| Торгівельна назва | Депакін |
| Діючі речовини | Натрію вальпроат |
| Форма випуску | сироп |
| Кількість в упаковці | 150 мл |
| Первинна упаковка | флакон |
| Спосіб застосування | Орально |
| Взаємодія з їжею | Не має значення |
| Температура зберігання | від 15°C до 25°C |
| Чутливість до світла | Не чутливий |
| Ознака | Імпортний |
| Походження | Хімічний |
| Ринковий статус | Оригінал |
| Виробник | ЮНІТЕР ЛІКВІД МАНУФЕКЧУРІНГ |
| Країна виробництва | Франція |
| Заявник | Sanofi |
| Умови відпуску | За рецептом |
| Код АТС |
N Препарати для лікування захворювань нервової системи N03 Протиепілептичні засоби N03A Протиепілептичні засоби N03AG Похідні жирних кислот N03AG01 Кислота вальпроєва |
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка. фармакологічна активність препарату спрямована переважно на ЦНС. він володіє протисудомні властивості щодо широкого спектра судом у тварин і епілепсії у людей.
В експериментальних і клінічних дослідженнях виявлено два механізми антиконвульсивної дії вальпроату.
Перший - прямий фармакологічний ефект, залежить від концентрації вальпроату в плазмі крові та тканинах головного мозку.
Другий - непрямий - можливо, пов'язаний з метаболітами вальпроату, які залишаються в головному мозку, або з модифікаціями нейромедіаторів, або з прямою дією на мембрану.
Найбільш імовірною є гіпотеза, що після введення вальпроату підвищується рівень ГАМК.
Вальпроат скорочує тривалість проміжної фази сну та одночасно подовжує фазу повільного сну.
Фармакокінетика. У різних фармакокінетичних дослідженнях препарату показано, що біодоступність в крові при пероральному застосуванні близька до 100%. Обсяг розподілу переважно обмежений кров'ю та позаклітинної рідиною. Вальпроат проникає в спинномозкову рідину і тканини головного мозга.T ½ становить 15-17 год. C max вальпроата в плазмі крові, необхідна для терапевтичного ефекту, зазвичай становить 40-50 мг/л і коливається в широкому діапазоні від 40 до 100 мг/л. У разі необхідності досягнення більш високої концентрації необхідно зважити очікувану користь і ймовірність розвитку побічних ефектів, особливо дозозалежних. При концентрації вальпроату 150 мг/л необхідно знизити дозу препарату. Концентрація насичення у плазмі крові досягається через 3-4 діб. Вальпроат стійко зв'язується з білками плазми крові. Зв'язування з білками плазми крові залежить від дози та є насичує. Вальпроат виводиться з сечею, після метаболізму шляхом кон'югації з глюкуронідом і бета-окислення. Молекула препарату піддається діалізу, але гемодіаліз ефективний тільки відносно вільної фракції вальпроату в крові (приблизно 10%). Вальпроат не індуцируется ферменти метаболічної системи цитохрому Р450; тому, на відміну від більшості інших протиепілептичних препаратів, він не прискорює ні власної деградації, ні деградації інших речовин, таких як естроген-прогестоген і пероральніантикоагулянти.
Показання
Дорослі та діти. у вигляді монотерапії або в комбінації з іншими протиепілептичними препаратами для:
- лікування генералізованої епілепсії при таких типах нападів: клонічні, тонічних, тоніко-клонічних, абсансах, міоклонічних, атонічних і синдромі Леннокса - Гасто;
- лікування фокальної епілепсії, фокальних нападів із вторинною генералізацією або без неї.
Діти. Профілактика повторних нападів після одного або більше нападів, ускладнених фебрильних судом, коли переривчаста профілактика бензодіазепінами неефективна.
Застосування
Препарат призначений для перорального застосування. для відкриття флакона необхідно натиснути на кришку і повернути її. після застосування препарату флакон необхідно ретельно закрити.
Дозу сиропу вимірювати за допомогою дозуючого пристрою з пробкою-адаптером, що міститься в упаковці. Препарат бажано приймати під час їжі, розділивши добову дозу:
- на 2 прийоми - для дітей у віці до 1 року;
- на 3 прийоми - для дітей у віці від 1 року.
Середня добова доза становить:
- немовлята і діти у віці до 12 років: 30 мг/кг маси тіла (перевага при застосуванні слід віддавати сиропу, оральному р-ру або гранулам пролонгованої дії);
- діти у віці від 12 років і дорослі: 20-30 мг/кг маси тіла (перевага при застосуванні слід віддавати таблеткам, таблеткам пролонгованої дії або гранулам пролонгованої дії).
Дозу розраховувати індивідуально для кожного пацієнта в мг/кг маси тіла. Дітям у віці до 3 років застосовувати вальпроат натрію рекомендується виключно у вигляді монотерапії, якщо очікувана користь від лікування перевищує ризик розвитку захворювання печінки та панкреатиту у пацієнтів цієї вікової групи.
Початок лікування. Оптимальної дози для пацієнта, вже застосовує протиепілептичні засоби, замінюються препаратом Депакін, слід досягати поступово, приблизно протягом 2 тижнів. Потім, в залежності від ефективності лікування, знижувати дозу іншого протиепілептичного засобу.
Для пацієнта, які не застосовує іншихпротиепілептичних препаратів, дозу підвищують поступово кожні 2-3 дні, щоб досягти оптимальної дози приблизно протягом тижня.
У разі необхідності комбінованого лікування з іншими протиепілептичними препаратами їх слід додавати поступово (див. Взаємодія з іншими лікарськими).
Діти жіночої статі, підлітки жіночої статі, жінки репродуктивного віку і вагітні. Лікування препаратом потрібно починати та проводити під наглядом фахівця, що має досвід лікування епілепсії. Лікування цим препаратом слід призначати тільки в тому випадку, коли інші види терапії неефективні або не переносяться пацієнтами (див. Особливості застосування та Застосування в період вагітності та годування груддю); користь і ризик застосування цього препарату необхідно ретельно переглядати при регулярній оцінці лікування. Як правило, препарат Депакін призначають в якості монотерапії в меншій дозі, при якій спостерігається ефект лікування, і, якщо можливо, у вигляді лікарської форми з пролонгованим вивільненням щоб уникнути високих пікових концентрацій в плазмі крові. Добову дозу потрібно розділяти принаймні на 2 прийоми.
Протипоказання
Підвищена чутливість до препарату, дивальпроат, вальпромід або будь-якого компонента препарату в анамнезі.
Гострий гепатит і хронічний гепатит. Важкий гепатит в анамнезі пацієнта або його родичів, особливо викликаний лікарськими препаратами.
Печінкова порфірія.
Одночасне застосування з мефлохіном і препаратами звіробою (див. Взаємодія з іншими лікарськими).
Непереносимість фруктози, синдром мальабсорбції глюкози та галактози, дефіцит сахарози-ізомальтази - через наявність у складі препарату сахарози та сорбітолу.
Вальпроат протипоказаний пацієнтам з відомими мітохондріальними порушеннями, викликаними мутаціями в ядерному гені, що кодує мітохондріальний фермент полімеразу гамма, наприклад з синдромом Альперса - Гуттенлохера, дітям у віці до 2 років, у яких підозрюється наявність порушення, пов'язаного з полімеразою гамма, а також пацієнтам з порушенням орнітінового циклу в анамнезі (див. Особливості застосування).
Побічні ефекти
Вроджені, сімейні та генетичні розлади (див. Особливі вказівки та застосування в період вагітності та годування груддю).
Тератогенний ризик (див. Застосування в період вагітності та годування груддю).
З боку крові та лімфатичної системи. Повідомлялося про випадки дозозависимой тромбоцитопенії, які, як правило, виявлялися в систематичному порядку і не мали ніяких клінічних наслідків.
У пацієнтів з асимптоматичною тромбоцитопенией просте зниження дози лікарського засобу з урахуванням рівня тромбоцитів і контролю захворювання зазвичай призводить до усунення тромбоцитопенії.
Повідомлялося про випадки зниження рівнів фібриногену або збільшення часу кровотечі, як правило, без клінічних наслідків, особливо на тлі застосування високих доз препарату. Вальпроат зумовлював інгібування II фази агрегації тромбоцитів. Рідше повідомлялося про випадки анемії, макроцитоза, лейкопенії і, у виняткових випадках, панцитопенії.
Аплазія червоного кісткового мозку або істинна еритроцитарна аплазія.
Агранулоцитоз.
Зниження рівня факторів коагуляції (не менше одного), патологічні результати тестів на коагуляцію (наприклад збільшення протромбінового часу, збільшення активованого часткового тромбопластинового часу, збільшення тромбінового часу, підвищення показника міжнародного нормалізованого відношення) (див. Особливості застосування та Застосування в період вагітності та годування груддю ), дефіцит біотину / дефіцит біотинідази.
Порушення з боку нервової системи. Повідомлялося про минущих і / або дозозалежних побічних явищах: мелкоамплітудних постуральний тремор і седативний ефект.
Повідомлялося про нечасті випадки атаксії і парестезії.
Іноді спостерігалися незворотні екстрапірамідні розлади, які, однак, могли включати випадки оборотного паркинсонического синдрому.
Описано дуже рідкісні випадки когнітивних порушень з поступовим початком і прогресуючим розвитком (які можуть прогресувати до деменції), які були оборотні протягом декількох тижнів або кількох місяців після відміни препарату.
Сплутаність свідомості або судоми: на тлі застосування вальпроату відзначено кілька випадків ступору або летаргії, які в окремих випадках призводили до транзиторної коми (енцефалопатії) - ізольованою або асоційованої з парадоксальним збільшенням судом, регресувати після відміни препарату або зниження дози. Ці стани найчастіше виникали на тлі политерапии (особливо із застосуванням фенобарбіталу або топірамату) або після різкого підвищення дози вальпроату.
Часто відзначалися ізольована помірна гипераммониемия при відсутності змін з боку показників функції печінки, особливо на тлі политерапии; це побічне явище не повинно бути приводом для відміни препарату. Однак зареєстровані також випадки гіперамоніємії з неврологічною симптоматикою (яка може навіть прогресувати до коми), і ця ситуація таким чином вимагає проведення додаткових обстежень (див. Особливості застосування).
Також повідомлялося про випадки головного болю та ністагму.
Порушення з боку психіки: стан сплутаності свідомості, галюцинації, агресія *, збудження *, порушення уваги *.
Анормальне поведінку *, психомоторна гіперактивність *, труднощі з навчанням *.
* Ці побічні реакції головним чином виникають у дітей.
Порушення з боку зовнішнього і внутрішнього вуха. Повідомлялося про виняткові випадки оборотної або незворотною втрати слуху.
Шлунково-кишкові порушення. У деяких пацієнтів на початку лікування можуть відзначатися шлунково-кишкові розлади (нудота, блювота, захворювання ясен (в основному гіперплазія ясен), стоматит, біль в шлунку, діарея), зазвичай зникають через кілька днів без необхідності скасовувати препарат.
Дуже рідко повідомлялося про випадки панкреатиту, що вимагають дострокової відміни препарату. Клінічні наслідки при цьому іноді можуть бути летальними (див. Особливості застосування).
Порушення з боку нирок і сечових шляхів. Повідомлялося про виняткові випадки ураження нирок.
Зареєстровані поодинокі випадки енурезу і нетримання сечі.
Оборотний синдром Фанконі, але механізм дії поки що не з'ясований.
Тубулоінтерстіціальний нефрит.
Повідомлялося про випадки ниркової недостатності.
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини. Повідомлялося про випадки транзиторного і / або дозозависимого випадання волосся і виникнення проблем з волоссям (наприклад патологічна текстура волосся, зміна кольору волосся, патологічний ріст волосся).
Відзначалися шкірні реакції, такі як екзантематозний висип. Також зареєстровані виняткові випадки токсичного епідермального некролізу, синдрому Стівенса - Джонсона і поліморфної еритеми.
Метаболічні та аліментарні порушення. Дуже рідкісні випадки гіпонатріємії.
Синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону.
Гіпотиреоз (див. Застосування в період вагітності та годування груддю).
Гиперандрогения (гірсутизм, вирилизм, акне, облисіння у чоловіків і / або підвищення рівня андрогену).
Доброякісні, злоякісні та невизначені новоутворення (в тому числі кісти та поліпи).
Мієлодиспластичний синдром.
Загальні порушення і реакції в місці застосування. Відзначалися випадки збільшення маси тіла. Оскільки збільшення маси тіла є фактором ризику розвитку синдрому полікістозу яєчників, слід ретельно контролювати масу тіла пацієнток (див. Особливості застосування).
Дуже рідко повідомлялося про випадки неважких периферичних набряків і гіпотермії.
Судинні порушення. Кровотеча (див. Особливості застосування та Застосування в період вагітності та годування груддю).
Васкуліт.
Порушення з боку імунної системи. Ангіоневротичний набряк, DRESS-синдром (медикаментозна висипка, що супроводжується еозинофілією та системної симптоматикою) або синдром гіперчутливості до препарату.
Гепатобіліарні порушення. Захворювання печінки (див. Особливості застосування).
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. Плевральнийвипіт.
Порушення з боку репродуктивної системи та молочних залоз. Аменорея і нерегулярні менструації.
Висунуто припущення про вплив препарату на сперматогенез (зокрема про зниження рухливості сперматозоїдів) (див. Застосування в період вагітності та годування груддю).
Чоловіче безпліддя, полікістоз яєчників.
Дуже рідко повідомлялося про виникнення гінекомастії.
Порушення з боку опорно-рухового апарату і загальні порушення. Повідомлялося про випадки зниження мінеральної щільності кісткової тканини, остеопении, остеопорозу і переломів у пацієнтів, які отримували тривале лікування препаратом Депакін. Рідко повідомлялося про випадки виникнення системного червоного вовчака і рабдоміолізу.
Механізм дії препарату Депакін на метаболізм кісткової тканини поки невідомий.
Особливі вказівки
Діти жіночої статі / підлітки жіночої статі / жінки репродуктивного віку / вагітні. через високий тератогенного потенціалу та ризику порушення розвитку у новонароджених, що піддавалися внутрішньоутробному впливу вальпроату, препарат депакин не слід застосовувати у дітей жіночої статі, підлітків жіночої статі, жінок репродуктивного віку та вагітних, за винятком випадків, коли альтернативні методи лікування неефективні або не переносяться пацієнтами. користь і ризик застосування цього препарату повинні ретельно переглядатися при регулярній оцінці лікування, при статевому дозріванні та негайного порядку, коли жінка репродуктивного віку, що приймає препарат депакин, планує вагітність або завагітніла.
Жінки репродуктивного віку повинні використовувати ефективні засоби контрацепції під час лікування препаратом і повинні бути повідомлені про ризики, пов'язані із застосуванням препарату Депакін під час вагітності (див. Застосування в період вагітності та годування груддю).
Лікар, який призначає препарат, повинен переконатися, що пацієнтка забезпечена вичерпною інформацією про ризики у вигляді відповідних матеріалів, таких як буклет з інформацією для пацієнтів, для кращого розуміння ризиків застосування даного препарату.
Зокрема, лікар, який призначає препарат, повинен переконатися, що пацієнтка розуміє:
- суть і важливість ризиків, пов'язаних з впливом препарату під час вагітності, зокрема тератогенних ризиків і ризиків порушення розвитку;
- необхідність використання ефективних засобів контрацепції;
- необхідність регулярного оцінювання лікування;
- необхідність негайного звернення до лікаря при плануванні або ймовірне настанні вагітності.
По можливості треба вжити всіх заходів по заміні препарату жінкам, які планують вагітність, відповідним альтернативним методом лікування перед заплідненням (див. Застосування в період вагітності та годування груддю).
Лікування вальпроатом можна продовжувати тільки після переоцінки лікарем з досвідом лікування епілепсії користі та ризиків такої терапії для пацієнтки.
Оскільки в результаті біотрансформації цього лікарського засобу утворюється вальпроєва кислота, його не слід комбінувати з іншими лікарськими засобами, що проходять таку ж трансформацію, щоб запобігти передозування вальпроєвої кислоти (наприклад дивальпроат, вальпромід).
захворювання печінки
Умови виникнення. Існують поодинокі повідомлення про важкі захворювання печінки при прийомі цього лікарського засобу, іноді з летальним результатом.
Найбільший ризик розвитку гепатиту відзначений серед немовлят і дітей віком до 3 років з тяжкою епілепсією, особливо пов'язаною з ушкодженням головного мозку, затримкою розумового розвитку та / або метаболічними або дегенеративними захворюваннями генетичного походження. У віці від 3 років частота виникнення гепатиту значно нижче і поступово знижується з віком.
У більшості випадків порушення функції печінки відзначається в перші 6 місяців лікування, зазвичай між 2-й і 12-м тижнями, і частіше при комплексному протиепілептичне лікування.
Тривожні ознаки. Рання діагностика базується переважно на клінічному обстеженні. Зокрема, необхідно брати до уваги два типи симптомів, які можуть передувати жовтяниці, особливо у пацієнтів групи ризику:
- по-перше, неспецифічні симптоми, зазвичай виникають раптово: астенія, анорексія, виснаження, сонливість, які іноді супроводжуються повторним блюванням і болем у животі;
- по-друге, рецидив епілептичних нападів, незважаючи на правильне лікування.
Рекомендується повідомити хворій дитині та його батькам, що при появі таких клінічних симптомів необхідно відразу ж звернутися до лікаря. Крім клінічного обстеження, необхідно негайно провести дослідження функції печінки.
Виявлення. Протягом перших 6 місяців лікування необхідно періодично контролювати функцію печінки. До найбільш важливим відносяться тести, що відображають білково-синтетичну функцію печінки, особливо протромбіновий час. При виявленні аномально низького протромбінового часу, особливо якщо він супроводжується зміною інших лабораторних показників (значне зниження рівня фібриногену та факторів згортання крові, підвищення рівня білірубіну і трансаміназ), лікування необхідно припинити. Якщо одночасно брали саліцилати, в якості запобіжного заходу їх слід також скасувати (оскільки вони використовують той же шлях метаболізму).
Панкреатит. Панкреатит, іноді приводив до летального результату, відзначався в одиничних випадках. Захворювання може виникнути незалежно від віку хворого та тривалості лікування, діти молодшого віку належать до групи особливого ризику.
Панкреатит з летальним результатом найчастіше розвивається у дітей молодшого віку і хворих на тяжку епілепсію, з пошкодженням головного мозку або комплексної протиепілептичної терапією. Якщо панкреатит виникає на тлі ниркової недостатності, ризик летального результату значно зростає.
У разі гострого болю в животі або таких шлунково-кишкових симптомів, як нудота, блювота і / або відсутність апетиту, слід врахувати діагноз панкреатиту і у пацієнтів з підвищеним рівнем ферментів підшлункової залози необхідно відмінити препарат та вжити необхідних заходів альтернативної терапії.
Ризик самогубства. Суїцидальні думки та поведінку могли виникати у пацієнтів, які отримували лікування протиепілептичними засобами при декількох свідченнях. Метааналіз даних рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень протиепілептичних засобів також показав невелике підвищення ризику появи суїцидальних думок і поведінки. Причини цього неясні, і існуючі дані не дають підстав виключати підвищення такого ризику при лікуванні вальпроатом натрію. Тому необхідний ретельний контроль за станом пацієнта, щоб вчасно виявити будь-які ознаки суїцидальних думок і поведінки з можливим призначенням відповідного лікування. Пацієнтів (та осіб, які за ними доглядають) слід попередити, що при появі суїцидальних думок або поведінки слід звернутися за медичною допомогою.
Попередження щодо застосування при епілепсії. Іноді застосування протиепілептичного препарату може викликати появу більш сильних нападів або розвиток судом нового типу, незалежно від спонтанних флуктуацій, що відзначаються при деяких видах епілепсії. У разі вальпроата такі явища можливі при зміні в супутньому протиепілептичне лікування або фармакокінетичну взаємодію (див. Фармакологічні властивості), токсичності (захворювання печінки або енцефалопатія) (див. Особливості застосування та побічні ефекти) або передозуванні.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Цей лікарський засіб не рекомендується призначати одночасно з ламотриджином (див. Взаємодія з іншими лікарськими).
Через наявність у складі препарату сахарози та сорбітолу він не рекомендується для пацієнтів з непереносимістю фруктози, синдромом мальабсорбції глюкози та галактози, дефіцитом сахароза-ізомальтази.
Цей лікарський засіб містить 13,88 мг натрію на 100 мг вальпроату натрію. Це необхідно брати до уваги у пацієнтів, які дотримуються суворої дієти з низьким вмістом натрію.
Запобіжні заходи при застосуванні. До початку лікування (див. Побічна дія) і періодично протягом перших 6 місяців лікування необхідно проводити тести, що відображають функцію печінки, особливо у пацієнтів групи ризику.
Слід зазначити, що як і у випадку застосування більшості протиепілептичних засобів, можливо ізольоване і минуще помірне підвищення рівня трансаміназ без будь-яких клінічних симптомів, особливо на початку лікування.
У разі підвищення рівня трансаміназ рекомендується провести більш повне лабораторне обстеження (зокрема визначити протромбіновий час), щоб у разі необхідності переглянути дозування. Залежно від отриманих показників тести слід повторити.
Рекомендується проводити аналіз крові (повна формула крові, включаючи кількість тромбоцитів, час кровотечі, коагуляційні тести) до початку лікування і перед будь-яким хірургічним втручанням і в разі гематом або спонтанних кровотеч (див. Побічна дія).
При лікуванні дітей слід уникати одночасного призначення похідних саліцилатів через ризик гепатотоксичності та кровотеч.
У пацієнтів з нирковою недостатністю необхідно враховувати підвищення концентрації вальпроєвої кислоти, що циркулює в крові та відповідно знижувати дозу препарату.
При виникненні гострого болю в животі або таких шлунково-кишкових симптомів, як нудота, блювота і / або анорексія, необхідно виключити розвиток панкреатиту, а в разі підвищення рівня ферментів підшлункової залози препарат слід відмінити та вжити необхідних альтернативні терапевтичні заходи.
Не рекомендується призначати препарат хворим з дефіцитом ферментів карбамідного циклу. Працівниками Державтоінспекції зафіксовано кілька випадків гіперамоніємії зі ступором або комою у таких пацієнтів.
У дітей з наявністю в анамнезі печінкових та шлунково-кишкових порушень нез'ясованої етіології (анорексія, блювання, випадки гострого цитолізу), з випадками летаргії або коми, з затримкою розумового розвитку або при наявності випадків загибелі немовляти або маленької дитини в сімейному анамнезі, до початку лікування необхідно провести відповідні біохімічні дослідження метаболізму, особливо на наявність амоніємії натщесерце і після їжі.
Незважаючи на те що препарат викликає порушення функції імунної системи дуже рідко, при призначенні препарату хворим на системний червоний вовчак слід оцінити співвідношення користь / ризик.
До початку лікування препаратом пацієнтів слід попередити про можливість збільшення маси тіла, і цей ефект можна мінімізувати за умови дотримання дієти.
Пацієнтів з супутнім дефіцитом карнітин-пальмітоілтрансферази II типу слід попередити про підвищений ризик розвитку рабдоміолізу при прийомі вальпроату.
Призначаючи цей препарат, необхідно виключити наявність вагітності у жінок репродуктивного віку і переконатися в застосуванні ними ефективних засобів контрацепції до початку лікування.
Під час лікування препаратом Депакін прийом алкоголю не рекомендується.
Застосування в період вагітності та годування груддю. Депакін не слід застосовувати дітям жіночої статі, підліткам жіночої статі, жінкам репродуктивного віку і вагітним, за винятком випадків, коли інші методи лікування неефективні або не переносяться пацієнтами. Жінки репродуктивного віку під час лікування повинні використовувати ефективні засоби контрацепції. По можливості треба вжити всіх заходів по заміні препарату жінкам, які планують вагітність, відповідним альтернативним методом лікування перед заплідненням.
Ризик, пов'язаний з впливом вальпроату під час вагітності. Як як монотерапії вальпроатом, так і политерапии, що містить вальпроат, препарат асоційований з негативними наслідками вагітності. Наявні дані свідчать про те, що протиепілептична политерапия, одним з препаратів якої є вальпроат, асоціюється з більш високим ризиком вроджених вад розвитку, ніж монотерапія вальпроатом.
Вроджені вади розвитку. Дані, отримані при метааналізу, в який були включені дослідження-реєстри та когортного дослідження, показали, що у 10,73% дітей, народжених жінками з епілепсією, які отримували монотерапію вальпроатом під час вагітності, були вроджені вади розвитку (95% довірчий інтервал (ДІ ) 8,16-13,29). Такий ризик найбільш частих вад розвитку вище, ніж у загальній популяції, де ризик складає приблизно 2-3%. Цей ризик є дозозалежним, проте встановити граничне значення дози, нижче якого ризик відсутній, не вдається.
Наявні дані свідчать про підвищення частоти рідкісних і частих вад розвитку. Найчастіші вади розвитку включають дефекти розвитку нервової трубки, лицьової дизморфізм, незрощення верхньої губи та піднебіння, краніостеноз, дефекти розвитку серця, нирок і сечостатевої системи (особливо гипоспадию), дефекти кінцівок (в тому числі білатеральну аплазию променевої кістки) і множинні аномалії різних систем організму.
Порушення розвитку. Наявні дані свідчать про те, що внутрішньоутробна експозиція препарату може викликати небажані ефекти щодо розумового і фізичного розвитку дітей, що піддавалися його впливу. Цей ризик, ймовірно, залежить від його дози, однак встановити на підставі наявних даних порогове значення дози, нижче якого ризик відсутній, не вдається. Точний період вагітності, під час якого існує ризик даних ефектів, не визначений, і можливість ризику протягом всього періоду вагітності не може бути виключена.
Дослідження за участю дітей дошкільного віку, що піддавалися при внутрішньоутробному розвитку впливу вальпроату, показали, що приблизно в 30-40% випадків траплялися затримки їх розвитку, такі як затримка розвитку мови та ходьби, зниження інтелектуальних функцій, недостатні мовні навички (розмовна мова і розуміння мови ) і порушення пам'яті.
Коефіцієнт інтелекту (IQ), який визначали у дітей шкільного віку (у віці 6 років), що піддавалися при внутрішньоутробному розвитку впливу вальпроату, був в середньому на 7-10 балів нижче, ніж у дітей, на яких впливали інші протиепілептичні засоби. Хоча роль інших факторів не може бути виключена, є доказові дані, що ризик зниження інтелектуальних функцій у дітей, що піддавалися дії вальпроату, може надаватися незалежно від материнського рівня IQ.
Дані за довгостроковими наслідками обмежені.
Наявні дані свідчать, що у дітей, що піддавалися при внутрішньоутробному розвитку впливу вальпроату, існує підвищений ризик порушення аутистичного спектру (приблизно в 3 рази) і дитячого аутизму (приблизно в 5 разів) в порівнянні із загальною досліджуваної популяцією.
Обмежені дані свідчать, що у дітей, що піддавалися при внутрішньоутробному розвитку впливу вальпроату, з більшою ймовірністю можуть розвинутися прояви синдрому порушення уваги з гіперактивністю.
Діти жіночої статі, підлітки жіночої статі та жінки репродуктивного віку (див. Особливості застосування)
Якщо жінка планує вагітність. Лікування вальпроатом жінок, які планують вагітність або вагітних, необхідно переглянути.
По можливості треба вжити всіх заходів по заміні препарату жінкам, які планують вагітність, відповідним альтернативним методом лікування перед заплідненням.
Лікування вальпроатом не слід припиняти без оцінки лікарем з досвідом лікування епілепсії користі та ризиків такої терапії для пацієнтки. Якщо на підставі ретельної оцінки ризиків та користі вирішено продовжувати лікування вальпроатом під час вагітності, рекомендується наступне.
Слід застосовувати мінімальну ефективну дозу і розділити добову дозу препарату на кілька доз для прийому протягом дня. Застосування лікарської форми з пролонгованим вивільненням може бути більш прийнятним у порівнянні з іншими лікарськими формами, щоб уникнути високих пікових концентрацій в плазмі крові.
Застосування добавок, що містять фолат, перед вагітністю може знизити ризик дефектів розвитку нервової трубки плода, що характерно для будь-якої вагітності. Однак наявні доказові дані не підтверджують, що це запобігає пологові дефекти або пороки розвитку через експозиції препарату.
Необхідно проводити спеціалізований пренатальний моніторинг з метою виявлення можливих дефектів розвитку нервової трубки плода або інших вад розвитку.
Ризик в неонатальний період. Дуже рідко повідомлялося про випадки геморагічного синдрому у новонароджених, чиї матері приймали вальпроат під час вагітності. Даний геморагічний синдром пов'язаний з тромбоцитопенією, гипофибриногенемией і / або зниженням рівня інших факторів згортання крові. Також повідомлялося про афібріногенеміі, що може привести до летального результату. Однак потрібно відрізняти цей синдром від зниження рівня вітаміну К, викликаного фенобарбіталом і індукторами ферментів. У зв'язку з цим у новонароджених потрібно визначити кількість тромбоцитів, рівень фібриногену в плазмі крові, провести коагуляційні проби та визначити фактори згортання крові.
Повідомлялося про випадки гіпоглікемії у новонароджених, чиї матері приймали вальпроат під час III триместру вагітності.
Повідомлялося про випадки гіпотиреозу у новонароджених, чиї матері приймали вальпроат під час вагітності.
У новонароджених, чиї матері приймали вальпроат під час останнього триместру вагітності, може розвинутися синдром відміни (зокрема у вигляді нервового збудження, дратівливості, підвищеній збудливості, підвищеним нервово-рефлекторної збудливості, гиперкинезии, тонічних розладів, тремору, судом і розладів смоктання).
Годування грудьми. Вальпроат проникає в грудне молоко в концентрації, що становить від 1 до 10% рівня лікарського засобу в плазмі крові матері. У новонароджених / немовлят, чиї матері отримували лікування цим препаратом, зазначалося порушення з боку крові (див. Побічна дія).
Рішення про припинення годування груддю або припинення / утримання від прийому препарату Депакін слід приймати з урахуванням користі грудного вигодовування для дитини та користі лікування для жінки.
Фертильність. Були повідомлення про випадки аменореї, полікістозу яєчників і підвищення рівня тестостерону у жінок, що приймали вальпроат (див. Побічна дія). Застосування вальпроату може також привести до порушення фертильної функції у чоловіків (див. Побічна дія). У випадках, про які повідомлялося, відзначається, що фертильна дисфункція є оборотною і зникає після припинення лікування.
Діти. Препарат можна застосовувати в педіатричній практиці. Дітям у віці до 3 років рекомендується призначати вальпроат натрію виключно у вигляді монотерапії після оцінки потенційної користі від лікування та ризику розвитку захворювання печінки та панкреатиту, існуючого у пацієнтів цієї вікової групи (див. Особливості застосування).
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Пацієнта необхідно попередити про небезпеку виникнення сонливості, особливо у разі комбінованої протиепілептичної терапії або при комбінації з іншими лікарськими засобами, що викликають сонливість. Під час лікування не рекомендується керувати автомобілем або працювати зі складними механізмами.
Взаємодії
протипоказані комбінації
З мефлохіном. У хворих на епілепсію існує ризик виникнення епілептичних припадків в зв'язку з посиленням метаболізму вальпроєвої кислоти та судомним ефектом мефлохіну.
Зі звіробоєм звичайним. Ризик зниження концентрації в плазмі крові та зменшення ефективності препарату.
небажані комбінації
З Ламікталом. Підвищений ризик розвитку важких шкірних реакцій (токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла)). Крім того, можливе підвищення концентрації ламотриджину в плазмі крові через уповільнення його метаболізму в печінці під дією вальпроату натрію. Якщо така комбінація є неминучою, слід ретельно спостерігати за станом пацієнта.
З пенемамом. Ризик розвитку судом через швидке зниження плазмових концентрацій вальпроєвої кислоти, які можуть досягти рівнів нижче порога виявлення.
Комбінації, призначення яких вимагає обережності
З азтреонамом. Загроза розвитку судом через зниження концентрації вальпроєвої кислоти в плазмі крові. Рекомендуються клінічне спостереження за станом пацієнта, визначення концентрації препаратів у плазмі крові та, можливо, корекція доз антиконвульсанта при лікуванні антимікробним препаратом і після його відміни.
З карбамазепіном. Підвищення концентрації активного метаболіту карбамазепіну в плазмі крові, поява ознак передозування. Концентрація вальпроєвої кислоти в плазмі крові знижується через посилення її метаболізму в печінці під дією карбамазепіну. При одночасному застосуванні необхідно клінічне спостереження за станом пацієнта, визначення концентрацій вальпроєвої кислоти та карбамазепіну в плазмі крові, перегляд дозування обох препаратів.
З фелбаматом. Підвищення концентрації вальпроєвої кислоти в плазмі крові на 22-50% і ризик передозування. Потрібен клінічний та лабораторний контроль, може виникнути потреба в регулюванні доз вальпроата в ході лікування фелбаматом і після його відміни. Крім того, вальпроєва кислота може зменшувати середній кліренс фелбамату на 16%.
З фенобарбіталом і шляхом екстраполяції, примидоном. Підвищення концентрації фенобарбіталу або примідону в плазмі крові з появою ознак їх передозування через придушення їх метаболізму в печінці, найчастіше у дітей. Зниження концентрації вальпроєвої кислоти в плазмі крові через посилення її метаболізму в печінці під дією фенобарбіталу або примідону. Необхідно клінічне спостереження за станом пацієнта протягом перших 15 днів комбінованого лікування та негайне зменшення дози фенобарбіталу або примідону з появою ознак седації; слід контролювати рівень обох антиконвульсантов в плазмі крові.
З фенітоїном і шляхом екстраполяції, фосфофенітоіном. Зміна концентрації фенітоїну в плазмі крові. Загроза зниження концентрації вальпроєвої кислоти в плазмі крові через посилення її метаболізму в печінці під дією фенітоїну. Рекомендуються клінічний контроль стану пацієнта, визначення рівня обох протисудомних препаратів в плазмі крові та, можливо, корекція їх доз.
З колестираміном. Може знижувати абсорбцію препарату Депакін.
З рифампіцином. Ризик розвитку судом через посилення метаболізму вальпроата рифампіцином. На тлі терапії рифампіцином і після його відміни показані клінічне спостереження, контроль лабораторних показників і можлива корекція дози антиконвульсанта.
З топіраматом. Ризик гипераммониемии або енцефалопатії під дією вальпроєвої кислоти при її застосуванні одночасно з топіраматом. Необхідний ретельний клінічний і лабораторний контроль стану пацієнта на початку лікування і при появі симптомів, що вказують на виникнення цього ефекту.
З зидовудином. Загроза посилення побічних ефектів зидовудину, зокрема гематологічних, посилення метаболізму під дією вальпроєвої кислоти. Потрібен постійний клінічний і лабораторний моніторинг хворого. Під час перших 2 міс комбінованого лікування слід проводити аналізи крові з метою виявлення можливої анемії.
Комбінації, які слід взяти до уваги
З німодипіном (при пероральному прийомі та шляхом екстраполяції при парентеральному введенні). Ризик посилення гіпотензивного ефекту німодипіну через підвищення його концентрації в плазмі крові (ослаблення його метаболізму під дією вальпроєвої кислоти).
Інші види взаємодій
З оральними контрацептивами. Оскільки препарат не індукує активність ферментів, він не знижує ефективність естроген-прогестагенну гормональних контрацептивів.
Нейролептики, інгібітори МАО, антидепресанти та бензодіазепіни. Депакін може посилювати ефекти інших нейропсіхотропних засобів, таких як нейролептики, інгібітори МАО, антидепресанти та бензодіазепіни. У зв'язку з цим необхідні клінічне спостереження і, можливо, корекція терапії.
Темозоломід. Одночасне застосування темозоломіду і вальпроату може викликати невелике зниження кліренсу темозоломіду, але немає даних про клінічний значенні цього взаємодії.
Кветіапін. Одночасне застосування вальпроату і кветиапина може підвищити ризик розвитку нейтропенії / лейкопенії.
Застосування препарату Депакін одночасно з лікарськими засобами з високим ступенем зв'язування з білками плазми крові (наприклад ацетилсаліцилова кислота) може призводити до підвищення концентрації вільної фракції вальпроєвої кислоти в плазмі крові.
Депакін може підвищувати концентрацію вільної фракції варфарину через конкурування за місця зв'язування з альбуміном. Тому у пацієнтів, які отримують антагоністи вітаміну К, слід ретельніше контролювати протромбіновий час.
Передозування
Клінічна картина важкої гострого передозування зазвичай включає більш-менш глибоку кому з гіпотонією м'язів, гіпорефлексія, міозит, пригніченням дихання і метаболічний ацидоз, артеріальноюгіпотензією і судинним колапсом / шоком.
Описано декілька випадків розвитку внутрішньочерепної гіпертензії, пов'язаної з набряком мозку.
Невідкладна допомога в стаціонарі повинна включати: в разі необхідності - промивання шлунка, забезпечення ефективного діурезу, постійне спостереження за станом серцево-судинної і дихальної систем. У важких випадках при необхідності слід проводити екстраренальную очищення крові.
Загалом прогноз такий передозування є сприятливим. Однак відомі кілька випадків з летальним результатом.
Вміст натрію в складі препарату може привести до гіпернатріємії при передозуванні.
Умови зберігання
В оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C.
Інформація для фахівців охорони здоров'я. Інструкція для медичного застосування препарату Депакін. Наказ МОЗ України від 11.10.2017 р № 1246. Р.с. МОЗ України № UA / 3817/01/01.
Відмова від відповідальності: Опис товару складено виключно на підставі наданої виробником інформації та завірено Юнітед ліквід мануфекчурінг. Опис товару надається споживачу на виконання вимог Закону України «Про захист прав споживачів».
Зверніть увагу!
Опис лікарського засобу/медичного виробу Депакін сироп фл. 150мл на цій сторінці підготовлений на підставі інструкції про його застосування та надається виключно на виконання вимог Закону України «Про захист прав споживачів». Перед застосуванням лікарського засобу/медичного виробу слід ознайомитись з інструкцією про його застосування та проконсультуватись з лікарем. Пам’ятайте, самолікування може бути шкідливим для Вашого здоров’я.
Споживачі мають можливість залишити відгуки про товар за власним бажанням та на власний розсуд. Ми не модеруємо відповідні відгуки та не впливаємо на їхній зміст. Наша думка може відрізнятись від змісту відповідних відгуків. Рекомендуємо не займатись самолікуванням на основі відгуків інших споживачів.
Поширені запитання
Скільки коштує Депакін сироп фл. 150мл?
Чи можна давати ці ліки дітям?
Які умови зберігання у сиропу Депакін (Юнітед ліквід мануфекчурінг)?
Які аналоги у сиропу Депакін №1?
Аналогами з подібним терапевтичним ефектом є:
