичне: промивання шлунка, якщо після прийому препарату пройшло не більше 10-12 год; забезпечення осмотичного діурезу; моніторинг і корекція функціонального стану серцево-судинної і дихальної систем. При необхідності проводять діаліз.

зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C. Чи не охолоджувати та не заморожувати.